美洛昔康的药理作用及其临床应用

美洛昔康的药理研究与合成应用Xxx （xxx班xxx）2010-7-12美洛昔康的药理研究与合成应用xxx（xxx xxx）摘要：美洛昔康是第一个应用于临床的选择性抑制环氧合酶-2（COX-2）的非甾体抗炎药物（NSAID）。

临床研究表明，美洛昔康具有很高的抗炎活性，且胃肠道和肾脏副作用低，是一种有效的、可以长期使用的治疗类风湿性关节炎或骨关节炎的药物。

本文综述了其临床药理作用以及合成工艺。

关键词：美洛昔康；COX-2抑制剂；药理作用；合成；2-氨基-5-甲基噻唑美洛昔康（Meloxicam），化学名为4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基) -2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。

是德国Boehringer Ingelheim公司开发，于1996.6.15在南非首先上市，商品名为Mobic，其分子式为C14H13O4S2，结构式如下：概述美洛昔康能选择性地抑制环氧合酶(COX-2), 具有显著而持久的抗炎作用和一定的镇痛、解热作用，可以作为长期治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的有效药物。

在第19次欧洲风湿病学会议上，德国Boehring Ingelheim公司提供的资料表明，其作用强于目前常用NSAID，如吡咯昔康、双氯芬酸钠、吲哚美辛、萘普生。

最新研究发现, 美洛昔康具有各种新临床适应症, 包括预防或治疗胃肠道肿瘤, 预防及治疗谷氨酸受体介导的神经细胞损伤以及治疗器官排斥。

应该说美洛昔康的临床应用将会随着对其研究的进一步加深被认同和推广。

1、药物特点作为第一个特异性抑制环氧合酶的昔康类化合物，它具有以下特点：1.1显著的抗炎作用，消除半衰期为20小时，较有利于每日一次的治疗。

1.2易被胃肠道吸收，口服生物利用度89~94%。

1.3血浆蛋白结合率高，能选择性进入炎症部位，对COX-2选择性较大多数NSAID高。

（见表1）表1 非甾体抗炎药COX-2/COX-1比值比较[1]药物名称美洛昔康吡罗昔康吲哚美辛双氯芬酸注：COX-2/COX1值越小，说明选择性抑制COX-2越强，疗效越明显，对胃肠道损伤越轻。

美洛昔康【功效主治】美洛昔康是一种非甾体抗炎药(NSAID),适用于1.类风湿性关节炎的症状治疗.2.疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗.【化学成分】本品主要成分为美洛昔康。

【药理作用】美洛昔康是烯醇酸类的一种非类固醇消炎镇痛药（NSAID），在动物试验中显示出消炎、止痛和退热的性质。

美洛昔康对于所有标准炎症模型都具有消炎活性。

美洛昔康能抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成，这是上述作用的共同机制。

对比其在大鼠身上的致溃疡剂量和对佐剂性关节炎的有效消炎剂量，美洛昔康较其它典型的NSAIDs具有明显扩大的安全范围。

在体内，美洛昔康对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃粘膜或肾脏的前列腺素生物合成。

这一安全方面的提高是因为美洛昔康选择性抑制COX-2比选择性抑制COX-1的作用强。

美洛昔康COX-2的高选择性抑制作用已在多种体外细胞系中证实，例如：豚鼠巨噬细胞，小牛主动脉内皮细胞（测试COX-1活性作用）小鼠巨噬细胞（测试COX-2活性作用）以及人类cos细胞。

越来越多的证据表明，NSAID 因抑制COX-2达到其治疗作用，而对组织酶COX-1的抑制造成胃肠道及肾脏的副作用。

临床研究表明使用美洛昔康推荐剂量,胃肠道不良反应包括穿孔、溃疡或出血的发生率要比使用其他的NSAIDs标准剂量时低。

大量的毒理实验证实了美洛昔康的安全性。

口服的半致死量(LD50)范围从雌性小鼠为98mg/kg可到小型猪的800 mg/kg。

静脉给予范围从大鼠的约52mg/kg可至小型猪的100-200 mg/kg。

毒性的主要症状包括运动力下降、贫血和发绀。

大部分的死亡原因是胃溃疡及其后的穿孔性腹膜炎。

在大小鼠和小型猪身上进行的多次剂量毒性研究表明与应用其他NSAID一样，应用美洛昔康会导致一些特征性的变化，例如：胃肠道溃疡和糜烂以及长期研究中出现的肾乳头坏死。

对于大鼠口服剂量1 mg/kg及以上可观察到胃肠道副作用，而对于小型猪剂量则为3 mg/kg及以上。

美洛西汀 (Meloxicam) 抗炎药物美洛西汀（Meloxicam）抗炎药物美洛西汀（Meloxicam）是一种非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug, NSAID），常用于治疗炎症引起的疼痛和不适。

本文将介绍美洛西汀的作用机制、适应症、用法用量、不良反应以及注意事项等相关内容。

一、作用机制美洛西汀通过抑制环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）的活性来发挥其抗炎和镇痛的作用。

COX是一种酶，参与合成前列腺素的过程。

当身体组织受到刺激或损伤时，COX会转化为前列腺素，从而引起炎症和疼痛。

美洛西汀通过抑制COX-2的活性，减少前列腺素的合成，从而达到抗炎和镇痛的效果。

二、适应症美洛西汀广泛应用于各种炎症相关的疾病，包括关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。

这些疾病会导致关节肿胀、疼痛和功能受限。

美洛西汀可缓解炎症引起的不适，减轻疼痛，并帮助患者恢复关节功能。

三、用法用量美洛西汀一般以口服片剂的形式给予，根据病情严重程度进行剂量的调整。

一般情况下，初始剂量为每日7.5毫克（mg），如果需要进一步缓解症状，可增加至每日15毫克（mg）。

用药时最好在饭后或与食物一同服用，以减少对胃肠道的刺激。

四、不良反应使用美洛西汀时，可能会出现一些不良反应。

常见的包括胃部不适、消化道出血、皮疹、头痛等。

在治疗过程中，如果出现严重的呕吐、黑便、胸痛、黄疸等症状，应立即停药并就医。

五、注意事项在使用美洛西汀期间，需注意以下事项：1. 长期或高剂量使用美洛西汀可能增加心脏和肾脏的风险。

因此，应遵医嘱进行用药，并定期进行相关检查。

2. 使用美洛西汀时，应避免饮酒和吸烟，以减少对胃黏膜的刺激。

3. 如有胃肠道溃疡、高血压、心脏病等慢性疾病，应在医生指导下使用美洛西汀。

4. 美洛西汀与其他药物可能发生相互作用，如抗凝药物、降血糖药物等。

在使用其他药物时，应告知医生，以免发生不良反应。

2020年第08期美洛昔康属于非甾体类的抗炎药物，根据药物的作用机制属于COX2选择性抑制剂，该药物具有镇痛、解热、抗炎等功效，相对于其他同类药物具有副作用小、安全性高的特点，是美国FDA 唯一批准猫用的非甾体类抗炎药，目前在宠物临床疾病治疗中得到了广泛了应用。

1犬的超前镇痛超前镇痛是阻止外周伤害性传入冲动向中枢传递及传导而建立的一种临床多模式或（和）多药物联合的镇痛治疗方法，在减弱术中痛和预防术后痛中发挥着重要的作用。

美洛昔康注射液用于超前镇痛可显著降低丙泊酚等麻醉药品术后苏醒期的疼痛。

一般用法是手术前30min 单次皮下注射0.2mg/kg 。

2猫的术后疼痛主要在绝育手术应用较多，如减少卵巢子宫切除术后疼痛。

美洛昔康注射液单次皮下0.1～0.3mg/kg.bw ，注射后24h 服用美洛昔康片剂或口服液按0.1mg/kg.bw 使用。

3犬、猫骨或关节损伤引起的疼痛美洛昔康注射液皮下注射，犬首次量0.2mg/kg ，维持量0.1mg/kg.bw ，1次/d ，连用7d 。

美洛昔康注射液皮下注射：首次量0.1～0.3mg/kg.bw ，注射后24h 服用美洛昔康片剂或口服液0.1mg/kg.bw 的剂量继续治疗。

4在抗炎中的应用对犬猫的肺炎、子宫炎和内毒素血症等，可以将美洛昔康与头孢类抗生素配伍使用，效果显著并可以缩短疗程。

美洛昔康作为一种应用广泛，安全有效的药物已经在宠物临床中广泛应用，其效果得到了宠物医生的一致认可。

目前经农业部批准上市的美洛昔康的剂型主要是注射液，片剂，口服液三种剂型，获得宠物批准文号的产品主要有美昔、洛克昔、美达佳和美昔口服液等。

美洛昔康在犬猫临床治疗中的应用张云现,苏帅，吴连勇★（齐鲁动物保健品有限公司，山东济南250001）DOI:10.3969/J.ISSN .1671-6027.2020.08.175作者简介：张云现（1983～），男，中级兽医师。

★通信作者学合理的安排放养周期。

美洛昔康片说明书-Boehr ing er I ng elhei m Phar m a G m bH & Co.KG 【药品名称】美洛昔康片【商品名】莫比可【英文或拉丁名】Meloxicam Tablet【汉语拼音】Meiluoxikang Pian【主要成分】美洛昔康【化学名】4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物【结构式及分子式、分子量】分子式：C14H13N3O4S2分子量：351.39【性状】本品为淡黄色片【药理毒理】药效学特性美洛昔康是昔康家族中的一个非类固醇抗炎药，有消炎、止痛和退热的性质。

美洛昔康对于所有的标准炎症模型都具有消炎活性。

和其它非类固醇抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。

但是所有的非类固醇抗炎药至少有一个共同的作用机制（包括美洛昔康）：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。

临床前安全性（毒理）资料临床前研究表明美洛昔康的毒理特性与应用其它非类固醇消炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。

有不良影响的剂量出现在按mg/kg剂量给药（人体重75kg）超过临床剂量（7.5–15mg）5至10倍时。

已报导与所有的前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期。

体内和体外试验均未显示任何致突变性。

大鼠和小鼠在高于临床剂量时未发现致癌性。

【药代动力学】吸收美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服（胶囊）后绝对生物利用度达89%。

片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。

服用单剂量美洛昔康，最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内，口服固体制剂出现在5-6小时(胶囊和片剂)。

服用多剂量，三至五天可进入稳定状态。

每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰－谷间波动，7.5mg剂量的波动范围是0.4-1.0μg/ml,15mg剂量的血浆浓度范围是0.8-2.0μg/ml（分别为稳态时的C min和C max）。

美洛昔康成为骨关节炎药物中的“领头羊”
齐继成（译）
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2011(027)008
【摘要】美洛昔康为“昔康”类药物中的后起之秀。

1964年美国厂商率先开发出新型消炎药物——吡罗昔康（当时我国商品名为“炎痛喜康”），因其消炎效果显著，上市后大受市场欢迎。

但后来临床使用中发现：吡罗昔康长期使用可引起胃肠道出血等副作用，故此药逐渐受到市场冷落。

德国宝灵家大药厂于上世纪90年代初研制成功新一代昔康类消炎药——美洛昔康，并首先在南非共和国上市，【总页数】2页(P36-37)
【作者】齐继成（译）
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.谁将成为第三代基因药物的"领头羊"
2.生化药物在治疗骨关节炎中的应用及兔膝骨关节炎造模方法
3.依托考昔和美洛昔康在治疗膝骨关节炎中的可行性对比
4.药物合成反应在药物化学中的应用——以苯妥英的合成为例
5.静脉注射给药的甘草酸易在由肝转运体OATP1B1/OATP1B3介导的药物相互作用中成为被影响药物
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

米诺希(美洛昔康胶囊)【用法用量】口服，用水或流质送服吞咽。

1.类风湿性关节炎：15毫克/天，根据治疗后反应，剂量可减至7.5毫克/天。

2.骨关节炎：7.5毫克/天，如果需要，剂量可增至15毫克/天。

3.对于不良反应有可能增加病人：治疗开始剂量7.5毫克/天。

4.严重肾衰竭病人透析时：剂量不应超过7.5毫克/天。

5.儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

6.本品最大剂量建议为15毫克/天。

【注意事项】1.与使用其他的NSAID一样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用本品应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本品。

2.对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用本品。

3.NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。

因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。

下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病变综合疾病人、明显肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人，以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人，在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。

4.有很少报道NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。

对晚期肾衰竭血液透析病人使用本品的剂量不应高于7.5毫克，对中度或轻度肾操作病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。

5.与使用大部分其他NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数外升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围，如果这一异常为显著或持续的，应停用本品并进行追踪检查。

6.对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。

因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。

与使用其他NSAID 一样，对可能有肾、肝及心功能损坏的老年患者，用药应加小心。

7.药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究，然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。

核准和修改日期美洛昔康片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称药品名称】】通用名称：美洛昔康片商品名称：优尼英文名称：Meloxicam Tablets汉语拼音：Meiluoxikang Pian【成份成份】】本品主要成份为美洛昔康。

化学名称：4-羟基-2-甲基-N -(5-甲基-2-噻唑基)-2H -1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物 化学结构式： OH O O S N CH 3ONHS N CH 3分子式：C 14H 13N 3O 4S 2分子量：351.40【性状性状】本品为淡黄色片。

【适应症适应症适应症】 类风湿关节炎的症状治疗。

疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。

【规格规格】7.5mg 【用法用量用法用量用法用量】口服，用水或流质送服，无须饭后服用。

类风湿关节炎：15mg(2片)/天，根据治疗后反应，剂量可减至7.5mg(1片)/天。

骨关节炎：7.5mg(1片)/天，如果需要，剂量可增至15mg(2片)/天。

对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量7.5mg(1片)/天。

严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过7.5mg(1片)/天。

每日最大推荐剂量为15mg(2片)。

应尽量寻找每个患者的最低维持量。

儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。

不良反应】】【不良反应以下不良反应是根据临床试验记录结果统计的，无论其是否与使用美洛昔康片有关。

1.胃肠道反应最多见，如腹痛、腹泻、消化不良、腹胀、恶心等，发生率约1.9%-7.8%。

和其他NSAID一样，长期口服美洛昔康30mg/天，出现严重胃肠道反应的风险增大。

2.发生率在2%左右的不良反应有：流感样症状、浮肿；头痛、头晕；上呼吸道感染、咽炎；皮疹、关节痛、背痛、搔痒症；尿频、尿路感染等。

3.发生率＜0.1%的不良反应有：全身：过敏反应、乏力、面色潮红、面部浮肿、发热、晕厥、体重减轻、体重增加、脱水；心血管系统：心绞痛、心肌梗塞、高血压、低血压、心力衰竭、脉管炎、心律不齐、心悸、心动过速；神经系统：抽搐、感觉异常、震颤、眩晕；胃肠道：大肠炎、十二指肠溃疡、呃逆、口干、食道炎、胃溃疡、胃炎、胃食管返流、胃肠出血、肠穿孔、黑便、胰腺炎、口腔溃疡；血液系统：白细胞减少、紫癜、血小板减少；肝胆系统：转氨酶升高、胆红素血症、肝炎；精神神经：多梦、焦虑、思维混乱、食欲亢进、抑郁、紧张、嗜睡、幻觉、味觉倒错、耳鸣；呼吸系统：哮喘、支气管痉挛、呼吸困难；皮肤及其附属物：脱发、血管性水肿、疱疹、光敏、搔痒、出汗增多、风疹；泌尿系统：蛋白尿、血尿、尿素氮升高、肌酐升高、肾功能衰竭等。