肺炎链球菌疫苗的研究进展

04 肺炎链球菌的预防和控制
疫苗接种的重要性
疫苗接种是预防肺炎链球菌感染的最 有效手段，通过接种疫苗可以显著降 低肺炎链球菌的发病率和死亡率。
疫苗接种的策略因地区而异，但通常 建议对高风险人群进行接种，如儿童、 老年人、身体虚弱者以及免疫系统受 损者。
目前已有多种肺炎链球菌疫苗，包括 多糖疫苗和结合疫苗，这些疫苗可以 针对不同血清型的肺炎链球菌提供保 护。
感谢您的观看
探索肺炎链球菌的毒力因子
01
深入研究肺炎链球菌的毒力因子及其作用机制，为开发新型药
物和疫苗提供理论支持。
解析肺炎链球菌与宿主细胞的相互作用
02
研究肺炎链球菌如何与宿主细胞相互作用，导致感染和疾病的
发生，揭示其致病机制。
探索肺炎链球菌的耐药机制
03
研究肺炎链球菌对抗生素的耐药机制，为抗生素药物的研发提
详细描述
荚膜多糖是肺炎链球菌的主要抗原，不同血清型具有不同的 荚膜多糖抗原，通过检测荚膜多糖抗原可以区分不同血清型 。目前已经发现了超过90种不同的荚膜多糖抗原，对应不同 的血清型。
分子分型方法
总结词
分子分型方法是一种基于肺炎链球菌基因组序列差异的分型方法，具有高分辨率和高重复性。
详细描述
分子分型方法通过比较肺炎链球菌基因组的序列差异，如单核苷酸多态性、插入序列、重复序列等，来确定不同 菌株之间的差异。这种方法能够更精确地区分不同菌株，对于流行病学调查和疾病控制具有重要意义。
抵抗力
抵抗力较强，对一般消毒 剂敏感，对青霉素等抗生 素敏感。
肺炎链球菌的致病性
致病物质
荚膜、自溶酶、神经氨酸 酶、表面蛋白等。
感染途径
主要通过呼吸道飞沫传播， 也可通过接触污染物体表 面或污染水源传播。

链球菌感染的研究进展（完整版）前言链球菌感染作为一种常见且具传染性的疾病，其进展不容忽视。

这类细菌广泛存在于自然界及人体中，一旦侵入机体，可迅速引发多种症状，从轻微的上呼吸道感染到严重的化脓性炎症乃至变态反应性疾病。

因此，对于链球菌感染的及时识别与有效治疗至关重要。

链球菌链球菌为革兰阳性球菌，成对或链状排列，兼性厌氧，营养要求高，部分嗜CO2。

生长依赖特殊培养基，如含血培养基，通过同型乳酸发酵分解葡萄糖。

无触酶，种类繁多，多数为人体正常菌群，少数可致病或条件致病。

根据溶血现象，链球菌分为α-、β-、γ-三种类型。

01链球菌分类链球菌是一类多样化的细菌，根据遗传关系和特性，可以细分为多个类别。

链球菌及其相关菌株的遗传关系，包括草绿色链球菌（Mitis Streptococcus）、肺炎链球菌（S.pneumoniae）、血链球菌（Sanguinis）以及牛链球菌（S.bovis，分为有荚膜和无荚膜两种）。

链球菌的分类不仅有助于理解其生物学特性，还对于疾病诊断和治疗具有重要意义。

例如，肺炎链球菌是引起肺炎等严重感染的主要病原体，而草绿色链球菌则常在口腔中发现，与牙齿健康密切相关。

此外，其他链球菌相关菌株，如肠球菌（Enterococci）等，这些菌株在医学和微生物学领域也具有重要意义。

02人体常见链球菌常见的从人类分离的链球菌分类多样，主要包括以下几种类型：甲型（α）溶血性链球菌：也称为草绿色链球菌，是人类呼吸道及肠道的正常寄居菌，致病力相对较低，但在特定条件下可引起感染。

乙型（β）溶血性链球菌：致病力强，能引起人类多种疾病，如化脓性感染、肺炎等。

其中，A群链球菌（化脓性链球菌）是对人类致病性最高的链球菌之一。

丙型（γ）链球菌：非溶血性链球菌，一般不致病，但在某些情况下也可能引起感染。

此外，根据链球菌的抗原结构和DNA同源性等特征，还可以进一步细分为不同的菌族和血清型，如变形链球菌族、唾液链球菌族、咽峡炎链球菌族等。

▪ 毒力因子对免疫反应的影响
1.肺炎链球菌的毒力因子可以抑制免疫细胞的活化和功能，从 而逃避免疫识别和清除。 2.毒力因子可以调节宿主的免疫应答，使其趋向于促炎或抗炎 反应，影响疾病进程。
毒力因子与免疫反应
免疫反应对毒力因子的识别
1.宿主免疫系统通过识别肺炎链球菌的毒力因子，触发针对性的免疫应答。 2.免疫应答能够清除病原体，但过度的免疫反应可能导致组织损伤和疾病恶化。
毒力因子的调控机制
1.探究肺炎链球菌毒力因子的表达调控机制，分析环境因素和信号转导通路对毒力因子表达的影响 。 2.研究毒力因子在细菌生命周期中的动态变化，以揭示其与细菌致病性的关系。 3.鉴定调控毒力因子表达的关键转录因子和调控元件，为干预毒力因子表达提供新思路。
总结与展望
▪ 宿主与肺炎链球菌的相互作用
1.分析宿主细胞对肺炎链球菌毒力因子的识别和应答过程，揭 示宿主天然免疫与获得性免疫的作用机制。 2.探究肺炎链球菌如何利用毒力因子逃避免疫监视和清除，为 增强宿主免疫力提供理论支持。 3.研究不同宿主对肺炎链球菌毒力因子的差异反应，为个体化 治疗和预防提供依据。
▪ 疫苗设计与评估
1.基于对毒力因子的深入研究，设计新型肺炎链球菌疫苗，提 高疫苗的保护效果和覆盖范围。 2.建立有效的疫苗评估体系，包括动物模型和临床试验，确保 疫苗的安全性和有效性。 3.分析疫苗接种后的免疫应答和持久性，为优化疫苗接种策略 和提高疫苗普及率提供指导。
毒力因子的遗传调控机制
1.毒力因子的表达受到严格调控，受到环境信号和遗传因素的 影响。 2.研究毒力因子的遗传调控机制有助于深入了解肺炎链球菌的 致病机制，并为新型治疗策略的设计提供思路。
毒力因子的作用机制
▪ 毒力因子的变异与化

现代检验医学杂 志
第２ ５卷
第３ 期
２１ ０ ０年 ５月
ＪＭｏ ａ ｄ， １２ ， ． ， ｙ ２ １ ｄＬ ｂＭｅ Ｖｏ． ５Ｎｏ ３Ｍａ ． ０ ０
１７ ２
检 查 ， 其是 肉眼发 现 病 变 比较 严 重 的 ， 床 医生 尤 临
同一 时针方 向转 动 ５ ～６圈 ， 勿来 回转 动 ， 材过 切 取
临床 宫 颈细 胞 取 材 、 细胞 涂 片 制作 、 病灶 的特殊 性 以及细胞 学 阅片等 因素 。因此 ， 获取 满意 的宫 颈细 胞样本、 改进 标 本 处理 、 识 到 病灶 的特 殊性 以及 认 加 强细 胞 学 医师 的 学 习 和提 高 自身 诊 断水 平 是 降 低 Ｔ Ｔ 假 阴性 的有 效 方 法 ， Ｃ 临床 医生 一定 要 加 强 Ｔ Ｔ 阴性患 者 的管理 ， Ｃ 认识 到 ＴＣ 有一 定 的假 阴 Ｔ 性 ， 临床 可疑 但细 胞学 阴性 的病例 决不 能轻 易放 对 过或 盲 目做一些 物理 治疗 ， 一定 要做 阴道 镜下 多点 活检 以明确 诊 断 ， 样 可 弥 补 ＴＣ 假 阴性 造 成 的 这 Ｔ
涂 片满意 率不 足 ５ ０ 。还 有些 病变 生长快 ， 在两 ０／ ｏ 可 次 常规筛 查之 间 出现 ， 其是 年轻 人 。有些 病变 的 尤
不 断总 结 ， 吸取 教训 ， 免遗漏 。 避 另 ２ １例 涂片 经过 复 查 仍无 阳性 发 现 ， 找 到 但
一
些 相关 因素 ， 如细 胞 量＜ ４ 、 颈 管 细 胞 或 化 Ｏ 无
生 细 胞 、 血 涂 片、 度 炎 症 分 别 占 ２ ． ４ ， 出 重 １ ７ １ ． ４ ， ０ ４ ， ６ ０ ， 些 结 果 与 张 江 宇 ３０ ３ ．３ ２．９ 这 等【 的研究 相 似。可见 涂 片质量 对 Ｔ Ｔ 诊断 影 响 ３ Ｃ

Ｌｔ利 用 含 Ｔ细 胞 和 Ｂ细 胞 表 位 的 多肽 做 载 体 蛋 ｅ ｔ
白， 也取 得 了满 意 的效 果 Ｊ 。
能激发更强的免疫作用 。类似 的还有关 于 ６ Ｂ型荚 膜． Ｉ 合疫 苗 效 果 的 报 道 ， 疫 苗 对 幼 儿 具 有 潜 ，、 ｒ结 该 在的保护作用 。另外 ， ］ 还可利用 白喉类毒 素作 载 体蛋 白， 其保护作用 不仅 增强 ， 而且对 年仅 １ 个 月 ４ 的幼儿也具有免疫保护作用 ， 并能诱发免疫记忆 ｌ。 ３ Ｊ
合 疫 苗的研 制 、 几种 公 认 的蛋 白疫 苗 因子 的研 究进展 和 新 的蛋 白疫 苗 因子 的 筛选 。 同 时还 介 绍 肺
炎链 球 菌疫 苗研 制过 程 中的一 些 新 思路 （ 联合 疫 苗 、 疫 苗 、 Ｎ 活 Ｄ Ａ疫 苗） 它们 是 对肺 炎链 球 菌疫 苗 ，
研 制 方 法 的丰 富。
种形 式 ：
用 多 肽做 载 体 蛋 白 的 优 点 是 它 对 Ｂ细 胞 和 Ｔ 细胞 的高 适应 性 ， 避免 产 生 过 多 的抗 载 体 蛋 白抗 可
（ ） 一 与类 毒素 （ 毒 力 因子 ） 合 或 结
Ｐｗ０ ｓ Ｊ ａ １ 等报道 ， １ 型和 ２Ｆ型荚 膜与破 ｗ 将 ４ ３
维普资讯
肺 炎 链 球 菌 疫 苗 的 研 究 进 展
重 庆 医科 大学 医学检 验 系 罗进 勇 综 述 尹 一研 制 对 于肺 炎链 球 菌 感 染的 防治具 有重要 意 义。 常 见 的荚膜 多糖 疫 苗
存在很大缺陷， 需要 更 为 有效 的 疫 苗来 替代 。本 文 综述 肺 炎链 球 菌 疫 苗研 制 中的 一 些进展 ， 包括 结
维普资讯
二 、 ． ｎ蛋 白质 （ Ｓｐ 多肽 ） 苗 的研 究 疫

国内耐药肺炎链球菌研究进展摘要】肺炎链球菌可引起细菌性肺炎、中耳炎和脑膜炎等多种侵袭性疾病，是当今发达国家和发展中国家共有的一个重要病原，WHO估计每年约有160万人因感染此菌而死亡，其中70万～100万为5岁以下儿童。

且多数生活在发展中国家。

由于抗生素长期的过度使用，许多肺炎链球菌菌株能够同时耐受多种常用抗生素，耐药肺炎链球菌正在朝着“超级细菌”方向发展。

面对这一严峻形势，科学家致力于肺炎链球菌耐药性研究及耐药基因的检测以及疫苗的开发，以期寻求理想的解决方法。

本文对国内肺炎链球菌的流行现状及其耐药基因相关检测方法和防治策略进行综述。

【关键词】肺炎链球菌药物耐受性基因实验室技术和方法疫苗【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）16-0308-03Progress of drug resistance of Streptococcus pneumoniae in China WEI Qiu-ling,Department of Clinical Laboratory, Binyang Women and Children Health Hospital, Guangxi 530400, China【Abstract】 Streptococcus pneumoniae is an important pathogen that causes devastating infectious diseases,such as bacterial pneumonia,otitis media and meningitis in both developed and developing countries. WHO estimates that eachyear about 1.6 million people have been infected with the bacteria anddeath ,Including 700000 ～ 1 million for children under the age of five. And most people in developing countries.Due to the excessive use of antibiotics, the resistanceof pneumococcal isolates to many of many of the commonly used antibiotics results in fewer effective antibiotics available for treatment. As the resistant S.pneumoniae is gradually approaching what the “superbug”is, t Facing the ser ious situation ,Scientists streptococcus pneumoniae resistance to research and drug resistance gene detection and vaccine development, so as to seek the ideal solution. This article provides an overview of the current status of drug resistance of S.pneumoniae and Resistance genes related detection methods and control strategy is summarized in this paper. in China.【Key words】 Streptococcus pneumonie drug tolerance gene laboratory technology and methods vaccinne肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae,SP）可从呼吸道或血流入侵，引起中耳炎、鼻窦炎和肺炎，严重时导致败血症和脑膜炎。

≥ ３ ， 高 于 对 照 组 。 Ｋ ｌ ｉｏ 治疗 组 患 者 中 ％ ａｂｔｒ 还 出 现 胸 部 不 适 、 潮 红 、 咽 部 水 肿 、瘙 痒 、
和人血管性 血友病 因子 ）用于治疗 重度血友
病 （Ｗ Ｖ Ｄ） 的 自发 性 和 外 伤 引 起 的 出 血 以及
使用去氨基 精加压素无 效或有禁 忌的轻 中度 ＶＤ Ｗ 患者 。Ｗ ｌ ｔ 是一种 新开 发的高纯 度 、 ｉａｅ 双重病 毒灭 活双 血管性 血友 病因 子／ 类浓 人
鼻漏 、打喷嚏、鼻塞 、喉部不适 、荨麻疹 、 喘鸣 以及低血压等 过敏反应症 状。这些反 应
发 生 在 给 药 后 １ｈ 内。 该 公司 已与 药物 批 发商 Ａｅ ｉｏｒ ｅｅｇｎ ｍ ｒｓｕ ｃＢｒ ｅ 签订 了为 期３ 的交 易 ， 以建５ Ｋ ｌｉｏ 的独 家 年 ￣ ａ ｂｔｒ ＿ 分销 网络 和 随访 中 心服 务 。
ＦＡ Ｄ 已批 准 Ａ ｔ ｍ ａ （ ｏ ｉ ｉｕ ａ ）用 于 治 疗 ｃｅｒ ｔｃｌｚｍｂ 那 些 对 一 种 或 多 种 肿 瘤 坏 死 因 子 拮 抗 剂 应 答
逆性 血 浆激 肽释 放 酶 抑制 剂 ，是 首 个获 得 Ｆ Ａ 准用 于 治疗Ｈ Ｅ的皮 下制 剂 。试验 中 Ｄ批 Ａ Ｋ １ ｉ ｏ 最 常见 的不 良反 应包 括头 痛 、恶 ａ ｂ ｔｒ 心 、腹泻 、发 热 、鼻 咽炎 以及 注 射 部位 反 应 ，其在 Ｋ １ ｉ Ｏ 治疗 组 患者 中 的发 生率 ａ ｂ ｔｒ
Ｐ ｒ ｖｅ ｒ １３ ｅ ｎａ
（ ｐ ｅ ｉ ａ ｔ 用 于 治 疗 肿 瘤 化 疗 引 起 的 ａｒｐｔｎ ） 恶 心 及 呕 吐 。 该 药 由 默 克 公 司 的 子 公 司 开
第一个 被批准治疗延 迟性恶心 呕吐 （ 肿瘤化

多 糖疫 苗免 疫 应 答 低 下 ， 而两 岁 以下 儿 童是 中耳 炎 的 高 发 人
国家 及 南 非 的 流行 菌型 ， 括 １ ３ ４６ ６ 、Ｆ ８ ９ １ Ｆ 包 、 、 、Ａ、 Ｂ ７ 、 、 Ｎ、２ 、 １ 、８ １ Ｆ ２ 及 ２ Ｆ 等 １ 个 荚 膜 多 糖 型 。 １ ７ ４ １Ｃ、９ 、０ ３ ４ ９ ８年 Ｃ — ｏ ｗ３等 ［ 研 究 发 现 该 疫 苗 对 肺 炎 球 菌 菌 血 症 的保 护 率 可 达 ｎ ８ ］
应 答 水 平 不 同 。随 着 研 究 的不 断 深 入 ， ３价 高 、 适 合 在 发 展 中 国家 大 量 使 用 等 缺 不
点 ； 炎球 菌 蛋 白疫 苗 以及 基 因疫 苗 的研 制 目的之 一 是 弥 补 肺
取代 ｌ ４价 多 糖 疫 苗 ， ９ ３年 美 国 食 品 及 药 物 管 理 局 （ｏｄ １８ ｆｏ
是 在 出 生 后 的 ６到 １ ８月 之 间 ［ 。肺 炎 链 球 菌 是 中耳 炎 最 常 ２ ］ 见 病 原 菌 ， 幼 儿 的 ２ ～ ４ 急 性 中 耳 炎 和 ５ 化 脓 性 婴 ｏ ８ Ｏ
中耳 炎 由肺 炎 球 菌 引 起 ｌ 。针 对 急 性 中 耳 炎 的 治 疗 目前 主 ３ ］
世纪 ７ Ｏ年 代 Ａｕｔｉ ［ 和 其 他 的 研 究 人 员 再 次 合 作 研 究 一 ｓｒ ｎ７ ａ 种 有 效 的 多 糖 疫 苗 ， 果 表 明 ， 糖 疫 苗 预 防 肺 炎 的 保 护 率 结 多
可 高 达 ７ ～ ９ ， 预 防 两 岁 以 上 儿 童 中 耳 炎 的 发 生 具 ６ ２ 对 有 明 显 的 免疫 保 护 作用 。这 些 研 究 使 得 １ ４价 肺 炎 球 菌 多 糖 疫苗于 １７ ９ ７年 被批 准使 用 ， 的选 型基 于 美 国 和 部 分 欧 美 它

价结合 ， Ｎ末 端有 不 同 的 作用 【 。 目前 已克 隆 出编 ２ Ｊ
码 Ｃ Ｐ的基 因 ｐｐ Ｂ ｃＡ。Ｓ ｎｈｚｌ 用 Ｎ ｒ ｅ ｂｏ ａ ｅ ｅ＿ 等 ｊ ｏｔ ｍ ｌｔ ｈ
法分析显 示 ｐｐ ｃＡ在 Ｓ ｐ ． ｎ指 数 生 长期 表 达 ， 它是 一
种 单 顺 反 转 录 子 ， ２ ３ｋ ， 录 的 起 始 位 点 在 起 始 约 ． ｂ 转 密 码 子 上 游 １２ ｂ ３ ｐ处 ， ３ ５与 一 １ ０碱 基 区 域 与 大 肠 杆 菌 的 ｓ ｍａ ０启 动 子 高 度 相 似 。 这 个 基 因 可 编 ｉ ７ ｇ 码 ７ ｕ的 含 Ｃ 末 端 的 胆 碱 结 合 区 。 有 趣 的 是 在 ９ｋ ｐｐ 的 末 端 区 发 现 ２ ～ ２ 个 氨 基 酸 的 ５种 特 ｅＡ ２ ６ 征 性 的亮 氨 酸 延 伸 重 复 因 子 （ ＲＲ ） 两 种 串 联 排 Ｌ ｓ的 列 Ｌ Ｒ Ｒ ｓ可 能 与 蛋 白 一 白 ， 白＋ 类 的 结 合 有 蛋 蛋 脂 关 ， 表 明 ｐｐ 在 粘 附 中 的 作 用 。 这 ｅＡ Ｃ Ｐ 家族 中的 Ｃ ｐ 是一 种 重 要 的粘 附 分 子 ， Ｂ ｓ ｈＡ
１ Ｓｐ ．ｎ对 宿 主 细胞 的粘 附
所有 的 Ｓｐ ｎ都 能 粘 附 在 人 口 腔 上 皮 细 胞 或 鼻
咽 部 ， 少 有 ４ 种 血 清 型 。Ｓ ｎ对 宿 主 细 胞 的 粘 附 至 ｐ
是 其 定 居 的 生 物 基 础 ， 要 依 赖 于 细 菌 表 面 蛋 白 质 主 和 真 核 细 胞 表 面 的 糖 基 的 结 台 。 呼 吸 道 内每 一 个 结 合 位 点 的 糖 基 的 不 同 决 定 了 病 原 体 的 组 织 趋 向性 。 Ｓｐ ，ｎ至 少 可 与 ５种 不 同 的 糖 基 作 用 ， 不 同 的 Ｓ ｐ 但 ｎ 菌落其 作用有 差别 ， 可 能 与 一些 非 侵 袭 性 苗落信 过 号传递 的阻 断有 关 ＿ 。Ｓ ｐ ２ ． ｎ粘 附 与 宿 主 细 胞 上 的 受 体 数 量 和 类 型 有 关 在 呼 吸 道 的 所 有 Ｓ ｐ ｎ结 合 位 点 上 存 在 大 量 的 配 一 体 对 ， 有 特 殊 的 定 位 和 重 受 均 要作 用。上 呼 吸道 的主要配体 是 唾液 酸 ， 结膜 、 与 咽 鼓 管 、 咽 部 的 粘 附 有 关 。 下 呼 吸 道 重 要 的 配 体 是 鼻 二 聚 糖 Ｎ一 酰 乳 糖 胺 １ ４半 乳 糖 ， 可 被 多 种 肺 部 乙 ， 它 病 原 菌 识 别 ， 有 多 样 性 。在 分 子 水 平 上 Ｓ ｐ 具 ．ｎ与 肺

肺炎链球菌毒力因子的研究与应用肺炎链球菌是一种常见的致病微生物，可以引发多种疾病，包括肺炎、中耳炎、脑膜炎等。

在这些疾病中，肺炎是最常见的一种。

虽然已有肺炎疫苗的研制和使用，但肺炎链球菌病依然是全球范围内的重要公共卫生问题。

因此，研究肺炎链球菌的毒力因子，并开发相应的应用，有重要的理论意义和实际应用价值。

一、肺炎链球菌毒力因子的研究肺炎链球菌的毒力因子主要包括胶囊、蛋白多糖、蛋白酶、表面蛋白等。

其中，胶囊是肺炎链球菌最重要的毒力因子之一。

胶囊可以保护细菌免受宿主免疫系统的攻击，是肺炎链球菌定植和侵袭的关键因素。

此外，肺炎链球菌的蛋白多糖和表面蛋白也具有重要的毒力作用。

蛋白多糖可以增强肺炎链球菌的黏附和侵袭能力，而表面蛋白则可以干扰宿主免疫系统的正常功能，从而帮助肺炎链球菌逃脱免疫系统的攻击。

在研究肺炎链球菌毒力因子的过程中，科研人员还发现了许多新的毒力因子，如肺炎链球菌脂质A、肺炎链球菌裂解酶、肺炎链球菌类脂A等。

这些新的毒力因子的发现，为肺炎链球菌疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。

二、肺炎链球菌毒力因子的应用肺炎链球菌毒力因子的应用主要包括以下几个方面：（一）肺炎疫苗的研制和生产肺炎链球菌疫苗是目前预防肺炎链球菌疾病的主要手段。

疫苗的主要成分是肺炎链球菌的多糖和蛋白质。

利用肺炎链球菌的毒力因子，科研人员可以研制出更为有效的肺炎疫苗，从而预防和控制肺炎链球菌的传播和感染。

（二）肺炎链球菌感染的诊断研究肺炎链球菌毒力因子，可以为临床上的肺炎链球菌感染诊断提供更为准确和精准的依据。

如利用肺炎链球菌的表面蛋白和蛋白多糖，可以开发出更为灵敏和特异的检测方法，可以更好地检测肺炎链球菌感染。

（三）肺炎链球菌感染的治疗肺炎链球菌的毒力因子是其感染和疾病的关键因素，因此，针对肺炎链球菌毒力因子进行的治疗研究，可以为肺炎链球菌感染的治疗提供新的思路和方法。

对肺炎链球菌不同毒力因子的研究，可以开发出相应的抗菌药物和治疗方案，提高肺炎链球菌感染的治疗效果。

展及疫苗使用情况进行了综述 。
关键词 ： 肺炎球菌 ； 荚膜 多糖 ； 蛋 白质结合疫苗
中图分类号 ： Ｒ ３ ７ ８ ． １ ４ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ５— ５ ６ ７ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ５ ８— ０ ７
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｐ ｎｅ ｕ ｍｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ａ ｌ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎｅ
ｐ ｎ ｅ ｕ ｍｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ａ ｌ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ａ ｒ ｅ ｓ ｕ ｍｍｅ ｄ ｕ ｐ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ．
・
５ ８・
微生物学免疫学进展 ２ ０ １ ３ 年第 ４ ｌ 卷第 １ 期
Ｐ ｒ ｏ ｇ ｉ ｎ Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｌ Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ４ １ ， Ｎ ｏ ． １
・
综
述 ・
肺 炎 链 球 菌 疫 苗 研 制 进展
Ｚ ＨＵ Ｘｕ ｅ — ｚ ｈ ｅ ，Ｚ ＨＡＯ Ｚ ｈ ｉ — ｑ ｉ ａ ｎ ｇ，Ｘ Ｉ Ｅ Ｇｕ ｉ — ｌ ｉ ｎ
（ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｇ ａ ｎ ｓ ｕ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ 。

肺 炎链 球 菌是 人 体 上 呼 吸道 正 常 定 植 菌 之 一 ，
Ｗｒ ｈ［ 开始 肺 炎 链 球 菌 全 菌 体 疫 苗 的 研 制 和 接 ｉ ｔ ｇ ３ 种 ， 功 控制 了南 非 金 矿 工 人 中 的 大 叶性 肺 炎 的蔓 成
延 。 Ｓ ｈｅ ｎ 和 Ｆ ａ ｃ ｃｉ ｍｓ ｎ ｒｎ ｉ 别 于 １２ ｓ分 ９ ７年 和 １３ ９０
生 疫苗 血清 型肺 炎链 球 菌肺 炎 ２ ６例 ， １次证 实 了 第
特 异性 荚 膜 多 糖 预 防 同 型 肺 炎 链 球 菌 肺 炎 的 作 用［ 。以后 Ｋｕ ｆ ｎ和 Ｈｅ ｅ ｒ ｇ ｒ也 相 继 报 道 ４ ａｍａ ｉ ｌ ｇｅ ｄ ｅ
的后 遗症 。因此 ， 过 接 种肺 炎链 球 菌 疫 苗 预 防肺 通
上 研 制疫 苗 受 到 重 视 。１ ４ ９ ４年 的一 项 试 验 在 青 年
和 心包 等无 菌部 位 的侵 袭 性 肺 炎链 球 菌疾 病 （ ｖ — ｉ ａ ｎ
ｓ ｅｐ ｅ ｍｏ ｏ ｃｌ ｉ ａｅ ， Ｄ） ｉ ｎ ｕ ｃ ｃａ ｄｓ ｓｓ Ｉ ｖ ｅ Ｐ 。Ｗ ＨＯ 估计 肺 炎
链球 菌肺 炎 和脑 膜 炎 每 年 至 少 导 致 ｌ ０万人 死 亡 ， ６
其 中包括 １ ０万 ５岁 以 下 儿 童＿ ， 且 ９ 以上 的 ０ １并 ］ ０
军 人 中接 种包 括血 清 型 １ ２ ５和 ７的 ４价荚 膜多糖 、、
疫苗（ 疫苗 组 和对 照组 分 别 为 ８５ ６和 ８４ ９ ） 其 ８ ４ 例 ，
炎 链球 菌感 染具 有 重大 现实 意义 。
一
了 ３价 和 ６价荚 膜 多糖疫 苗 的预 防效 果 。 国 内外肺 炎 链 球 菌血 清 型 分 布研 究 均 显 示 ， 无 论 临床 分离株 或 健康 者携 带株 的血 清 型通 常集 中在 １ ～２ ０ Ｏ余 种 。这 种 血 清 型集 中分 布趋 势 提 示 含 部 分血 清 型 的 疫 苗 即可 提 供 较 高 的保 护 率 。美 国 于 １８ ９ ３年 批 准 使 用 ２ ３价 肺 炎 链 球 菌 多 糖 疫 苗 （ ３ ２一

期 ，有引起 心律 失常的风险 。 ３ 耐药性肺炎链球菌现状及机制
部移行感染 等过程 中的关键毒力 因子 ；被 其水解释放 的游
离 唾液酸不仅是细菌 的重要 营养源 ，而且是促进细 菌生 长
基金项 目： 国家 自然科学基金面上项 目（ ８ １ ３ ７ ０ １ ０ ４） ； 教育部留学归国
分医师和患者经常选择 的药 物之一 。但抗生素使用存 在很 多不合理 的地方 ，药物 易于获取 ，且应用指征宽松 。甚 至 不少 患者在就 医之前 ，常常 自行购买并 口服抗生素治疗 。
（ ２ ）抗生素 的不合理选 择 ：很多人不 了解抗生素作用机制
健康成人及 ４ ｏ ％ Ｊ Ｌ 童鼻咽部都有肺炎链球 菌寄 居，其释放 的细菌 可借 飞沫在人群 中传播 。研究表 明鼻咽部寄居是肺 炎链球 菌移行感染或与流感病毒混合感 染的一个重要 前提 条件 。如细菌从鼻咽部移行进 入耳 咽管 、鼻窦或肺部 ，稳
定 寄居就会转变为活动感染 ，引起 中耳炎 、鼻窦炎或肺炎 ； 在某些 患者也可侵入血流引起败血症 。肺 炎链 球菌 的致病
和不 良反应 ，常选择 广谱抗生素 。而抗生素选择原则是 优 先使用窄谱 、低级抗 生素而非广谱 、高级抗生素 ，轻度 或
中度感染尽量避免使用抗 生素。（ ３ ）抗生素滥用导致 的多
菌 的寄居和感染 中起着重要 的作用 。肺 炎链 球菌唾液酸 酶 Ｎ ａ ｎ Ａ 是该菌生物膜形成 、鼻 咽部 寄居 、促进细菌 向肺
种 不 良反应 ：由于个体差 异任何药物都能引起不 同程度 的 过敏反应 ，抗生素 同样 也会 引起过敏反应 。导致过敏反应 的常见抗生素包括青霉 素类 、头孢菌素类 、氨基糖类 和氯 霉 素等 。抗生素 的不 良反应包括肝损害 、肾损 害 、 神经 系 统损害等。部分 喹诺 酮类如莫 西沙星有时延长患者 Ｑ Ｔ 问

为了排除这一结果可能是由口腔链球菌dnad39cho含有口腔链球菌dna产生的floriangehre等在相同实验条件下使用双突变菌株d39chiplicb31也得到了相似的结果表明无毒力肺炎链球菌感染小鼠可产生荚膜特异性免疫保护肺炎链球菌c多糖抗体研究人抗肺炎链球菌c多糖免疫抗体cps是所有sp血清型的共同抗原且多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗中也含有少量的cps其抗体是否具有保护性一直以来备受关注
菌， 柔膜细菌和螺旋菌 � 它们主要寄居于口咽部和 鼻咽部， 这一现象表明 PC 结构有助于病原菌在呼 吸道定植� 通过对人鼻息肉样本进行研究， 结果发
微生物学免疫学进展 2 01 1 年第 39 卷第 1 期
Pr og in M ic r obiol Immunol Fe b. 2 0 1 1 ， V ol.39 N o.1
+
2
文献标识码: A
673 ( 2 01 1 ) 01 -006 6 -0 5 文章编号: 1 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 05 -5
肺炎链球菌 ( S ， SP ) 是引 起社区获得性肺炎� 脑膜炎� 中耳炎和败血症等疾病 的主要致病菌之一 � 抗生素治疗 ， 荚膜多糖疫苗和 荚膜多糖蛋白结合疫苗的应用已经取得了显著的效 果� 但 SP 多重耐药菌株的出现以及非疫苗血清型 肺炎链球菌性疾病的增加 ， 使得 SP 种属特异性抗原 为基础的疫苗研究备受关注� SP 培养时对胆碱具有特殊的营养需求， 细菌培 ， 养基中必需加入胆碱成分 以促进细胞壁中磷酸胆 chol ine ，PC) 的合成 � 近年来 ， 碱( Phosp hor l 随着分 子生物学技术的不断发展， 使用基因修饰法构建了 胆碱双突变菌株， 该菌株不需要胆碱 � 研究中发现， PC 在 SP 感染过程中具有重要作用 ， 可增强 SP 在呼 吸道的定植和毒力�

肺炎链球菌蛋白（LytA）疫苗的制备及其相关临床前期基础研究的开题报告一、研究背景肺炎是一种呼吸系统疾病，其主要表现为肺部炎症和肺泡水肿。

据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年约有1.2亿人受到肺炎的困扰，其中约有90万人死亡，其中以65岁及以上的老年人和5岁以下的婴幼儿为主要患者。

肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是最常见的引起肺炎的病原菌之一，其能引起包括肺炎、中耳炎、菌血症等多种疾病，对人类健康造成极大的威胁。

目前，预防肺炎链球菌感染的主要方法为疫苗接种。

已有多种肺炎链球菌疫苗问世，如23价多糖疫苗、7价结合疫苗、13价结合疫苗等。

虽然这些疫苗能够一定程度预防肺炎链球菌感染，但存在不同程度的局限性和缺陷，如疫苗接种后的免疫效果不理想等，因此需要进一步研究和开发更加有效的肺炎链球菌疫苗。

二、研究内容本研究将从肺炎链球菌的蛋白抗原出发，以LytA蛋白为主要研究对象，通过基因工程技术制备高效稳定的肺炎链球菌蛋白疫苗，并对该疫苗进行相关临床前期基础研究，以检验其在预防肺炎链球菌感染方面的效果。

具体研究内容如下：1. 以肺炎链球菌中LytA蛋白为目标，构建LytA蛋白的原核表达载体，并在大肠杆菌系统中进行高效表达和纯化。

2. 利用高效稳定的LytA蛋白，设计合适的免疫方案，制备肺炎链球菌蛋白疫苗。

的理化性质、免疫原性、稳定性和安全性等方面进行评价。

4. 通过相关动物实验，检验肺炎链球菌蛋白疫苗的免疫效果和防护效果，并评估其应用前景。

三、研究意义本研究旨在探索并制备更加有效的肺炎链球菌蛋白疫苗，主要具有以下几个意义：1. 为肺炎链球菌感染的预防提供新的策略和手段。

2. 提高肺炎链球菌疫苗接种后的免疫效果，提高其保护效果和预防效果。

3. 为临床应用提供更为安全有效的肺炎链球菌疫苗种类，促进公共卫生和医疗卫生事业的发展。

四、研究方法本研究主要采用以下几种方法：1. 分子克隆技术：构建LytA蛋白的原核表达载体，并在大肠杆菌系统中进行高效表达和纯化。

PCV疫苗预防肺炎球菌性疾病的临床进展及经济性研究肺炎球菌性疾病在婴幼儿中具有较高的发病率和死亡率，随着抗生素耐药性趋高，应用疫苗积极预防显得尤为必要。

然目前国内相关研究较少，针对国内外PCV疫苗预防肺炎球菌性疾病的临床进展和经济性进行研究探讨，为我国肺炎球菌性疾病的预防管理提供建议。

标签：肺炎球菌性疾病；PCV疫苗；临床进展；经济性1 肺炎球菌性疾病背景肺炎球菌性疾病（Pneumococcal Disease，PDs）是全球严重的公共卫生问题之一。

根据肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae，Spn，也称为“肺炎链球菌”）感染部位不同，分为侵袭性肺炎球菌性疾病（Invasive Pneumococcal Disease，IPDs）和非侵袭性肺炎球菌性疾病（Non-invasive Pneumococcal Disease，NIPDs）两类。

IPDs是指Spn入侵血液引发肺炎球菌感染，比如脑膜炎、菌血症和肺炎等；NIPD即Spn局部浸润，引起急性中耳炎、鼻窦炎和非菌血症肺炎等。

截至目前，抗生素仍是治疗PDs的主要方式，然抗生素耐药性趋高使得PDs 治疗难度增加、病程趋长，且肺炎球菌性疾病负担严重，以肺炎球菌性脑膜炎疾病负担及并发症最为明显及严重。

因此，针对PDs预防远胜于治疗。

目前肺炎球菌疫苗有肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV）和肺炎球菌多糖疫苗（PPV）两种（详见表1）。

2000年，PCV-7由惠氏（Wyeth）公司研发成功经美国获批上市。

2008年，在中国上市，作为二类疫苗根据自愿、自费的原则接种，由于沛儿在中国进口许可证到期，续期申请未获审批，辉瑞公司（收购惠氏）于2015年宣布停止供应PCV-7；2009年，PCV-10由葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）公司研发成功经欧盟获批上市，但在国内未上市；PCV-13于2009年在欧洲获批上市，于2010年经FDA批准在美国上市，是截至目前唯一一种同时获得FDA和欧盟批准，适用于全年龄段的肺炎链球菌疫苗。

肺炎链球菌流行病学研究进展张天栋;张泓【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2012(012)006【总页数】5页(P472-476)【关键词】肺炎链球菌;耐药性;疫苗;多位点序列分型【作者】张天栋;张泓【作者单位】上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院检验科,200040;上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院检验科,200040【正文语种】中文【中图分类】R378.1肺炎链球菌（SP）是临床常见的主要病原菌之一，可以引起肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎和败血症等疾病。

据WHO估计［1］，每年大约有160万人死于SP 感染，其中5岁以下儿童占43.8%～62.5%，且大多数分布在发展中国家，SP性疾病（PD）成为5岁以下、疫苗可预防性疾病的首位致死因素。

近些年来，SP的耐药问题日趋严重，多重耐药SP（MRSP）在世界范围内播散，给临床治疗带来新的挑战。

本文就SP的耐药变化趋势、主要耐药及耐药传播机制、血清群／型分布和分子流行病学特征进行综述。

长期以来，抗生素在治疗SP感染方面发挥着主导作用，但是近些年来常用抗生素，特别是β内酰胺类和大环内酯类抗生素的耐药问题已演变成全球性的问题。

自1967年首次在澳大利亚发现青霉素耐药SP（PRSP）以来，世界各地不断检获PRSP以及青霉素中介SP（PISP），PISP和PRSP统称为青霉素不敏感SP （PNSSP）。

据SENTRY 报道［2］，美国PNSSP（MIC＞2 mg／L）的检出率2007年为11.4%，2008 年上升至 13.5%，2009 升高至15.9%。

欧洲国家PNSSP的检出率，据EARSS［3］报道，德国、法国、英国和西班牙2008年分别为5%、30%、5%和23%，2010年分别为4%、28%、3%和30%。

日本PNSSP的检出率，2006年为4.0%，2007年为5.1%［4］。

亚洲其他国家和地区PNSSP的检出率，据 ANSORP报道［5］，2008—2009年韩国2.2%、越南0.9%、中国台湾0.4%、中国香港1.5%。