乙酰螺旋霉素片工艺规程

螺旋霉素的生产工艺流程英文回答：Lincosamides, a class of antibiotics, are produced by fermentation using certain strains of Streptomyces bacteria. One of the most well-known lincosamides is clindamycin,also known as spiramycin. The production process of spiramycin involves several steps.Firstly, a suitable strain of Streptomyces bacteria is selected and cultured in a nutrient-rich medium. This medium typically contains a carbon source, such as glucoseor molasses, nitrogen sources like soybean meal or corn steep liquor, and other essential minerals and vitamins.The bacteria are allowed to grow and multiply in this medium under controlled conditions of temperature, pH, and oxygen supply.Once the bacteria have reached the desired growth phase, the fermentation broth is harvested. This broth containsthe desired antibiotic compound, along with other metabolites produced by the bacteria. The broth is then subjected to a series of separation and purification steps to isolate the spiramycin.One common method for purification is solvent extraction. Organic solvents, such as ethyl acetate or butanol, are added to the fermentation broth to extract the spiramycin. The solvent phase is then separated from the aqueous phase, and the solvent is evaporated to obtain a crude extract of spiramycin.The crude extract is further purified using techniques like chromatography or crystallization. Chromatography involves passing the crude extract through a column packed with a stationary phase, which separates the different components based on their affinity to the stationary phase. Crystallization involves cooling the crude extract to induce the formation of pure spiramycin crystals, which can be separated from the mother liquor.The purified spiramycin is then dried and milled into afine powder. It is then formulated into various dosage forms, such as tablets or capsules, for oral administration. The final product undergoes quality control testing to ensure its potency, purity, and safety before it is packaged and distributed.中文回答：螺旋霉素是一类抗生素，通过利用某些链霉菌的菌株进行发酵生产。

乙酰螺旋霉素片工艺规程目录一、产品说明（名称、剂型、规格）二、工艺处方和依据三、生产工艺流程四、设备一览表及主要设备生产能力五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求）六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。

七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项八、关键工序的工艺质量控制点九、包装要求十、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、收率、物料平衡及各项指标的计算方法十一、技术安全及劳动保护十二、劳动组织与岗位定员十三、生产工艺规程变更记录见附表一、产品说明1.药品名称：Acetylspiramycin TabletsYixian Luoxuanmeisu Pian2.剂型：片剂3.性状：本品为糖衣片，除去糖衣后，显类白色或微黄色。

4.规格：0.1g{10万单位}5.包装规格：铝塑包装；12片/板×2板×600盒/箱6.贮藏：密封，在凉暗干燥处保存。

7.有效期：二年8.批准文号：国药准字H37022901二、工艺处方和依据1.工艺处方原辅料名称单位每万片用量291万片用量乙酰螺旋霉素亿单位10485亿单位×6 淀粉g 371.55 18.02kg×6 吐温-80 ml 35.26 1710.00×6 制浆淀粉g 87.42 4.24kg×6 低取代羟丙纤维素g 42.47 2.06kg×6 糊精g 24.95 1.21kg×6 纯化水g 786.80 38.16kg×6 滑石粉g 21.24 6.18kg 硬脂酸镁g 21.00 6.12kg 羧甲淀粉钠g 40.00 11.64kg2.处方依据：《中华人民共和国药典》2000版二部第7页三、生产工艺流程备料→制粒→干燥→整粒→总混→压片→包衣→铝塑包装→外包装→入库五、工艺卫生和环境卫生１.本品种生产备料至铝塑包装在３０万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况见工艺流程图，严格执行生产区有关清洁规程。

乙酰螺旋霉素片质量标准分发单位乙酰螺旋霉素片Yisian Luoxuan meisu PianAcetylspiramycin Tablets本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的90.0%—110.0%。

【性状】本品为糖衣片，除去包衣后，显类白色或微黄色。

【鉴别】取本品，除去包衣后，研细，照以下方法试验。

（1）取本品的细粉适量（约相当于乙酰螺旋霉素0.1g），加甲醇10ml，振摇，使乙酰螺旋霉素溶解，滤过，量取续滤液1ml，再加甲醇溶液（1→5）制成每1ml中含水量20μg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在232nm的波长处有最大吸收。

（2）照乙酰螺旋霉素组分测定项下的方法试验，供试品四个主组分峰的保留时间应与乙酰螺旋霉素标准品的四个组分峰的保留时间一致。

（3）取本品细粉适量，加甲醇制成每1ml中约含乙酰螺旋霉素5mg的溶液，滤过，续滤液作为供试品溶液；另取乙酰螺旋霉素标准品，混合，作为混合溶液。

吸取上述三种溶液各10μl，照乙酰螺旋霉素项下鉴别（1）项试验，供试品溶液应显四个主斑点，且应与标准品溶液或混合溶液所显主斑点颜色和位置相同。

以上（1）（2）两项选做一项。

【检查】乙酰螺旋霉素组分测定取本品细粉适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含乙酰螺旋霉素1mg的溶液，摇匀，滤过，照乙酰螺旋霉素项下的方法检查，含单、双乙酰螺旋霉素（Ⅱ+Ⅲ）均应不得低于35%，按下式计算，乙酰螺旋霉素四个组分的总含量应不得低于70%。

AT WS×平均片重×P乙酰螺旋霉素四个组分总含量%= ×100%AS WT×标示量式中：AT为供试品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分的总面积；AS为标准品色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分的总面积；WT为供试品重量；WS为标准品重量；P为标准品四个组分的百分含量总和。

溶出度取本品，照溶出度测定法（附录X C第一法），以盐酸溶液（稀盐酸24ml→1000ml）为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用上述盐酸溶液稀释成每1ml中约含20μg的溶液；另取本品10片，研细，精密称取适量（相当于平均片重），加乙醇适量使溶解，按标示量用上述盐酸溶液稀释，制成每1ml中含100μg的溶液，滤过，精密量取续滤液适量，用上述盐酸溶液稀释成每1ml中约含20μg的溶液。

乙酰螺旋霉素合成工艺的研究刘小平(湘潭矿业学院化学工程系,湖南湘潭,411201)摘 要 本文对乙酰螺旋霉素的合成工艺进行了系统研究。

讨论了反应时间、温度、催化剂等因素对产物组分和质量的影响。

实验表明,用DMAP 作催化剂时,较佳的反应温度为40~50 ,反应时间为5~6h 。

工艺具有操作简单,生产废液少等特点。

表3,参4。

关键词 乙酰螺旋霉素 合成 工艺分类号 T Q25作者简介 刘小平 男 40岁 硕士 工程师 有机化学0 前言乙酰螺旋霉素系大环内酯类半合成口服抗生素,主要用于金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌等细菌引起的呼吸系统感染、脓皮病、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎和中耳炎等疾病的治疗[1]。

我国卫生部根据乙酰螺旋霉素市售产品中由于不同厂家实行的质量标准不统一,其主要组分含量不同,影响治疗效果,规定用高效液相色谱来测定组分含量;在乙酰螺旋霉素的四个主要组分中,单乙酰螺旋霉素 、!之和不低于35%,双乙酰螺旋霉素 、!之和不低35%,四者之和不低于75%。

受国内某药厂的委托,笔者对乙酰螺旋霉素的合成工艺进行了研究。

发现反应时间、温度和催化剂等因素对乙酰螺旋霉素单、双组分的比例影响较大。

在多次实验的基础上,得到一条较理想的合成路线。

该路线与文献[2]、[3]报道的路线比较,具有收率高、成本低、反应条件温和、操作简便、生产周期短及生产废液少等优点。

1 实验部分1 1 原料与试剂螺旋霉素:工业级,湖南省岳阳制药一厂;4-二甲胺基吡啶(DMAP):厦门大学科技开发公司;其余试剂均为化学纯。

1 2 实验方法1 2 1 螺旋霉素酰化中间体(B)的合成于三颈瓶中加入螺旋霉素(A)10g,乙酐30mL,DMAP 适量。

装好搅拌器、带无水氯化收稿日期:1997-07-03本文责任编辑:许中坚第12卷第4期1997年 12月湘潭矿业学院学报J.XIANGTAN M IN.INS T.Vol.12No.4Dec. 1997钙干燥管的回流冷凝装置和温度计。

乙酰螺旋霉素片的制备工艺及对溶出度的影响乙酰螺旋霉素片的制备工艺及对溶出度的影响摘要：目的：对乙酰螺旋霉素片的最正确制备工艺进行研究和探讨。

方法：对L=HPC 的使用量和参加的方法、粘合剂的具体类别以及乙酰螺旋霉素粉末粒度以及润滑度对一线霉素片溶出度的影响加以研究和分析。

结果：选择的处方和工艺制备的乙酰螺旋霉素片在硬度、光洁度和溶出度等方面都有非常好的效果。

结论：这种方法制备乙酰螺旋霉素具有科学性和合理性，比拟适合使用在工业化大规模生产当中。

关键词：乙酰螺旋霉素片；制备工艺；溶出度；L-HPC 乙酰螺旋霉素是一种抗生素类药物，它主要适用于对扁桃体炎和支气管炎肺炎等的治疗，这种药物难溶于水，质量较轻，溶出度非常难到达药典中的相关要求，在这样的情况下，制备工艺的重要性就充分的表达了出来。

在本文当中我们就对其制备的工艺进行全面的分析和探讨。

1、仪器与试药HP一8433紫外分光光度计；ZRS —4智能溶出仪；乙酞螺旋霉素原料；L 一HPG2、试验方法2.1 乙酞螺旋霉素片的制备取乙酞螺旋霉素粉、淀粉、L-HPC混匀，加人粘合剂制粒，55 一60烘干，干粒过16目筛网，参加硬脂酸镁混匀，用直径9mm 深模冲压片，包糖衣。

22 L-HPC对溶出度影响的测定按处方比例称取L-HPC,依照中国药典2000年版二部乙酞螺旋霉素片溶出度测定方法进行处理，照分光光度法于200 一400nm波长处扫描，L-HPC在232nm波长处吸收度为0.002，结果显示，L-HPC 在232nm波长处几乎无吸收，L-HPC不影响乙酞螺旋霉素溶出度的测定。

3、结果与讨论3.1L-HPC用量对溶出度的影响L-HPC是一种效果非常好的崩解剂，它是一种用途相对较多的纤维素和衍生物，这种物质当中还含有较多的亲水性集团，所以亲水性非常好，具有疏水性质的乙酰螺旋霉素成分当中参加L-HPC之后其溶出度会有非常明显的提升，用量对片剂的溶出度也有着非常明显的影响，在本实验当中参加片重为1%、3%、5%、7%和9%的L-HPC制粒压片，对其溶出度进行测定处理，其结果如表 1 所示：从试验的结果当中我们可以看到，L-HPC可以显著的提高乙酰螺旋霉素片的溶出度，但是溶出度并不会随着用量的增大而产生明显的增大变化。

XX有限公司乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案起草单位XX车间起草人：年月日质量保证部：年月日生产运行部：年月日审核人机动动力工程部：年月日1.主题内容与适用范围本方案描述了股份公司XX车间乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证的目的、步骤、标准及评价内容，通过对生产工艺进行回顾性验证证明乙酰螺旋霉素片生产工艺及设备能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。

为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据过程。

本方案适用于乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证管理。

2.验证目的通过对按照既定的工艺连续生产的产品进行分析和考察，分析生产控制的稳定性和重现性，确定是否存在偏差与漂移，确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性。

证实生产工艺和设备能保证产品质量达到预期的质量标准。

3.术语验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。

回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺的验证。

4.概述乙酰螺旋霉素片生产工艺及产品质量稳定，年生产批次多，生产量大，有充实的原始数据资料，该产品工艺的再验证采用回顾性验证的形式，来分析和考察产品生产控制的稳定性和重现性，是否存在偏差与漂移。

本验证方案是在厂房净化系统、空调系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。

本方案主要涉及的工序为加工、配料、压片、包衣、包装，根据最终产品质量的关键因素和参数的要求，确定关键工序为配料、压片和包衣工序。

对生产过程中关键工艺参数及各工序产品的质量参数进行汇总和分析评价。

5.引用标准《中国药典》 2010年版《乙酰螺旋霉素片质量标准》 XX QB-CP010（4）《验证管理程序》 XXC-YZ-01（4）《工艺验证管理程序》 XXG-YZ-06（2）6.职责及分工验证小组成员职责备注组长负责验证方案的风险评价及验证方案的起草、培训，对验证结果进行汇总评价，分析是否存在偏差并根据评价做出本次验证报告和建议。

比浊法测定乙酰螺旋霉素片的含量【摘要】目的：建立比浊法测定乙酰螺旋霉素片的含量。

方法：取新鲜制备金黄色葡萄球菌，临用前以灭菌生理盐水稀释至在580 nm波长处透光率约为5%的溶液。

培养基中加入量为5%，培养条件为温度37℃，时间3小时，培养时分别放置于水浴杯中，取出后在580 nm波长处测定。

结果：乙酰螺旋霉素片浓度在1.0～2.8 μg/ml呈良好的线性关系，回收率为99.4%（n=9），RSD=1.1%。

结论：方法简单、快速，结果谁确，精密度好，可作为乙酰螺旋霉素片及其制剂含量的测定方法。

【关键词】比浊法；乙酰螺旋霉素片；含量测定乙酰螺旋霉素片为大环内酯类抗生素，是含单、双乙酰螺旋霉素Ⅱ，单、双乙酰螺旋霉素Ⅲ等多组分的混合物。

主要用于革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌以及奈瑟球菌等引起的感染，对红霉素耐药菌有效。

一般的化学分析方法或高效液相色谱法均无法测定其含量，虽有文献报道可用紫外分光光度法测定乙酰螺旋霉素片的含量，但紫外分光光度法专属性差，测定结果误差较大。

对乙酰螺旋霉素片的含量测定，《中国药典》2005年版采用生物效价法即管碟法测定其含量，但管碟法操作繁杂、耗费时间长(一般需2天才能得到结果)，特别不适合厂里大批量的生产，故提出用比浊法测定乙酰螺旋霉素片的含量。

1 比浊法测定乙酰螺旋霉素片的效价抗生素效价的生物测定一般以管碟法和比浊法并行,虽然《中国药典》目前只收载了管碟法, 但国外药典中已有部分品种采用比浊法测定。

笔者对比浊法和管碟法测定乙酰螺旋霉素片的效价进行了比较,结果如下。

1.1 材料与仪器：材料：金黄色葡萄球菌CM CC（B）26003，乙酰螺旋霉素标准品批号：130341-200403，效价1 315 U/mg均由中国药品生物制品检定所提供；仪器：UV-2550紫外分光光度计电热恒温水浴锅；同批号齿轮牌比色管（50 ml）、移液管等。

培养基与试剂：培养基Ⅲ号；pH=7.0灭菌磷酸盐缓冲液;甲醛溶液(1→3)。