贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析

【摘要】 目的 回顾性分析贝伐珠单抗胸腔内注射对肺癌相关恶性胸腔积液的疗效及安全性。

方法 选择2017年1月至2018年8月上海市肺科医院住院患者中明确诊断为肺癌伴有胸腔积液的患者，所有患者均给予胸腔穿刺置管，在常规抗肿瘤治疗的基础上给予贝伐珠单抗胸腔内注入。

记录患者临床症状改善、胸腔积液控制情况及安全性。

结果 34例患者中，男性20例，女性14例。

贝伐珠单抗胸腔内注射控制癌性胸腔积液疗效明显，总有效率为82.4%，平均胸腔积液控制时间4.91个月，安全性良好，未见明显不良反应，有效改善患者生活质量。

早期应用患者胸腔积液控制效果明显，EGFR/ALK 驱动基因阳性患者与驱动基因阴性患者疗效上无统计学差异。

结论 贝伐珠单抗胸腔内注射治疗恶性胸腔积液有效率较高，不良反应少，能有效改善患者生活质量，早期应用效果明显，与患者基因突变状态无明显相关性。

【关键词】 肺癌；贝伐珠单抗；恶性胸腔积液Retrospective analysis of the efficacy of intrapleural injection of Bevacizumab in the treatment of lung cancer-related malig-nant pleural effusionZHANG Hui-zhen 1, WU Feng-ying 2, LI Ai-wu 2 (1. Department of Respiratory, the First People's Hospital of Hefei City, Hefei 230001, China; 2. Department of Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai 200433, China)Corresponding author ：LI Ai-wu, Email: liaiwufkyy@ 【Abstract 】 Objective The efficacy and safety of intrapleural injection of Bevacizumab in the treatment of lung cancer-related malignant pleural effusion were retrospectively analyzed. Method From January 2017 to August 2018, Shanghai Pulmonary Hospital inpatients in diagnosis for lung cancer patients with pleural effusion were selected, all patients were given thoracic puncture catheterization. On the basis of conventional anti-tumor treatment Beacizumab bead order were given, and the chest cavity injection. Record patients' clinical symptoms improved, chest water control and security. Result Of the 34 patients, 20 were male, 14 were female, median age was 66 years. Intrapleural injection of Bevacizumab is effective in the control of malignant pleural effusion, with a total effective rate of 82.4%. The average duration of pleural effusion control is 4.91 months, with good safety and no obvious adverse reactions, effectively improving the quality of life of patients. Early application of patients with pleural fluid control effect is obvious, EGFR/ALK driver gene positive patients and negative patients with no significant difference in the efficacy of the driver gene. Conclusion Intrapleural injection of Bevacizumab for the treatment of malignant pleural effusion has a high effective rate and little adverse reaction, and can effectively improve the quality of life of patients. The early application of Bevacizumab has a significant effect, and there is no significant correlation with the mutation status of patients.【Key words 】 Lung cancer; Bevacizumab; Malignant pleural effusion贝伐珠单抗胸腔内注射治疗肺癌相关恶性胸腔积液回顾性疗效分析张会珍1，吴凤英2，李爱武2（1．安徽省合肥市第一人民医院　呼吸内科，合肥　230001；2．上海市肺科医院　肿瘤科，上海　200433）基金项目：国家自然科学基金青年科学基金（81402381）通讯作者：李爱武　E-mail ：liaiwufkyy@肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，全球范围内在人群中发病率及恶性度均明显高于其他肿瘤[1]，其中胸膜转移导致的恶性胸腔积液（malignant pleural effusion ，MPE ）是晚期肺癌的常见并发症，胸腔积液可以导致患者呼吸困难，生活质量下降，并引起心脏功能不全，严重时可危及生命。

贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液临床疗效作者：满莉董宇洋李朝辉周立中来源：《中国现代医生》2013年第25期[摘要] 目的探讨贝伐单抗胸腔或腹腔内灌注治疗恶性胸腹水的临床疗效。

方法收集2012年5～8月间在我科治疗的6例恶性胸腹水患者，予以胸腔或腹腔内灌注贝伐单抗200 mg，分别1～3次，评价患者胸腹水控制情况、症状改善情况和毒副作用。

结果 6例患者中，CR 1例，PR 3例，SD 2例，除1例腹水患者出现轻度肠粘连，对症治疗后恢复外，余病例均未发生明显的毒副反应。

结论胸膜腔内或腹膜腔内注入贝伐单抗治疗癌性胸腹水疗效明确，可短时间内迅速控制胸腹水，争取尽早进行全身治疗机会，对不能接受全身化疗的患者起到姑息减症的效果，改善了患者的生活质量。

并未发生静脉应用的相关并发症，在老年患者中仍安全有效。

[关键词] 贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸腹水[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）25-0158-03恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，大约50%的晚期肿瘤在其病程中可能会出现恶性浆膜腔积液，相关研究表明肿瘤的负荷、胸腹腔积液量及肿瘤生长速度与患者的生存期密切相关[1，2]。

因此对于出现恶性胸腹水的患者，应该采取积极的治疗方式迅速抑制胸腹水的增长，以改善这部分患者的生活质量，使其中的一部分患者由于症状的迅速改善而获得全身治疗的机会，达到延长生存的目的。

既往单纯胸腔穿刺术仅能暂时缓解症状，协助诊断，有效率为53.2%～53.7%[3]，胸腔闭式引流术可多次引流胸水，并可分次向胸腹腔内灌注药物，有效控制胸腹腔积液的产生及增长速度。

常用于胸腹腔灌注的药物主要分三类：第一类为硬化剂（滑石粉等），总有效率可达71%～96%，但会产生胸痛、发热、急性成人呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭等相关并发症[4]。

第二类为化疗药物，如铂类、阿霉素等，临床治疗有效率可达83%[5]。

贝伐单抗单药腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液临床观察杨震;刘萍萍;李薇;惠锦林【摘要】目的：观察贝伐单抗腔内灌注治疗难治性恶性胸腹腔积液的疗效及临床安全性。

方法对17例恶性胸腹腔积液的患者，在尽可能放尽胸腹腔内积液后，胸腔或腹腔内注入贝伐单抗300 mg或400 mg，评价胸水或腹水的控制情况和不良反应。

结果17例患者中3例完全缓解，8例部分缓解；不良反应中1例患者出现可能与贝伐单抗相关的腹痛，其他患者均未发生明显的不良反应。

结论贝伐单抗腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液疗效较好，不良反应少，值得临床进一步研究应用。

【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】2页(P1175-1176)【关键词】贝伐单抗;恶性胸腹腔积液;腔内灌注【作者】杨震;刘萍萍;李薇;惠锦林【作者单位】安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，安徽合肥 230022;安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院肿瘤科，安徽合肥 230601【正文语种】中文恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症，常造成患者胸闷、气喘、腹胀、腹痛等症状，有效的治疗对延长患者生存期、改善预后有重要意义，但多数晚期肿瘤患者大多不能耐受全身化疗或全身化疗耐受性差，预后不佳［1］。

因此局部治疗为此时首选治疗，目前多采用胸腹腔置管引流和腔内灌注化疗药物等，常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、依托泊苷、5-氟尿嘧啶等，但对于反复出现多次灌注化疗药后的恶性胸腹腔积液治疗疗效欠佳，副反应较大。

为了探索更有效的治疗方法，收集我科自2012年8月至2014年10月曾腔内灌注过化疗药无效的患者采取腔内灌注贝伐单抗治疗，现报道如下。

1 资料与方法1.1 临床资料全组17例，男9例，女8例。

年龄29～82岁，中位年龄52.1岁。

所有胸腹腔积液均经脱落细胞学检查，明确诊断为癌性胸腹腔积液，其中胸腔积液9例，腹腔积液8例。

吸肌疲劳的功效，观察组临床治疗总有效率96%）明显高于对照组72%）o结果说明BiPAP呼吸机通气治疗COPD合并域型呼吸衰竭可明显促进患者血气指标恢复，提高临床疗效。

陈东锋等6研究指出，常规持续低流量吸氧治疗，虽能一定程度上改善COPD合并域型呼吸衰竭呼吸情况，但相应并发症发生风险较高，疗效欠佳。

而BiPAP呼吸机通气疗法还具有临床操作简便,可自行控制呼吸频率，人机同步性能较好,可有效减少过度通气，减少镇静药物大剂量使用,降低相关感染等并发症发生风险优势。

结果显示:治疗后，观察组呼吸道干燥、口鼻异常、呼吸性肺不张等并发症总发生率4%）明显低于对照组20%）。

结果说明BiPAP呼吸机通气治疗COPD合并域型呼吸衰竭确实可明显降低并发症发生风险。

综上所述，针对COPD合并域型呼吸衰竭患者实施BiPAP呼吸机通气治疗疗效确切，有利于明显改善患者血气指标同时，减少相应并发症，因此临床推广应用价值较高。

参考文献[]魏娉,刘春云•无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭的疗效观察[].中国药物与临床,2015,512）：1786-1787援[]焦乐平•无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并域型呼吸衰竭的临床疗效及对炎症因子的影响中国药物与临床，2018，1810）:98-100援[]李荣凯.沙美特罗替卡松配合BIPAP呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭的临床观察中国实用医刊，2020，4710）:76-78援[]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组•慢性阻塞性肺疾病诊治指南2013年修订版）&].中华结核和呼吸杂志，2013，6（4）:67-80援[]李菁.无创正压通气在急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭患者中的应用效果及相关症状指标研究中国药物与临床，2019，1968）:102-104援6]陈东锋,邱伟群,李耀邦，等•慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭患者使用BiPAP呼吸机通气的疗效实用临床医学，2018，196）:27-28援收稿日期:2020-09-08）贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析郝媛连润生恶性胸腔积液M pe雇由恶性肿瘤侵犯胸膜引起，包括胸膜原发肿瘤和其他部位肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液。

贝伐单抗治疗恶性胸腹腔积液临床疗效目的探讨贝伐单抗胸腔或腹腔内灌注治疗恶性胸腹水的临床疗效。

方法收集2012年5～8月间在我科治疗的6例恶性胸腹水患者，予以胸腔或腹腔内灌注贝伐单抗200 mg，分别1～3次，评价患者胸腹水控制情况、症状改善情况和毒副作用。

结果6例患者中，CR 1例，PR 3例，SD 2例，除1例腹水患者出现轻度肠粘连，对症治疗后恢复外，余病例均未发生明显的毒副反应。

结论胸膜腔内或腹膜腔内注入贝伐单抗治疗癌性胸腹水疗效明确，可短时间内迅速控制胸腹水，争取尽早进行全身治疗机会，对不能接受全身化疗的患者起到姑息减症的效果，改善了患者的生活质量。

并未发生静脉应用的相关并发症，在老年患者中仍安全有效。

标签：贝伐单抗；腔内灌注；恶性胸腹水恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，大约50%的晚期肿瘤在其病程中可能会出现恶性浆膜腔积液，相关研究表明肿瘤的负荷、胸腹腔积液量及肿瘤生长速度与患者的生存期密切相关[1，2]。

因此对于出现恶性胸腹水的患者，应该采取积极的治疗方式迅速抑制胸腹水的增长，以改善这部分患者的生活质量，使其中的一部分患者由于症状的迅速改善而获得全身治疗的机会，达到延长生存的目的。

既往单纯胸腔穿刺术仅能暂时缓解症状，协助诊断，有效率为53.2%～53.7%[3]，胸腔闭式引流术可多次引流胸水，并可分次向胸腹腔内灌注药物，有效控制胸腹腔积液的产生及增长速度。

常用于胸腹腔灌注的药物主要分三类：第一类为硬化剂（滑石粉等），总有效率可达71%～96%，但会产生胸痛、发热、急性成人呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭等相关并发症[4]。

第二类为化疗药物，如铂类、阿霉素等，临床治疗有效率可达83%[5]。

第三类为生物免疫制剂如IL-2、TNF、干扰素、香菇多糖、OK-432等[6]。

近年来研究显示：恶性胸腹水的产生与某些介质如血管内皮生长因子（VEGF）分泌增加有关[7]。

贝伐单抗是抗血管抑制剂，可与VEGF结合，阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面的相互作用，同时降低组织间的液压，使肿瘤组织周边微环境正常化。

贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液张娜，何文娴，杨雪梅，李桂萍，崔妍婷，毋江洪（昆明市第二人民医院肿瘤科，云南昆明650204）［摘要］目的探讨贝伐单抗与顺铂胸腔灌注联合治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床价值。

方法将昆明市第二人民医院2015年8月至2017年8月期间所收治的68例肺腺癌恶性胸腔积液患者，按照计算机表法将其分为研究组和对照组，对照组应用顺铂，研究组在此基础上加用贝伐单抗，对比分析2组治疗1周后的近期疗效，观察2组治疗4周后的胸水血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）测定结果与不良反应发生情况。

结果研究组近期总有效率（85.29%）显著高于对照组（61.76%），组间比较有统计学意义（＜0.05），研究组不良反应发生率为23.53%（2例I °骨髓抑制，6例消化道反应），对照组为32.35%（3例I °骨髓抑制，8例消化道反应），研究组治疗后VEGF 水平显著下降，对照组无统计学意义的变化（＞0.05）。

结论贝伐单抗与顺铂胸腔灌注联合治疗肺腺癌恶性胸腔积液的效果明显，能够有效提高患者的近期疗效率，另外，胸水VEGF 也可能作为肺腺癌恶性胸腔积液的疗效检测因素，值得临床应用。

［关键词］贝伐单抗；顺铂胸腔灌注；肺腺癌恶性胸腔积液；血管内皮生长因子［中图分类号］R734［文献标志码］A ［文章编号］2095－610X （2019）04－0117－04Analysis of the Clinical Effects of Bevacizumab Combined withCisplatin Intrapleural Infusion on the Treatment of MalignantPleural Effusion of Lung AdenocarcinomaZHANG Na ，HE Wen-xian ，YANG Xue-mei ，LI Gui-ping ，CUI Yan-ting ，WU Jiang-hong （Dept.of Oncology ，The 2nd People's Hospital of Kunming ，Kunming Yunnan 650204，China ）［Abstract ］Objective To study the clinical value of bevacizumab combined with cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion of lung adenocarcinoma.Methods 68patients with malignant pleural effusion of lung adenocarcinoma admitted to our hospital from August 2015to August 2017were included in the study and divided into study group and control group according to computer table method.The control group was given cisplatin,and the study group was given cisplatin and bevacizumab.Then the short-term effects were compared in the two groups after 1week of treatment.The results of vascular endothelial growth factor （VEGF ）measurement and adverse reactions in the pleural effusion after 4weeks of treatment were observed.Results The total effective rate （85.29%）in the study group was significantly higher than that in the control group （61.76%）.There was a statistically significant difference between the two groups.The incidence of adverse reactions in the study group was 23.53%（2cases of I °myelosuppression ，6cases ）of gastrointestinal reaction ，），32.35%in the control group （3cases of I °myelo-suppression ，8cases of digestive tract reaction ）；the VEGF level of the study group decreased significantly after treatment ，and there was no statistically significant change in the control group.Conclusion Bevacizumab com-Journal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R［收稿日期］2018－12－12收稿［基金项目］昆明市卫生科技人才培养暨技术中心建设基金资助项目[2015-SW(技)-32]；昆明市卫生科技人才培养暨“十百千”工程基金资助项目[2015-SW(后备)-37]［作者简介］张娜（1987～），女，山西运城人，医学硕士，主治医师，主要从事恶性肿瘤姑息及内科综合治疗研究工作。

贝伐珠单抗腔内注射治疗恶性浆膜腔积液疗效及安全性观察许焱;李琳;别志欣;李超;王晖【摘要】目的评价晚期恶性肿瘤患者浆膜腔内应用贝伐珠单抗控制恶性浆膜腔积液的有效性和安全性.方法选取2015年至2016年收治的恶性胸腹腔积液晚期肿瘤患者共34例,分为两组,各17例.观察组:贝伐珠单抗(5mg/Kg)胸腹腔注入,联合或不联合其他治疗药物;对照组:其他治疗药物胸腹腔注入.回顾性的评估疗效和安全性.主要终点是患者用药后无穿刺生存时间.结果观察组平均无穿刺生存时间,中位3.0个月(95%置信区间CI:1.8-5.8个月);对照组平均无穿刺生存时间,中位2.0个月(95%置信区间CI:0.66-3.3个月),风险比0.751(95%置信区间CI:0.38-1.50,P=0.378).观察组最大无穿刺生存时间,中位4.0个月(95%置信区间CI:1.3-6.7个月);对照组最大无穿刺生存时间,中位3.0个月(95%置信区间CI:1.7-4.3个月),风险比0.801(95%置信区间CI:0.41-1.58,P=0.457).观察组患者只有轻微的相关不良事件.结论贝伐珠单抗的腔内治疗是可以耐受的,但在控制恶性浆膜腔积液的治疗优势上没有统计学差异.%Objective To evaluate the efficacy and the safety of intracavitary infusion of bevacizumab in order to improve symptom control of malignant serous cavity effusion ( MSCE) in advanced cancer patients. Methods From 2015 to 2016, we retrospectively evaluated the efficacy and safety of local treatment in 34 advanced cancer patients with MSCE. 17 patients in bevacizumab arm received paracentesis and intracavitary bevacizumab (5mg/Kg) com-bined with other medicines or not, and 17 patients in placebo arm received paracentesis and intracavitary other medicines. Primary end-point was paracentesis-free survival (ParFS). Results The median average ParFS was 3. 0m (95% confidence interval[CI]:1. 8-5. 8) in the bevacizumab arm and 2. 0m (95% CI:0. 66-3. 3) on placebo (hazard ratio 0. 751, 95% CI:0. 38-1. 50; P=0. 378). The median longest paracentesis-free period was 4. 0m (95% confidence interval [CI]:1. 3-6. 7) in the bevacizumab arm and 3. 0m (95% CI:1. 7-4. 3) on placebo (hazard ratio 0. 801, 95% CI:0. 41-1. 58;P=0. 457). Only mild related adverse events were observed in all ca-ses. Conclusion Intracacitary bevacizumab is well tolerated. Overall, the treatment does not result in a significantly better control of MSEC.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)005【总页数】5页(P798-802)【关键词】恶性浆膜腔积液;血管内皮生长因子;贝伐珠单抗;无穿刺生存时间【作者】许焱;李琳;别志欣;李超;王晖【作者单位】100730 北京,北京医院,国家老年医学中心肿瘤科;100730 北京,北京医院,国家老年医学中心肿瘤科;100730 北京,北京医院,国家老年医学中心肿瘤微创治疗科;100730 北京,北京医院,国家老年医学中心肿瘤科;100730 北京,北京医院,国家老年医学中心肿瘤科【正文语种】中文恶性浆膜腔积液(Malignant serous cavity eusion，MSCE)见于很多肿瘤，如，肺癌，胃癌，结直肠癌，乳腺癌，卵巢癌以及胰腺癌等。

《当代医药论丛》Contemporary Medical Symposium2021年第19卷第5期•临床医学・59术后1年内，联合用药组患者中有4例患者的病情复发，其病情的复发率为8%(4/50)；米非司酮组患者中有10例患者的病情复发，其病情的复发率为20%(10/50)o术后1年内，联合用药组患者病情的复发率低于米非司酮组患者，差异有统计学意义(P v0.05)o2.2对比术后1年两组患者血清E2、FSH及P的水平术后1年，联合用药组患者血清E：、FSH和P的平均水平分别为(835.5±411.3)pg/L、(9.1±2.7)U/L和(11.6±4.9)nmol/L,米非司酮组患者血清E”FSH和P 的平均水平分别为(998.5±387.1)pg/L、(11.2±3.5)U/L 和(14.6±5.5)nmol/Lo术后1年，联合用药组患者血清E”FSH和P的水平均低于米非司酮组患者，差异有统计学意义(P v0.05)o详见表1o 表1对比术后1年两组患者血清E2,FSH及P的水平(X土S)组别例数血清E2(pg/L)血清FSH(U/L)血清P(nmol/L)联合用药组50835.5±411.39.1±2.711.6±4.9米非司酮组50998.5±387.111.2±3.514.6±5.5t值 2.040 3.359 2.879P值v0.05v0.05v0.052.3对比用药期间两组患者发生不良反应的情况用药期间，联合用药组患者不良反应的发生率为26%,其中有4例患者发生恶心，有1例患者发生呕吐，有3例患者发生食欲下降，有5例患者发生头晕；米非司酮组患者不良反应的发生率为22%,其中有3例患者发生恶心，有2例患者发生呕吐，有2例患者发生食欲下降，有4例患者发生头晕。

用药期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)详见表2o表2对比用药期间两组患者发生不良反应的情况组别例数恶心[n(%)]呕吐[n(%)]食欲下降［n(%)］头晕[n(%)]不良反应的发生率［%(”)］联合用药组504(8)1(2)3(6)5(10)26(13)米非司酮组503(6)2(4)2(4)4(8)22(11)X，值 1.031P值>0.053结论子宫肌瘤是一种常见的妇科疾病。