DC-CIK细胞治疗自体外周血造血干细胞移植后急性髓性白血病的临床研究

DCs和CIK细胞的研究进展汤明忠;高维实【摘要】近几年,随着肿瘤的过继免疫治疗的新近发展,DCs和CIK细胞治疗恶性肿瘤逐渐成为国内外关注的焦点.自上世纪80年代发现这种细胞起,人们对于DCs、CIK细胞生物学特征的认识一直在不断的更新.目前以DCs和CIK细胞为主的治疗恶性肿瘤的技术已经在国内临床开展,并有望成为肿瘤综合治疗研究的新方向.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2011(043)004【总页数】4页(P448-451)【关键词】树突状细胞;杀伤细胞【作者】汤明忠;高维实【作者单位】内蒙古医学院研究生院,内蒙古,呼和浩特,010059;内蒙古自治区医院肿瘤外科,内蒙古,呼和浩特,010017【正文语种】中文【中图分类】R392.11恶性肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能状态密切相关,免疫系统无法识别和清除恶变或突变的细胞致使肿瘤细胞逃逸机体免疫系统的监视和清除。

随着免疫学的发展,肿瘤的生物治疗逐渐兴起,肿瘤的过继免疫治疗(Adoptive immunotherapy of tumors,A IT)已渐渐成为肿瘤的生物治疗中的领域之一。

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)和树突状细胞(dendritic cells,DCs)是人体免疫系统中两种关键的免疫活性细胞,在抗感染和抗肿瘤过程中都起着关键性作用[1]。

CIK细胞是用人外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear cells,PBMCs)在体外用多种细胞因子诱导而获得的一群异质细胞。

大量研究表明CIK细胞是一种新型、高效、广谱杀瘤活性的非主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)限制性免疫效应细胞,在肿瘤免疫治疗中体现着巨大的应用价值与前景。

DCs是目前已知的功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),参与抗原的捕捉、处理和提呈,是淋巴细胞活化、增殖及发挥效应的始动环节,在免疫应答的过程中具有独特的地位。

DC与CIK共培养后对白血病细胞杀伤活性的研究李曼;王春;陈宝安;李翠萍;傅强【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2005(20)5【摘要】目的研究细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与同源树突状细胞(DC)共培养后CIK细胞的增殖活性、表型的变化,及其对K562、HL-60白血病细胞细胞毒作用的影响.方法采集健康供者的外周血单个核细胞(MNC),置于37℃,5%CO2培养箱培养2 h,收集非贴壁细胞用于诱导培养CIK细胞,贴壁细胞诱导分化出成熟DC,将成熟DC和CIK细胞按1:5的比例混合培养3天,用MTT法检测DC-CIK共培养细胞杀伤K562和HL-60白血病细胞株的活性.结果DC-CIK共培养后增殖速度明显快于单纯CIK细胞组(P＜0.05);培养第14天,CIK中CD3+CD8+、CD3+CD56+双阳性细胞的比率分别为58.6%±7.3和26.5%±6.2,DC-CIK的CD3+CD8+、CD3+CD56+的比率分别为72.5%±4.2和38.4%±6.1,表达差异显著(P＜0.05);在2.5:1～20:1的效靶比范围内,DC-CIK对K562、HL-60细胞的杀伤活性较单纯CIK细胞组的杀伤活性要高(P＜0.05).结论DC与CIK共培养细胞是增殖活性和细胞毒活性均高于CIK细胞的免疫活性细胞.【总页数】4页(P465-468)【作者】李曼;王春;陈宝安;李翠萍;傅强【作者单位】210008,南京大学附属鼓楼医院;210008,南京大学附属鼓楼医院;210009,东南大学附属中大医院;210009,南京红十字血液中心;210009,南京红十字血液中心【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.脐血DC与CIK共培养对白血病K562细胞杀伤活性的影响 [J], 李鹏鑫;李贵新;路中;张金龙;张敏2.肿瘤RNA转染DCs与同源CIKs共培养调控Akt/NF-κB细胞生存信号通道的实验研究 [J], 庞俊;湛海伦;刘伟鹏;高新3.树突状细胞与CIK细胞共培养诱生的DCCIK细胞群对肿瘤的杀伤作用 [J], 庄捷;曹晖;刘祥麟;张尚权4.抗原负载的DC和CIK共培养后对MGC-803的杀伤活性 [J], 杨葳;吴小娥;王云虹;高锦;徐铭宝5.慢性髓性白血病负载抗原的树突状细胞与CIK细胞共培养后体外增殖和特异性杀伤效率的研究 [J], 郑转珍;乔振华;鹿育晋;朱镭;李国霞;张丽;崔月娥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗急性髓系白血病万鼎铭;周雪芳;李丽;谢新生;孙玲;孙慧;姜中兴;张毅;曹伟杰;边志磊【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)049【摘要】BACKGROUND:Cytokine induced kil er cells therapy as an effective means of adoptive immunotherapy, becomes a new way to treat acute myeloid leukemia. But, the researches about sequential cytokine induced kil er cells therapy after autologous peripheral blood stem celltransplantation in acute myeloid leukemia patients are stil less, which deserve further research. <br> OBJECTIVE:To observe the clinical efficiency and safety of sequential cytokine induced kil er cells therapy after autologous peripheral blood stem celltransplantation in acute myeloid leukemia M2 patients. <br> METHODS:Total y 45 patients with low-or intermediate-risk acute myeloid leukemia M2 were recruited in this study. Among them, 19 patients received sequential cytokine induced kil er cells therapy after autologous peripheral blood stem celltransplantation and 26 patients only received autologous peripheral blood stem celltransplantation. The relapse rate, disease-free survival, and overal survival were compared between two groups, and safety of cytokine induced kil er cells therapy was observed. <br> RESULTS AND CONCLUSION:(1) Compared with the patients only receiving autologousperipheral blood stem celltransplantation, the relapse rate was lower (21.05%vs. 38.46%;P<0.05), and elevated percentages of the disease-free survival and overal survival were observed in the patients receiving sequential cytokine induced kil er cells therapy after autologous peripheral blood stem celltransplantation (P<0.05). (2) The 19 patients who received sequential cytokine induced kil er cells therapy after autologous peripheral blood stem celltransplantation&nbsp;al completed the treatment scheme successful y. Only four patients appeared to have chil s and fever, and no more side effects were observed. These findings suggested that the sequential cytokine induced kil er cells therapy after autologous peripheral blood stem celltransplantation can improve the disease-free survival and overal survival of low-or intermediate-risk acute myeloid leukemia M2 patients without remarkable side effects, which is a safe, effective and feasible way for the treatment of acute myeloid leukemia M2.%背景：细胞因子诱导的杀伤细胞作为一种有效的过继免疫治疗方法，成为治疗急性髓系白血病的一种新的手段，目前关于急性髓系白血病自体移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的报道尚少，值得进一步研究。

体外诱导DC-CIK的实验研究的开题报告题目：体外诱导DC-CIK的实验研究一、选题背景及意义：鉴于肿瘤已成为现代人的头号健康杀手，且逐年增长，传统的癌症治疗方法也相对单一，如化疗和放疗等，虽然能够控制肿瘤的生长，但对于肿瘤的根除效果并不理想。

所以急需开发新的治疗方法。

细胞免疫治疗，包括细胞因子治疗、细胞治疗、疫苗治疗等，已经成为肿瘤治疗的热点。

其中，细胞因子治疗是提高机体抗肿瘤免疫力、增加杀伤肿瘤细胞作用的有效手段。

DC-CIK，即使用自体的巨噬细胞和淋巴细胞，是目前在临床上应用广泛的细胞治疗方法。

因此，进一步研究DC-CIK细胞的来源和诱导方法是十分必要的。

二、研究方法及步骤：本实验的研究对象为小鼠。

实验分为体外诱导DC和体外培养CIK两个部分。

1.体外诱导DC：（1）实验材料准备：小鼠骨髓细胞、维生素、差别因子。

（2）将小鼠骨髓细胞进行负选择，筛选出DC细胞；（3）将DC细胞在不同剂量的维生素和差别因子下诱导分化，采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测相关细胞标志物，筛选最佳诱导条件。

2.体外培养CIK：（1）实验材料准备：小鼠外周血淋巴细胞、DC-CIK细胞培养液；（2）将小鼠外周血淋巴细胞与DC-CIK细胞培养液混合，按照规定的培养条件，进行细胞培养；（3）用流式细胞术检测CIK细胞的表面分子，并进行细胞增殖、杀伤等功能实验和细胞核对比染色，验证DC-CIK细胞的活性和特征。

三、预期结果及意义：DC和CIK同时作用，可以有效促进抗肿瘤免疫效应，分别对免疫系统的启动和扩张阶段起到正向调节和协同作用。

有助于进一步深入研究DC-CIK细胞的来源和诱导方法，为开展DC-CIK治疗肿瘤的相关研究提供更加可靠的理论和实验基础。

DC-CIK与间充质干细胞在肿瘤治疗中的研究进展雷茜;谭小军;刘丽【摘要】Malignant tumor is one of the diseases with the highest mortality at present .The biological immunotherapy therapy as an important adjuvant therapy of malignant tumors to the three conventional treatments ,has demonstrated excel-lent anti-tumor properties and the ability to enhance the immune system in patients withcancer .Mesenchymal stem cells are pluripotent stem cells with self-renewal and multilineage differentiation potential ,which can inhibit graft versus host reac-tion,and have a direct inhibitory effect on tumor growth. Because of its unique advantages, the combination of biological immune therapy and stem cells has attracted more and more attention , but there is mutual inhibition between the two meth-ods.How to combine the two methods to achieve the best effect of the treatment of cancer is still in an immature stage .A large number of basic experiments are needed to explore the best combination of the two methods ,and provide a basis for the clinical applications .%恶性肿瘤是目前病死率最高的疾病之一,而生物免疫疗法作为恶性肿瘤三大常规治疗后的重要辅助治疗,在临床上表现出很好的抗肿瘤特性及重建与增强肿瘤患者的免疫系统的能力.间充质干细胞是一群具有多向分化及自我更新能力的多能干细胞,并具有抑制移植物抗宿主反应的作用,同时也具备直接抑制肿瘤生长的作用.生物免疫疗法与干细胞联合应用因具有其独特的优势而越来越受关注,但两者联合的同时存在相互抑制作用.对于两者如何联合来发挥各自的最大优势,并进行肿瘤的治疗仍处于不成熟阶段,故需大量的基础试验来探索两者的最佳联合方式,并为临床的应用提供依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】5页(P921-925)【关键词】肿瘤;树突状细胞;细胞因子诱导的杀伤细胞;间充质干细胞【作者】雷茜;谭小军;刘丽【作者单位】南华大学,湖南衡阳421000;湘潭市中心医院生殖中心,湖南湘潭411000;中南大学湘雅三医院超声科,长沙 410008【正文语种】中文【中图分类】R730.54根据2015年全国肿瘤登记中心的最新数据显示，2012年全国癌症死亡数达218.7万例,其中肺癌是发病率和病死率最高的肿瘤，其次为胃癌、食管癌和肝癌[1]。

DC-CIK联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的META分析的开题报告一、研究背景及意义：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是全球最常见的肺癌类型之一，占据了所有肺癌病例的85%以上。

虽然近年来肺癌的治疗手段得到了很大的改进，但是中晚期NSCLC的治疗仍然是一个挑战。

传统的切除手术，在NSCLC晚期失去了意义。

目前，主要的治疗方式是化疗和放疗，在某些情况下还会使用免疫治疗。

近年来，DC-CIK联合化疗治疗NSCLC的治疗效果得到了广泛的关注。

DC-CIK是从患者外周血中分离出的自然杀伤（NK）细胞和T细胞经细胞培养扩增后再注入患者体内。

在大量的实验研究和临床研究的支持下，DC-CIK联合化疗治疗NSCLC已逐渐成为一个备受关注的治疗手段。

目前，已有一些临床试验报告了DC-CIK联合化疗治疗中晚期NSCLC的疗效，但是由于样本量较小及研究的异质性，对于其有效性仍有争议。

因此，进行一项META分析，评估DC-CIK联合化疗治疗中晚期NSCLC的疗效，将有助于为临床治疗提供更具体的指导意见。

二、研究方法：1.检索策略：本次META分析将通过检索PubMed、Web of Science、EMBASE、CNKI及Wanfang等数据库，检索相关文献，已发表和未发表的文献均可。

2.纳入标准：纳入标准为：（1）研究类型为随机对照试验；（2）对象为中晚期NSCLC患者；（3）治疗组接受DC-CIK细胞治疗联合化疗，对照组接受化疗和/或其他治疗手段；（4）研究结果包含总有效率（ORR）、生存率（OS）及无进展生存期（PFS）。

3.数据提取和分析：本次META分析将采用RevMan5.3软件进行数据分析。

分析的主要结果指标为总有效率（ORR）、生存率（OS）及无进展生存期（PFS）。

对每个指标进行汇总评估，计算其相对大小，得出DC-CIK联合化疗治疗中晚期NSCLC的疗效，同时进行亚组分析以探究不同治疗方案、病人特征、研究质量等因素对疗效的影响。