SOP-001验证指南-设备

编号： G00-001版本号： R.0生效日：页码/总页发放范围：各部门建立文件(SOP )编写、修订、审批、发放、回收和保存的管理规范。

1.1 合用于公司内部文件的编写、修订、审批和发放。

1.2 质量标准、分析方法及验证方案、清洗方案等按其相应的 SOP 中规定的格式编写，发放和收回、保存方面的要求按本 SOP 规定执行。

2.1 SOP ：是文件的简称，指“经批准用以指示操作的通用性文件及管理办法 ,包括操作指南和操作规程”.即包括研发、生产、检验、安全、环保和质量的管理性文件，也 包括岗位和设备的操作性文件。

2.2 版本号：用 R 。

n 表示， R 即修订(Revision) 。

SOP 每修订一次,版本号增加一个数值.首次为 0,以后依此为 1、2、3…… 2.3 传阅人:指 SOP 所涉及到的相关部门的责任人(技术人员或者管理人员)，所有与质量活动有关的 SOP 的传阅人必须包含 QA 部经理。

3.1 编写3.1.1QA 部负责组织编写和修订质量管理体系所需的 SOP 。

3.1.2各部门按其职责编写和修订所需的相关 SOP ，编写人负责传阅和审批过程中的联络. 3.2 审批3.2.1质量管理方面的关键性 SOP 及质量标准， 需经质量副总裁批准,确保与相关的法律法规以及注册文件和客户标准等保持一致. 3.2.2其它各项管理类 SOP 由其主管副总裁批准。

3.2.3技术管理及技术标准类 SOP 由总工程师批准。

3.2.4 只涉及本部门内部管理或者操作类的 SOP ，由各部门经理负责批准， 确保 SOP 的文字正 确和内容正确、不与公司级文件相冲突。

3.2.5关键文件审批程序见附录. 4.1 编写4.1.1各部门应依据 QA 下达的编制要求或者依本部门的工作需要进行 SOP 编写。

写： 编审批核： 准：编号： G00-001版本号： R.0生效日：页码/总页4.1.2 SOP 的格式按统一的模版格式(可到 QA 复制电子版)，本文件的格式为标准格式。

操作规程文件编号：SOP-001 版号：A/0
编制：审核：
2020.3.1 来料检验规程批准：生效日期：
1、目的
为了规范产品相关的来料检验，保证产品质量，特制定本规程。

2、适用范围
适用于生产产品相关物料的来料检验。

3、职责
质量管理部负责按本规程执行。

4、工作内容
4.1根据产品的不同单独制订其检验标准.
4.2检验标准依距不同类别产品相关《来料验收准则》执行,检验中应选择适当的测量工具,采取正确的测量方法.
4.3检验过程中对于主要尺寸的识别,除图纸等技术文件中有注明的, 还必须按"产品主要尺寸识别方式"的要求检测并记录主要尺寸,主要尺寸包括产品特殊特性,关健尺寸等。

4.4检验中应对产品的检验后的单项特性进行判定并记录,并依据所有的单项判定得出整件产品的综合判定,如单项特性判定中有不良,但单项判定中"试配效果"是合格的,检验人员可以得出综合判定为合格的结论。

4.5进货检验后的状态标识: 依《标识和可追溯性控制程序》执行：
●合格品: 检验员签认合格品绿色标签
●不合格品:检验员签认不合格品红色标签
●返工/待检:检验员签认返工/待检黄色标签
●不合格品处理: 依《不合格品控制程序》执行。

4.6进货检验员应在《来料验收报告》上签认检验结果, 《来料验收报告》附件由检验员存档,正件交仓库员以便办理入库或退料。

4.7进货检验结果均应记录于《来料验收报告》中。

5.相关文件
无
6.相关记录
6.1《来料验收报告》QCP-25-QR-001 6.1《来料验收准则》TCF-001。

目的：建立纯化水系统的标准操作规程，规范纯化水制备的操作，保证正确操作，为生产提供合格的纯化水。

范围：适用于纯化水制备的操作过程、日常维护、运行监控、设备清洗、消毒与树脂再生。

职责：维修工、操作工、车间主任、生产部、设备计量部、QA正文：1、操作控制点及检测频率2、自动控制预过滤运行监控2.1工艺说明：本系统的预过滤设备包括自动控制机械过滤器和自动控制活性炭过滤器，机械过滤器主要用来过滤水中的物理杂质，去除水中的悬浮物及部分胶体，活性炭过滤器主要用来吸附水中的余氯、有机物和胶体物质。

2.2设备运行、反冲及监控：该系统预过滤设备采用先进水平的美国阿图祖163/440控制头（多向控制阀），对机械过滤器和活性炭过滤器的运行与反冲利用钟控马达进行时间程序自动控制，预过滤自动控制的反洗时间周期设定为24小时，无须人工操作。

值班人员按要求作好记录，监督检查其是否正常运行。

2.3操作注意：开机时，首先缓慢打开总进水阀，使进水压力符合要求。

注意检查排水不得有颗粒活性炭出现。

3、自动控制软化器3.1工艺说明：软化器主要用钠型阳离子交换树脂来去除水中的钙、镁离子，防止反渗透膜结垢，影响反渗透系统的正常运行，两台软化器可保证系统不间断生产。

3.2软化器运行监控：该软化器采用美国富来9000控制头（多向控制阀），对软化器运行、正洗、反冲洗及树脂再生利用钟控马达进行时间程序自动控制，值班人员在软化水制备时应每2小时测定软化水硬度，控制在0.2 Mep/L（钙、镁离子含量）以下。

当硬度大于0.2Mep/L时，应对软化树脂强制再生。

3.3软化水硬度测定方法试剂1）乙二胺四乙酸二钠（EDTA）0.005M溶液。

2）铬黑T指示剂：称取铬黑T1.0g与氯化钠100g（比例1:100），混合成固体合剂。

3）氨-氯化铵缓总督认（PH约为10）：取氯化铵5.4g，加水20ml溶解后，加浓氨水溶液35ml，再加水稀释至100ml，摇匀。

硬度的测定取水样100ml，置250ml锥形瓶中，加入10ml氨缓冲液及铬黑T指示剂少量，以0.005mol/L EDTA标准溶液滴定至蓝色即为终点。

验证管理规程验证管理规程你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条款。

Prepared / 编制部门：质量保证室签名/日期：Audit / 审核部门：质量保证室主管签名/日期：部门：质量管理部部长签名/日期：Approved / 批准部门：质量受权人（副总）签名/日期：本文件根据需要应分发于以下部门：01质量保证室、02质量控制室、03生产技术部、04设备组、05物料管理部质量保证室颁发任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记录修订/变更主要内容。

版本号新订\修订日期新订\修订原因文件变更控制号00 新订N/A验证管理规程1. 目的建立验证管理规程，以加强验证工作的管理，使验证工作规范有序地进行。

2. 范围适用于公司所有验证工作。

3. 术语或定义3.1 GMP：药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice)的英文简称。

3.2 SMP：标准管理程序（Standard Management Procedure），用于指导工作的管理类文件。

3.3 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

3.4确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。

确认是验证的一部份，但单独的确认步骤不构成工艺验证。

4. 职责质量保证室、质量控制室、生产技术部、设备组、物料部、质量受权人对本规程的执行负责。

5. 程序5.1验证组织机构及职责5.1.1验证委员会：5.1.1.1 公司成立验证委员会，验证委员会的成员主要由公司质量保证室、质量控制室、设备组、生产技术部、物料管理部、车间负责人构成。

5.1.1.2 验证委员会设主任一名(由质量受权人担任)，副主任二名，并设专职验证职能机构---质量保证部负责日常验证组织管理工作，验证委员会下设5个验证小组。

题目：确认与验证管理规程批准/日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 复核/日期： 年 月 日 编号： SMP---YZ---001---01 起草/日期：软件验证组 年 月 日 页次：1/5 颁发部门：质量部 分发单位：验证小组、生产部、技术研发部、综合办公室、工程设备部、质量部1目的：建立一个总的确认、验证管理规程，使公司的验证管理符合GMP 的要求，促使生产过程持续稳定，确保药品质量。

2范围：涉及《规范》所需验证的所有项目：厂房设施的验证、关键设备的验证、清洁 方法的验证、 工艺验证、水系统验证、空调净化系统的验证。

3责任：验证小组、验证实施部门及人员。

4程序：4.1 确认定义：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

验证定义：验证系指能证明任何程序（或方法）、生产工艺、或系统能够达到预期结果的一系列活动。

确认和验证在本质上有着近似的含义但应用范围不同。

从某种意义上来说确认是验证的部分吧、内容也可以是验证的全部内容。

确认和验证的范围经过风险评估来确定。

4.2 建立验证组织，明确管理职责，成立验证委员会，下设3个验证小组。

生产验证组（小组2）组长：生产部经理 生产工艺验证 清洁验证 验证委员会质量部 设备验证组（小组3） 组长：设备部经理 设备验证公用系统、空调、制水系统验证检验验证组（小组1）组长：QC 经理检验方法验证 检验仪器验证 产品回顾性验证 软件验证组（小组4）组长：QA 经理 软件的起草、编写4.2.1 成立验证小组：验证小组由来自质量、工程、技术研发、生产部门的经理组成。

4.2.2 验证小组主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核批准，并为验证提供足够的资源。

4.2.3验证组织机构组成部门及验证人员名单：4.2.3.1验证委员会人员：题目：确认与验证管理规程编号：SMP---YZ---001---01 续页：2/5序号部门职务验证委员会职务1 质量负责人质量部经理主任2 质量控制部质量控制部经理委员3 生产负责人生产部经理委员4 生产部生产部经理委员5 供应部供应部经理委员6 工程设备部工程设备部经理委员7 综合办公室主任委员4.2.3.2验证小组成员序号部门、职务小组1 小组2 小组3 小组41 质量部经理---- ---- ---- 组长2 质量控制部经理组长组员组员组员3 生产部经理---- 组长组员组员4 工程设备部经理组员组员组长组员5 现场质量监控员组员组员组员组员6 质量控制部化验员组员组员组员组员7 生产部固体制剂车间主任---- 组员组员----8 生产部前处理车间主任---- 组员组员----8 生产部工艺员---- 组员组员组员9 工程设备部设备员组员组员组员组员4.3 验证步骤4.3.1 制订验证总计划。

验证管理规程验证管理规程目的：建立健全公司验证管理制度，确保公司验证工作的正常开展。

范围：公司所有的验证活动。

职责：验证领导小组、验证工作小组内容：1、验证的定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

在药品生产中的具体意义在于：药品生产企业通过系列化的验证活动，证明其生产过程符合期望要求，并通过该过程生产的药品符合预期的质量标准。

2、验证的范围：2.1 厂房与空调净化系统验证、工艺系统验证；2.2 设备、设施验证；2.3 清洁验证；2.4 工艺验证；2.5计量验证；3、验证机构设置和职能：3.1成立验证领导小组：验证工作是药品生产中一项经常性、全员性的工作，故在公司成立验证领导小组负责组织和协调全公司的验证工作。

验证领导小组成员：小组组长由公司主管生产厂的常务副总经理担任，各职能部门经理为小组成员。

3.2 验证领导小组职责：制定验证项目和实施计划；定期监督验证工作的开展情况，负责验证方案和报告的审核批准；验证工作的协调。

3.3 成立验证项目工作小组：在需要进行某项验证工作前由验证领导小组召开会议，经验证领导小组组建该项目验证工作小组并任命小组组长。

3.4验证项目工作小组职责：组织相关专业人员制定验证方案，组织实施验证、收集数据、资料及记录、验证报告和评价分析。

4、验证的种类：4.1前验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。

前期验证是产品正式投入前的质量活动，是在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。

这一方式的验证通常适用于产品要求高，又没有历史资料，靠生产控制及成品检验不能确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。

一般说来前验证是实现新工艺从研究开发向生产转移的必要条件，它是新品开发的终点，也是常规生产的起点。

前期验证的必要条件：验证前必须有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料并从现有资料中能确保：（1）配方的设计、筛选及优选已完成；（2）中试已完成，关键工艺参数、工艺变量已确定；（3）已有产品及生产工艺方面的详细技术资料、产品稳定性考查资料。

一．目的：为有效控制外购物料品质,确保验收作业的顺畅以满足正常生产的需要。

二：范围：适用于本公司所有原材料的检验。

三．准备工作：
3.1 整理好工作场所及工作台面，防止类似产品混料；
3.2 准备好测试用的相关仪器及工具；
3.3 准备好相关的图纸、标准、样板、记录表单等；
四．检验流程图：
五．作业方法：
5.1 IQC收到仓库送来的<<送货单>>后,即对来料开始验收；
5.2 以订单资料,检验标准,实物样板(含配件部分)作为依据进行检验；
5.3 按抽样计划对来料的性能、外观工艺、尺寸、结构进行逐个检验；
5.4 依照检验顺序图和"判定及处理"方案,对来料合格品与不良品进行处理；
六．注意事项：
6.1 仓库收货员在接收/清点来料时,应该将物料按不同类别排放整齐,以便IQC检验；
6.2 验收过后的物料,IQC应力求按原包装方式封装；
6.3 为保证"收货区"的场地周转,原则上当天的来料当天验收完毕；
6.4 对无采购订单或无验收资料及样板的物料,IQC应主动通过物控部跟催采购尽快提供；
6.5 对生产急需的物料,由厂部及质检部主管签名可免检投产,但IQC需上线跟踪；。

目的：制定企业实施医疗器械法律法规及相关标准培训的管理制度。

范围：适用于公司全体员工。

责任：行政人事部、质量管理部负责实施。

内容一、应加强公司全体员工对医疗器械法律、法规及相关标准的学习，树立对生产医疗器械产品的责任感和事业心，提高对医疗器械特殊产品的认识和提高产品质量的自觉性，忠于职守、坚持原则、遵纪守法；二、为确保医疗器械产品的生产、经营在法律、法规及相关标准规定的范围内运行，应不断搜集医疗器械有关的资料文件，深刻领会了解医疗器械法规的动态，经常收集报刊、文献、网站、书店的法律、法规及在一定范围内通过法律、行政法规等强制手段加以实施的标准（技术法规）。

三、质量管理员负责组织公司员工学习、宣传、贯彻、落实医疗器械法律、法规及相关标准，负责学习、贯彻计划的制订、落实和考核工作；四、公司每年四季度制订下年度公司全体员工学习、贯彻医疗器械法律、法规及相关标准的实施计划，经总经理批准后，列入公司下年度宣贯计划；五、公司将医疗器械法律、法规宣贯实施计划与公司业务培训计划有机地结合在一起进行宣贯，学以致用，学用结合，将学习的内容贯穿于培训内容之中；六、学习宣贯内容1.国务院第276号令《医疗器械监督管理条例》：2.国家食品药品监督管理局发布的一系列行政规章、政策、法律、法规、文件和规定；4.《产品质量法》等有关产品质量的法律、法规；5.医疗器械质量体系及医疗器械产品认证方面的有关文件和资料；6.医疗器械生产、经营企业监督管理方面的文件；7.医疗器械方面相关标准；8.有关医疗器械方面的其它文件、规定或政策。

七、学习形式及方法1.采取公司集中学习的形式和集体辅导的方法为主进行宣贯。

2.分别内容，除集体学习和集中辅导外，各有针对性地分部门、分人员、分层次进行宣贯。

八、学习时间1.每年不少于48个学时，每月平均4个学时，必要时，一个月内可超过4个学时，根据有关资料多少及急需程度安排；2.每次学习贯彻不低于1小时，约60%利用业余时间进行，约40%占用工作时间进行。

一、目的：建立偏差处理操作规程，以便有效识别并及时报告、记录、调查、处理偏差，控制偏差对产品质量的影响。

二、范围：适用于任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程以及可能影响产品质量的设备异常等情况，包括生产过程中的偏差和实验室偏差。

三、职责：质量授权人、生产副总、生产部、质量部、供应部、设备部所有人员对本规程的实施负责。

五、依据：《药品生产质量管理规范》2010年版六、相关操作规程：质量事故报告制度SMP-QA-009纠正与预防措施操作规程SOP-QA-JY-001产品质量回顾管理规程SOPP-QA-HG-001OOS调查与处理标准操作规程SOP-JY-TY-057药品质量风险管理操作规程SMP-FX-001七、内容：1.定义1.1偏差：是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。

包括任何与产品质量有关的异常情况，如物料、产品检验结果超标；物料、产品存贮异常；设备故障；校验结果超标；环境监测结果超标；客户投诉等；以及与药品相关的法律法规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件。

1.2紧急措施：本文所指的紧急措施是指为了不使偏差继续扩大或恶化的方法。

常见的紧急措施包括：暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险及恢复正确状态（如工艺参数偏离后调整为规定指标范围内）等。

1.3纠正（本文亦表述为纠正行动、纠正活动）：为消除已发现的不合格所采取的措施。

如：降级、返工、销毁、重新包装、重新贴签等。

1.4纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的根源所采取的措施。

1.5预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。

2.偏差处理原则：2.1各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

2.2出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。

目的：制定无菌检验标准操作规程，确保检验操作正确。

范围：本标准适用于本公司静脉注射产品无菌检验操作。

责任者：质管部、化验室主任、QC检验员内容：1、标准依据：《中国药典》2010年版二部附录XI H。

2、简述：无菌检查方法系用于检查药品是否无菌的一种方法。

检查项目包括需气菌、厌气菌及真菌检查。

若供试品符合该项检查方法的有关规定，仅表明了在该检验条件下未发现微生物污染。

3、环境要求：该项检查应在环境洁净度万级（C级）背景下的局部百级（A级）的单向流区域内或隔离系统中进行。

其全过程必须严格遵守无菌操作。

防止微生物污染，但所采取的措施不得影响供试品中微生物的检出。

操作前环境洁净度应经验证。

日常检验需对试验环境进行监控。

4、方法验证：进行该项检查前应按照《无菌检查方法验证规程》确认该方法的适用性。

5、人员要求：无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术培训。

6、检验数量及检验量：6.1、每支供试品接入每种培养基的最少量:5ml（100ml-500ml），1ml （20-100ml）,0.5ml(5-20ml)。

7、细菌培养温度为30～35℃，真菌培养温度为23～28℃。

8、仪器用具：垂直层流超净工作台、生化培养箱、电热恒温水浴箱、显微镜、手提灭菌器、离心机、双碟、试管、三角瓶、刻度离心管、注射器（针头）、微量移液器、剪刀、镊子、注射器盒、75％酒精棉球9、消毒剂配制：9.1、75％乙醇溶液（配制酒精棉球用）。

9.2、0.2％新洁尔灭溶液（配制消毒棉球用）。

9.3、2％来苏尔溶液（配制消毒棉球用）。

10、试剂及培养基的配制：10.1、0.1％蛋白胨水溶液：取蛋白胨1.0g，加水1000ml,微温使溶解，滤清，调节PH值至7.1±0.2，分装，灭菌。

10.2、pH7.0灭菌氯化钠－蛋白胨缓冲液：取磷酸二氢钾 3.56g、磷酸氢二钠7.23g、氯化钠4.30g、蛋白胨1.0g，加水1000ml微温溶解，滤清，分装，灭菌。