甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体质量标准

包衣材料一、缓释包衣材料用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的，因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释作用的成败。

虽然缓释包衣方面的研究报道很多，但最新美国药典（1995年23版）仅收载了3种具控释膜功能的包衣材料，即醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物，由于这三种包衣膜材料最经受得住时间和气候规律变化的考验，几十年来一直受到普遍的关注和应用。

本节重点讨论这些包衣材料，同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。

一、缓释包衣材料缓释包衣材料都是一些高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水，但水可穿透；无毒、不受胃肠道内液体的干扰，具有良好的成膜性能和机械性能。

（一）醋酸纤维素本品是用棉花或木纤维以少量硫酸为催化剂，与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部乙酰化而制得。

醋酸纤维素（Cellulose acetate，CA）结构式为：含乙酰基为29．0％～44．8％（g／g），每个结构单元约有1．5～3．0个羟基被乙酰化。

乙酰基含量下降，亲水性增加，水的渗透性增加。

因分子中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。

结合酸量的多少，会影响形成包衣膜的释药性能，例如用醋酸纤维素包衣制成的异烟肼控释片，当醋酸纤维素的结合酸为53％时，可制得理想恒速释药的控释片，当结合酸为57％时则释药速率大为降低。

一醋酸纤维素和二醋酸纤维素常供药用，缓释和控释包衣材料则多用后者。

二醋酸纤维素的分子式为［C6H7O2（OCOCH2）（OH）X-3］n，式中n 为200～400；x为2．28～2.49。

缓释和控释制剂所用的二醋酸纤维素的平均相对分子质量（M av）约为50000，为白色疏松小粒、条状物或片状粉末，无毒，不溶于水、乙醇、酸、碱溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和二氧六环等有机溶剂，溶液具好的成膜性能。

与用同样方法制成的乙基纤维素膜相比更牢固和坚韧。

丙烯酸残留单体标准一、残留单体种类丙烯酸残留单体包括但不限于以下几种：1. 丙烯腈（CH2=CHCN）2. 甲基丙烯酸（CH2=C(CH3)COOH）3. 丙烯酰胺（CH2=CHCONH2）4. 甲基丙烯酸甲酯（CH2=C(CH3)COOCH3）5. 丙烯酸乙酯（CH2=CHCOOC2H5）二、残留单体含量丙烯酸残留单体含量应符合国家相关法规和标准，一般要求不超过0.05%。

三、检测方法1. 气相色谱法：适用于测定丙烯腈、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯等残留单体的含量。

2. 高效液相色谱法：适用于测定高分子量丙烯酸聚合物的残留单体含量。

3. 紫外可见光谱法：适用于测定含有共轭双键的丙烯酸聚合物的残留单体含量。

4. 质谱法：适用于测定复杂基质样品中的丙烯酸残留单体。

四、安全性评估1. 急性毒性：丙烯酸残留单体具有低急性毒性，但长期摄入对人体有害。

2. 致畸性：丙烯酸残留单体具有致畸作用，孕妇应避免接触。

3. 致癌性：丙烯酸残留单体具有弱致癌作用，长期接触风险较低。

4. 皮肤刺激性：丙烯酸残留单体对皮肤有刺激性，可引起皮肤过敏。

5. 眼睛刺激性：丙烯酸残留单体对眼睛有刺激性，可引起眼睛疼痛和炎症。

6. 呼吸刺激性：丙烯酸残留单体对呼吸系统有轻微刺激性，可引起咳嗽和呼吸困难。

7. 系统毒性：丙烯酸残留单体对神经系统有一定毒性，可引起头痛、眩晕、嗜睡等症状。

8. 免疫毒性：丙烯酸残留单体对免疫系统有一定影响，可降低机体抵抗力。

9. 其他毒性：丙烯酸残留单体还具有生殖毒性、发育毒性和遗传毒性等潜在危害。

五、包装标识要求1. 丙烯酸残留单体产品应按照国家相关法规和标准进行包装标识。

2. 包装标识应清晰、易读、持久耐用，并符合国家或地区的相关法规和标准。

3. 包装标识应包括产品名称、生产厂家名称、地址、生产日期、保质期、净重等信息。

4. 如果产品含有丙烯酸残留单体，包装标识上应标明“含有丙烯酸残留单体”字样，并注明具体的残留单体种类和含量。

丙烯酸树脂类药用辅料的分类、结构性能及合成研究概况广州迈特兴华制药厂有限公司 张建国摘要：本文通过论述丙烯酸树脂药用辅料的分类、结构与性能；综述合成研究概况，展望了丙烯酸树脂药用辅料合成研究的发展方向。

关键词：丙烯酸树脂；分类；结构；合成研究药用辅料的丙烯酸树脂是一类由丙烯酸（或甲基丙烯酸及它们的酯如：甲酯、乙酯等）以本体（一种单体）聚合，或者与甲基丙烯酸（或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等）以二种单体（二元）或以三种单体（三元）按一定比例共聚而形成的高分子化合物。

其合成反应可以用下列通式表示：R （或R 1或R 2或R 3 ）+R 1（或R 2或R 3或R 4丙烯酸树脂R =丙烯酸 R 1 =甲基丙烯酸 R 2 = 丙烯酸酯类R 3 = 甲基丙烯酸酯类 R 4 = 其它酯类本体聚合：R=R 1=R 2=R 3 =R 4二元聚合：R 、R 1、R 2、R 3 、R 4中任意二种R 共聚三元聚合：R 、R 1、R 2、R 3 、R 4中任意三种R 共聚该类化合物在体内不降解，安全无毒，由于其结构特点，可以使药物按预期设计或在胃或在肠溶出；并可以用于缓（控）释制剂（1）（2）；更有可能以此类辅料将药物制成靶向制剂（3）（4）。

因此，在药剂中应用日益广泛。

本文试以“分类”、“结构与性能”、“合成研究概况”等三方面作一概述。

1 分类1.1 按制造原料(单体)分类1.1.1 本体聚合而形成 即自身聚合而形成的高分子化合物，如：“部分被中和的聚丙烯酸”（国际特品公司NP600、NP700、NP800）1.1.2 二元聚合而形成的高分子化合物，如：聚丙烯酸树脂l （甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯35；65共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅱ（甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯（1：1）共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅲ（甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯（1：2）共聚物）、Eudragit(尤特奇)NE 30D （丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物）、尤特奇L 100—55（甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1：1）共聚物）等等。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1228。

2 质量标准：3 贮藏：密闭，在干燥处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1234。

2 质量标准：3 贮藏：密闭保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1251。

2 质量标准：3 贮藏：密闭，在干燥处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1251及GB317-1998。

2 质量标准：3 贮藏：密闭，在干燥处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P10。

2 质量标准：3 贮藏：遮光，密封保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P411。

2 质量标准：3 贮藏：密闭保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1201。

2 质量标准：3 贮藏：密封保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P460。

2 质量标准：3 贮藏：密闭，在干燥处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版一部P125。

2 质量标准：3 贮藏：密闭，置阴凉处。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1250。

2 质量标准：3 贮藏：遮光密封，在干燥处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P11。

2 质量标准：3 贮藏：密封保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1239。

2 质量标准：3 贮藏：密闭保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1179。

2 质量标准：3 贮藏：严防受潮，不允许与易挥发物长期放在同一库房内，不得与有毒有害物质混放以防污染，保持包装箱完整。

1 编制依据：《中国药典》2005年版二部P1188。

2 质量标准：3 贮藏：密闭，在干燥处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1190。

2 质量标准：3 贮藏：密闭保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1182。

2 质量标准：4 贮藏：遮光，密封，在凉暗处保存。

1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1246。

甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯质量标准和安全性1. 【英文名】methyl methacrylate 【CAS记下号】[80-62-6] 【结构式】 CH2C(CH3)COOCH3 【物化性质】无色液体，易挥发，易燃。

沸点100～101℃。

熔点-48℃。

闪点（开杯）10℃。

相对密度0.9440。

拆射率l.4142。

蒸气压（25.5℃)5.33kPa。

溶于、、等多种有机溶剂。

微溶于和水。

在光、热、电离辐射和催化剂存在下易聚合。

【质量标准】HG/T 2305-1992 【用途】有机玻璃的单体，也用于创造其他树脂、塑料、涂料、黏合剂、润滑剂、木材浸润剂、电机线圈浸透剂、纸张上光剂、印染助剂和绝缘灌注材料。

【制法】(1)法。

与反应生成硫酸盐，经水解后再与甲醇酯化得粗制品，然后经盐析、粗馏、精馏得成品。

通常由制得。

(2）法。

在钼催化剂存在下用空气两段氧化。

先氧化成甲基丙烯醛，再进一步氧化成甲基丙烯酸。

与化得。

最近，又开发出一步氧化法工艺。

异丁烯以N2O4为氧化剂，K2CO3或MnO2为催化剂，挺直氧化生成。

然后再用甲醇酯化。

(3）丙烯法。

丙烯、与举行羰化反应生成2-甲氧基异丁酸甲酯，然后通过水解反应分解成和。

(4）异丁醛一步氧化法。

以杂多酸及其盐类为催化剂，由异丁醛一步氧化生产甲基丙烯酸，甲基丙烯酸再与甲醇酯化成甲基丙烯酸甲酯。

【平安性】毒性较小。

大鼠经口LD50为9400mg/kg。

吸人致死浓度LC50为15.33g/m3，作业最高容许浓度为410mg/m3。

但其嗅阈为130～250mg/m3，当其浓度尚未达产生毒性之前，其剧烈臭味已使人难忍。

人体皮肤接触，惟独极少数人会浮现红疹。

因为生产的原料氰化钠和中间体剧毒，生产装置必需严格保证设备密闭，并保持良好通风，操作人员应有严格的防护措施，配备须要的防护装具。

发觉中毒现象应立刻移至空气新奇处准时救护。

用镀锌铁桶或铝桶包装。

贮于阴凉通风之专用仓库内，远离火种、热源，避开日光直射。

工业级甲基丙烯酸•范围本标准规定了工业级甲基丙烯酸的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输、贮存的要求。

本标准适用于工业级的甲基丙烯酸。

•规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB/T 3143-1982 液体化学产品颜色测定法（ Hazen 单位 - 铂 - 钴色号）GB/T 6678-2003 化工产品采样总则GB/T 9722-2006 化学试剂气相色谱法通则•技术要求3.1 工业级甲基丙烯酸应是无色透明液体，无浑浊及悬浮物。

3.2 工业级甲基丙烯酸各项技术性能应符合表 1 中规定的各项技术指标。

表 1 工业级甲基丙烯酸技术指标色度（铂 - 钴比色法）（号）≤ 20 15含量（气相色谱法）（ % ）≥ 99.0 99.5•试验方法4.1 外观取10ml 工业级甲基丙烯酸放入洁净的试管中，在明亮光下下目测，应呈无色透明。

4.2 色度测定按GB/T 3143-1982 的规定进行，采用 100ml 纳氏比色管。

4.3 含量的测定采用气相色谱法测定其含量4.3.1 仪器和设备4.3.1 .1 气相色谱仪本标准采用具有氢离子化检测器，检出 D ≤ 1 × 10 9 g /s ，稳定性符合 GB/T 9722-2006 中有关规定的任何型号气相色谱仪都可以，本标准采用 112A 型气相色谱仪：•柱管：内径Φ 2mm ，长 2m 的不锈钢管；•载体： Celite 545 白色硅藻土载体：粒度 0.18mm ～ 0.25mm （ 80 ～ 60 目）；•固定液：聚乙二醇 20M ，邻苯二甲酸二壬酯、磷酸；•色谱柱的制备和老化：•按载体：聚乙二醇 20M ；邻苯二甲酸二壬酯：磷酸 =100:1:20:2(m/m) 的配比配制。

E U D R A G I T®(尤特奇)药用丙烯酸树脂长达50多年的标准化生产，使得众多知名制药企业在它们的口服制剂中选用EUDRAGIT®尤特奇——世界著名品牌的药用辅料尤特奇(EUDRAGIT)是合成药用辅料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，在中国通称为丙烯酸树脂。

尤特奇广泛用于药物物剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶粘材料。

尤特奇自从第一个产品问世至今已有半多个世纪，广泛用于各种药物制剂，成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。

尤特奇以其优良稳定的质量和真诚的应用技术服务，正在被越来越多的中国用户所采用。

尤特奇产品种类商品名化学组成注册名称USP/NF*尤特奇E 100甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型尤特奇E PO*尤特奇L 100-55甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物甲基丙烯酸共聚物C型Methacrylic Acid Copolymer， Type C*尤特奇L 30D-55甲基丙烯酸－丙烯酸乙酯共聚物水分散体Methacrylic Acid Copolymer， Dispersion*尤特奇L 100甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物甲基丙烯酸共聚物A型Methacrylic Acid Copolymer， Type A *尤特奇S 100甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物甲基丙烯酸共聚物B型Methacrylic Acid Copolymer， Type B*尤特奇RL 100丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型Ammonio Methacrylate Copolymer，Type A□尤特奇RL PO □尤特奇RL 30D*尤特奇RS 100丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型Ammonio Methacrylate Copolymer，Type B*尤特奇RS PO 季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型□尤特奇RS 30D*尤特奇NE 30D丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体尤特奇FS 30D 甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物*已获得SFDA进口药品注册证；□正在注册中各种尤特奇均由几种单体聚合而成。

丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物是一种重要的合成树脂材料，具有广泛的应用领域和潜在的商业前景。

它由丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚而成，具有优异的物理性能和化学稳定性。

在本篇文章中，我们将从深度和广度两个方面来探讨丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物的相关知识，并分析其在不同领域的应用。

让我们来了解一下丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物的基本性质。

这种共聚物具有良好的热稳定性和耐候性，而且具有良好的可加工性和成型性，可以广泛用于塑料、弹性体和涂料等领域。

它还具有较好的粘接性和光学性能，可用于光学薄膜和光学器件的制造。

丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物在医药、食品包装和电子材料等领域也有着重要的应用价值，具有广阔的市场前景和发展空间。

在分析了丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物的基本性质和应用领域后，我们不得不考虑其制备技术和未来发展趋势。

目前，市场上已经有多种生产丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物的工艺和方法，但仍然存在着一些技术难题和生产成本较高的问题。

在未来的发展中，我们可以进一步改进合成工艺，探索新的催化剂和反应条件，以提高产品质量和降低生产成本，推动丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物在更多领域的应用。

丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物作为一种重要的合成树脂材料，具有广泛的应用前景和商业价值。

通过对其基本性质、应用领域、制备技术和未来发展趋势的分析，我们可以更好地认识和理解这种材料，并为其进一步的研发和应用提供有益的参考。

从个人观点来看，丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物作为一种新型材料，其具有较好的性能和广泛的应用前景，将在未来的科技和工业发展中发挥重要作用。

相关领域的研究人员和产业界都应该加大对其研发和推广的力度，从而促进相关产业的升级和转型。

在本篇文章中，我们对丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物进行了深度和广度兼具的探讨，分析了其基本性质、应用领域、制备技术和未来发展趋势。

希望通过这篇文章，读者能够更全面、深入和灵活地理解丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物，并且对其潜在的商业价值有更清晰的认识。

专利名称：一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：李玉生,张涛
申请号：CN201210577651.8
申请日：20121227
公开号：CN103041395A
公开日：
20130417
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体中渗透缓释型材料，它是由下述重量份的原料组成：丙烯酸乙酯90-110、甲基丙烯酸甲酯45-65、过硫酸钾或过硫酸铵0.2-1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）1-5、纯化水320-410。

用本发明产品包制缓释片与国内现有的包衣材料相比：塑性好，易成膜，无需添加增塑剂，缓释效果更好等优点。

本发明乳胶液中所含的聚合的中性共聚物分散相颗粒的粒径介于10-1000nm之间，这些颗粒由于热对流和布郎运动，在室温条件下，本品放置稳定，且本身为无毒无害。

申请人：悦康药业集团安徽天然制药有限公司
地址：236600 安徽省阜阳市太和县经济技术开发区工业大道北侧
国籍：CN
代理机构：安徽合肥华信知识产权代理有限公司
代理人：余成俊
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