下载文档原格式
第４３卷㊀第２期２０２４年㊀４月北京生物医学工程ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＶｏｌ ４３㊀Ｎｏ ２Ａｐｒｉｌ㊀２０２４㊃综㊀述㊃基金项目：重庆市自然科学基金（２００９ｂｂ５０４０）资助作者单位：１㊀重庆市第六人民医院（重庆㊀４０００６０）２㊀重庆市红十字会医院（江北区人民医院）（重庆㊀４０００２０）通信作者：宋关君，副主任医师㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｏｎｇ９９７３＠１２６ ｃｏｍＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展杨凌霄１㊀宋关君２摘㊀要㊀骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）具有自我更新和多向分化潜能，在损伤组织修复中起着重要作用㊂基质细胞衍生因子－１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１，ＳＤＦ⁃１）／ＣＸＣ趋化因子受体４（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４，ＣＸＣＲ４）信号轴是由ＳＤＦ⁃１与其受体ＣＸＣＲ４相互作用构成的耦联分子对，能够进行细胞间信号转导㊁诱导细胞的定向迁移，参与细胞的多种生物学过程㊂研究证实，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ参与心肌缺血㊁肾脏病变㊁骨组织损伤等损伤组织修复过程中有重要的促趋化和增殖的作用㊂本文简要介绍了ＳＤＦ⁃１和ＣＸＣＲ４的分子结构，重点阐述了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ参与相关损伤组织修复中的作用，归纳总结了该领域的研究进展，并展望了该领域未来的发展方向，为深入理解ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴及其在ＭＳＣｓ参与组织损伤修复过程中的作用提供理论基础，也为临床上更好地将ＭＳＣｓ应用于损伤组织修复提供参考㊂关键词㊀基质细胞衍生因子－１；ＣＸＣ趋化因子受体４；间充质干细胞；组织损伤；组织修复ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－３２０８ ２０２４ ０２ ０１４．中图分类号㊀Ｒ３１８㊀㊀文献标志码㊀Ａ㊀㊀文章编号㊀１００２－３２０８（２０２４）０２－０２０５－０６本文著录格式㊀杨凌霄，宋关君．ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展［Ｊ］．北京生物医学工程，２０２４，４３（２）：２０５－２１０．ＹＡＮＧＬｉｎｇｘｉａｏ，ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓｒｅｐａｉｒｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２０２４，４３（２）：２０５－２１０．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓｒｅｐａｉｒｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅｓＹＡＮＧＬｉｎｇｘｉａｏ１，ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ２１㊀ＴｈｅＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ㊀４０００６０；２㊀ＴｈｅＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ（ＪｉａｎｇｂｅｉＤｉｓｔｒｉｃｔＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ），Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ㊀４０００２０Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ（Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｏｎｇ９９７３＠１２６ ｃｏｍ）ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）ｈａｖｅａｓｅｌｆ⁃ｒｅｎｅｗａｌｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｍｕｌｔｉｌｉｎｅａｇｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅ．Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１（ＳＤＦ⁃１）／ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４（ＣＸＣＲ４）ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｓａｃｏｕｐｌｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｉｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳＤＦ⁃１ａｎｄＣＸＣＲ４，ｗｈｉｃｈｃａｎｃａｒｒｙｏｕｔｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｃｅｌｌｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｐｌａｙｓａｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｃｈｅｍｏｔａｘｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ，ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙａｎｄｓｏｏｎ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐａｐｅｒｂｒｉｅｆｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＳＤＦ⁃１ａｎｄＣＸＣＲ４，ｔｈｅｎｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｐａｉｒｏｆｒｅｌａｔｅｄｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐｒｏｖｉｄｅｓａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ，ａｎｄｂｒｉｎｇｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｂｅｔｔｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＭＳＣｓｉｎｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｉｎｃｌｉｎｉｃ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１；ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４；ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；ｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙ；ｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ０㊀引言骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）是一类多能成体干细胞，在特定环境条件下可分化为成骨细胞㊁软骨细胞㊁脂肪细胞等多种细胞㊂除具有易于分离获取㊁体外增殖能力强㊁不涉及伦理㊁低免疫原性等特点外，ＭＳＣｓ还具有趋化㊁迁移特性，在损伤组织的修复中起着重要作用［１］㊂基质细胞衍生因子－１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１，ＳＤＦ⁃１）主要由骨髓基质细胞和不成熟的成骨细胞分泌，是一种对免疫细胞有趋化作用且相对分子量较小的趋化因子蛋白㊂ＳＤＦ⁃１又叫前Ｂ细胞生长刺激因子（ｐｒｅ⁃Ｂ⁃ｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＢＳＦ），在分类上归为趋化因子ＣＸＣ亚组，系统命名为ＣＸＣＬ１２（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｌｉｇａｎｄ１２），有ＳＤＦ⁃１α和ＳＤＦ⁃１β两个异构体，其Ｎ－末端是绑定和激活趋化受体的主要功能区，具有７个耦合到Ｇ蛋白上的跨膜结构域［２］㊂ＣＸＣ趋化因子受体４（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４，ＣＸＣＲ４）属于一种Ｇ蛋白耦联受体，是目前人们了解最清楚的ＳＤＦ⁃１主要受体，包括７个跨膜螺旋，由３５２个氨基酸组成㊂激活后的ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号能够诱导细胞的定向迁移或参与细胞的多种生物学过程，如血管生成㊁造血作用㊁免疫应答㊁炎症响应㊁癌症转移等［３］㊂越来越多的研究发现，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在组织损伤及修复中起着重要的作用㊂本文主要介绍ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在ＭＳＣｓ参与损伤组织修复中作用的相关研究进展㊂１㊀在ＭＳＣｓ参与心肌梗死修复中的作用心肌梗死（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＭＩ）导致的心脏功能失调是当今人类面临的重大健康问题之一，主要表现为长期的肌肉损伤㊁瘢痕形成㊁心脏功能衰退和冠状动脉瞬时堵塞㊂由ＳＤＦ⁃１参与的基于ＭＳＣｓ的细胞疗法是治疗ＭＩ的潜在手段之一［４］㊂在对ＭＩ模型的研究中，Ｔａｎｇ等［５］发现ＳＤＦ⁃１α修饰后的ＭＳＣｓ能够提高成活率并且促进ＭＳＣｓ表达ＳＤＦ⁃１㊁血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ），进而激活抗凋亡激酶ＥＲＫ和ＡＫＴ信号通路㊂ＳＤＦ⁃１α修饰后的ＭＳＣｓ移植后具有心肌细胞的表型特征（如表达肌钙蛋白Ｔ）和内皮细胞的表型特征（如表达ＣＤ３１）［６］㊂Ｚｈａｎｇ等［７］发现ＭＳＣｓ分泌的ＳＤＦ⁃１能够有效地阻止由于组织部位的缺血导致的心肌细胞死亡，并能够使受损心肌处的胶原Ｉ（ｃｏｌｌａｇｅｎＩ，ＣｏｌＩ）㊁胶原ＩＩＩ（ｃｏｌｌａｇｅｎＩＩＩ，ＣｏｌＩＩＩ）和基质金属蛋白酶２（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ２，ＭＭＰ２）㊁基质金属蛋白酶９（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ９，ＭＭＰ９）㊁转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ⁃β，ＴＧＦ⁃β）表达降低㊂Ｚｈｕａｎｇ等［８］将ＳＤＦ⁃１注入兔ＭＩ模型中，发现不但ＭＳＣｓ向受伤心肌处的迁移增加，而且受损处的新血管形成能力明显提高㊂采用ＳＤＦ⁃１处理ＭＳＣｓ后再移植，都呈现不同程度的左心室壁厚度增加㊁梗死面积减少㊁毛细血管和小动脉数量增加㊁心室扩张减小等心脏功能改善的现象㊂有研究发现心肌中ＳＤＦ⁃１的表达只在ＭＩ的早期阶段出现㊂将ＭＳＣｓ注射到缺血心肌处后的４ｄ内能够起到改善心肌的效果，而在注射后的８ｄ和１６ｄ观察这种积极的作用消失，与此同时心肌中ＳＤＦ⁃１的表达也很低㊂最近的研究也证实，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４介导的干细胞动员参与了电针对心肌梗死小鼠的心脏保护作用［９］㊂这些结果提示，ＳＤＦ⁃１是募集ＭＳＣｓ的关键作用因子㊂同时，ＳＤＦ⁃１在ＭＩ的早期阶段表达也提示，在应用ＭＳＣｓ进行ＭＩ治疗中，对患者进行ＭＳＣｓ治疗的最佳时间也是一个不容忽视的问题㊂总的来看，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴能促进ＭＳＣｓ向ＭＩ部位定向迁移，迁移到损伤部位的ＭＳＣｓ能阻止心肌细胞凋亡，促进血管生成，对ＭＩ㊃６０２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷导致的心脏损伤组织表现出良好的修复作用，但由于ＳＤＦ⁃１在ＭＩ中的表达呈现出时效性，因此，在临床上应用ＭＳＣｓ进行ＭＩ患者治疗中如何确定ＭＳＣｓ治疗的最佳时间以取得更好的疗效还需进一步探究㊂２㊀在ＭＳＣｓ参与肾脏疾病修复中的作用新近的研究发现，ＭＳＣｓ可能通过其旁分泌和自分泌的机制实现对肾脏疾病的修复，包括促有丝分裂㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化和促血管生成等作用实现，而在此过程中ＭＳＣｓ的分化效果却并不十分明显［１０］㊂ＳＤＦ⁃１能够增强低氧预处理（ｈｙｐｏｘｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＨＰ）后的ＭＳＣｓ对肾脏疾病的治疗作用，包括促进ＭＳＣｓ分泌ＳＤＦ⁃１和其受体ＣＸＣＲ４㊁ＣＸＣＲ７［１１］㊂其中，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４提高ＭＳＣｓ的趋化性，而ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７增加迁移后ＭＳＣｓ的成活数量㊂通过建立肾脏疾病模型，Ｔöｇｅｌ等［１２］发现ＳＤＦ⁃１对高表达ＣＸＣＲ４受体的细胞起到重要的募集和归巢作用㊂ＳＤＦ⁃１对肾脏缺血的这种响应是受低氧条件中调节细胞反应的主要转录因子ＨＩＦ⁃１（ｈｙｐｏｘｉａ⁃ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ⁃１）所调节㊂ＳＤＦ⁃１还能够显著提高ＭＳＣｓ对其他细胞因子的旁分泌作用，比如：诱导血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）㊁碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ⁃ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂ⁃ＦＧＦ）㊁胰岛素样生长因子１（ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ⁃１）㊁肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）等的分泌㊂另外，ＳＤＦ⁃１也能诱导Ｔ细胞的排斥反应，从而呈现出在受损组织处的抗炎症反应㊂也有研究发现缺血肾脏处自身表达ＳＤＦ⁃１也在一定程度上增加了ＭＳＣｓ向其部位的迁移㊁粘附功能，促进了ＭＳＣｓ对肾脏损伤的修复作用［１３］㊂ＭＳＣｓ定向迁移到损伤部位后，主要以旁分泌和定向分化两种机制实现对损伤组织的修复作用［１］㊂在ＭＳＣｓ参与肾脏损伤组织修复研究中，发现ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４能提高ＭＳＣｓ的趋化性，促进其旁分泌作用，进而展现出促肾脏细胞增殖㊁促血管生成㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化等系列修复作用，但在该修复过程中ＭＳＣｓ的定向分化作用并不明显［１０］，其原因值得深入探讨㊂在该过程中若能同时发挥ＭＳＣｓ的旁分泌功能和定向分化两种作用，应该会收到更好的修复效果㊂３㊀在ＭＳＣｓ参与骨组织损伤修复中的作用在骨组织工程和骨组织损伤修复领域，提高ＭＳＣｓ向受损组织处的定向募集和归巢能力是一种有效的方法［１４］㊂ＳＤＦ⁃１能够刺激ＭＳＣｓ向异位植入位点的迁移㊂对骨形成蛋白２（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ２，ＢＭＰ２）诱导的ＭＳＣｓ向成骨细胞分化的调节作用也是学者关注的关键问题之一［１５］㊂Ｋｉｔａｏｒｉ等［１６］的研究发现，在骨修复的初期，骨移植处的ＳＤＦ⁃１表达水平增高，进而ＳＤＦ⁃１通过与其受体ＣＸＣＲ４之间的相互作用招募ＭＳＣｓ到达受伤位点，从而加速新骨形成㊂而在ＳＤＦ⁃１诱导ＭＳＣｓ向骨细胞分化方面，有实验研究显示，阻断ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号显著降低ＢＭＰ２诱导的ＭＳＣｓ成骨分化中前成骨细胞标志物碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）的活性和成熟成骨细胞标志物骨钙蛋白（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ，ＯＣＮ）的合成［１７］㊂其次，在ＭＳＣｓ成骨分化过程中，破坏ＳＤＦ⁃１信号会损害受伤位点处的骨结节矿化㊂阻断ＳＤＦ⁃１信号也抑制ＢＭＰ２诱导的ＭＳＣｓ成骨分化的两个关键因子Ｒｕｎｘ２（ｒｕｎｔ⁃ｒｅｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃２）和Ｏｓｔｅｒｉｘ（Ｏｓｘ）的早期表达［１８］㊂进一步的研究发现，这种影响主要是通过ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴对细胞内的Ｓｍａｄ和ＥＲＫ的活性调节来实现的［１９］㊂此外也有研究发现，在含ＢＭＰ２的植入物中添加ＳＤＦ⁃１，可以提高从骨髓中募集骨祖细胞的效率，增加ＢＭＰ２诱导的异位骨的形成［２０］㊂４㊀在ＭＳＣｓ参与脑损伤修复中的作用将ＭＳＣｓ移植到中枢神经系统紊乱的动物模型（如脑卒中）中，ＭＳＣｓ可以向中枢神经受损处募集㊁迁移，并且能够提高神经细胞特异性蛋白的表达，进而提高局部神经系统的功能［２１］㊂Ｋｏｒｔｅｓｉｄｉｓ等［２２］深入探究了其分子机制，发现移植后的ＭＳＣｓ通过自分泌和旁分泌的方式上调ＳＤＦ⁃１及其受体ＣＸＣＲ４的表达，促进自身的增殖和存活㊂Ｓｈｉｃｈｉｎｏｈｅ等［２３］首次直接通过体内ＣＸＣＲ４敲除的小鼠动物模型实验，发现脑卒中区域能够激活星形胶质细胞分泌ＳＤＦ⁃１，ＳＤＦ⁃１与ＭＳＣｓ上表达的ＣＸＣＲ４作用，诱导ＭＳＣｓ向卒中处的迁移㊂迁移后的ＭＳＣｓ又通过自身表达的ＳＤＦ⁃１促进其本身在宿㊃７０２㊃第２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀杨凌霄，等：ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展主大脑处的增殖和成活，通过调动体内的相关修复机制，最终参与神经系统功能的恢复㊂该研究结果揭示了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４对移植后ＭＳＣｓ存活和增殖的作用机制㊂Ｗａｎｇ等［２４］的研究也发现，ＳＤＦ⁃１α和其受体ＣＸＣＲ４在诱导干细胞向受伤组织处的迁移中发挥的积极作用，并且通过绿色荧光蛋白（ｇｒｅｅｎｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）标记的ＭＳＣｓ发现，在脑卒中损伤中，ＭＳＣｓ的迁移是沿着嗅神经－丘脑和海马－皮质路线这一轨迹进行的㊂在受伤脑组织中，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４能够诱导ＭＳＣｓ的募集和迁移㊁粘附以及调节造血作用等［２５］㊂同时，由于很多白细胞能够表达ＣＸＣＲ４受体，所以ＳＤＦ⁃１也表现出了抗炎的潜在作用，即ＳＤＦ⁃１能够调动脑卒中处的固有免疫反应［２６］㊂Ｂａｋｏｎｄｉ等［２７］还发现大脑初级神经元中存在以ＳＤＦ⁃１为基础的生存信号，以保护神经前体细胞免受缺氧造成脑部损伤引起的细胞凋亡，证明ＳＤＦ⁃１具有抗凋亡的作用㊂近年来发现，ＳＤＦ⁃１的另一受体ＣＸＣＲ７在这一过程中也发挥重要的作用［２８］，但对其分子机制尚缺乏深入认识㊂因此，ＣＸＣＲ４和ＣＸＣＲ７两种受体在该过程中的作用方式（独立或协同）以及贡献大小等问题都需要进一步明确㊂５㊀在ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境重塑中的作用正常组织发生恶变可被视为一种特殊的组织损伤，炎性微环境是肿瘤组织的重要特征之一㊂肿瘤组织能募集ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境的重塑，并对肿瘤细胞的生物学行为产生重要影响㊂肿瘤细胞与ＭＳＣｓ之间的交互对话及相互影响成为近年来肿瘤领域的研究热点，但是，目前人们对于ＭＳＣｓ如何参与肿瘤微环境的重塑以及ＭＳＣｓ如何影响肿瘤细胞的生物学行为还缺乏系统认识㊂有研究发现，迁移到肿瘤组织的ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的增殖起抑制作用㊂Ｌｕ等［２９］将小鼠骨髓来源ＭＳＣｓ与小鼠肝癌细胞系㊁淋巴瘤及大鼠胰岛瘤细胞系共培养，发现ＭＳＣｓ对鼠瘤的生长起抑制作用，并且抑制效果与ＭＳＣｓ的量成正比㊂Ｋｈａｋｏｏ等［３０］也发现ＭＳＣｓ对卡波西肉瘤的抑制是剂量相关的，提示ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的抑制行为可能呈现出剂量依赖关系㊂皮下注射ＭＳＣｓ到黑色素瘤鼠体内发现肿瘤细胞凋亡明显增加，其生长也受到明显抑制［３１］㊂多种细胞因子或趋化因子能促进ＭＳＣｓ向肿瘤组织迁移㊂研究发现，ＭＳＣｓ与肿瘤细胞（或其条件培养基）共培养时，ＭＳＣｓ能高表达ＳＤＦ⁃１，诱导ＭＳＣｓ向肿瘤细胞迁移［３２］㊂相关研究进一步探讨了后续信号的传递，发现ＳＤＦ⁃１激活了信号通路ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３和ＭＡＰＫ，进而活化下游信号ＰＡＸ（ｐａｘｉｌｌｉｎ）和ＮＦ⁃ｋＢ，导致细胞骨架的重排和细胞迁移行为的变化［３３］㊂ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４在诱导ＭＳＣｓ对急性髓性白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）的修复中也具有重要作用［３４］㊂研究发现，ＡＭＬ患者的外周血中ＳＤＦ⁃１的分泌量有所下降，对ＭＳＣｓ的迁移效率带来不利影响，但ＳＤＦ⁃１的这种不足可以在外源加入ＭＳＣｓ之后得到明显改善［３５］㊂在ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境的重塑中，也有研究发现ＭＳＣｓ促进了多种类型肿瘤细胞的增殖㊁侵袭和转移［３６－３７］，或者促进肿瘤血管形成［３８］，提示ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的生物学行为呈现双向影响㊂ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在肿瘤的侵袭转移中发挥了重要作用，对其有效干预可能成为肿瘤治疗的新靶点㊂但是，由于ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的生物学行为呈现出双向影响效应，因此如果要应用ＭＳＣｓ进行肿瘤患者损伤组织的修复，应该特别警惕ＭＳＣｓ在肿瘤微环境重塑中的负面作用㊂将来的研究工作需进一步深入探究ＭＳＣｓ对肿瘤组织的作用并揭示其分子机制，这样不仅能更好地认识ＭＳＣｓ重塑肿瘤微环境后，肿瘤细胞生物学行为的变化特征，而且能为将ＭＳＣｓ发展成为安全有效的抗肿瘤和损伤组织修复工具提供理论指导㊂６㊀结语ＳＤＦ⁃１及其受体ＣＸＣＲ４构成的ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴对细胞的多种生物学行为起着重要调控作用㊂近年来，越来越多的研究证实了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在ＭＳＣｓ对损伤组织进行修复过程中所扮演的重要角色㊂本文主要总结了ＭＳＣｓ在参与心肌梗死㊁肾脏疾病㊁骨组织损伤㊁脑损伤修复以及肿瘤微环境重塑中的主要生物学效应以及ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在该过程中的关键信号介导作用（表１）㊂尽管人们在该领域的研究已取得了不少成果，但目前人们对于ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴参与ＭＳＣｓ介导的损伤组织修复的详细分子机制还缺乏系统㊁深入的认识㊂另一㊃８０２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷方面，近年的研究发现ＣＸＣＲ７是ＳＤＦ⁃１的另一受体㊂对于ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７在ＭＳＣｓ参与的损伤组织修复中的作用以及ＣＸＣＲ４与ＣＸＣＲ７之间的关系，有许多工作尚需进一步深入探索㊂随着国内外学者对ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４和ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７影响ＭＳＣｓ增殖㊁迁移㊁分化等生物学行为研究的不断深入，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４和ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７参与ＭＳＣｓ进行组织修复的分子机制及相关信号调控网络将被逐步阐明，这对更好地将ＭＳＣｓ应用于损伤组织修复和再生医学具有重要意义㊂表１㊀ＭＳＣｓ在不同损伤组织修复中的生物学效应Ｔａｂｌｅ１㊀ＴｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆＭＳＣｓｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄａｍａｇｅｄｔｉｓｓｕｅｓ损伤组织类型主要生物学效应参考文献心肌梗死ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４促进ＭＳＣｓ定向迁移；ＭＳＣｓ阻止心肌细胞凋亡，促进血管生成［５－８］肾脏组织损伤ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４提高ＭＳＣｓ趋化性，促进其旁分泌作用；ＭＳＣｓ促肾脏细胞增殖㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化和促血管生成［１０－１２］骨组织损伤ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４增强ＭＳＣｓ的募集和归巢；诱导ＭＳＣｓ的成骨分化，加速新骨形成［１５－２０］脑组织损伤ＭＳＣｓ上调ＳＤＦ⁃１和ＣＸＣＲ４表达；诱导ＭＳＣｓ的迁移㊁粘附；调节脑卒中组织的免疫反应和造血作用［２１－２７］肿瘤微环境重塑ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４促进ＭＳＣｓ向肿瘤组织迁移；ＭＳＣｓ对肿瘤细胞增殖㊁侵袭和转移起抑制或促进作用，对肿瘤细胞生物学行为的影响呈现双向效应［２９－３８］参考文献［１］㊀ＦｕＸ，ＬｉｕＧ，ＨａｌｉｍＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌｓ，２０１９，８（８）：７８４．［２］㊀ＳａｄｒｉＦ，ＲｅｚａｅｉＺ，ＦｅｒｅｉｄｏｕｎｉＭ．ＴｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＲｅｐｏｒｔｓ，２０２２，４９（４）：３３０７－３３２０．［３］㊀ＬｉｎｇＬ，ＨｏｕＪ，ＬｉｕＤ，ｅｔａｌ．ＩｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｎｔｈｅｈｏｍｉｎｇｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｈｕｍａｎａｍｎｉｏｎ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ｈＡＤ⁃ＭＳＣｓ）ｔｏｏｖａｒｉｅｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｍａｔｕｒｅｏｖａｒｉａｎｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ（ＰＯＩ）［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０２２，１３（１）：７９．［４］㊀ＦｒｅｉｔａｓＣ，ＷａｎｇＸ，ＧｅＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｒｏｐｏｎｉｎｅｌｅｖａｔｉｏｎ，ｐｒｉｏｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｎｄｃｈｅｓｔｐａｉｎｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＣＪＣＯｐｅｎ，２０２０，２（３）：１３５－１４４．［５］㊀ＴａｎｇＪ，ＷａｎｇＪ，ＧｕｏＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１αｉｍｐｒｏｖｅｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｖｉａｐａｒａｃｒｉｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＣｅｌｌｓ，２０１０，２９（１）：９－１９．［６］㊀ＪｉａｎｇＱ，ＨｕａｎｇＫ，ＬｕＦ，ｅｔａｌ．ＭｏｄｉｆｙｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＧｅｎｅｒａｌＴｈｏｒａｃｉｃａｎｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，２０２２，７０（１）：１－１０．［７］㊀ＺｈａｎｇＭ，ＭａｌＮ，ＫｉｅｄｒｏｗｓｋｉＭ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔｒｏｐｈｉｃｓｕｐｐｏｒｔｏｆｃａｒｄｉａｃｍｙｏｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２００７，２１（１２）：３１９７－３２０７．［８］㊀ＺｈｕａｎｇＹ，ＣｈｅｎＸ，ＸｕＭ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１／ＣＸＣＬ１２ｉｎｃｒｅａｓｅｓｈｏｍｉｎｇｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｉｎｊｕｒｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２００９，１２２（２）：１８３－１８７．［９］㊀ＺｈａｏＴＴ，ＬｉｕＪＪ，ＺｈｕＪ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｏｎｍｏｕｓｅｗｉｔｈｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｘｉｄａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＬｏｎｇｅｖｉｔｙ，２０２２，２０２２：４４５５１８３．［１０］㊀Ｓｉｅｒｒａ⁃ＰａｒｒａｇａＪＭ，ＭｅｒｉｎｏＡ，ＥｉｊｋｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐａｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｈｙｐｏｘｉｃａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０２０，１１（１）：３５２．［１１］㊀ＬｉｕＨ，ＬｉｕＳ，ＬｉＹ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１⁃ＣＸＣＲ４／ＣＸＣＲ７ａｘｉｓｉｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｐｏｘｉａ⁃ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（４）：ｅ３４６０８．［１２］㊀ＴöｇｅｌＦ，ＩｓａａｃＪ，ＨｕＺ，ｅｔａｌ．ＲｅｎａｌＳＤＦ⁃１ｓｉｇｎａｌｓｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｈｏｍｉｎｇｏｆＣＸＣＲ４⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００５，６７（５）：１７７２－１７８４．［１３］㊀ＫａｍｅｉｓｈｉＳ，ＤｕｎｎＣＭ，ＯｋａＭ，ｅｔａｌ．Ｒａｐｉｄａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃｌｏｎａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ／ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｈｅｅｔｓｔｏｒｅｄｕｃｅｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０２３，１３（１）：４４２１．［１４］㊀ＳｕｎＸ，ＬｉＸ，ＱｉＨ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ⁃２１ｎａｎｏｃａｐｓｕｌｅｓｐｒｏｍｏｔｅｅａｒｌｙｂｏｎｅｒｅｐａｉｒｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｆｒａｃｔｕｒｅｓｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎ，２０２０，２４：７６－８７．［１５］㊀ＳｔｏｋｏｖｉｃＮ，ＩｖａｎｊｋｏＮ，ＭａｔｉｃｉｃＤ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｃａｒｒｉｅｒｓ，ａｎｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｖｅｌｂｏｎｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ），２０２１，１４（１３）：３５１３．［１６］㊀ＫｉｔａｏｒｉＴ，ＩｔｏＨ，ＳｃｈｗａｒｚＥＭ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｃｒｉｔｉｃａｌｆｏｒｔｈｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｔｅｄｕｒｉｎｇｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｐａｉｒｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２００９，６０（３）：８１３－８２３．［１７］㊀ＬｉＪ，ＣｈｅｎＨ，ＺｈａｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄ㊃９０２㊃第２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀杨凌霄，等：ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展ｆａｃｔｏｒ１ｏｎｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，２０２１，２９（３）：３１３－３２２．［１８］㊀ＹａｎｇＪ，ＬｉＹ，ＬｉｕＹ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃａｒｔｉｌａｇｅａｎｄｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅｉｎｔｅｍｐｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒｊｏｉｎｔｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｖｅｒｌｏａｄｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＳｕｒｇｅｒｙａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０２０，１５（１）：３３０．［１９］㊀ＶｅｒｈｅｉｊｅｎＮ，ＳｕｔｔｏｒｐＣＭ，ｖａｎＲｈｅｄｅｎＲＥＭ，ｅｔａｌ．ＣＸＣＬ１２－ＣＸＣＲ４ｉｎｔｅｒｐｌａｙｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｐａｌａｔａｌｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙ，２０２０，８：７７１．［２０］㊀ＬａｕｅｒＡ，ＷｏｌｆＰ，ＭｅｈｌｅｒＤ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆＳＤＦ⁃１ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ３Ｄ⁃ｐｒｉｎｔｅｄｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅｓｃａｆｆｏｌｄｓｆｏｒｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０２０，２１（６）：２１７５．［２１］㊀ＰｉｒｚａｄＪａｈｒｏｍｉＧ，ＰＳｈａｂａｎｚａｄｅｈＡ，ＭｏｋｈｔａｒｉＨａｓｈｔｊｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｄｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｅａｄｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙａｎｄｍｏｄｉｆｉｅｄｃ⁃Ｆｏｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＩｒａｎｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１８，２１（１０）：１００４－１０１２．［２２］㊀ＫｏｒｔｅｓｉｄｉｓＡ，ＺａｎｎｅｔｔｉｎｏＡ，ＩｓｅｎｍａｎｎＳ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｓｕｒｖｉｖａｌ，ａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０５（１０）：３７９３－３８０１．［２３］㊀ＳｈｉｃｈｉｎｏｈｅＨ，ＫｕｒｏｄａＳ，ＹａｎｏＳ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｙｓｔｅｍｉｎｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｏｍｉｃｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００７，１１８３：１３８－１４７．［２４］㊀ＷａｎｇＹ，ＤｅｎｇＹ，ＺｈｏｕＧＱ．ＳＤＦ⁃１ａｌｐｈａ／ＣＸＣＲ４⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｔｏｗａｒｄｓｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｌｅｓｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００８，１１９５：１０４－１１２．［２５］㊀ＦｅｌｋｅｒＳ，ＳｈｒｅｓｔｈａＡ，ＢａｉｌｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌＣＸＣＲ４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｖｅｒｓｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｉｒｅｃｔｓｈｏｍｉｎｇａｎｄｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣＩＩｎｓｉｇｈｔ，２０２２，７（９）：ｅ１５１８４７．［２６］㊀ＭｉｃｈａｌｅｔｔｏｓＧ，ＲｕｓｃｈｅｒＫ．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｇａｂａｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃａｓｃａｄｅｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎ：ｒｅｌｅｖａｎｃｅｆｏｒｓｔｒｏｋｅｒｅｃｏｖｅｒｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌｕｌａｒＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０２２，１６：８０７９１１．［２７］㊀ＢａｋｏｎｄｉＢ，ＳｈｉｍａｄａＩＳ，ＰｅｔｅｒｓｏｎＢＭ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１ɑｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｈｕｍａｎＣＤ１３３⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｕｌｔｉｐｏｔｅｎｔｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｓｎｅｕｒａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｈｒｏｕｇｈＣＸＣＲ７［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０１１，２０（６）：１０２１－１０２９．［２８］㊀ＤｏｎｇＢＣ，ＬｉＭＸ，ＷａｎｇＸＹ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＸＣＲ７⁃ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｏｎｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｐｈａｓｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２０２０，１５（６）：１０７９－１０８５．［２９］㊀ＬｕＹＲ，ＹｕａｎＹ，ＷａｎｇＸＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２００８，７（２）：２４５－２５１．［３０］㊀ＫｈａｋｏｏＡＹ，ＰａｔｉＳ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＳＡ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｘｅｒｔｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎａｍｏｄｅｌｏｆＫａｐｏｓｉ ｓｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００６，２０３（５）：１２３５－１２４７．［３１］㊀ＲａｕｔｉａｉｎｅｎＳ，ＬａａｋｓｏｎｅｎＴ，ＫｏｉｖｕｎｉｅｍｉＲ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｃｒｏｓｓｔａｌｋｏｆａｄｉｐｏｓｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ／ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｉｒｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｗｉｔｈｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０２１，２２（１９）：１０８９０．［３２］㊀ＭａＭ，ＹｅＪＹ，ＤｅｎｇＲ，ｅｔａｌ．ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｍａｙｅｎｈａｎｃｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｖｉａＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｎｄＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ，２０１１，３１２（１）：１－１０．［３３］㊀ＧａｏＨ，ＰｒｉｅｂｅＷ，ＧｌｏｄＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ａｎｄｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｂｙｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｕｍｏｒｃｅｌｌ⁃ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｄｉｕｍ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２００９，２７（４）：８５７－８６５．［３４］㊀Ｃｕｅｓｔａ⁃ＧｏｍｅｚＮ，ＧｒａｈａｍＧＪ，ＣａｍｐｂｅｌｌＪＤＭ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０２１，１９（１）：１５６．［３５］㊀ＬａｄｉｋｏｕＥＥ，ＣｈｅｖａｓｓｕｔＴ，ＰｅｐｐｅｒＣＪ，ｅｔａｌ．ＤｉｓｓｅｃｔｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋａｅｍｉａ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０２０，１８９（５）：８１５－８２５．［３６］㊀ＨｉｌｌＢＳ，ＳａｒｎｅｌｌａＡ，Ｄ ＡｖｉｎｏＧ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｉｎｔｏｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｐｒｅａｄｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎａｒｉｎＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ，２０２０，６０：２０２－２１３．［３７］㊀ＣｅｃｃａｒｉｇｌｉａＳ，ＣａｒｇｎｏｎｉＡ，ＳｉｌｉｎｉＡＲ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｋｅｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｔｏｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０２０，１６（１）：２８－３７．［３８］㊀ＳｉｒｉｔｈａｍｍａｊａｋＳ，ＭａｎｏｃｈａｎｔｒＳ，ＴａｎｔｒａｗａｔｐａｎＣ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａａｎｄｃｈｏｒｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗｈｉｌｅｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０２２，２０２２：４０２０８４５．（２０２３－０６－２９收稿，２０２３－０９－０７修回）㊃０１２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷。
㊃4712㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.15.008乌司他丁联合右美托咪定对重型颅脑损伤术后患者认知功能及血清S100B㊁N S E的影响*马悦茗1,欧阳丽芬1,龚志翔1,何青云1,李建斌2,王龙海1,董双虎1,康骏1江西省中西医结合医院:1.重症医学科;2.神经外科,江西南昌330000摘要:目的探讨乌司他丁联合右美托咪定对重型颅脑损伤术后患者认知功能及血清S100钙结合蛋白B(S100B)㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E)的影响㊂方法选取2021年1月至2022年9月江西省中西医结合医院收治的80例重型颅脑损伤手术患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组40例㊂对照组采取常规治疗,试验组在对照组基础上采取乌司他丁联合右美托咪定治疗㊂比较两组术前和术后1㊁3㊁7d的血清S100B㊁N S E水平,以及术后入I C U时和术后3㊁7d的认知功能[简易精神状态检查(MM S E)㊁蒙特利尔认知量表(M o C A)]评分及用药期间不良反应的发生情况㊂结果术后1㊁3㊁7d,两组血清S100B㊁N S E水平低于术前,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂术后3㊁7d,两组MM S E评分㊁M o C A评分高于术后入I C U时,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的血清S100B㊁N S E水平,提高患者的认知功能,且不会增加患者的不良反应㊂关键词:重型颅脑损伤;乌司他丁;右美托咪定;认知功能;S100钙结合蛋白B;神经元特异性烯醇化酶中图法分类号:R614文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)15-2174-04E f f e c t s o f u l i n a s t a t i n c o m b i n e d w i t h d e x m e d e t o m i d i n e o n c o g n i t i v e f u n c t i o n a n d s e r u m S100B,N S E i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e c r a n i o c e r e b r a l i n j u r y a f t e r s u r g e r y*MA Y u e m i n g1,O U Y A N G L i f e n1,G O N G Z h i x i a n g1,H E Q i n g y u n1,L I J i a n b i n2,WA N G L o n g h a i1,D O N G S h u a n g h u1,K A N G J u n11.D e p a r t m e n t o f C r i t i c a l C a r e M e d i c a l;2.D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y,J i a n g x i P r o v i n c e I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d W e s t e r n M e d i c i n e H o s p i t a l,N a n c h a n g,J i a n g x i330000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s o f u l i n a s t a t i n c o m b i n e d w i t h d e x m e d e t o m i d i n e o n c o g n i t i v e f u n c t i o n,s e r u m S100c a l c i u m b i n d i n g p r o t e i n B(S100B),a n d n e u r o n s p e c i f i c e n o l a s e(N S E)i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e c r a n i o c e r e b r a l i n j u r y a f t e r s u r g e r y.M e t h o d s F r o m J a n u a r y2021t o S e p t e m b e r2022,80p a t i e n t s w i t h s e v e r e c r a n i o c e r e b r a l i n j u r y a f t e r s u r g e r y a d m i t t e d t o J i a n g x i P r o v i n c e I n t e g r a t e d T r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d W e s t e r n M e d i c i n e H o s p i t a l w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p a n d e x p e r i m e n t a l g r o u p,40c a s e s i n e a c h g r o u p.T h e c o n t r o l g r o u p r e c e i v e d r o u t i n e t r e a t m e n t,w h i l e t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p r e c e i v e d u l i n a s t a t i n c o m-b i n e d w i t h d e x m e d e t o m i d i n e t r e a t m e n t o n t h e b a s i s o f t h e c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f S100B a n d N S E b e f o r e o p e r a t i o n a n d o n t h e1s t d a y,3r d d a y a n d7t h d a y p o s t o p e r a t i v e l y,a s w e l l a s t h e c o g n i t i v e f u n c t i o n[m i n i m e n-t a l s t a t e e x a m i n a t i o n(MM S E),m o n t r e a l c o g n i t i v e a s s e s s m e n t(M oC A)]s c o r e s a t a d m i s s i o n t o t h e I C U a n d o n t h e3r d d a y a n d7t h d a y s p o s t o p e r a t i v e l y,a n d t h e a d v e r s e r e a c t i o n s d u r i n g m e d i c a t i o n w e r e c o m p a r e d b e-t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s O n t h e1s t d a y,3r d d a y,a n d7t h d a y a f t e r s u r g e r y,t h e s e r u m S100B a n d N S E l e v e l s i n t h e t w o g r o u p s w e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e s u r g e r y,a n d t h e s e r u m S100B a n d N S E l e v e l s i n t h e e x-p e r i m e n t a l g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e(P<0.05).O n t h e3r d d a y a n d7t h d a y a f t e r s u r g e r y,t h e MM S E s c o r e s a n d M o C A s c o r e s i n t h e t w o g r o u p s w e r eh i g h e r t h a n t h o s e a t a d m i s s i o n t o I C U a f t e r s u r g e r y,a n d t h e MM S E s c o r e s a n d M o C A s c o r e s i n t h e e x p e r i-m e n t a l g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c(P<0.05).*基金项目:江西省卫生健康委员会科技计划项目(202311244)㊂作者简介:马悦茗,女,主治医师,主要从事重症医学方面的研究㊂Copyright©博看网. All Rights Reserved.T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t o t a l i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P>0.05).C o n c l u s i o n U l i n a s t a t i n c o m b i n e d w i t h d e x m e d e t o m i d i n e c a n i m p r o v e t h e l e v e l s o f s e r u m S100B a n d N S E i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e c r a n i o c e r e b r a l i n j u r y a f t e r s u r g e r y,a n d i m p r o v e t h e i r c o g n i t i v e f u n c-t i o n,w i t h o u t i n c r e a s i n g a d v e r s e r e a c t i o n s.K e y w o r d s:s e v e r e c r a n i o c e r e b r a l i n j u r y; u l i n a s t a t i n; d e x t r m e t o m i d i n e; c o g n i t i v e f u n c t i o n; S100 c a l c i u m b i n d i n g p r o t e i n B;n e u r o n s p e c i f i c e n o l a s e重型颅脑损伤会导致患者意识模糊㊁昏迷,且病情变化较快,具有较高的致残率㊁致死率[1]㊂目前,手术是治疗重型颅脑损伤的常用方式,可有效降低患者颅内压,挽救患者生命,但术后受损的脑组织会发生水肿,炎症反应㊁免疫应答的发生也会导致脑水肿进一步加重,加速神经细胞变性坏死,甚至诱发多器官衰竭,需联合其他药物治疗[2]㊂右美托咪定可选择性兴奋α2-肾上腺素受体,发挥镇静作用,并能抑制炎症因子分泌,减轻神经元损伤程度,在重症患者中应用广泛[3]㊂乌司他丁为蛋白酶抑制剂,可清除氧自由基,抑制炎症介质释放,改善患者因手术引发的蛋白代谢异常㊁免疫功能下降,常用于颅脑损伤治疗中[4]㊂基于此,本研究旨在探讨乌司他丁联合右美托咪定对重型颅脑损伤术后患者认知功能及血清S100钙结合蛋白B(S100B)㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E)水平的影响㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2021年1月至2022年9月江西省中西医结合医院收治的80例重型颅脑损伤手术患者作为研究对象,并按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组40例㊂纳入标准:(1)经C T㊁磁共振成像(M R I)确诊为急性重型颅脑损伤;(2)格拉斯哥昏迷评分(G C S)[5]ɤ8分;(3)可耐受本研究所用药物,且能全程配合㊂排除标准:(1)严重复合伤,如胸腔镜出血㊁失血性休克等;(2)伴有严重器质性疾病者;(3)妊娠或哺乳期患者;(4)合并脑部肿瘤者㊂对照组中男26例,女14例;年龄38~69岁,平均(44.58ʃ4.46)岁;发病至治疗时间3~11h,平均(7.52ʃ0.76)h;受伤类型:高空坠落8例,车祸19例,暴力伤害13例㊂试验组中男25例,女15例;年龄37~69岁,平均(44.54ʃ4.45)岁;发病至治疗时间3~12h,平均(7.49ʃ0.75)h;受伤类型:高空坠落9例,车祸20例,暴力伤害11例㊂两组性别㊁年龄㊁发病至治疗时间㊁受伤类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经本院医学伦理委员会批准㊂患者及其家属知情同意㊂1.2方法对照组采用常规治疗,包括脱水降颅压㊁止血㊁抗感染㊁保持呼吸道通畅㊁维持水电解质平衡等㊂试验组在对照组基础上给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990133,规格: 5万U)联合右美托咪定(湖南科伦制药有限公司,国药准字H20183150,规格:1m Lʒ100μg)治疗,将40万U的乌司他丁溶于100m L生理盐水中,静脉滴注,每天2次,连续治疗7d;以0.5μg/k g剂量微量泵入右美托咪定,每天1次,连续治疗7d㊂1.3观察指标(1)血清S100B㊁N S E:抽取患者术前及术后1㊁3㊁7d的空腹静脉血10m L,以3000r/ m i n离心10m i n,离心半径10c m,取血清,采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的血清S100B㊁N S E水平,试剂盒分别购自上海初态生物科技有限公司㊁上海博湖生物科技有限公司㊂(2)认知功能:采用简易精神状态检查(MM S E)[6]㊁蒙特利尔认知量表(M o-C A)[7]评估两组患者术后入重症监护室时(I C U)及术后3㊁7d的认知功能㊂MM S E量表含注意力㊁定向力㊁记忆力㊁计算力㊁语言与回忆等5项内容,总分30分,得分越高,表示认知功能越好㊂M o C A量表可对患者记忆㊁语言㊁注意与集中等8个领域11项内容进行评分,总分30分,<26分为有认知损害,得分越低,认知功能越差㊂(3)不良反应:统计并比较两组患者术后用药期间的瘙痒㊁恶心㊁腹泻等不良反应发生情况㊂1.4统计学处理采用S P S S25.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验,组间多时点计量资料比较采用方差分析;计数资料以例数或百分比表示,组间比较采用χ2检验㊂检验水准α=0.05,以P< 0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组血清S100B㊁N S E水平比较术前,两组血清S100B㊁N S E水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05)㊂术后1㊁3㊁7d,两组血清S100B㊁N S E水平低于术前,且试验组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2两组认知功能评分比较术后入I C U时,两组MM S E评分㊁M o C A评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后3㊁7d,两组MM S E评分㊁M o C A评分高于术后入I C U时,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂㊃5712㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表1 两组不同时点的血清S 100B ㊁N S E 水平比较(x ʃs ,μg /L )组别nS 100B术前术后1d术后3d术后7dN S E术前术后1d术后3d术后7d试验组401.95ʃ0.201.35ʃ0.14a 1.01ʃ0.11a b 0.49ʃ0.04a b c 25.68ʃ2.6121.57ʃ2.19a 17.68ʃ1.77a b 14.21ʃ1.43a b c对照组401.96ʃ0.211.59ʃ0.16a 1.34ʃ0.14a b 0.57ʃ0.06a b c 25.71ʃ2.6223.05ʃ2.31a 19.14ʃ1.92a b 16.02ʃ1.61a b c t -0.218-7.140-11.722-7.017-0.051-2.941-3.536-5.316P>0.05<0.01<0.01<0.01>0.050.040.01<0.01注:与同组术前比较,a P <0.05;与同组术后1d 比较,b P <0.05;与同组术后3d 比较,cP <0.05㊂表2 两组不同时点的认知功能评分比较(x ʃs ,分)组别nMM S E 评分术后入I C U 时术后3d术后7dM o C A 评分术后入I C U 时术后3d术后7d试验组4019.04ʃ1.9322.65ʃ2.27a 24.55ʃ2.43a b 18.05ʃ1.0723.15ʃ2.33a 26.37ʃ2.64a b 对照组4018.21ʃ1.8420.06ʃ2.05a22.68ʃ2.27a b18.07ʃ1.0820.42ʃ2.05a24.62ʃ2.45a bt1.9695.3563.557-0.0835.5643.073P>0.05<0.010.04>0.05<0.01<0.01注:与同组术后入I C U 时比较,aP <0.05;与同组术后3d 比较,bP <0.05㊂表3 两组不良反应发生情况比较[n (%)]组别n瘙痒恶心腹泻总发生试验组402(5.00)2(5.00)1(2.50)5(12.50)对照组401(2.50)1(2.50)1(2.50)3(7.50)χ20.139P0.7103 讨 论重型颅脑损伤的发生与外力暴击㊁交通事故㊁坠落等有关,如不尽早治疗,将会导致患者残疾或病死[8]㊂目前,临床多通过手术治疗该疾病,但术后3~5d 为细胞水肿高峰期,容易导致患者颅内压升高,脑氧代谢率降低,神经细胞受损严重,需采取合适的药物进行对症治疗,以改善患者的预后[9]㊂右美托咪定㊁乌司他丁均可用于重型颅脑损伤患者术后治疗,效果显著,但有关上述2种药物联合治疗重型颅脑损伤的效果仍需进一步研究㊂S 100B 广泛分布于神经胶质细胞中,当脑组织发生损伤时,其会经过异常的血脑屏障进入血液中,导致血清S 100B 水平异常升高[10];N S E 为神经元损伤的典型标志物,健康状态时含量极低,当脑组织缺氧㊁缺血时,其可以诱导神经元变性㊁坏死,血脑屏障受损,导致血液中的N S E 水平升高[11]㊂本研究结果显示,术后1㊁3㊁7d ,试验组血清S 100B ㊁N S E 水平低于对照组,说明乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的血清S 100B ㊁N S E 水平㊂分析原因在于右美托咪定可以选择性兴奋中枢孤束核突触后α2肾上腺素受体,降低血浆儿茶酚胺,促使脑血管舒张,改善脑部血供,保护脑组织;该药还可以减少兴奋性神经递质的释放量,提高机体对谷氨酸的吸收能力,减少谷氨酸的释放,减轻神经元损伤[12-13]㊂右美托咪定还可以抑制神经元级联反应及氧化应激反应,减轻脑损伤,改善血清S 100B ㊁N S E 水平㊂乌司他丁可以抑制多种胰酶活性,阻碍中性粒细胞的过度激活,减轻炎症介质的释放,且能减少氧自由基的生成,进而减轻患者的脑神经功能损伤[14]㊂乌司他丁还能抑制内皮素水平,缓解患者的脑血管痉挛状态,减轻血管内皮损伤,改善患者的血清S 100B ㊁N S E 水平㊂重型颅脑损伤会导致颅内压升高,脑部血流灌注减少,造成脑组织缺氧㊁缺血性损伤,加重脑神经细胞凋亡,从而导致认知功能障碍;且颅脑手术过程中麻醉药物㊁手术应激反应等也会损伤患者的认知功能,影响患者预后㊂本研究结果显示,术后3㊁7d,试验组MM S E 评分㊁M o C A 评分高于对照组,说明乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的认知功能㊂分析其原因在于右美托咪定可提高重型颅脑损伤患者术后的脑部血液灌注量,抑制其神经细胞凋亡,减轻认知功能障碍㊂右美托咪定可抑制海马体中糖原和酶激酶-3β/折叠反应调节蛋白-2通路的激活来减少麻醉诱导所致的神经认知障碍;该药还能缓解线粒体膜氧化应激反应所引发的神经元损伤,减轻线粒体呼吸链酶Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ等活性的损伤,减轻患者的认知功能障碍[15]㊂乌司他丁可减少生物脂质膜流动性,减轻细胞内溶酶体膜损伤,清除体内氧自由基,并㊃6712㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .15Copyright ©博看网. All Rights Reserved.能阻碍巨噬细胞产生促炎症细胞因子,减轻脑部炎症反应,保护患者的脑功能[16]㊂乌司他丁与右美托咪定联用可强化脑组织保护效果,减轻脑神经功能损伤,提高患者的认知功能㊂本研究结果还显示,两组不良反应总发生率比较无明显差异,说明重型颅脑损伤术后患者在常规治疗基础上加用乌司他丁联合右美托咪定治疗不会显著增加其不良反应㊂分析其原因在于乌司他丁是从男性尿液中分离获得的糖蛋白,可以抑制炎症介质的释放,并能减轻因手术所致的免疫力低下等症状,利于患者康复㊂该药物经静脉注射后血浆浓度会快速下降,几乎可从所有组织中消除,不会在人体内蓄积,安全性较高㊂右美托咪定可完全被机体生物转化,输注人体后24h内有85%的放射活性物质可通过尿液排出,合理应用的情况下不会对人体产生较大的危害㊂综上所述,乌司他丁联合右美托咪定可改善重型颅脑损伤术后患者的血清S100B㊁N S E水平,提高患者的认知功能,且不会增加不良反应,安全性较高㊂但因研究者精力有限,未对乌司他丁联合右美托咪定治疗重型颅脑损伤术患者的不良反应进行深入研究,导致研究结果可能存在局限性,未来可对此展开做进一步研究,以便为重型颅脑损伤患者的治疗提供指导㊂参考文献[1]甘伟雄,黄海常,农胜德,等.亚低温辅助大骨瓣开颅术对重型颅脑损伤患者颅内压,内皮功能及预后的影响[J].解放军预防医学杂志,2019,37(11):22-24.[2]范宇召,李岫炜,洪军.乌司他丁注射剂治疗老年重型颅脑损伤患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018, 34(3):203-227.[3]汪文杰,鲁厚清.右美托咪定对I C U颅脑损伤术后机械通气患者血流动力学及胃肠功能恢复的影响[J].实用医学杂志,2019,35(4):677-678.[4]罗杰,陈谦学.乌司他丁辅助低温控制性减压对重型颅脑损伤手术患者预后的影响[J].中国医药,2018,13(9): 1328-1332.[5]K E B A PÇI A,D I K EÇG,T O PÇU S.I n t e r o b s e r v e r r e l i a-b i l i t y o f G l a s g o w C o m a Sc a l e S c o r e s f o r i n t e n s i v e c a r e u-n i t p a t i e n t s[J].C r i t C a r e N u r s e,2020,40(4):e18-e26.[6]周小炫,谢敏,陶静,等.简易智能精神状态检查量表的研究和应用[J].中国康复医学杂志,2016,31(6):694-696.[7]张立秀,刘雪琴.蒙特利尔认知评估量表中文版的信效度研究[J].护理研究(上旬版),2007,21(31):2906-2907.[8]程小兵,李欣洁,孙佳.右美托咪定对颅脑外伤患者术后凝血功能及神经功能水平的影响[J].血栓与止血学, 2021,27(1):118-119.[9]李欣.腰大池持续引流术联合骨瓣减压控制术治疗重型颅脑损伤患者并发症和预后的影响[J].空军医学杂志, 2018,34(2):101-103.[10]邱治春,王恩任.早期高压氧治疗对中重型颅脑损伤患者临床预后及血清N S E,S100B的影响[J].临床外科杂志, 2018,26(7):504-506.[11]梁炯芳,高峰平,刘克洪.颅脑损伤后患者血清神经元特异性烯醇化酶与S100B蛋白的动态性变化及意义[J].中华全科医学,2021,19(5):838-850.[12]高见,张华,刘国成,等.右美托咪定对重型颅脑损伤患者术后血清炎症因子和神经细胞因子水平及预后的影响[J].中国医药导报,2021,18(1):111-114. [13]陈元良,徐丽丽,张磊,等.乌司他丁联合右美托咪定对幕上肿瘤切除术患者氧化应激及S100β和N S E的影响[J].中华全科医学,2018,16(1):41-43.[14]陈焕林,张建华.乌司他丁注射剂联合异丙托溴铵治疗颅脑损伤患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2022, 38(16):1855-1858.[15]胡雅娟,胡格吉胡.右美托咪定改善术后早期认知功能障碍的研究[J].内蒙古医学院学报,2021,43(6):629-638.[16]李军尧,李力军,刘利波.乌司他丁对重型脑损伤患者中心静脉血乳酸水平及脑氧代谢的影响[J].解放军医药杂志,2018,30(8):87-90.(收稿日期:2022-11-10修回日期:2023-04-10)(上接第2173页)[18]L I U H J,Z HA N G A F,Z HA O N,e t a l.R o l e o f m i R-146a i n e n f o r c i n g e f f e c t o f s p e c i f i c i mm u n o t h e r a p y o n a l-l e r g i c r h i n i t i s[J].I mm u n o l I n v e s t,2016,45(1):1-10.[19]WA N G J,C U I Z,L I U L,e t a l.M i R-146a m i m i c a t t e n u-a t e s m u r i n e a l l e r g i c r h i n i t i sb y d o w n r e g u l a t i n g T L R4/T R A F6/N F-κB p a t h w a y[J].I mm u n o t h e r a p y,2019,11(13):1095-1105.[20]Z HA N G Y,Y A N G Y,G U O J,e t a l.m i R-146a e n h a n c e s r e g u l a t o r y T-c e l l d i f f e r e n t i a t i o n a n d f u n c t i o n i n a l l e r g i c r h i n i t i s b y t a r g e t i n g S T A T5b[J].A l l e r g y,2022,77(2): 550-558.[21]王忠勋,杨超,曹永华.变应性鼻炎患者外周血P B M C中m i R-146a和S T A T5b的表达及临床意义[J].海南医学, 2022,33(7):879-882.[22]D O N A T O R,C A N N O N B R,S O R C I G,e t a l.F u n c t i o n so f S100p r o t e i n s[J].C u r r M o l M e d,2013,13(1):24-57.[23]K V A R N HAMMA R A M,R Y D B E R G C,JÄR N K R A NT S M,e t a l.D i m i n i s h e d l e v e l s o f n a s a l S100A7(p s o r i a-s i n)i n s e a s o n a l a l l e r g i c r h i n i t i s:a n e f f e c t m e d i a t e d b yT h2c y t o k i n e s[J].R e s p i r R e s,2012,13(1):2. [24]黄嫣然,王明,王成硕,等.抗菌肽和抗菌蛋白在慢性鼻窦炎中的作用[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2021,35(2):185-188.(收稿日期:2022-10-09修回日期:2023-03-05)㊃7712㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第15期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2023,V o l.20,N o.15Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
标准化皮肤护理对乳腺癌放疗后皮损疗效的观察体会发布时间：2022-06-02T03:05:06.945Z 来源：《护理前沿》2022年8期作者：郭旭飞申晓静[导读] 目的：分析对乳腺癌放疗后伴皮肤损害患者采用标准化皮肤护理干预的临床效果。
郭旭飞申晓静山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科 030013摘要：目的：分析对乳腺癌放疗后伴皮肤损害患者采用标准化皮肤护理干预的临床效果。
方法：对照组为常规护理，观察组联合应用标准化皮肤护理干预。
结果：2组护理前皮肤损害严重程度对比P＞0.05，护理后观察组皮肤损害严重程度低于对照组P＜0.05；观察组的皮肤修复总有效率为96.00%，对照组为80.00%，P＜0.05。
结论：对于乳腺癌放疗患者采用标准化皮肤护理干预可有效降低其皮肤损害程度，并可促进其皮肤修复。
关键词：乳腺癌；放疗；标准化皮肤护理干预；皮肤损害乳腺癌是在女性中发病率较高的恶性肿瘤疾病，近年来医疗技术水平迅速提升，这也使得乳腺癌患者的治愈率不断提高。
现阶段放疗是对乳腺癌患者进行治疗干预的重要形式，可促使癌细胞杀灭，然而放疗同时也会引起副反应，如常见的皮肤损害，该并发症的出现对患者生存质量造成较大影响，所以需采取有效的护理干预措施促使其皮肤损害修复[1]。
以下将分析对于乳腺癌放疗后伴随皮肤损害患者开展标准化皮肤护理干预的临床价值。
1资料以及方法1.1临床资料抽取2020年1月～2021年12月本院100例乳腺癌放疗后伴皮肤损害患者，随机数字表法分组，观察组：50例，均为女性患者：年龄46～78岁，均值为（60.7±1.4）岁。
对照组：50例，均为女性患者：年龄45～79岁，均值为（60.6±1.5）岁。
2组各项基础资料具备可比性P＞0.05。
1.2方法对照组为常规护理，即进行皮肤状态的检查以及评估，确保其皮肤的清洁以及干燥，并告知患者注意事项以及配合要点；观察组联合应用标准化皮肤护理干预，方法为：（1）放疗前皮肤护理：告知患者所佩戴的手表、项链等相关金属物品全部摘除，防止射线吸收的进一步增加。
原发性痛经的针灸作用机制概况目录一、内容简述 (3)1. 研究背景与意义 (3)2. 国内外研究现状 (4)二、针灸治疗原发性痛经的理论基础 (6)1. 中医理论体系 (7)经络学说 (8)气血运行与调和 (8)2. 西医理论体系 (9)子宫内膜异位症 (10)生殖内分泌失调 (10)三、针灸治疗方法与技术 (11)1. 针灸种类 (12)2. 针刺手法 (13)常用补泻手法 (14)针刺角度与深度 (15)四、针灸作用机制研究进展 (15)1. 调节神经系统和内分泌系统 (16)促进神经生长因子释放 (18)调节下丘脑垂体卵巢轴功能 (19)2. 改善血液循环 (20)扩张血管 (21)增加血流量 (21)3. 调节免疫功能 (22)增强免疫细胞活性 (23)调节炎症反应 (23)4. 调节代谢与营养吸收 (24)促进营养物质吸收 (26)调节能量代谢 (26)五、针灸治疗原发性痛经的临床应用 (28)1. 疗效评价 (29)2. 治疗方案优化 (30)3. 个体化治疗方案 (31)4. 随访研究与复发预防 (32)六、存在的问题与展望 (33)1. 研究局限性与不足 (35)2. 未来研究方向 (36)分子生物学机制研究 (37)多学科交叉合作 (38)3. 临床应用推广与规范 (39)七、结论 (40)1. 针灸在原发性痛经治疗中的作用与地位 (41)2. 对未来研究的启示与展望 (42)一、内容简述神经调节：针灸可以刺激穴位，通过神经系统传递信号，调节脑内疼痛调节物质的释放，如内啡肽等，从而起到镇痛作用。
荷尔蒙调节：针灸可以调节体内荷尔蒙水平，如血清素、前列腺素等，这些荷尔蒙与痛经的发生和发展密切相关。
通过调节这些荷尔蒙的水平，可以有效缓解痛经症状。
血液循环改善：针灸能够促进盆腔部位的血液循环，改善局部组织的营养供应，从而缓解子宫肌肉的紧张和疼痛。
心理学效应：针灸还具有缓解压力、舒缓情绪的作用，有助于缓解因紧张、焦虑等心理因素引发的痛经。
地屈孕酮片与左炔诺孕酮宫内节育系统对宫腔镜子宫内膜息肉切除术后疗效的对比研究冯樱① 杨红文① 胡红珍① 谢平① 姚宇① 【摘要】 目的：比较地屈孕酮片与左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）对行宫腔镜子宫内膜息肉切除术（TCRP）后患者的疗效。
方法：选取2019年1月—2021年12月深圳市福田区妇幼保健院妇科346例TCRP后患者随机分为对照组（173例）和观察组（173例），对照组患者术后口服地屈孕酮片，观察组患者术后在宫腔内放置曼月乐，两组均持续随访12个月。
比较两组月经量[月经失血图（PBAC）评分]、子宫内膜厚度、血红蛋白；比较两组孕激素受体（PR）、表皮生长因子（EGF）、雌激素受体（ER）表达水平；比较两组复发率及不良反应发生率。
结果：术后12个月，观察组患者PBAC 评分、子宫内膜厚度和EGF、ER、PR表达水平均低于对照组，血红蛋白水平高于对照组（P<0.05）。
观察组复发率、不良反应发生率均明显低于对照组（P<0.05）。
结论：曼月乐有助于降低TCRP术后患者的EGF、ER和PR表达水平，从而改善患者临床症状，减少术后不良反应发生率，且有效预防术后子宫内膜息肉复发。
【关键词】 宫腔镜 子宫内膜息肉切除术 地屈孕酮片 曼月乐 A Comparative Study on the Efficacy of Dydrogesterone Tablets and Levonorgestrel Intrauterine System after Transcervical Resection of Polyps/FENG Ying, YANG Hongwen, HU Hongzhen, XIE Ping, YAO Yu. //Medical Innovation of China, 2024, 21(12): 044-047 [Abstract] Objective: To compare the efficacy of Dydrogesterone Tablets and Levonorgestrel intrauterine system (Mirena) in patients after transcervical resection of polyp (TCRP). Method: A total of 346 postoperative patients with TCRP in the Gynecology Department of Shenzhen Futian District Maternity & Child Health Hospital from January 2019 to December 2021 were randomly divided into control group (173 cases) and observation group (173 cases). Patients in the control group were orally administered Dydrogesterone Tablets after surgery, and patients in the observation group were implanted with Mirena in the uterine cavity after surgery. Both groups were followed up for 12 months. Menstrual volume [pictorial blood loss assessment chart (PBAC) score], endometrial thickness, hemoglobin were compared between the two groups. The expression levels of progesterone receptor (PR), epidermal growth factor (EGF) and estrogen receptor (ER) were compared between the two groups. The recurrence rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result: Twelve months after surgery, PBAC score, endometrial thickness and EGF, ER, PR expression levels in observation group were lower than those in control group, and hemoglobin level was higher than that in control group (P<0.05). The recurrence rate and incidence of adverse reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Mirena helps to reduce EGF, ER and PR expression levels in patients after TCRP, thereby improving clinical symptoms, reducing the incidence of postoperative adverse reactions, and effectively preventing postoperative endometrial polyp recurrence. [Key words] Hysteroscopy Endometrial polypectomy Dydrogesterone Tablets Mirena First-author's address: Department of Gynecology, Shenzhen Futian District Maternity & Child Health Hospital, Shenzhen 518000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.011①深圳市福田区妇幼保健院妇科 广东 深圳 518000通信作者：杨红文- 44 - 子宫内膜息肉（endometrial polyps，EP）是由子宫内膜组织增生形成，通常呈息肉状突起，不孕、经期延长、痛经或不规则阴道出血，伴有轻中度贫血是其主要症状[1-2]。
人肝细胞癌预后不良相关基因的生物信息学分析及其临床意义席义博１，２＋，张皓 １，２＋，杨 波２，陈熙勐１，２，贺培凤１△，卢学春２，１△（１．山西医科大学管理学院，太原０３０００１；２．解放军总医院南楼血液科，国家老年疾病临床医学研究中心北京１００８５３）【摘要】 目的：筛选肝细胞癌（ＨＣＣ）预后不良相关基因，并探讨其临床意义。
方法：在基因表达综合数据库（ＧＥＯ）中获取符合分析条件的肝细胞癌全基因组表达谱数据并分析得到差异表达基因（ＤＥＧｓ），再运用生物学信息注释及可视化数据库（ＤＡＶＩＤ）和蛋白相互作用数据库（Ｓｔｒｉｎｇ）分别进行功能富集分析和蛋白质互作用网络的构建。
利用癌症基因组图谱数据库（ＴＣＧＡ）和Ｃｏｘ比例风险回归模型对相关差异基因进行预后分析。
结果：找到一个符合条件的人类ＨＣＣ数据库（ＧＳＥ８４４０２），共筛选出１１４１个差异表达基因（ＤＥＧｓ），其中上调基因７２０个，下调基因４２１个。
基因功能富集分析和蛋白质互作用分析结果显示ＣＤＫ１、ＣＤＣ６、ＣＣＮＡ２、ＣＨＥＫ１、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１、ＢＩＲＣ５、ＫＩＦ１１和ＣＹＰ２Ｂ６为ＨＣＣ预后的关键基因。
ＴＣＧＡ数据库和Ｃｏｘ回归模型分析显示ＣＤＣ６、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１和ＫＩＦ１１的表达升高，ＣＥＮＰＥ的表达降低与ＨＣＣ预后不良密切相关。
结论：ＣＤＣ６、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１和ＫＩＦ１１可能和ＨＣＣ的预后不良相关，可作为未来ＨＣＣ预后研究的参考标志物。
【关键词】 肝细胞癌；预后不良基因；生物信息学；Ｃｏｘ比例风险回归模型【中图分类号】Ｒ７３．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０１９）０１ ０９０ ００９【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７６４．２０１９．０２１ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＸＩＹｉ ｂｏ１，２＋，ＺＨＡＮＧＨａｏ ｍｉｎ１，２＋，ＹＡＮＧＢｏ２，ＣＨＥＮＸｉ ｍｅｎｇ１，２，ＨＥＰｅｉ ｆｅｎｇ１△，ＬＵＸｕｅ ｃｈｕｎ２，１△（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭａｎａｇｅｍｅｎｔ，ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｏｕｔｈＢｕｉｌｄｉｎｇ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＰｅｏｐｌｅ＇ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｃｒｅｅｎｇｅｎｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｓｅｇｅｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｐｒｏｐｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｄａｔａｏｆＨＣＣｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＯｍ ｎｉｂｕｓ（ＧＥＯ）ｄａｔａｂａｓｅ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ（ＤＥＧｓ）ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅＤＡＶＩＤａｎｄＳｔｒｉｎｇｄａｔａｂａｓｅｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｏｃｏｎｓｔｒｕｃｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ（ＰＰＩ）ｎｅｔｗｏｒｋｒｅｓｐｅｃ ｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓ（ＴＣＧＡ）ｄａｔａｂａｓｅａｎｄｔｈｅＣｏｘＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌＨａｚａｒｄＭｏｄｅｌｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤＥＧｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＡｅｌｉｇｉｂｌｅｈｕｍａｎＨＣＣｄａｔａｓｅｔ（ＧＳＥ８４４０２）ｍｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．Ａｔｏｔａｌｏｆ１１４１ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ７２０ｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄ４２１ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＰＰＩｎｅｔｗｏｒｋｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｈａｔＣＤＫ１、ＣＤＣ６、ＣＣＮＡ２、ＣＨＥＫ１、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１、ＢＩＲＣ５、ＫＩＦ１１ａｎｄＣＹＰ２Ｂ６ｗｅｒｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｋｅｙｇｅｎｅｓ．ＡｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤＣ６、ＰＩＫ３Ｒ１、ＫＩＦ１１ａｎｄＲＡＣＧＡＰ１ｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＥＮＰＥｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｃｈｗａｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨＣＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＤＣ６、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＫＩＦ１１ａｎｄＲＡＣＧＡＰ１ｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨＣＣ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＨＣＣｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】 ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ； ｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｇｅｎｅｓ； ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ； ＣｏｘＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌＨａｚａｒｄＭｏｄｅｌ【基金项目】２０１７年度国家老年疾病临床医学研究中心招标课题（ＮＣＲＣＧ ＰＬＡＧＨ ２０１７０１１）；解放军总医院转化医学项目（２０１７ＴＭ ０２０）；山西省重点研发计划项目（２０１８０３Ｄ３１０６７）【收稿日期】２０１８ １０ ０９【修回日期】２０１８ １１ ０５ △【通讯作者】Ｔｅｌ：１３２４１８９２８６３，１３９３４５６９９２８；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｘｕｅｃｈｕｎ＠１２６．ｃｏｍ，ｈｅｐｅｉｆｅｎｇ２００６＠１２６．ｃｏｍ．＋：共同第一作者 肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是原发性肝癌中最常见的类型，占原发性肝癌的８３％，也是全球癌症死亡的第二大主要原因［１］。
细胞与分子生物学hUC-MSCs来源的外泌体miR-1260a影响PCOS患者颗粒细胞凋亡的研究赵元元，吴小华△摘要：目的探究人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）来源的外泌体miR-1260a靶向CASP8对多囊卵巢综合征（PCOS）患者颗粒细胞凋亡的影响。
方法取健康足月胎儿的脐带进行组织块贴壁法分离培养获得hUC-MSCs，采用流式细胞仪检测其标志性蛋白CD73和CD90的表达。
收集hUC-MSCs培养上清液，提取hUC-MSCs外泌体，透射电镜观察其形态，Western blot检测外泌体膜表面标志物热休克蛋白70（HSP70）和肿瘤易感基因101（TSG101）的表达。
PKH67标记外泌体，采用激光共聚焦显微镜观察PCOS颗粒细胞对外泌体的内化作用。
Western blot检测hUC-MSCs外泌体对PCOS颗粒细胞凋亡的影响。
利用GSE69909临床样本进行生物信息学分析，得到hUC-MSCs外泌体中异常高表达的miRNAs，并通过实时荧光定量PCR进行验证。
合成miR-1260a模拟物及其对照转染至KGN细胞中，流式细胞术检测颗粒细胞凋亡率。
利用Target Scan Human7.2数据库进行miR-1260a靶基因的预测，采用双荧光素酶报告基因系统检测miR-1260a对靶基因的调控作用。
qPCR检测PCOS颗粒细胞摄取hUC-MSCs外泌体前后miR-1260a及CASP8的表达情况。
结果经鉴定所培养的细胞符合hUC-MSCs的特征，hUC-MSCs外泌体为直径30~150nm的圆形或椭圆形囊泡状结构，表达标志物蛋白HSP70和TSG101，并且可被PCOS颗粒细胞摄取。
与对照组相比，hUC-MSCs上清液处理组及hUC-MSCs外泌体处理组Cleaved-Caspase-8、Cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达显著下调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著上调（P＜0.05）。
