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肠道菌群与抑郁症相关性的研究进展近年来，肠道菌群的研究引起了学术界的广泛关注。
越来越多的研究表明，肠道菌群与人类的健康密切相关。
其中，肠道菌群与抑郁症之间的关系备受关注。
本文将介绍肠道菌群与抑郁症的相关研究进展，旨在深入理解这一领域的最新动态。
一、肠道菌群对抑郁症的影响众所周知，肠道菌群是人体内居住的大量微生物的总称，包括细菌、真菌等多种类型。
这些微生物在人体内发挥着重要的生理功能，在消化、免疫、代谢等方面起到关键作用。
近年来的研究发现，肠道菌群与中枢神经系统之间存在着紧密的相互作用，这也引发了人们对其与心理疾病之间关联的兴趣。
抑郁症是一种常见的精神疾病，患者常常表现为情绪低落、兴趣丧失、睡眠障碍等症状。
一些研究发现，抑郁症患者的肠道菌群与健康人存在明显差异。
例如，某些有益细菌的数量明显减少，而一些致病菌的数量则显著增加。
这种差异可能导致肠道菌群的功能紊乱，从而对抑郁症的发生与发展产生影响。
二、肠道菌群与抑郁症的机制尽管肠道菌群与抑郁症之间存在相关性，但其具体的机制尚不清楚。
目前的研究主要集中在三个方面：神经递质、炎症反应和代谢物。
1.神经递质神经递质是神经系统中起到信息传递作用的化学物质。
一些研究发现，肠道菌群通过产生或调节神经递质的合成，直接或间接地影响人类的情绪和行为。
例如，肠道菌群中的某些细菌可以合成5-羟色胺，而5-羟色胺在中枢神经系统中被认为与情绪调节密切相关。
肠道菌群与抑郁症之间的关系可能通过这种方式产生。
2.炎症反应抑郁症患者往往伴随着炎症反应的增加。
而肠道菌群在维持宿主免疫平衡中发挥着重要作用。
一些研究发现，肠道菌群异常可能导致肠道黏膜破损、免疫功能异常等，从而引发机体的炎症反应，间接影响抑郁症的发生。
3.代谢物肠道菌群代谢产物在抑郁症的发生与发展中也起到了重要的作用。
例如，研究发现，肠道菌群在代谢物的产生过程中产生了一种称为DOPAC的物质，而DOPAC的缺乏与抑郁症的发生有关。
肠道菌群应用的探究进展[摘要]人类的肠道中约含有十万亿多种共生体（50个细菌门和大约100-1000个细菌物种）。
肠道菌群（gut microbiota）是人体不可分割的一部分，在人体的免疫、代谢、结构和神经系统方面发挥着重要的作用。
因此，随着对微生物肠道菌研究的深入，会在人类的健康领域取得重大突破。
本文综述了微生物肠道菌群的应用，方便读者在这一领域的理解。
[关键词]微生物肠道菌群；肠-脑轴；肠-肺轴[Abstract] The human gut contains about ten trillion symbiotes (50 phyla and about 100-1000 bacterial species). Gut microbiota plays a crucial role on the human body and is essential to the immunity, metabolism, structure and nervous system of the human body. Therefore, with the in-depth study of gut microbiota, there will be a major breakthrough in human health. The essay reviews the application of gut microbiota to help readers have a better understanding in this field.近年来，对于肠道菌群的研究逐渐深入，越来越多的科研工作者已经达成了一种共识——微生物肠道菌群是人体最大的“免疫器官”。
然而，随着研究的进一步深入，科学家们发现了越来越多的功能，本文通过文献调研总结出以下几点关于微生物肠道菌群的应用，从而来探究肠道菌群成为药物治疗疾病新靶点的可能性。
血清素与肠道健康肠道菌群与心理健康的奇妙关系肠道健康是我们身体健康的关键之一。
而近年来的研究表明，肠道菌群与心理健康之间存在着奇妙的关系。
其中，血清素的作用在这一关系中起到了至关重要的作用。
本文将介绍血清素与肠道健康的关系以及肠道菌群与心理健康之间的联系，并讨论如何通过调整肠道菌群来促进心理健康。
一、肠道健康与血清素肠道被称为“第二个大脑”，其中的肠道菌群起到了重要的调节作用。
而血清素则是一种神经递质，广泛存在于中枢神经系统、消化系统以及血液中。
研究发现，肠道内的血清素主要由肠道细胞合成，同时，肠道菌群也可以通过调节血清素的合成和代谢来影响肠道的健康。
肠道菌群与血清素之间的关系可以通过肠道-脑轴来解释。
肠道-脑轴是指肠道与大脑之间通过神经、内分泌和免疫系统相互联络的通路。
肠道菌群通过产生和代谢物质，如短链脂肪酸、激素等，影响肠道细胞的功能和血清素的合成。
血清素则通过神经通路传递到大脑，调节着多种心理行为，如情绪、认知和睡眠等。
二、肠道菌群与心理健康心理健康问题，如焦虑、抑郁和自闭症等，已成为全球范围内的重要公共卫生问题。
近年来的研究表明，肠道菌群与心理健康之间存在着密切的联系。
例如，一项研究发现，自闭症患者与健康人群之间的肠道菌群差异较大。
另一项研究发现，通过改变小鼠的肠道菌群，可以观察到其行为的变化，包括焦虑和抑郁行为的改善。
这些研究结果表明，肠道菌群对心理健康具有一定的影响。
此外，肠道菌群还可以通过调节肠道屏障功能和免疫反应，影响心理健康。
肠道屏障是肠道黏膜的一种保护屏障，阻止有害物质、细菌和毒素进入血液循环。
肠道菌群的紊乱会导致肠道屏障的受损，从而引起肠道炎症和免疫反应的异常。
这些异常反应与心理健康问题密切相关。
三、调整肠道菌群以促进心理健康了解到肠道菌群与心理健康的关系后，我们可以采取措施来调整肠道菌群，以促进心理健康。
首先，饮食是影响肠道菌群的重要因素。
摄入富含纤维的食物，如蔬菜、水果和全谷类，可以提供肠道菌群所需的营养物质，促进有益菌的生长。
北京科技报/2015年/12月/21日/第052版专栏肠道菌群影响人的心理健康中科院心理研究所研究员金锋肠道内有数量众多、种类丰富的菌群,它们和宿主间形成了互利共生的关系,深深影响宿主的健康。
不过，肠道菌群的作用可不止如此，研究发现它们不仅调控肠道活动,还影响宿主的脑功能和行为，人类的心理精神健康与肠道菌群关系密切。
很多人心情糟糕的时候会出现口腔溃疡、疱疹等症状，这是人体内菌群与心理互动的典型案例。
在焦虑时，神经细胞中的五羟色胺水平迅速降低，寄生在三叉神经结的疱疹病毒会根据神经细胞的安定程度，来决定是否寻找新的宿主，这个时候的感受就是感染，出现口腔溃疡和面部疱疹，于是你说“最近事儿多有点上火”。
人体不但有大脑，还有第二大脑，这是美国哥伦比亚大学神经学家迈克·格尔松教授最早提出的。
肠管和肠道神经系统、肠道微生物形成了人体的第二大脑——肠脑，它影响人的喜怒哀乐、思维和认知能力。
过去我们以为一些疾病是脑部的问题，忽略了肚子方面的原因，实际上肠道对人的心理和精神健康有重要影响。
例如，正常人群中50%~80%的个体携带幽门螺旋杆菌，这种细菌不仅是胃癌的元凶，它所产生的碱性蛋白——尿素酶可造成血液中高血氨的状态，是人类的情绪杀手，我们推论幽门螺旋杆菌与老年痴呆症有一定关联。
肠道的神经元被误以为仅仅是控制消化和蠕动，实际上肠道通过迷走神经直连头脑，可以将信息从肠道传播到头脑。
肠道拥有独立于大脑的复杂神经系统，其神经元数量远远超过脊髓和外周神经系统。
“肠脑”负责向头脑递送所需的95%的五羟色胺和50%的多巴胺。
如果肠道传递的这些物质减少，会使信息传递减少。
如果将迷走神经切断，动物的很多本能行为会消失。
肠道内的微生物能够调控人的生理和心理，人的很多行为可能来自于我们的肠道。
例如，厚壁菌能够强化免疫力，拟杆菌影响体重，梭菌可使脾气性格失控，肠胃炎症可导致女性抑郁样行为。
肠道微生物可以让我们患抑郁症、焦虑症、强迫症，甚至孤独症，研究人员发现患有这些疾病的人，同时患有消化系统功能性疾病，而且这不是偶然的。
肠道菌群与人类健康研究进展肠道菌群是生活在人体肠道内的微生物群落，与人体健康有着密切的。
近年来，随着微生物组学研究的深入，肠道菌群在人类健康中的作用逐渐受到重视。
本文将概述肠道菌群的概念、历史及其在人类健康中的重要性，并探讨近年来相关领域的研究进展及未来研究方向。
肠道菌群是由多种微生物组成的复杂生态系统，这些微生物通过与人体之间的相互作用，对人体的消化、代谢、免疫等方面产生影响。
早在20世纪初，科学家们就开始研究肠道菌群与人类健康的关系。
随着科学技术的不断发展，人们对肠道菌群的认识逐渐深入，肠道菌群在维护人体健康方面的作用也越来越受到。
肠道菌群通过影响人体的消化、代谢、免疫等方面，对人类健康产生影响。
研究表明，肠道菌群失调与多种疾病的发生密切相关，如肥胖、糖尿病、炎症性肠病等。
通过对比不同疾病患者与健康人的肠道菌群，科学家们发现疾病患者的肠道菌群多样性减少，有害菌增多，有益菌减少。
肠道菌群的调节机制主要包括遗传、环境、饮食等因素。
近年来，研究发现肠道菌群受到宿主代谢的影响，而肠道菌群也可以通过影响宿主代谢来调节人体健康。
例如，益生菌可以通过调节肠道屏障功能、影响脂肪和糖代谢、增强免疫功能等方式来改善人体健康状况。
益生菌是指对宿主有益的肠道微生物，如双歧杆菌、乳酸菌等。
研究表明，益生菌可以通过调节肠道菌群、增强免疫力等方式来改善人体健康状况。
益生菌还可以缓解抗生素使用引起的肠道菌群失调，减少抗生素相关腹泻等不良反应。
肠道菌群与人类健康之间的关系研究已经取得了一定的进展，但仍存在许多问题和争议。
不同研究之间存在差异，部分研究结果可能受到研究方法、样本选择等因素的影响。
肠道菌群与疾病之间的因果关系仍需进一步探讨，部分研究发现可能仅仅是相关性而非因果性。
益生菌的应用方面也存在一些问题，如益生菌种类和剂量的选择、益生菌的安全性等。
为了进一步深入探讨肠道菌群与人类健康之间的关系，未来的研究方向包括：进一步探讨肠道菌群的作用机制，特别是肠道菌群如何影响人体代谢、免疫等方面的研究；加强肠道菌群与常见疾病发生发展之间关系的研究，为疾病的预防和治疗提供新的思路；开展大规模、多中心的临床研究，以验证益生菌在改善人体健康方面的效果；研究不同人群肠道菌群的差异，为个体化营养和健康管理提供依据；益生菌的安全性及其对肠道微生态的长期影响，为益生菌产品的研发和应用提供科学支持。
·综述·基金项目：内蒙古自治区卫生健康科技计划项目（202201259）、内蒙古自治区高等学校科学研究项目（NJZZ22657）作者单位：010000 内蒙古呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院消化内科（张铭麟、王珏、陈平、丛春莉、田莉娜、杨琴、 侯叶廷），检验科（福泉）通信作者：侯叶廷，Email:*********************肠易激综合征患者焦虑-抑郁状态与肠道菌群相关性的研究进展张铭麟 王 珏 陈 平 丛春莉 福 泉 田莉娜 杨 琴 侯叶廷【摘要】 肠易激综合征（IBS ）是一种常见的功能性肠道疾病，该病患者常伴有焦虑、抑郁等精神疾病，严重影响了其生活质量。
肠道菌群-脑-肠轴在IBS 发病中发挥着重要作用，其通过神经、内分泌、代谢和免疫这4种途径实现大脑与肠道菌群的沟通。
该文就IBS 患者与焦虑-抑郁患者肠道菌群的相关性，以及益生菌治疗对IBS 伴焦虑-抑郁状态患者效果的研究进展作一综述。
【关键词】 肠易激综合征；焦虑；抑郁；肠道菌群；脑-肠轴DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2024. 02. 003肠易激综合征（IBS ）是一种功能性肠病，以反复发作的腹痛为主要症状，可伴有腹胀，且与排便频率或粪便性状改变有关[1]。
除上述症状外，IBS 患者还常合并精神心理异常[2]。
一项荟萃分析结果显示，IBS 患者合并焦虑或抑郁状态的发生率分别为39%和29%[3]。
IBS 患者的生活质量与其精神心理状态显著相关，IBS 患者的精神心理障碍越严重，则其IBS 症状越严重，生活质量下降越显著[4]。
全球范围内IBS 的患病率为3.3%～31.6%[5]。
IBS 患者的病程较长且反复发作，严重影响了其生活质量，给社会造成了巨大负担。
目前IBS 患者可选择的治疗方案有限、总体疗效欠佳，导致患者的满意度较低。
这可能是因为IBS 是一种异质性疾病，其治疗通常未针对其根本病因[6]。
1200上海交通大学学报（医学版）2019, 39 (10)利情况而又难于应付的不愉快情绪体验[10]。
Dash、Mayer 和Foster等[11-13]学者分析了抑郁症和焦虑症患者肠道菌群的组成及其对抑郁、焦虑症状的影响，并提出了3个影响机制。
1.1 炎症研究人员已经观察到抑郁症与其他炎症性疾病（风湿病、炎症性肠病等）共病的患者中，血清细胞因子的异常与抑郁症相关[14-16]。
与健康对照组相比，感染患者的促炎性因子白介素6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平更高[17]。
在啮齿类动物中，无菌（germ-free，GF）小鼠与匹配的无特定病原体（specific pathogen free，SPF）小鼠相比显示出较低的焦虑水平[18-19]。
1.2 下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激反应，是一个协调腺体、激素和部分中脑相互作用的机制；而促肾上腺激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）是调控应激时情绪行为反应的重要激素。
抑郁症患者常见的神经生物学表现之一即是HPA轴功能亢进，HPA轴过度活动可导致CRH增加，出现焦虑、抑郁行为。
将新生小鼠与母鼠分离的实验表明，应激可引起新生儿肠道微生物多样性和组成的长期变化，例如导致疣杆菌的减少和梭菌的增加[20]。
肠道菌群可促进肠道内分泌细胞分泌某些神经肽（如甘丙肽），作用于HPA轴，在焦虑症、抑郁症的发病中发挥作用。
1.3 干扰神经递质信号γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是主要的抑制性神经递质之一，可由肠道乳酸杆菌和双歧杆菌合成[21]。
长期给予大鼠鼠李糖乳杆菌，可调节GABA在中枢神经系统的表达，导致海马、杏仁核和蓝斑GABA 水平降低，而GABA能系统功能低下与抑郁症和焦虑症的发生明显相关[22]。
肠道微生物-短链脂肪酸轴与肥胖抑郁共病机制的研究进展*蔡欢1，姜岩2，刘静芹3，谭思洁1，曹立全1△（1天津体育学院运动健康学院，天津301617；2天津师范大学体育科学学院，天津300387；3保定市第一医院内分泌科，河北保定071000）Progress in intestinal microbiota-short-chain fatty acid axis in mecha⁃nism of comorbid obesity and depressionCAI Huan1，JIANG Yan2，LIU Jing-qin3，TAN Si-jie1，CAO Li-quan1△（1College of Exercise and Health Sciences，Tianjin University of Sport，Tianjin301617，China；2College of Sports Science，Tianjin Normal University，Tianjin300387，China；3Department of Endocrinology，No.1Hospital of Baoding，Baoding071000，China.E-mail：276318552@）［ABSTRACT］Obesity and depression are common conditions with major public health implications，and both of them show changes in intestinal microbiota.Short-chain fatty acids（SCFAs）are a category of metabolites of intestinal mi‐crobiota，which play an important role in regulating barrier immunological function and intestinal endocrine，and stimulating vague nerve.The present review specifically focuses on the comorbidity of obesity and depression from the perspective of intestinal microbiota-SCFA axis，in order to provide new ideas for clinical research.［关键词］肠道微生物；短链脂肪酸；肥胖；抑郁［KEY WORDS］Gut microbiota；Short-chain fatty acids；Obesity；Depression［中图分类号］R724；R363［文献标志码］A doi：10.3969/j.issn.1000-4718.2022.12.023肥胖和抑郁在全球范围内的患病率显著增长并已成为国内外重大公共卫生挑战［1］。
治疗抑郁症的药物研究进展抑郁症是一种常见的精神障碍，严重影响患者的生活质量。
目前，医学界通过不断研究探索，取得了一些治疗抑郁症的药物方面的进展。
本文将对治疗抑郁症的药物研究进展进行介绍和总结。
一、传统抗抑郁药物1. 三环类抗抑郁药物三环类抗抑郁药物是最早应用于治疗抑郁症的药物之一。
这类药物通过增加大脑内递质（如去甲肾上腺素和5-羟色胺）浓度来改善患者情绪状态。
但是，这类药物存在副作用较多的问题，例如口干、便秘、心动过速等。
2. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）MAOIs能够阻止单胺氧化酶的活性，从而提高大脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的水平。
然而，MAOIs在使用时需要遵守严格的饮食限制，并且会引起一系列不良反应，包括低血压、头痛等。
3. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）SSRIs是目前最常用的治疗抑郁症的药物类别。
它们通过抑制5-羟色胺再摄取，从而增加大脑中5-羟色胺的浓度。
相较于其他抗抑郁药物，SSRIs不仅疗效较好，并且副作用较少。
二、新型抗抑郁药物1. 血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）SNRIs是一种针对两种重要神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素同时起效的药物。
与传统的治疗方法相比，SNRIs能够更好地提升患者情绪和活力水平，并减轻焦虑和睡眠障碍等相关症状。
2. 加杂给药方案一些学者尝试使用多种药物联合给药来提高治疗效果。
例如，联合使用SSRIs和非典型抗精神病药物olanzapine可以加快症状缓解速度，改善患者的情绪和认知功能。
3. 电击治疗（ECT）电击治疗是一种通过传递电流刺激大脑来改善抑郁症状的方法。
虽然ECT在治疗抑郁症方面取得了很好的效果，但是由于其副作用较大，如记忆损伤等，所以目前主要用于对抗药物治疗无效或无法耐受的严重抑郁症患者。
三、新颖的抑郁症药物1. 真菌及酵母制剂近年来，一些真菌及酵母制剂被发现具有改善抑郁症的功效。
这类制剂可以通过与肠道微生物互动，调节肠道菌群，从而对抑郁产生正面影响。
肠道菌群与精神健康的关联肠道菌群是指生活在我们肠道中的各种微生物的集合体。
近年来，关于肠道菌群对身体健康的影响越来越受到研究人员的关注。
除了对身体的影响外，肠道菌群与精神健康之间也存在着密切的关联。
我们的肠道中有着数万种不同的微生物，包括细菌、真菌和病毒等。
这些微生物对我们的健康起着重要的作用。
它们参与了多种生物化学过程，例如食物消化、维生素合成和免疫系统的调节等。
研究表明，肠道菌群的稳定与我们的身心健康密切相关。
首先，肠道菌群与情绪和应激反应之间存在着紧密的联系。
研究发现，肠道菌群可以通过神经途径与我们的大脑进行相互作用。
肠道菌群中的某些菌株可以产生多种神经递质，如5-羟色胺和多巴胺等。
这些神经递质对我们的情绪和应激反应有着重要的调节作用。
当肠道菌群紊乱时，神经递质的合成和释放受到影响，可能导致情绪不稳定和应激反应异常。
其次，肠道菌群与心理疾病的发生有关。
研究表明，肠道菌群的紊乱与抑郁症、焦虑症等心理疾病的发生密切相关。
一项研究发现，焦虑症患者与健康人群相比，肠道菌群的种类和数量存在显著差异。
通过肠道菌群的调整，可以改善患者的焦虑症状。
这一发现表明，通过调节肠道菌群可以作为一种新的治疗心理疾病的方法。
此外，肠道菌群还与自闭症谱系障碍 (ASD) 的发生有关。
ASD 是一种儿童神经发育疾病，患者常表现出社交交往障碍和言语沟通困难。
最近的研究发现，在 ASD 患者的肠道菌群中存在明显的差异。
这些差异可能直接影响患者的神经发育，导致 ASD 症状的出现。
因此，通过调节肠道菌群可以为 ASD 患者的治疗提供新的思路。
肠道菌群与精神健康之间的关联也引起了许多研究人员的兴趣。
通过对肠道菌群的调节，可以改善精神健康问题，并提高生活质量。
例如，通过饮食的调整可以改善肠道菌群的多样性，从而促进精神健康的恢复。
此外，益生菌和益生元的摄入也可以帮助恢复肠道菌群的平衡，起到调节情绪和减轻应激的作用。
然而，需要注意的是，肠道菌群与精神健康的关联目前仅为初步研究阶段，还需要更多的实验证据来支持。
D O I :10.12083/S Y S J .2019.01.023㊃综述㊃作者简介:黄小群,E m a i l :149126521@q q.c o m ә通信作者:廖小平,E m a i l :x pl i a o 135@163.c o m 肠道菌群与抑郁的相关性研究进展黄小群㊀廖小平ә上海市嘉定区安亭医院,上海201805ʌ摘要ɔ㊀肠道菌群与人类健康和疾病的影响已经成为近年来研究工作者们关注的焦点, 菌群-肠-脑 轴的存在,使肠道菌群有效参与调控着机体的复杂的生理过程,而神经-免疫-内分泌系统的精密协调,使得肠道菌群进一步参与了中枢神经系统的调控,这已经在分子生物学中得到证实㊂患者如果长期处于抑郁状态,不但精神心理上备受摧残,而且机体功能也将受到严重影响,包括神经系统受损,内分泌功能紊乱,甚至还会造成肠道黏膜屏障功能的严重破坏,影响身心健康㊂研究发现肠道菌群失调与抑郁症有密切关系,补充肠道益生菌㊁调节肠道菌群可以改善抑郁状态㊂ʌ关键词ɔ㊀肠道菌群;抑郁症; 菌群-肠-脑 轴;益生菌;卒中后抑郁;双歧杆菌;中枢神经系统ʌ中图分类号ɔ㊀R 749.4+1㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2019)01-0112-05R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n i n t e s t i n a l f l o r a a n dd e pr e s s i o n HU A N G X i a o q u n ,L I A O X i a o p i n gD e p a r t m e n t o f I n t e r n a lM e d i c i n e ,A n t i n g H o s p i t a l ,J i a d i n g D i s t r i c t ,S h a n g h a i 201805,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀T h e i n f l u e n c e o f i n t e s t i n a l f l o r a a n dh u m a nh e a l t h a n dd i s e a s e h a s b e c o m e a h o t s p o t o f r e s e a r c h i n r e c e n t ye a r s ,M o r e a n dm o r em o l e c u l a r b i o l o g i c a l e v i d e n c e r e v e a l s t h a t t h e i n t e s t i n a lm i c r o b i a l c o mm u n i t y n o t o n l yp a r t i c i p a t e s i n a n d r e gu l a t e s t h e p h y s i o l o g i c a l f u n c t i o n s o f t h eb o d y ,b u t a l s o p l a y s a i m p o r t a n t r o l e i nt h e r e g u l a t i o no fh i g h e rn e r v o u sa c t i v i t y t h r o u ght h e"F l o r a -g u t -b r a i n "a x i s ,w h i c h p l a y s t h e r o l e t h r o u g hn e u r a l -i mm u n o -e n d o c r i n e n e t w o r k r e g u l a t i o n .T h e l o n g -t e r md e pr e s s i o no f p a -t i e n t sw i t hd e p r e s s i o n c a n c a u s e s o m e d a m a g e t o t h e b o d y 's n e r v o u s s y s t e m ,t h e e n d o c r i n e s y s t e ma n d t h e i n t e s t i n a lm u c o s a l b a r r i -e r f u n c t i o n .T h e e x p e r i m e n t a l s t u d y f o u n d t h a t d e p r e s s i o n h a s a c l o s e r e l a t i o n s h i p w i t h i n t e s t i n a lm i c r o f l o r a ,w h i l e r e g u l a t i n gi n t e s -t i n a l f l o r a a n d s u p p l e m e n t i n g i n t e s t i n a l p r o b i o t i c s c a n i m p r o v ed e p r e s s i o n .T h e r e f o r e ,w e r e v i e wt h e p r o g r e s s i nt h es t u d y o f t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n i n t e s t i n a l f l o r a a n dd e p r e s s i o n ,l o o k i n g f o r n e wt a r g e t s f o r t h e t r e a t m e n t o f d e p r e s s i o n .ʌK e y w o r d s ɔ㊀I n t e s t i n a lm i c r o f l o r a ;D e p r e s s i o n ;"F l o r a -g u t -b r a i n "a x i s ;P r o b i o t i c s ;P o s t -s t r o k ed e p r e s s i o n ;B i f i d o b a c t e r i u m ;C e n t r a l n e r v o u s s ys t e m ㊀㊀肠道菌群种类繁多,数目庞大,已经成为机体重要的基因组成部分,目前,人们对肠道菌群的研究越来越深入,对肠道菌群的作用也了解得越来越来多, 菌群-肠-脑 轴的存在,使肠道菌群有效参与调控着机体的复杂的生理过程,而神经-免疫-内分泌系统的精密协调,使得肠道菌群进一步参与了中枢神经系统的调控,这已经在分子生物学中得到证实[1]㊂肠道菌群对人类健康和疾病的影响已经引起广泛的关注和重视[2-5]㊂一种治疗肠道菌群失调引起的相关性疾病的新兴方法-粪微生态移植(F MT )成为近几年来-研究的热点[6-8]㊂在美国已经有10家机构在C l i n i c a l -t r i a l s .g o v 中心注册了肠道菌群对于神经系统疾病的干预性的临床研究,这或许将为肠道菌群干预神经系统疾病提供更多的理论基础及证据㊂抑郁症是临床上常见的精神障碍,其主要特征为显著并持久的思维迟滞㊁情绪低落,并伴有认知功能损害和意志活动减弱,属于情感性精神障碍的一种临床类型,发病率非常高,各个年龄均可发病,严重阻碍和影响着人们的生活和工作[9-13]㊂如果长期处于抑郁状态,不但精神心理上备受摧残,而且机体功能也将受到严重影响,包括神经系统受损,内分泌功能紊乱,甚至还会造成肠道黏膜屏障功能的严重破坏,影响身心健康[14]㊂多数学者研究发现抑郁症等精神性疾病与肠道菌群㊃211㊃中国实用神经疾病杂志2019年1月第22卷第1期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J a n .2019,V o l .22N o .1的状态有关,补充肠道益生菌㊁调节肠道菌群可以改善抑郁状态㊂现将肠道菌群与抑郁的相关性研究进展作一综述,为抑郁的治疗寻找新途径㊂1㊀作用机制肠道菌群作用于中枢神经系统㊁引起宿主精神行为改变㊁导致抑郁发生或加重,其作用的途径和方式包括:(1)机体肠道上皮的细胞有些具有内分泌或庞分泌功能,而肠道微生物的代谢产物则可作为神经递质或者其前体作用在这些细胞上;(2)肠道菌群的变化可引起肠腔局部的环境改变,而肠道的淋巴细胞通过感受其变化释放具有内分泌和旁分泌的细胞因子进入中枢神经系统发挥调节作用;(3)肠道的内分泌细胞还可释放肠肽刺激感觉神经元的末梢,进一步产生一系列神经冲动进入大脑[15]㊂肠道菌群作用于中枢及周围神经系统,通过直接或间接的方式参与和调控神经系统中神经递质的各种水平㊂对C F小鼠的实验研究发现,血清中5-羟色胺(5-H T)的水平较正常小鼠下降,且5-H T的前体及其代谢产物水平却在肠道和尿液中都有相应程度的降低[16-19],肠道微生物能产生色氨酸,这是一种5-H T的前体,能透过血脑屏障,进而生成5-H T,对中枢神经系统起调节作用[18]㊂S C F A s也有肠道的微生物合成,这能刺激肠道嗜铬细胞产生5-H T,调节胃肠蠕动[19]㊂多巴胺㊁γ-氨基丁酸(B A B A)也是与之类似的肠道菌群调节的神经递质[20]㊂这些来源与肠道菌群的神经递质就是通过调节迷走神经的活性来作为初级神经,连接着肠道的神经系统和中枢神经系统㊂肠道菌群还能借助免疫系统介导的各种炎性因子信号通路进一步调节神经系统的各种功能㊂如一些细菌的分子能激活免疫细胞释放一些促炎因子,而这些促炎因子则能通过血脑屏障进入大脑,进而激活小小胶质细胞,诱发一系列免疫反应[21]㊂一些促炎因子还能加快5-H T 的摄取㊁降低5-H T受体的表达,使5-H T信号逐渐减弱,影响机体的行为[22],导致抑郁发生㊁发展[23-24]㊂肠道菌群分泌的脂多糖(L P S)通过T o l l样受体造成T N F-α㊁I L-1β等炎性因子增多,发生炎症反应,影响中枢神经系统调节,促进和导致抑郁发生㊁发展[25]㊂2㊀抑郁状态下肠道菌群的改变肠道菌群的组成和多样性与抑郁有密切关系[26]㊂A I Z AWA等[27]通过研究抑郁患者及正常人群的大便中双歧杆菌及乳酸杆菌数量发现,在抑郁症患者中,双歧杆菌或者乳酸杆菌均明显减低㊂抑郁症患者和健康人群在肠道菌群的结构上存在着明显的差异㊂与健康人群相比较,在门水平上,拟杆菌㊁变形菌㊁放线菌在抑郁症患者的肠道菌群中比例明显增高,而厚壁菌比例则显著降低㊂在科水平上,E n t e r-b ac t e r i a c e c a㊁P o r p h y m o n ad a ce a e㊁A c i d a m i n o c o c c a-c e a e㊁F u-s o b a c t e r i a c e a e㊁R i k e n e l l a c e a e在抑郁症患者的肠道中的比例明显增高,明显降低的细菌包括R u-m i n o c o c c a c e a e㊁B a c t e r o id a ce a e㊁L a c h n o s p i r a c e a e㊁E r y s i p e l o t r i c h a c e a e㊁P r e v o t e l l a c e a e㊁和V e i l l o n e l l a c e a e㊂在属水平上,普氏菌的丰度增加,粪杆菌和反刍球菌的丰度减少[28],乳酸菌和双歧杆菌亦明显减少[29]㊂研究者还建立了多种抑郁动物模型,证实了抑郁动物与对照组动物的肠道微生物具有明显差异,这种差异与抑郁症患者的肠道微生物失调具有相似性[30-31]㊂3㊀益生菌改善抑郁症状肠道菌群失调可引起多种生理和心理疾病,研究发现,恢复正常的肠道菌群则可改善这些疾病[32-34]㊂益生菌的益处不仅在于肠道,还可通过 菌群-肠-脑 轴发挥益处[35-38]㊂研究表明,补充益生菌可以缓解抑郁症状,甚至能达到与传统抗抑郁药物类似的效果,并改善认知和代谢[39]㊂目前报道较多的为乳酸菌,如干酪乳杆菌[39]㊁h e l v e t i c u s乳杆菌[36]㊁双歧杆菌[37]等㊂WO N G等[40]就是通过改变肠道微生物的炎性信号途径来改变了抑郁行为㊂L I A N G[41]发现瑞士乳杆菌对于慢性束缚应激引起的抑郁具有良好的抗抑郁作用㊂补充婴儿双歧杆菌能改善小鼠断奶抑郁,其作用效果与使用抗抑郁的药物相似[42]㊂健康的饮食,如地中海饮食,可以刺激益生菌增殖,改善行为和认知[43-44],这在抑郁症患者的饮食上可能有借鉴和指导意义㊂粪微生态移植(F MT)是将健康者的粪便移植到患者的肠道以恢复患者肠道微生物正常菌群的方法,这已经在艰难梭菌感染㊁炎症性肠病及溃疡性结肠炎的治疗中取得成效,现在,人们正尝试使用F MT来治疗焦虑㊁抑郁等神经精神疾病㊂4㊀肠道菌群移植可传播抑郁在对肠道菌群的研究中,人们还发现一个有趣的㊃311㊃中国实用神经疾病杂志2019年1月第22卷第1期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J a n.2019,V o l.22N o.1现象:抑郁症状可以通过肠道菌群的移植而传播㊂如将抑郁症患者和健康人的粪便菌群分别移植到无菌小鼠体内,接受抑郁症患者粪便菌群移植的小鼠表现出了与供体相似的抑郁症状[45],如快感缺乏㊁类焦虑行为增加㊁色氨酸代谢紊乱等[46]㊂这表明抑郁的生理和心理症状可以在不同的个体之间传播和转移㊂因此,后代可能通过父母获得相似的微生物群或易感菌株表现为抑郁的遗传易感性[47]㊂5㊀肠道菌群与卒中后抑郁虽然卒中后抑郁症与功能性抑郁症在发病时间和病理生理基础上均不同,但两者在患病以后呈现的长期抑郁状态相同㊂卒中后抑郁大鼠大脑中的5-H T㊁多巴胺及肾上腺素的含量均明显降低,大肠杆菌或志贺杆菌属㊁颤克杆菌属㊁普雷沃菌属的含量明显的减少,大鼠脑内的单胺类神经递质的水平变化和肠道菌群构成的改变,参与了脑卒中之后抑郁大鼠的病情变化㊂通过利用R o c h e/45高通量测序平台对临床上卒中后抑郁病人的粪便标本中16SR N AV3区进行定量分析发现,卒中后抑郁患者的肠道菌群多样性与均衡性都有着明显的差异[48],F a e c a l i b a c t e r i u m等抗炎细菌数量明显减少,而致病性肠杆菌明显增多[49-50],这与既往文献里功能型抑郁患者的肠道微生物变迁情况类似㊂这为使用肠道微生物治疗卒中后抑郁提供了新的思路㊂6㊀现状与展望肠道菌群和抑郁症有着密切的联系,目前的动物实验研究成果使通过调节肠道菌群来改善和治疗抑郁症成为可能,但目前大部分实验还局限于动物,对于人类的效果还有待更多实验研究㊂对人群的相关性研究中以肠道菌群和功能性抑郁的研究为多,与卒中后抑郁的相关性研究还非常少㊂找出与抑郁患者的精神行为学改变的新靶点将成为抑郁精准医疗的关键㊂调节肠道菌群可能成为抑郁治疗的新靶点,肠道微生态治疗也有可能为抑郁患者的治疗开启新的篇章㊂研究肠道菌群,探讨肠道菌群与抑郁的相关性,找到预防和治疗抑郁的新途径,必将为人类健康做出新的贡献㊂7㊀参考文献[1]㊀F O R S Y T H EP,S U D O N,D I N A N T,e ta l.M o o da n dg u t f e e l i n g s[J].B r a i nB e h a v I mm u n,2010,24(1):9-16.[2]㊀P A S I N IE,C O R S E T T IG,A S S 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[21]㊀D A N T Z E RR,K O N S MA NJP,B L U T HÉR M,e t a l.N e u r a l a n dh u m o r a l p a t h w a y so f c o mm u n i c a t i o nf r o mt h e i mm u n e s y s t e m t o t h e b r a i n:p a r a l l e l o rc o n v e r g e n t?[J].A u t o n N e u r o s c i,2000,85(1/3):60-65.㊀[22]㊀O K U G AWA G,OMO R I K,S U Z U K AWA J,e ta l.L o n g-T e r m T r e a t m e n tw i t h A n t i d e p r e s s a n t s I n c r e a s e sG l u c o c o r t i c o i dR e c e p t o rB i n d i n g a n d G e n eE x p r e s s i o ni nC u l t u r e dR a tH i p p o c a m p a lN e u r o n e s[J].JN e u r o-e n d o c r i n o l,1999,11(11):887-895.[23]㊀D E G P,B L E N N E R HA S S E T T P,L U J,e t a l.M i c r o b i o t aa n dh o s td e t e r m i n a n t so fb e h a v i o u r a l p h e-n o t y p e i nm a t e r n a l l y s e p a r a t e dm i c e[J].N a tC o mm u n,2015,6:7735.[24]㊀D A S H S,C L A R K EG,B E R K M,e t a l.T h e g u tm i c r o-b i o m e a n dd i e t i n p s yc h i a t r y:f o c u so nde p r e s s i o n[J].C u 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f p a t i e n t s w i t h m a j o r d e p r e s s i v ed i s o r de r[J].JAf f e c tD i s o r d,2016,202:254-257.[28]㊀J I A N G H,L I N GZ,Z HA N G Y,e t a l.A l t e r e d f e c a lm i-c r o b i o t ac o m p o s i t i o n i n p a t i e n t sw i t h m a j o rde p r e s s i v ed i s o r de r[J].B r a i nB e h a v I mm u n,2015,48:186-194.[29]㊀A I Z AWA E,T S U J IH,A S A HA R A T,e ta l.P o s s i b l ea s s o c i a t i o no fB i f i d ob ac t e r i u ma n dL a c t o b a c i l l u s i nt h eg u t m i c r o b i o t a o f p a t i e n t s w i t h m a j o r d e p r e s s i v ed i s o r de r[J].JAf f e c tD i s o r d,2016,202:254-257.[30]㊀D I N A N T G,C R Y A NJF.R e g u l a t i o no f t h e s t r e s s r e-s p o n s eb y t h e g u tm i c r o b i o t a:I m p l i c a t i o n s f o r p s y c h o-n e u r o e n d o c r i n o l o g y[J].P s y c h o n e u r o e n d o c r i n o l o g y,2012,37(9):1369-1378.[31]㊀Y U M,J I A H,Z HO UC,e t a l.V a r i a t i o n s i n g u tm i c r o-b i o t a a n d f ec a lm e t a b o l i c p h e n o t y p e a s s o c i a t e dw i t hd e-p r e s s i o nb y16Sr R N A g e n es e q u e n c i n g a n d L C/M S-b a s e dm e t a b o l o m ic s[J].JP h a r m B i o m ed A n a l,2017,138:231-239.[32]㊀R I E D E R R,W I S N I E W S K IPJ,A L D E R MA N B L,e ta l.M i c r ob e sa n d m e n t a lh e a l t h:ar e v i e w[J].B r a i nB e h a v I mm u n,2017,66:9-17.[33]㊀G R E N HAM S,C L A R K EG,C R Y A NJF,e t a l.B r a i n-G u t-M i c r o b e C o mm u n i c a t i o ni n H e a l t h a n d D i s e a s e[J].F r o n tP h y s i o l,2011,2:94.[34]㊀C L E M E N T EJC,U R S E L L L K,P A R F R E Y L W,e ta l.T h e I m p a c t o f t h e G u t M i c r ob i o t a o n H u m a nH e a l t h:A nI n t e g r a t i v e V i e w[J].C e l l,2012,148(6):1258-1270.[35]㊀B HA RWA N IA,M I A N M F,S U R E T T E M G,e ta l.O r a l t r e a t m e n t w i t h L a c t o b a c i l l u s r h a m n o s u sa t t e n u a t e sb e h a v i o u r a l d e f ic i t sa nd i mm u n ec h a n ge s i nc h r o n i c s o c i a l s t r e s s[J].B M C M e d,2017,15(1):7.[36]㊀C H I B A S,N UMA K AWA T,N I N OM I Y A M,e ta l.C h r o n i c r e s t r a i n t s t r e s s c a u s e s a n x i e t y-a n dd e p r e s s i o n-l i k e b e h a v i o r s,d o w n r e g u l a t e s g l u c o c o r t i c o i d r e c e p t o re x p r e s s i o n,a n d a t t e n u a t e s g l u t a m a t e r e l e a s e i n d u c e db yb r a i n-d e r i v e d n e u r o t r o p h ic f a c t o ri n t h e p r e f r o n t a lc o r t e x[J].P r o g N e u r o p s y c h o p h a r m a c o l B i o lP s y c h i a t r y,2012,39(1):112-119.㊃511㊃中国实用神经疾病杂志2019年1月第22卷第1期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J a n.2019,V o l.22N o.1[37]㊀A B I L D G A A R D A,E L F V I N GB,HO K L A N D M,e t a l.P r o b i o t i c t r e a t m e n tr e d u c e sd e p r e s s i v e-l i k eb e h a v i o u ri nr a t s i n d e p e n d e n t l y o fd i e t[J].P s y c h o n e u r o e n d o c r i-n o l o g y,2017,79:40-48.[38]㊀D E S B O N N E T L,G A R R E T T L,C L A R K E G,e ta l.E f f e c t so ft h e p r o b i o t i c B i f i d o b a c t e r i u m i n f a n t i si nt h em a t e r n a ls e p a r a t i o n m o d e lo fd e p r e s s i o n[J].N e u r o-s c i e n c e,2010,170(4):1179-1188.[39]㊀Z AMA N IB,F A R S H B A F S,G O L K A R H R,e ta l.S y n b i o t i cs u p p l e m e n t a t i o na n dt h ee f f e c t so nc l i n i c a la n d m e t ab o l i cr e s p o n s e si n p a t i e n t s w i t hr h e u m a t o i da r t h r i t i s:a r a n d o m i s e d,d o ub l e-b l i n d,p l ac e b o-c o n t r o l l e dt r i a l[J].B r JN u t r,2017,117(8):1095-1102. [40]㊀WO N G M L,I N S E R R A A,L E W I S M D,e t a l.I n f l a m-m a s o m es i g n a l i n g a f f e c t sa n x i e t y-a n dd e p r e s s i v e-l i k eb e h a v i o r a n d g u tm ic r o b i o m e c o m p o s i t i o n[J].M o l P s y-c h i a t r y,2016,21(6):797-805.[41]㊀Z AMA N IB,F A R S H B A F S,G O L K A R H R,e ta l.S y n b i o t i cs u p p l e m e n t a t i o na n dt h ee f f e c t so nc l i n i c a la n d m e t ab o l i cr e s p o n s e si n p a t i e n t s w i t hr h e u m a t o i da r t h r i t i s:a r a n d o m i s e d,d o ub l e-b l i n d,p l ac e b o-c o n t r o l l e dt r i a l[J].B r JN u t r,2017,117(8):1095-1102. [42]㊀P I C A R D C,F I O R AMO N T IJ,F R A N C O I S A,e ta l.R e v i e wa r t i c l e:b i f i d o b a c t e r i a a s p r o b i o t i c a g e n t s-p h y s i-o l o g i c a l e f f e c t sa n dc l i n i c a l b e n e f i t s[J].A l i m e n tP h a r-m a c o lT h e r,2005,22(6):495-512.[43]㊀S A N D HU K V,S H E RW I NE,HA R R IËTS C H E L L E-K E N S,e t a l.F e e d i n g t h e M i c r o b i o t a-G u t-B r a i n A x i s:D i e t,M i c r o b i o m e a n dN e u r o p s y c h i a t r y[J].T r a n s lR e s,2017,179:223-244.[44]㊀MU R P H Y T,D I A SG P,T HU R E TS.E f f e c t so fD i e to nB r a i nP l a s t i c i t y i nA n i m a l a n dH u m a nS t u d i e s:M i n dt h eG a p[J].N e u r a l P l a s t,2014,2014:563160. [45]㊀Z H E N G P,Z E N G B,Z HO U C,e t a l.G u tm i c r o b i o m er e m o d e l i n g i n d u c e s d e p r e s s i v e-l i k eb e h a v i o r s t h r o u g hap a t h w a y m e d i a t e db y t h eh o s t s m e t a b o l i s m[J].M o lP s y c h i a t r y,2016,21(6):786-796.[46]㊀K E L L Y J R,B O R R E Y,O'B R I E N C,e t a l.T r a n s f e r r i n g t h eb l u e s:D e p r e s s i o n-a s s o c i a t e d g u t m i-c r o b i o t ai nd u ce sn e u r o b e h a v i o u r a lc h a n g e si nt h er a t[J].JP s y c h i a t rR e s,2016,82:109-118.[47]㊀A T S U N E N K O T,R E Y F E,MA N A R Y M J,e ta l.H u m a n g u tm i c r o b i o m e v i e w e da c r o s s a g e a n d g e o g r a-p h y[J].N a t u r e,2012,486(7402):222-227. [48]㊀F A N W T,Y A N Y M,B I E Y L,e t a l.D i v e r s i t y o f i n-t e s t i n a l m i c r o f l o r ai n p a t i e n t s w i t h d e p r e s s i o n a f t e rs t r o k e[J].N a n F a n g Y iK e D a X u e X u eB a o,2016,36(10):1305-1311.[49]㊀B E S T E D AC,L O G A N AC,S E L HU BE M.I n t e s t i n a lm i c r o b i o t a,p r o b i o t i c sa n d m e n t a lh e a l t h:f r o m M e t c h-n i k o f f t o m o d e r na d v a n c e s:P a r t I I-c o n t e m p o r a r y c o n-t e x t u a l r e s e a r c h[J].G u tP a t h o g,2013,5(1):3.[50]㊀MA L E T I CV,R O B I N S O N M,O A K E ST,e t a l.N e u r o-b i o l o g y o f d e p r e s s i o n:a n i n t e g r a t e d v i e w o f k e yf i n d i ng s[J].I n t JC l i nP r a c t,2007,61(12):2030-2040.(收稿2018-07-17)本文责编:张喜民本文引用信息:黄小群,廖小平.肠道菌群与抑郁的相关性研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):112-116.D O I:10.12083/S Y S J.2019.01.023R e f e r e n c e i n f o r m a t i o n:HU A N G X i a o q u n,L I A O X i a o p i n g.R e s e a r c h p r o g r e s so nt h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n i n t e s t i n a lf l o r a a n d d e p r e s s i o n[J].C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s,2019,22(1):112-116.D O I:10.12083/S Y S J.2019.01.023㊃611㊃中国实用神经疾病杂志2019年1月第22卷第1期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J a n.2019,V o l.22N o.1。
