第二十四章 利尿药_PPT幻灯片

主细胞
插人细胞
K+
K+
Na＋ Na＋
二．常用利尿药
(一)高效利尿药 呋塞米 (呋喃苯胺酸，速尿，
Furosemide) 依他尼酸 (利尿酸， Etacrynic) 布美他尼 (丁尿胺，丁苯氧酸，
Bumetanide)
药理作用
(1) 利尿作用
利尿作用迅速、强大，维持 时 间 短 。 口 服 20—30min 生 效 ， 静注10min生效，对其他利尿药 无效的病人，仍可产生疗效。水 肿病人24h内排尿量可达4—8L。
肾脏解剖图
(一)肾小球
血液流过肾小 球，除蛋白质和血 细胞外，其他成分 均可滤过,形成原尿。 每分钟由全部肾小 球滤过的血浆总容 积称肾小球滤过率， 正常成人约为 120ml ／ min ， 而 只有1ml／min尿液 产生。
(一)肾小球
每 天 有 180L 的 原 尿 滤 到 肾 小 管 中 ， 但每日排尿量约为1.5L，仅占1％，可见约 99％的原尿在肾小管中被重吸收回血液。
第一节 利 尿 药是一类选择性作
用于肾脏，抑制
一、肾泌尿生理
肾脏对水和电解 质的再吸引，增
尿的生成过程
肾小球的滤过 小管和集合管的重收 肾小管分泌
加水和电解质的 排泄，从而使尿 量增多的药物。
临床主要用于治
疗各种原因引起
的水肿。
肾脏解剖学结构
结构
肾脏
皮质
肾小球
肾小管 髓袢
髓质 肾锥体 集合管
乳头管
用途
(4)药物中毒的解救 在巴比妥类、水杨酸类等药
物 中 毒 时 ， 配 合 10 ％ 葡 萄 糖 溶 液，强行利尿，可加速中毒药物 的排出。
不良反应
(1) 水、电解质紊乱 用量过大或连续应用，可
因过度利尿引起脱水、虚脱，低 血钾、低血钠及低氯性碱中毒。 对晚期肝硬化腹水病人可因血钾 过低而诱发肝昏迷，肝硬化腹水 患者慎用或忌用。
(3)髓袢升支粗段的 髓质部和皮质部
当尿液流经集合 管时，由于管腔内液 体与高渗髓质间存在 着渗透压差，并在抗 利尿激素的影响下， 使大量的水被重吸收， 这就是肾对尿液的浓 缩功能。
(4)远曲小管
腔液中Na＋和Cl—由膜上的Na＋ —Cl—同向转运系统转运到细胞内， Na＋又通过管腔膜上Na＋泵转运出 细胞。
(1) 利尿作用
Mg ＋ 和 Ca2 ＋ 的 重 吸 收 也 减 少。由于大量Na＋转运到远曲小 管 和 集 合 管 ， 促 进 K ＋ —Na ＋ 交 换 ， K ＋ 排 出 也 增 多 ， 而 C1— 不 受离子交换影响，因而尿中C1— 多于Na＋。
(2)血流动力学的作用
① 显著增加肾血流量，提高肾小 球滤过率。静注可增加肾血流量 30％，利于急性肾衰的恢复。 ② 也可缓解肺部充血，减少充 血性心力衰竭的左心充盈压，此 作用多出现在尿量增多前。
钠泵 Na＋ Na＋
K+ 2Cl—
(3)髓袢升支粗段的 髓质部和皮质部
当原尿流经髓袢升支时，随 着的Na＋、Cl—重吸收，小管液 逐渐由高渗变为低渗，这就是肾 对尿液的稀释功能。同时Na＋、 Cl—被重吸收到髓质间质后，在 尿素的参与下，使髓质组织间液 的渗透压逐步提高，形成渗透压 梯度的髓质高渗区。
(2)髓袢降支和升支细段
管腔与间质有很大的渗透压差，从管 腔吸收大量水分，不参加盐的再吸收。
(3)髓袢升支粗段的 髓质部和皮质部
是尿稀释的主要部位，也是尿浓缩机制的 原发部位。 35％滤过的Na＋、Cl—被升支粗段 重吸收。
(3)髓袢升支粗段的 髓质部和皮质部
管腔膜上的Na＋—K+—2Cl—共同转 运系统，把Na＋、K+和2Cl—从腔液转运 到胞内，再由Na＋泵将Na＋转运出细胞。
用途
(1) 对其他利尿药无效的各种严 重水肿
可用于心、肝、肾性严重水 肿的治疗。对轻型水肿，因利尿 作用太强，易致水、电解质紊乱， 不宜使用。
用途
(2) 急性肺水肿或脑水肿
能扩张小动脉，降低外周阻力，减 轻左心负荷；强大的利尿作用，可迅速 减少血容量及回心血量，使左室充盈压 降低，迅速消除左心衰竭所引起急性肺 水肿。
(1) 利尿作用
制髓袢升支粗段上皮细胞膜 上Na＋—K＋—2C1—同向转运系 统，使肾小管对Na＋、C1—的重 吸收 减少 ， 导 致管 腔内 Na＋ 、 C1—浓度增高，降低肾对尿液的 稀释功能。
(1) 利尿作用
同时，由于重吸收到髓质间 液的Na＋、C1—的量减少，影响 髓质高渗透压状态的形成，当尿 液流经集合管时，对水的重吸收 减少，使肾浓缩尿的功能降低， 排出大量的电解质和水分，产生 强大的利尿作用。
所以通过增加肾小球滤过率的药物，利 尿作用很弱。
肾单位 肾小球 肾小管 近曲小管 髓袢降支 髓袢升支 远曲小管 集合管
(二)肾小管重吸收
(1)近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右 1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化
学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液
2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3-
利尿，血液浓缩，使血浆渗透压增高， 可迅速减轻脑水肿，降低颅内压。与甘 露醇合用可起协同作用。
用途
(3)防治急性肾功能衰竭 急性肾功能衰竭的初期，肾
血流量减少，肾皮质缺血，表现 为尿少。本类药可使肾血管阻力 降低，肾皮质血流增加，使Na＋ 排出增多。同时强大的利尿作用 可冲洗阻塞的肾小管，防止肾小 管萎缩和坏死。
不良反应
(2)听力损害 大剂量静注可损伤第8对脑
神经，引起眩晕、听力减退、耳 鸣、暂时性或永久性耳聋，特别 是肾功衰竭患者更易发生。
不良反应
(3)胃肠道反应 有恶心、呕吐、腹泻、上腹
疼痛以及胃肠出血等。多在静脉 注射时发生，呋塞米较依他尼酸 少见，故较为常用。
不良反应
(4)高尿酸血症和高尿素氮血症 长期用药时多数病人可出现高尿
钠泵 Na＋ Na＋ Cl—
(三)集合管
2％一5％的Na＋在集合管被重吸收。在醛固酮和抗利尿激素 的参与下，决定了最终排出的Na＋浓度和终尿量，还控制K+的 排出。
集合管上皮细胞分为主细胞和插入细胞。
(三)集合管
主细胞在醛固酮的调节下，通过 K+—Na＋交换，向管腔分泌K+，将小 管中的Na＋重吸收。插人细胞在碳酸 酐酶的参与下进行H＋—Na＋交换，分 泌H＋进人管腔。