Ellipticine_DNA拓扑异构酶II抑制剂_CAS号519-23-3说明书_AbMole中国

拓扑异构酶抑制剂作用机制及临床应用
钟冰;任建中;慈爱萍
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2005(045)020
【摘要】拓扑异构酶（Topo）是DNA复制时必需的酶，其催化单链或双链DNA短暂分离以利于复制。

按其诱导DNA断裂机制的不同．分为TopoⅠ和TopoⅡ（TopoⅢα、TopoⅡβ）两类。

近年来，人们发现许多抗癌药物都是通过Topo酶干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥疗效的，以DNA Topo酶为靶分子设计的各种抑制剂，作为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗研究的新热点。

【总页数】2页(P74-75)
【作者】钟冰;任建中;慈爱萍
【作者单位】济南市第五人民医院,山东济南,250022;山东电信培训中心卫生所;济南市第五人民医院,山东济南,250022
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀的作用机制及临床应用 [J], 王凯亮;韩旸;李洪梅
2.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂作用机制及临床应用研究进展 [J], 董松涛;董占军
3.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 凌莉莉
4.免疫抑制剂的作用机制和临床应用 [J], 王会肖;白玉;李晓娜;宋霏
5.拓扑异构酶抑制剂的临床应用 [J], 贾玉珍;洪滨;王婉茹
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鬼臼乙叉甙【别名】依托泊甙、足叶乙甙、表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙【英文名】Etoposide,Etopl，Vepesid，Lastet,VP-16【结构式】【作用特点】本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，作用部位主要在拓扑异构酶Ⅱ，这种酶正常的作用为断裂DNA双链，使DNA链松解，然后将DNA接上，便于复制。

用药后抑制了该酶，使DNA易于断裂。

本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ组成复合物使已遭损的DNA不能修复而破坏，阻断了瘤细胞继续增殖，达到治疗作用，为细胞周期特异性药，作用于S后期。

【功能主治】主要用于治疗急性单核细胞型、急性粒细胞白血病、慢性嗜酸粒细胞型白血病、肺癌（与顺铂合用）、非霍奇金恶性淋巴瘤、睾丸癌(与顺铂、博莱霉素及长春碱合用为PVBE方案)、卵巢癌等。

【用法用量】1.静脉滴注:白血病患者，50～100mg/d,连续5天，根据血象，间隔一定时间重复给药；实体癌患者，60～1OOmg/m2·d,连续3～5天，每隔3～4周重复给药，将本品加于0.9%氯化钠注射液250～500ml中，缓慢滴注，时间不少于30分钟。

2.口服:0.1～0.12g/m2·d，连用5天，3周后重复给药，用于老年人肺癌。

【不良反应】1.骨髓抑制，白细胞、血小板减少。

2.常见恶心、呕吐、便秘、腹泻、口腔炎、腹痛等胃肠道反应及心悸、低血压、静脉炎、发热、瘙痒等。

3.脱发和神经毒性。

【禁忌证】有严重骨髓机能抑制和对本品有严重过敏既往史者、孕妇禁用。

【注意事项】1.小儿、育龄妇女、有骨髓机能抑制、肝、肾功能障碍、合并感染症、水痘患者慎用。

2.用药期间须定期检查血象、肝、肾功能，充分注意感染症及出血倾向的出现或加重。

3.本品不能肌注，但可胸腹腔注射和鞘内注射，静脉给药时不能外漏，注射要缓慢。

4.本品与葡萄糖液混合不稳定，宜以盐水配成0.6mg/ml以下浓度给药。

5.治疗急性白血病时，应随时检查周围血象及骨髓情况，将给药时间缩短或延长。

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究拓扑异构酶Ⅱ（Topoisomerase II）是一类在DNA拓扑结构调控中起关键作用的酶。

该酶可以解开DNA链的超螺旋结构，使其松弛或旋转，并在DNA复制，转录和重组等生物过程中起到拓扑结构的重排作用。

由于其在细胞生命活动中的重要作用，Topoisomerase II成为抗肿瘤药物的重要靶点。

在Topoisomerase II抑制剂的合成方面，主要包括通过化学合成和天然产物提取两种途径。

化学合成方法主要通过分析结构活性关系（structure-activity relationship, SAR）来设计和合成具有抑制活性的化合物。

天然产物提取则是从植物、微生物等自然界中提取具有抑制抗肿瘤活性的化合物。

值得注意的是，合成Topoisomerase II抑制剂时需要注意合成方法的选择，以保持化合物的活性和稳定性。

Topoisomerase II抑制剂能够抑制Topoisomerase II酶的活性，从而阻断DNA链的重排作用，干扰细胞的DNA拓扑结构调控。

具体而言，抑制剂与Topoisomerase II酶结合形成复合物，阻止DNA合酶复合物进行进一步的反应，从而导致DNA受损，使细胞不能正常进行DNA复制和细胞分裂，最终导致肿瘤细胞的凋亡。

在抗肿瘤机制的研究方面，Topoisomerase II抑制剂主要通过以下几种机制来发挥抗肿瘤活性：1. DNA断裂：Topoisomerase II抑制剂通过阻断DNA链的修复过程，导致DNA断裂，从而使细胞进入凋亡通路。

2. 细胞凋亡：Topoisomerase II抑制剂还能够诱导肿瘤细胞进入凋亡通路，通过激活caspase酶促进细胞凋亡。

3. 细胞周期阻滞：Topoisomerase II抑制剂还能够阻滞肿瘤细胞的细胞周期，特别是在S期和G2期，通过阻止DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤细胞的生长。

此外，Topoisomerase II抑制剂还具有一定的药物代谢和耐药性问题。

oxaliplatin分子量Oxaliplatin分子量Oxaliplatin是一种重要的抗癌药物，常用于治疗结直肠癌。

它的分子量为约397.29克/摩尔。

下面将介绍关于Oxaliplatin的一些相关知识。

一、Oxaliplatin的化学特性Oxaliplatin的化学名为[(1R,2R)-cyclohexanediamine](ethanedioato-O,O')platinum(II)，其化学式为C8H14N2O4Pt。

它是一种白色结晶性固体，在常温下稳定。

Oxaliplatin是一种含铂的配合物，它的中心铂原子与两个羧酸根离子和两个氨基团配位形成一个八面体结构。

二、Oxaliplatin的作用机制Oxaliplatin通过与DNA结合来抑制癌细胞的增殖。

具体来说，它与DNA的鸟嘌呤碱基形成化学结合，从而干扰DNA的复制和修复过程，导致癌细胞死亡。

此外，Oxaliplatin还可以引起DNA链断裂和氧化应激反应，增加癌细胞对氧化应激的敏感性。

三、Oxaliplatin的临床应用Oxaliplatin主要用于结直肠癌的治疗。

它通常与其他化疗药物（如5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）联合使用，以增强治疗效果。

Oxaliplatin 被广泛应用于早期和晚期结直肠癌的手术前和手术后化疗，以及转移性结直肠癌的治疗。

临床研究表明，与传统的化疗方案相比，Oxaliplatin联合化疗能够显著提高患者的生存率和治疗效果。

四、Oxaliplatin的副作用尽管Oxaliplatin在癌症治疗中起到重要作用，但它也会引起一些副作用。

常见的副作用包括末梢神经病变、恶心呕吐、腹泻、血小板减少和贫血等。

末梢神经病变是最为常见的副作用，表现为手脚麻木、刺痛和感觉异常等。

为了减轻这些副作用，医生通常会根据患者的具体情况调整剂量或暂停治疗。

五、Oxaliplatin的研究进展近年来，针对Oxaliplatin的研究取得了一些进展。

以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物——依托泊苷(VP16)依托泊苷（VP16），作为一种针对DNA拓扑异构酶II的抗癌药物，在临床治疗中发挥着重要作用。

DNA拓扑异构酶II在细胞周期中负责DNA的复制、转录和修复，其功能的异常与癌症的发生发展密切相关。

依托泊苷通过靶向这一关键酶，有效抑制肿瘤细胞的增殖，为癌症患者带来希望。

1. 抑制DNA拓扑异构酶II活性依托泊苷能够与DNA拓扑异构酶II结合，形成稳定的复合物，从而抑制酶的活性。

这导致肿瘤细胞在DNA复制过程中产生断裂，无法正常进行细胞分裂，最终引发细胞凋亡。

2. 阻断细胞周期进程依托泊苷通过抑制DNA拓扑异构酶II，使肿瘤细胞停滞在G2/M期，无法进入下一个细胞周期。

这种细胞周期阻断作用使得肿瘤细胞无法继续增殖，从而起到抗肿瘤效果。

3. 诱导细胞凋亡依托泊苷在抑制DNA拓扑异构酶II活性的同时，还能激活细胞内的凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞发生凋亡。

这一过程有助于消除肿瘤细胞，降低肿瘤负荷。

4. 增强化疗药物敏感性依托泊苷与其他化疗药物联合使用时，可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强治疗效果。

这一特点使得依托泊苷在临床联合化疗方案中具有广泛应用前景。

依托泊苷作为一种以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物，具有显著的治疗效果。

在临床应用中，医生需根据患者病情和药物特点，合理制定治疗方案，以期达到最佳疗效。

同时，关注依托泊苷的毒副作用，加强患者用药监护，提高患者的生活质量。

以DNA拓扑异构酶II为靶点的抗癌药物——依托泊苷(VP16)临床应用范围广泛1. 小细胞肺癌：依托泊苷是治疗小细胞肺癌的基石药物，与其他化疗药物联合使用，能显著提高患者生存率。

2. 霍奇金淋巴瘤：依托泊苷在霍奇金淋巴瘤的治疗中具有重要作用，尤其是对于复发和难治性病例。

3. 白血病：依托泊苷在急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中也有一定疗效。

个性化治疗方案由于癌症患者的个体差异，依托泊苷的治疗效果也会有所不同。

依来曲普坦 Eletriptan【通用名】：依来曲普坦 【中文化学名】：5-［2-（苯磺酰基）乙基］-3-［1-甲基吡咯烷-2(R)-基甲基］-1H-吲哚 【英文化学名】：5-［2-（benzenesulfonyl ）ethyl ］-3-［1-methylpyrrolidin-2(R)-ylmethy ］-1H-indole【商品名】：Repax 【异名（别名）】：马来酸阿莫曲普坦、阿莫曲普坦、阿莫曲坦、依立曲坦、依西曲坦 【缩写】：依立曲坦、依西曲坦 【华学文摘号】：CA 117: 171215n 【CAS 登陆号】：［143322-58-1］ 【分子式】：C 22H 26N 2O 2S 【分子量】：382.53 【结构式】：HNNS O O【专利号】：WO 9206973, US 5545644, US 5607951 【专利到期年份】： 【原研机构】：美国Pfizer 公司 【首次上市时间】：2001年5月 【首次上市国家】：澳大利亚、丹麦、挪威、瑞典、瑞士 【物理与化学性质】：白色或淡灰白色粉末，易溶于水，水溶度为1.18*10^-3mg/mL 【主要作用与功效】：治疗偏头痛 【常用剂型】：薄膜包衣片：每片20mg 或40mg 。

【注意事项】：对本品任何成分过敏者禁用本品；严重肝肾受损者、高血压未控制者、冠心病、周围血管病、有脑血管意外（CV A ）或暂时性局部缺血发作（TIA ）史的患者禁用。

轻中度肾脏受损者及怀孕、哺乳期妇女、儿童需慎用。

本品不可与麦角胺、麦角胺衍生物（包括美西麦角）或其他5-HT 1受体激动剂同时使用。

本品可增加CYP3A4抑制剂的血药浓度，包括红霉素、维拉帕米、酮康唑、依曲康唑、萘法唑酮、醋竹桃霉素、克拉霉素、利托那韦及那非那韦，因而至少72小时内不可与之合用。

【合成路线】： 路线一：N BrHNLiAlH THF,refluxPd(OAc)2,(o-tol yl)3P Et 3N,DMF,refluxSOOSOSO路线二：NBrHNLiAlH THF,refluxPd(OAc)2,(o-tolyl)3P Et 3N,DMF,refluxSOSOw is acid,CH Cl 2Ao 2O,El 3N,DMF SOK 2CO 3,MeOH路线三：NH.HClOH KOH,CbzCl,HO,tolueneNNCbzOMeOOBrMg THF,O ON OCbzO ONMeHO 2CCO 2HDlbenzoyl-L-tartarlc acldO2HeletrlptanPhO 2SN N OO H H(【参考文献】：［1］ 李晓东. 偏头痛治疗药依来曲普坦（eletriptan ）.世界临床药物，2003,24（2）：122-123.［2］ 刘萍，边强. Replax 中国新药杂志，2004,13（1）：79-80.［3］ 郑红云.治疗偏头痛的新药Eletriptan 。