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23抗结核病药h

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肺结核治疗

肺结核治疗

抗结核药物毒副作用
出现以下的副作用的时候，必须立即停 药。如：过敏性休克，紫癜，流感症候群， 高热，黄疸，急性尿潴留，精神障碍，剥脱 性皮炎，皮疹〔除轻度的可自行消退的皮疹 可考虑加用抗过敏药同时观察，其它反响不 能再试用药物，以防出现其它严重的不可预 测副作用〕。
抗结核药物常见毒副作用
肝功能损伤：最常见的副作用，常表现为胃肠道 反响，如恶心，呕吐，或者黄疸，或无反响。除了 乙胺丁醇，阿米卡星根本不损伤肝功能以外，其余 药物均可造成肝功能损伤。严重程度〔从重到轻〕 依次为：利福平，吡嗪酰胺，异烟肼，对氨基水杨 酸钠，左氧氟沙星，克拉霉素等等。
肝功能仍异常 停用PZA,改RFP为利福喷丁
停用所有抗结核药物，查找肝脏 有无根底疾病，积极保肝治疗
转氨酶持续升高、出现黄疸
停药，保肝治疗，治疗肝脏根底疾 病，完全好转后进一步拟定抗结核
治疗方案
肝功能完全正常 前方能抗结核治 疗，防止使用使用 PZA，改RFP为
利福喷丁
副作用处理：肝功能异常
肝炎严重必须治疗时， 严格保肝治疗同时，建 议使用2SHE/10HE方
预防性化疗
方案：异烟肼 300mg/d，6-8个月； 儿童4-8mg/kg。
可减少发病60-80%。
THANK YOU!
合并相关疾病
HIV/AIDS ：时机感染，病情进展快，易出 现耐药、药物不良反响；
糖尿病：肺结核治疗必须在控制糖尿病根 底 上才有效；
矽肺：III期矽肺患者合并肺结核比率约 50%以上。
预防性化疗
主要用于受结核菌感染易发病的高危人群， 包括： 1．涂阳肺结核患者的亲密接触者。 2．35岁以下结核菌素≥15mm者。 3．艾滋病病毒感染者。 4．结核病其他高发对象，如糖尿病、矽肺、 吸毒，营养不良等及长期应用免疫抑制剂者。 5．肺部硬结纤维病灶〔无活动性〕。

抗结核药物 ppt课件

抗结核药物 ppt课件

7
三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
20
（三）药代动力学性质—吸收
-口服迅速被吸收 包括病灶在内的各种组织均能很好吸收
-应空腹使用 食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸 药物，可以干扰或延迟吸收
21
（三）药代动力学性质—代谢
22
（四）合成
23s）
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用

抗结核药物的应用及不良反应处理

抗结核药物的应用及不良反应处理
的速度越快，越有利于异烟肼的吸收
PZA 适宜空腹，EBM不受影响
PZA； 空腹利于PZAMB； 口服后75—80%经胃肠道吸收， 但进食对吸收和血药浓度影响较小
抗结核药物的应用
1、初治结核病的治疗 2、复治结核病的治疗 3、耐药、耐多药和严重耐多药结核病
标准短化方案制定的理论基础
化疗主要根据结核病灶中的四种生物学机理
A、菌群为代谢旺盛，快速繁殖的菌群，多存在于空洞壁或干酪病灶内 ，此菌群常造成病灶迅速进展，但对多数抗结核药物敏感，其中INH、 RFP作用最强。
B、菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群。PZA最敏感， INH、RFP略敏感
1、口服每日用量：3－4片，3次/日
2、需联合杀菌药组成治疗方案。
固定剂量复合剂
–固定剂量复合制剂（简称FDC）为多种抗结核药 品，按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂， 其剂型可为片剂或胶囊。
–我国目前批准生产了FDC不同抗结核药品剂量的 二联方HR、三联方HRZ和四联方HREZ等
组合 RFP+INH EB+INH
RFP+INH+PZA
世界卫生组织推荐的FDC剂量和剂型
剂型 每日服药
间歇治疗（3次/周）
150mg+75mg 片剂
300mg+150mg
150mg+150mg
胶囊剂 60mg+30mg
60mg+60mg
片剂 400mg+150mg
片剂 150mg+75mg+400mg 150mg+150mg+500mg
- 其他：变态反应、胃肠反应。
利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP

抗结核用药方案

抗结核用药方案

抗结核用药方案一. 引言结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，全球范围内仍然是一个重要的公共卫生问题。

为控制结核病的传播和治疗患者，一套合理的抗结核用药方案至关重要。

本文将介绍常用的抗结核药物以及推荐的用药方案。

二. 抗结核药物1. 伊索酮酸乙酰胺（INH）•作用机制：INH是一种抗结核药物，通过抑制结核分枝杆菌的细胞壁合成来起作用。

•剂量：对于未感染HIV的成人患者，每日口服300mg，持续6个月。

•副作用：常见的副作用有肝毒性，需要定期监测肝功能。

2. 利福平（RFP）•作用机制：RFP是一种抗结核药物，通过抑制结核分枝杆菌的脂质合成来起作用。

•剂量：对于成人患者，每日口服450-600mg，持续6个月。

•副作用：常见的副作用有肝毒性和神经病变，需定期监测肝功能和视力。

3. 吡嗪酰胺（PZA）•作用机制：PZA通过抑制结核分枝杆菌的能量代谢来起作用。

•剂量：对于成人患者，每日口服1500-2000mg，持续6个月。

•副作用：常见的副作用有肝毒性和关节痛，需定期监测肝功能和关节炎症状。

4. 吡嗪酰胺（ETB）•作用机制：ETB是一种第二线抗结核药物，可用于耐药结核病的治疗。

•剂量：对于成人患者，每日口服1200mg，持续12个月。

•副作用：常见的副作用有耳毒性和肾毒性，需定期监测听力和肾功能。

三. 结核病治疗方案1. 初治方案•HRZE方案：包括伊索酮酸乙酰胺、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。

•剂量：伊索酮酸乙酰胺300mg/d，利福平450-600mg/d，吡嗪酰胺1500-2000mg/d，乙胺丁醇15mg/kg体重。

2. 耐药治疗方案•包括HRZE方案和ETB方案的组合，具体用药剂量根据耐药情况而定。

•定期监测用药后菌液学和细菌学检测结果，调整治疗方案。

四. 用药监测和不良反应处理•在用药过程中，对肝功能、视力、关节痛、听力和肾功能等指标进行定期监测。

•如出现肝毒性、视力下降或关节痛等副作用，应及时停药并告知医生。

抗结核药

抗结核药

不良反应
发生率较高者：关节痛(由于高尿酸血症引 起，常轻度，有自限性)；
发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或 软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)，畏寒。
药名
异烟肼
利福平
吡嗪酰 胺
乙胺丁 醇
缩写 H，INH R，RFP Z，PZA
E，EMB
每日剂量 (g) 0.3 0.45~0.6 1.5~2.0
0.75~1.0
间歇疗法 (g) 0.6~0.8 0.6~0.9 2~3
1.5~2.0
作用机制 不良反应
DNA合成 神经炎， 偶肝损
mRNA合 肝损，过
成
敏
吡嗪酸抑 胃肠肝，
制
尿酸、关
节痛
RNA合成 视神经炎
抗结核病药的应用原则
1. 早期用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物 渗入病灶内，达到高浓度；且细菌处于繁殖期， 对药物敏感。
如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行 眼部检查，并定期复查。
异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。
利福平 Rifampicin（甲哌力复霉素）
为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。
体内过程
吸收 po吸收好，空腹服用吸收快而完全， 分布 广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体
内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代谢 肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性； 排泄 主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和 尿 中排出。
2. 联合用药 提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐 药性发生。
3. 足量、规律和全程用药 结核病为慢性病，需长期治疗。
- 标准6个月方案 适于单纯性肺结核的初治
- 强化期2个月 使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗

微卡(VACCAE)联合2H3R323E3／4H3R3方案治疗初治涂阳肺结核的临床效果

微卡(VACCAE)联合2H3R323E3／4H3R3方案治疗初治涂阳肺结核的临床效果
４ ３ ｎ ｔ ｅ ｔｎｇ ｎｅ ｐ ｍ ｏ ｒ ｕｂ ｒ ｕｌ ｓｓ Ｈ Ｒ３ｉ ｒ ａ ｉ ｗ ｕｌ ｎａ ｙ ｔ ｅ ｃ ｏ ｉ
Ｌ ｈ ｇ Ｃ Ｅ ＧＸａｘ ｆ Ｅｓ如ｎ Ｈ Ｎ ｉ ｉ ｏｎ
１ ｐ ｒ ｅ ｔ ｆ ｎｅｔ ｕ ｉ ａｅ ， ｅＰ ｏ ｌ Ｓ ｓｉ ｌ ｆ ｉｉ ｉ ｎＺ ｅｉｎ ｒｖｎ ｅ Ｃｘ ３ ３ ０ Ｃ ｉａ２Ｔ ｎ ． ａｔ ｎ ｆ ｉ ｓＤｓ ｓｓｔ ｅｐｅ ｐｔ ｘ ｔ ｉ ｈ ｊ ｇＰｏ ｉｃ ， ｉ Ｄｅ ｍ ｏ Ｉ ｃ ｏ ｅ ｈ Ｈｏ ａ ｏ Ｃ Ｃ ｙ ａ ｉ ０ ， ｈｎ ；．Ｂ Ｉ— １ ５
项 目” ２ ＺＥ Ｈ Ｒ 的 Ｈ Ｒ３ 方案 治疗 ， 观察组 在 上 述常 规化 疗 药基 础 上联 用微 卡 ２ ． ｇ深部 肌 肉注 射 ； 察 两组 的 ２５ Ｏ 观
痰菌 阴 转率 、 病灶 吸收 率 、 ｝ 空 同闭合率 、 临床 症状 改 善情 况 、 良反应 发生 率 。结 果 治疗 １ 月 后 ， 察组 临 床症 状 不 个 观 完全 消 失率 显 著高 于对 照组 （ Ｐ＜００ ） 观察 组 的痰菌 转 阴率 、 灶 吸收率 、 ． 。 ５ 病 空洞 闭合 率 均优 于对 照组 （ Ｐ＜００ ） 微 ．５ 。 卡注 射 后 无严 重不 良反 应 。结论 微 卡联合 常 规抗 结核 药物 ２ Ｒ３ ３ ３４ Ｒ Ｈ３ Ｚ Ｅ ／Ｈ３ ３方 案治 疗 初治涂 阳肺 结核 能 够快 速 缓解 临 床症 状 ， 疗效 显 著不 良反 应小 ， 有 临床 应用 价值 。 且 具
ｆ 关键 词】 卡 ； 微 常规抗 结核 药物 ； 治涂 阳肺 结核 初 （ 图分 类号】Ｒ５ １ 中 ２ 【 献标 识码１Ｂ 文 【 章编 号】１ ７ — ７ １ ２ １ ） ７ ０ ５ — ２ 文 ６ ３ ９ ０ （０ ２ ２ — ０ ８ ０

抗结核治疗和药物不良反应处置

和紫霉素之间有极高的交叉耐药；其他氨基糖苷类药品和多
肽类药品之间有低水平的交叉耐药；
● 丙硫异烟胺和乙硫异烟胺之间100%交叉耐药；
● 如果inhA突变，乙硫异烟胺与异烟肼之间交叉耐药；
● 有报道氨硫脲与异烟肼、乙胺丁醇和对氨基水杨酸之间交叉
耐药，但程度较低。
16
环丙沙星（Cfx） 氧氟沙星（Ofx） 左氧氟沙星
中断治疗长度
是否需做
涂片检查
＜2周
否
继续复治涂阳方案*
2～8周
否
重新开始复治涂阳方案
＜2周
否
继续复治涂阳方案
2～8周
是
＜2周
否
2～8周
是
涂片结果
方案选择
涂（+）
原复治涂阳方案增加一个月
强化期
涂（-）
继续复治涂阳方案
继续复治涂阳方案
涂（+）
重新开始复治涂阳方案
涂（-）
继续复治涂阳方案
7
• 疗程一般6个月（复治8个月）。对于病情严重或
4、初治失败的情况：①初治涂阳者第5个月末仍痰菌阳性；②初治
涂阴2、5、6月末任何1次复查痰菌转阳；
5、初治判断为治疗失败者，启用复治方案；复治判断为治疗失败
者，不再进行免费治疗；
6、不论初治、复治，强化期治疗结束时，如果痰菌不阴转，均延
长1个月强化期治疗，且在强化期结束时查痰；
7、必须查痰的月份：2个月末、5个月末、6/8-10个月末（疗程结
月）各检查1次；MDR-TB患者注射期
每月检查1次，以后每2个月检查1次。
所有患者
治疗第4周检查1次，以后每3-6个月检
查1次，治疗结束时检查1次。

抗结核药


• 此外，对衣原体、某些病毒、肿瘤细胞也有抑制或杀灭作用。
• 缺点：价格较高，细菌极易耐药。
• 与异烟肼、乙胺丁醇合用后可使治疗结核病的标准化疗程从 1-2年缩短致6-9个月。
2 机制
• 特异性 抑制 细菌依赖 DNA 的 RNA 多聚酶 ， 阻碍mRNA合成。 • 对人的RNA多聚酶无影响。
3 抗药性：
•
（附）肺外结核病治疗方案
• 肾结核：1、全身化疗：疗程12个月以上，3HRZ/9HR为 基础，肾功能良好者，强化期可加用链霉素或乙胺丁醇， 巩固期加用乙胺丁醇。2、治疗中每个月检查尿（常规和 培养），每3－6个月作静脉肾盂造影一次。3、手术治疗 。 • 骨、关节结核：1、全身化疗：3－4HRZS(E)/8－9HRE， 疗程12个月以上。2、局部治疗：局部制动、局部注药（ 异烟肼0.2－0.3或链霉素0.5－1）、处理寒性脓疡和窦道 、外科病灶清除术。
抗结核病药
一线抗结核药：
• 异烟肼（INH）• 乙胺丁醇（EMB） • 利福平（RFP） • 吡嗪酰胺（PZA ） • 链霉素（SM）
二线抗结核药：
• • • • •
对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸 利福定
链 霉 素
抗结核特点：
1、抗结核作用强，适用于各种结核。
2、但因穿透力不强，不能通透血脑屏障和细胞膜。对结核性
（附）肺外结核病治疗方案
• 结核性心包炎：1、全身化疗：2－3HRZS(E)/9－10HRE。2、肾上腺皮 质激素的应用：总疗程8－10周。3、心包穿刺排液和局部药物注射治疗 ：异烟肼50－100mg+地塞米松5mg，每周2－3次。
•
淋巴结结核：1、全身化疗：2－3HRZS(E)/9－10HRE。2、局部治疗： 异烟肼或链霉素病灶周围封闭，每周1－3次，4周一疗程。3、手术治疗 。4、中药治疗：口服及外敷。

抗结核药物分组

抗结核药物分组第一组：一线口服抗结核药物：异烟肼、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福布丁（B）、利福喷丁（Rft）第二组：注射用抗结核药物：链霉素（S）、卡那霉素（km）、阿米卡星（Am）、庆大霉素（Gm）、卷曲霉素（Cm）第三组：氟喹诺酮类药物：氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)第四组：口服抑菌二线抗结核药物：乙硫异烟胺（Eto）、丙硫异烟胺（Pto）、环丝氨酸（Cs）、对氨基水杨酸（PAS）第五组：疗效不确切的抗结核药物：氯法齐明（Cfz）、阿莫西林/克拉维酸钾（Amx/Clr）、克拉霉素（Clr）、利奈唑胺（Lzd）、亚胺培南，大剂量异烟肼（1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用）1抗结核药物服用指南2优先选择的顺序：§卷曲霉素 > 卡那霉素 >阿米卡星3结核病相关知识初治肺结核：1、未曾用过抗结核化学治疗，痰菌阳性的肺结核患者。

2、未接受过抗结核药物治疗或首次接受抗结核药物治疗未能完成疗程者。

3、痰涂片阴性而培养阳性的肺结核患者。

4、不规则化疗未满1个月的患者复治肺结核：1、初治失败，痰菌阳性或涂片阴性而培养阳性患者。

2、完成规则的标准化疗或短程化疗后又复发者。

3、肺切除手术后，而出现新病灶盛遗留病灶恶化、复发者。

4耐药结核临床有下列情况之一，未获得药敏结果前或尚不具备条件做药敏试验者，应考虑为耐多药结核病（MDR-TB）可疑患者，按MDR-TB治疗（1）初治化疗失败的痰菌阳性病例，经规范的复制方案治疗仍排菌者。

（2）近期接受化疗2个疗程以上仍排菌者。

（3）接受不规则抗结核治疗仍排菌2年以上的患者。

（4）经规范化疗，发热、咳嗽、咯血等临床症状反复迁延，痰菌持续阳性或X线检查肺部病灶恶化者。

根据耐药种类分为：耐多药结核（MDR-TB）:至少对异烟肼及利福平耐药多耐药结核:对不同时包括异烟肼和利福平在内的一种以上结核药耐药广泛耐多药（XDR-TB）：除了对至少两种主要一线抗结核药异烟肼、利福平除外耐药外，还对任何氟喹诺酮类耐药，以及三种二线抗结核注射药物（蜷曲霉素、卡那、丁胺卡那、）中的至少一种耐药即：①对异烟肼及利福平耐药，②对氟喹诺酮耐药，③至少对一种二线抗结核注射剂耐药5耐多药结核病根据是否接受过抗结核药物及耐药种类，可分为：1.原发耐药结核：没有接受过抗结核药物而耐药2.初始耐药结核：不能充分肯定以往没有接受过抗结核药或治疗小于1个月而发生大的耐药3.获得性耐药结核：接受过抗结核药治疗，时间大于1个月的耐药4.耐多药结核：6结核病疗程1.原发肺结核：强化期：2个月；巩固期：4个月；总疗程：6个月，如：a.强化期不含吡嗪酰胺；b.胸内淋巴结较大或CT证实有多组淋巴结肿大；C.怀疑有原发耐药；d.合并肺外结核；e.机体免疫功能损害，需延长巩固期，总疗程：9-12个月。

抗结核四联用药方案

-巩固期：根据患者药物敏感性试验结果及肝、肾功能状况，选择适当药物。
治疗周期：强化期2个月，巩固期4-6个月。
五、用药管理
1.治疗期间，患者需按医嘱规律、足量、全程服药。
2.医疗机构应建立患者档案，定期随访，了解患者用药情况及不良反应。
3.加强患者教育，提高患者治疗依从性。
4.定期进行肝、肾功能检查，监测药物不良反应。
1.提高患者用药依从性，建立患者档案，定期随访。
2.加强患者教育，定期进行肝、肾功能检查，监测药物不良反应。
3.特殊人群应在专业医师指导下调整用药剂量。
六、质量控制
1.建立结核病防治质量控制体系，加强实验室检测，确保检测准确性。
2.建立完善的结核病防治信息管理系统。
七、总结
本方案旨在规范肺结核患者的治疗，提高治愈率，降低复发率。各级医疗机构应按照本方案要求，加强结核病防治工作，为患者提供优质、高效的医疗服务。患者需积极配合治疗，共同为实现我国结核病防治目标贡献力量。
（1）强化期：异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）。
（2）巩固期：异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）。
治疗周期：强化期2个月，巩固期4个月。
2.复治肺结核四联用药方案：
（1）根据患者既往用药史、药物敏感性试验结果，选择敏感药物进行组合。
（2）强化期：异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）。
（3）巩固期：根据患者药物敏感性试验结果及肝、肾功能状况，选择适当药物。
治疗周期：强化期2个月，巩固期4-6个月。
五、用药管理
1.治疗期间，患者需按医嘱规律、足量、全程服药。
2.医疗机构应建立患者档案，定期随访，了解患者用药情况及不良反应。
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临床应用
各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用 外，均宜与其它第一线药合用
不良反应
神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神 失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关
INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状； 慢乙 酰化多见，用Vit B6 少量预防
ห้องสมุดไป่ตู้
肝损害：老人及快代谢型者、嗜酒者多见
抗菌机制与磺胺类相似 仅有弱抑菌作用，单用价值不大 吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 毒性小，但不良反应发生率高 与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓抗药 性产生
抗结核药的治疗原则
1、早 期 用 药
2、联 合 用 药
目 的 ⑴ 提高疗效 ⑵ 减少不良反应 ⑶ 延缓耐药性产生
3、规 范 用 药
作用特点
口服吸收好,使用方便，价廉 对结核菌有高度选择性，抗菌力强,对繁殖 期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用 穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外 的结核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空 洞中，也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑 脊液中 单用易产生耐药性（单用3个月后约60%痰 菌对其耐药），但与其他抗结核药无交叉耐 药性，如与其他抗结核药联用，能延缓耐药 性的发生
异烟肼（isoniazid,雷米封)
化学
结构类似于吡哆醇
体内过程
口服、注射均易吸收 组织穿透力强，分布广 肝脏乙酰化代谢失效：快 代谢型/慢代谢型
抗菌作用
只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。
抗菌机制
抑制分枝菌酸(mycolic acid)的合成，分枝菌 酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少 会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶 结合，引起结核杆菌糖代谢紊乱而死亡。 抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发 挥抗菌作用
其他 变态反应、胃肠反应、肝药酶抑制
利福平 (rifampin，RFP)
体内过程
口服吸收快而完全 分布广、穿透力强，易入细胞、结核空洞、脑 脊液可达有效浓度、体液红染。 肝代谢，代谢产物低活性、诱导肝药酶，胆汁 排泄→肠肝循环
抗菌机制 特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA多 聚酶，阻碍RNA合成
抗菌谱
广谱抗菌药 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。 作用似异烟肼，强于链霉素 G+ 球菌特别是耐药性金葡菌抗菌强 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌菌 G- 菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有 效 高浓度对某些病毒、沙眼衣原体也抑制
临床应用
主要与其他结核病药合用，治疗各 种结核病 可用于对耐药性金葡菌及其他敏感 细菌所致的感染 用于治疗麻风病 沙眼等
抗结核病药分类
第一线抗结核药
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 特点：疗效好，毒性低 应用：能有效治疗大部分结核病人
第二线抗结核药
对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定、 氟喹诺酮、氨基苷类等 特点：或疗效较差、或毒性较大 应用：用于一线结核药抗药或不能耐受的患者
对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。细胞内/外均有抗 菌作用,对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。单用也产 生耐药性
抗菌机制
与二价金属离子（如Mg2+）络合，干扰菌体RNA合成，
应用
与利福平或INH等合用.
不良反应
球后视神经炎
吡嗪酰胺（pyrazinamide）
在微酸性(pH值5.0)环境为杀菌 口服吸收迅速，分布广，可透过BBB，经肝 代谢、尿排泄 结核杆菌对其易产生耐药性，但与其他抗结 核药无交叉耐药 与异烟肼和利福平合用有显著协同作用 常见肝毒性与痛风性关节痛等，用低剂量、 短程疗法，不良反应明显减少
两种治疗方案 长程疗法——12-18月 短程疗法 强化治疗阶段
4、全程规律用药
巩固治疗阶段
6月
2HRZ/4Hr
短期疗法：
短期疗法（6～9个月）是一种强化疗法，疗效 好，目前已广泛采用。主要是利福平和异烟肼 联合，大多用于单纯性结核的初治。如病灶广 泛，病情严重则应采用三联甚至四联。 目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼， 利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于异烟 肼和利福平（即2HRZ/4Hr 方案）。异烟肼耐 药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链 霉素与乙胺丁醇（即2SHRZ/4HRe 方案）。
抗结核病药 antituberculosis drugs
结核病
据2000年我国结核病疫情现状为：
(1)结核病感染率高：目前全年龄组结核菌感染率为 44.5%，全国约5.5亿人受到了结核菌感染，结核菌感染 率高于全球人口感染率为1/3的水平。 (2)结核病患病率高：全国现有活动性肺结核病人数450万。 3)结核病耐药率高：肺结核病人结核菌初始耐药率为 18.6/10万, 继发耐药率为46.5/10万。按照全国菌阳肺结 核病人200万计算，全国有耐药病人55.5万。 4)结核病死亡率高：全国结核病死亡专率为9.8/10万,每 年因结核病死亡13万人，为各种其他传染病和寄生虫病死 亡总和的2倍。
不良反应
胃肠道刺激症状 肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。严重时可致 死亡。 过敏反应: 如皮疹、药热，出现过敏应停药 “流感综合征” 大剂量间隔使用 乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊. 药酶诱导剂
同类药：利福定、利福喷汀
乙胺丁醇（ethambutol）
特点：毒性小，耐药性产生慢,BBB难透过 抗菌作用
链霉素（streptomycin）
最早，半个杀菌剂。 单用毒性较大且易产生耐药性，但与其他 药物合用可减低用量从而使毒性反应发生 率降低，并且减低耐药性的发生。现仍作 为一线药 联合用药治疗各种严重的或危及生命的结 核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、 粟粒性结核和重要器官的结核感染
对氨水杨酸（ PAS）
全球有近1/3的人已感染结核杆菌，也就是 20亿人口感染了结核菌。全球有活动性肺 结核病人约2000万，每年新发结核病人约 800-1000万，每年约有300万人死于结核 病。 我国是全球22个结核病高负担国家之一， 活动性肺结核病人数居世界第二位。
分支杆菌的特点：
生长缓慢，可处于对药物不敏感的休眠状态； 药物不易透过； 常生长在药物不易到达的环境（干酪样）； 治疗反应缓慢，需长时间治疗。