第四章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药

O
O
可供鉴别及含量测定
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
O R1
R2 O
NH O
N
O R1
R2 O
NH O
N
紫堇色 绿色
N
Cu
N
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H3C
H
N
O
NH
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。
一、巴比妥类
弱酸性
理化性质
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
1.弱酸性
互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式） 互变异构，故显弱酸性。
(1)本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。 (2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸 还弱) 。使用时忌与酸性药物配伍，否则析出沉淀。
过量的氢氧化钠试液中溶解。
典型药物 ：咖啡因
安钠咖注射液
-O
O
O
H
HO
H3C N
CH3 N
O
N
N
CH3
典型药物 ：咖啡因
咖啡因碱性下加热分解
O H3C N
CH3
N
NaOH
O
N
N
CH3
咖啡因
O H3C N OH
O HN CH3
CH3 N
N
CO2
H3C
O
N H
HN CH3
咖啡啶
CH3 N
N
第五节 中枢兴奋药
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
，又名安定。
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
O
R1
5
R2
NH O
NH
O
巴比妥类药物基本结构
镇静催眠作用的强弱和快慢与该类 药物的解离常数pKa和脂溶性有关； 作用时间长短与5位取代基在体内 的代谢过程有关。
第一节 镇静催眠药
8
7
R4
二、苯二氮 类
9
6 6'
5'
R1 N1
5 1'
O
苯二氮 类药物是1,4-苯二氮杂 的衍生
2
3
N4
R2 物。
二氮 构。
唑吡坦
无成瘾性和耐受性
O N
N
O
N
O 佐匹克隆
Cl N CH3
第二章 中枢神经系统药物
第二节 抗癫痫药
第二节 抗癫痫药
按化学结构分类
乙内酰脲类
氢化嘧啶二酮类
H
O
N
O
NH
苯妥英 大发作首选
O
H3C
NH
NH O
扑米酮
噁唑酮类
丁二酰亚胺类
CH3
O
N
O
H3C
O
CH3
三甲双酮
H
O
N
O
H3C CH2CH3
• 3.地西泮的化学结构中所含的母核是（ ） • A. 1,4-苯并二氮卓环 • B. 二苯并氮杂卓环 • C. 氮杂卓环 • D. 1，5-苯并二氮卓环 • E. 1，3-苯并二氮卓环
• 4.可与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的是（ ） • A. 地西泮 • B. 苯巴比妥 • C. 苯妥英钠 • D. 硫喷妥钠 • E. 氯丙嗪
乙琥胺
小发作
第二节 抗癫痫药
二苯并氮 类和脂肪酸类
N
O
NH2
卡马西平
精神运动性发作
H3C H3C
O ONa
丙戊酸钠
第二节 抗癫痫药
典型药物 ：苯妥英钠
H N
N O
ONa
化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠 。
癫痫大发作的首选药。
典型药物 ：苯妥英钠
性质
1.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊， 忌与酸性药物配伍，酰脲水解制成粉针剂。
一、抗精神病药
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
性质
1.强酸弱碱盐，显酸性，遇碱析出游离的氯丙嗪沉淀，所以忌与碱性药物配伍 使用。 2.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。
一、抗精神病药
(可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）
（1）与硝酸银作用
巴比妥类药物 + AgNO3
一银盐(溶解于水)
AgNO3 二银盐 (白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水)
O R1
R2 O
NH
AgNO3
O
NH
O R1
R2 O
NH OAg
N
NaO
AgO
Na2CO3 R1 R2
N
AgNO3 R1
OAg
N
R2
N OAg
N
镇静催眠药的分类（根据结构分）
1.巴比妥类 2.苯二氮卓类 3.其他类
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
O

R1 R2
NH O
NH
O
巴比妥类药物基本结构
巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲） 的衍生物。
巴比妥类药物按其作用时间的不同可分 为长时效、中时效、短时效和超短时效四种 类型。
吐真剂
•硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说 话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎 比说实话更难。
一、巴比妥类
2.水解性
具有酰脲结构,易水解。生成无效产物和氨气。生成的NH3 （碱性） 能使红色石蕊试纸变蓝.
O R1
R2 O
NH N
ONa
CO2 H2O
O
O
R1
N
H
R2
NH2
NaOH △
O
R1 R2
ONa
+ Na2CO3 + NH3
巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。
一、巴比妥类
3.与金属离子成盐反应
典型药物 ：咖啡因
性质
1.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的 碱金属盐与其形成复盐。
2.安钠咖注射液的组成：苯甲酸钠+咖啡因 3.具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶。 4.黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应。 5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍
填空
• 1.盐酸氯丙嗪分子中具有
结构，易被氧化。
• 2.苯巴比妥在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性
的
，加入过量的硝酸银试液生成不溶性的
沉淀。
第二章 中枢神经系统药物
第五节 中枢兴奋药
• 中枢兴奋药可分为：①大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等； ②延髓兴奋药，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬 酯等。
3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
4.本品+HCl+碘化铋钾试液
橙红色沉淀
二、苯二氮 类
奥沙西泮
H
O
N
OH
Cl
N
潜在芳伯胺，水解后发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。
二、苯二氮 类
艾司唑仑 （舒乐安定）
N
N N
三氮唑环
Cl
N
主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药, 与地西泮相比，其催睡作用强45倍。
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.酰胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去活性。制成粉针剂临 用现配。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银 试液可生成不溶性的二银盐沉淀。
第四章
授课内容
第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药
你有过失眠吗？
第一节：镇静催眠药
镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物
催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物
镇静药和催眠药无严格 的区别
镇静催眠药
特点：不同剂量产生不同作用
小剂量
镇静
中等剂量
催眠
大剂量
麻醉、抗癫痫
过量
自杀
抗精神病药
抗抑郁药
典型药物
盐酸氯丙嗪： 结构、性质、用途
吗啡及其衍生物
典型药物
盐酸吗啡： 结构、性质、用途
学习小结
镇痛药
合成镇痛药
典型药物 盐酸哌替啶： 结构、性质、用途
构效关系
学习小结
中枢兴奋药
黄嘌呤类
酰胺类
典型药物
咖啡因： 结构、性质、用途
其他类
• 中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。
第五节 中枢兴奋药
一、黄嘌呤类
CH3
N
CH3 N
O
N
N
CH3 咖啡因
CH3
N
NH
O
N
N
CH3 茶碱
HN
CH3 N
O
N
N
CH3 可可碱
一、黄嘌呤类
典型药物 ：咖啡因
化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名为咖啡 碱。
）。
• 8.含有三氮唑环的药物是（ • A. 奥沙西泮 • B. 氯硝西泮 • C. 苯妥英钠 • D.硫喷妥钠 • E. 艾司唑仑
）。
• 9.（ ）用稀硫酸处理后，置紫外光灯(365nm)下检视，显黄 绿色荧光。
• A. 艾司唑仑 • B. 氯硝西泮 • C. 苯妥英钠 • D.硫喷妥钠 • E. 奥沙西泮
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结 构的杂环化合物作为镇静催眠药。
CCl3
HO
OH
水合氯醛
O
H3C
H3C
O
NH2
O
NH2
O 甲丙氨酯
H
O
N
O
H3C 格鲁米特
N
CH3
O H3C 甲喹酮
第一节 镇静催眠药
三、其他类
H3C
N
N
N
CH3
N N CH3 O CH3
巴比妥类
基本结构、 分类
一般性质
弱酸性、 水解性、 与金属离子 成盐反应
典型药物
苯巴比妥： 结构、性质、
用途
构效关系
发展、 构效关系
苯二氮 类
其他类
一般性质 水解性
典型药物
地西泮： 结构、性质、
用途
学习小结
抗癫痫药
环内酰脲类
二苯并氮 类
典型药物
苯妥英钠： 结构、性质、用途
脂肪酸类
学习小结
抗精神失常药
• 5.下列药物水解后会放出氨气的是（ ） • A．地西泮 • B. 阿司匹林 • C. 氯丙嗪 • D. 哌替啶 • E.苯妥英钠
• 6.下列哪个药物是安定（ ） • A. 苯巴比妥 • B. 地西泮 • C. 苯妥英钠 • D.硫喷妥钠 • E. 艾司唑仑
• 7.下列哪个药物是超短时巴比妥类药物（ • A. 地西泮 • B. 苯巴比妥 • C. 苯妥英钠 • D. 硫喷妥钠 • E. 氯丙嗪
S
Cl
N
R
吩噻嗪环易氧化
[O] Cl
S
O
HO
S
O
+
N
Cl
N
R
R
想一想
盐酸氯丙嗪注射液在制备时应采取哪些措施增加稳定性？
单选
• 1.巴比妥类药物有水解性，是因为具有（ ） • A. 酰胺结构 • B. 酯结构 • C. 醚结构 • D. 丙二酰脲结构 • E. 醇结构
• 2.巴比妥类钠盐水溶液与空气中哪种气体接触发生沉淀（ ） • A. 氮气 • B. 一氧化碳 • C. 二氧化碳 • D. 氧气 • E. 氢气
第二节 抗癫痫药
卡马西平
N
O
NH2
对光敏感，需避光密闭保存。对精神运动性发作疗效好。
第三节 抗精神失常药
• 抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物 的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、 抗躁狂症药和抗焦虑药四类。
第三节 抗精神失常药
一、抗精神病药
抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类和其它类。
N
CH3
N
CH3
O
尼可刹米
尼可刹米
二、酰胺类
O
O
N
阿尼西坦
茴拉西坦
OCH3
O N
NH2 O
吡拉西坦
吡拉西坦
第五节 中枢兴奋药
三、其他类
H3C
N
N
CH3
HO
SS
OH
HO
OH
Cl
吡硫醇
O O
O
甲氯芬酯
CH3 N
CH3
学习小结
中枢神经 系统药物
镇静催眠药
抗癫痫药
抗精神失常药
镇痛药
中枢兴奋药
学习小结
镇静催眠药
2.与吡啶-硫酸铜试液作用显 蓝色 。 3.钠盐的焰色反应呈 鲜黄色
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠吸收二氧化碳
O
N
ONa
NH
+ CO2 + H2O
H
O
N
O
NH
+ NaHCO3
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠水解
O
N
ONa
NH
NaOH
△
O
OH
H
N
NH2
O
O
OH
NH2 + NH3
案例分析
• 某医院护士在配制完苯妥英钠注射液后，由于特殊情况 没有马上使用，几小时后发现配制好的注射液变浑浊， 试分析此现象。
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色。
苯巴比妥
O H3C
H
N
O
NH
O
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色， 随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
想一想
1.为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？ 2.苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？
巴比妥类药物的构效关系
分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结
R3
2'
在分子的7位和5位苯环取代的邻位（C-2′位）引
3'
入吸电子基，能显著增强活性。
4'
在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。