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中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020年版）中性粒细胞缺乏（粒缺）伴发热患者是一组特殊的疾病人群。
由于免疫功能低下，炎症相关临床症状和体征常不明显，病原菌及感染灶也不明确，发热可能是感染的唯一征象，如未及时给予恰当的抗菌药物治疗，感染相关死亡率高。
因此，充分认识粒缺伴发热患者的相关风险、诊断方法以及如何合理使用抗菌药物，对于降低粒缺伴发热的发生率和死亡风险至关重要。
《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2016年版）》发表至今4年，对临床诊疗发挥了很好的指导作用。
期间国际及国内关于粒缺伴发热的诊疗理念发生了一些重要变化，我国在粒缺伴发热的病原学，尤其是耐药菌监测方面也积累了大量临床研究和流行病学数据，新型靶向药物及免疫治疗的应用带来新的危险因素。
因此，参考欧洲白血病感染相关指南（ECIL指南）[1,2,3]、美国感染病学会（IDSA）肿瘤合并粒缺患者治疗指南（IDSA指南）[4]、2019年西班牙血液恶性肿瘤患者粒缺伴发热管理共识[5]等，结合我国当前细菌流行病学、耐药菌监测数据及抗菌药物临床应用经验总结，中华医学会血液学分会和中国医师协会血液科医师分会对2016年版指南进行修订。
一、定义1．粒缺：指外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×109/L，或预计48h后ANC<0.5×109/L；严重粒缺指ANC<0.1×109/L。
2．发热：指单次口腔温度≥38.3℃（腋温≥38.0℃），或口腔温度≥38.0℃（腋温≥37.7℃）持续超过1h。
粒缺期间应避免测定直肠温度，以防止定植于肠道的微生物侵入。
需要指出的是，发热是粒缺患者应用抗菌药物的指征，由于这群患者临床表现差异较大，临床医师的判断在决定是否需要给患者使用抗菌药物治疗时起着关键性作用。
强化免疫抑制及非清髓异基因造血干细胞移植两种方法治疗重型再生障碍性贫血的疗效探讨作者：苗瞄学位授予单位：苏州大学参考文献(68条)1.邓家栋.杨崇礼.杨天楹.王振义.张之南.李家增邓家栋临床血液学 20012.Gaziev D.Giardini C.Galimberti M Bone marrow transplantation for transfused patients with severe aplastic anemia using cyclophosphamide and total lymphoid irradiation as conditioning therapy: long-term follow-up from a single center 19993.Bacigalupo A.Hows J.Gluckman E Bone marrow transplantation versus immunosuppression for treatment of severe aplastic anemia: a report of the EBMT SAA Working Party 19884.Paquette PL.Tabjani N.Franc M Long term outcome of aplastic anemia in adults treated with antithymocyte globulin: comparison with bone marrow transplantation 19955.Doney K.Leisenring W.Storb A Primary treatment of acquired aplastic anemia: outcomes with bone marrow transplantation and immunosuppressive therapy 19976.Slavin S.Nagler A.Naparstek A Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alterntive to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic disease 19987.董陆佳.叶根耀现代造血干细胞移植治疗学 20018.Chan KW.Li CK.worth LL A fludarabine-based conditioning regimen for serere aplastic anemia 20019.达万明.裴雪涛现代血液病学 200310.Wu BY.Guo KY.Song CY Mixed chimera converted into full donor chimera with powerful graft-versus-leukemia effects but no graft-versus-host disease after non T cell-depleted HLA-mismatched peripheral blood stem cell transplantation 200011.Gomez JR.Garcia M J.Serrano J Chimerism analysis in long-term survivor patients after bone marrow transplantation for severe aplastic anemia 199712.郑以州.储榆林.邵宗鸿抗淋巴细胞球蛋白联合环孢霉素A治疗重型再生障碍性贫血的临床研究[期刊论文]-中华血液学杂志 1999(4)13.Neal S.Barrett A The treatment of severe acquired aplastic anemia 1995(06)14.Trikha M.Sahnoun Z.Kaabchi Treatment of aplastic anemia with cyclosporin,predsoline and androgens results 1996(06)15.Dinco CG.Saka B.Aktan M Very severe aplastic anemia following reseaction of lymphocyticthymoma:effectiveness of antilymphocyte globulin,cyclosporinA,and granulocyte-colony stimulatingfactor 2000(01)16.郑以州.储榆林ALG/ATG治疗严重型再生障碍性贫血疗效机制研究进展 1997(05)17.Julie F.Charlotte V.Sian R Direct binding of antithymoctye globulin to haemopoietic progenitorcells in aplastic anemia 200318.张芬琴.曾晓颖.沈志祥环孢素联合泼尼松和雄性激素治疗再生障碍性贫血 1998(05)19.王鲁群.马晓星.迟翠芳再生障碍性贫血患者细胞免疫指标的观察 1998(01)。
ｄｏｉ：１０．１１８１６／ｃｎ．ｎｉ．２０１４－１３４５１４·论 著·替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者感染疗效分析高苏，李正，仇惠英，金正明，唐晓文，傅铮铮，马骁，韩悦，陈苏宁，孙爱宁，吴德沛（苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室，江苏苏州２１５００６）摘要：目的 分析替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者疑诊耐药菌感染中的疗效和安全性。
方法 收集２０１２年５月－２０１３年４月医院血液科收治的４４例伴粒细胞缺乏疑诊耐药菌感染的血液病患者，予替加环素１００ｍｇ负荷剂量，继以５０ｍｇ １２ｈ一次维持剂量抗感染治疗，按用药情况分为单用替加环素组２１例、初始单用替加环素后联合其他抗菌药物组９例及初始即联合其他抗菌药物组１４例，按卫生部２００７年颁布的抗菌药物疗效标准评价其疗效，同时观察其不良反应。
结果 ４４例粒细胞缺乏血液病患者共治愈１９例，治愈率为４３．２％，治疗有效患者，体温恢复正常平均时间２．４７ｄ；单用替加环素、初始单用替加环素后联合其他抗菌药物、初始即联合其他抗菌药物的患者治愈率分别为４７．６％、４４．４％、３５．７％；替加环素的不良反应发生率为２５．０％，主要为恶心、呕吐、腹泻，分别占１５．９％、１３．６％、６．８％。
结论 替加环素治疗粒细胞缺乏血液病患者耐药菌感染具有较好的疗效；对于碳青霉烯类等广谱抗菌药物治疗３～５ｄ无效，考虑耐药菌感染的患者，可尽早应用替加环素治疗，替加环素引发的不良反应较少。
关键词：替加环素；耐药菌；中性粒细胞缺乏；血液病中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５－４５２９（２０１４）０４－０８６０－０３Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ｉｎ ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓＧＡＯ Ｓｕ，ＬＩ Ｚｈｅｎｇ，ＱＩＵ Ｈｕｉ－ｙｉｎｇ，ＪＩＮ Ｚｈｅｎｇ－ｍｉｎｇ，ＴＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｗｅｎ，ＦＵ Ｚｈｅｎｇ－ｚｈｅｎｇ，ＭＡ Ｘｉａｏ，ＨＡＮ Ｙｕｅ，ＣＨＥＮ Ｓｕ－ｎｉｎｇ，ＳＵＮ Ａｉ－ｎｉｎｇ，ＷＵ Ｄｅ－ｐｅｉ（Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５００６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４４ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２０１２ｔｏ Ａｐｒ．２０１３ｉｎ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ（１００ｍｇ ｌｏａｄｉｎｇ ｄｏｓｅ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ａ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ５０ｍｇ ｑ１２ｈ）．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ：Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ａｌｏｎｅ（２１ｃａｓｅｓ），ｓｉｎｇｌｅ－ｕｓｅ ｉｎｉｔｉａｌｌｙ ｔｈｅｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（９ｃａｓｅｓ），ｉｎｉｔｉａｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（１４ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏｔｈｅ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ｉｓｓｕｅｄ ｉｎ ２００７，ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ａｍｏｎｇ ａｌｌ ｔｈｅ ４４ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，１９ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｃｕｒｅｄ，ｗｉｔｈ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ ４３．２％．Ａｍｏｎｇ ａｌｌ ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｂｏｄｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｔｕｒｎｏｎｇ ｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｗａｓ ２．４７ｄ；Ｔｈｅ ｃｕｒｅｒａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ４７．６％，４４．４％，３５．７％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｕｓｉｎｇＴｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ｗａｓ ２５．０％，ｍａｉｎｌｙ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｎｄ ｄｉａｒｒｈｅａ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ １５．９％，１３．６％ａｎｄ６．８％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｂａｃｔｅｒｉａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂａｃｔｅｒｉａ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｂｏｐｅｎｅｍｓ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ａｎｄｏｔｈｅｒ ｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｆｏｒ ３－５ｄａｙｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ，Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ｃａｎ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｓｏｏｎ ａｓｐｏｓｓｉｂｌｅ．Ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ ｉｓ ｆｅｗ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ；Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ；Ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ；Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｙ收稿日期：２０１３－１１－１５； 修回日期：２０１３－１２－１０基金项目：江苏省临床医学中心基金资助项目（ＺＸ２０１１０２） 国家高科技研究发展计划（８６３计划）基金项目（２０１２ＡＡ０２Ａ５０５） 江苏高校优势学科建设工程基金资助项目（ＰＡＰＤ）通信作者：仇惠英，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｕｈｕｉｙｉｎｇ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ·０６８·中华医院感染学杂志２０１４年第２４卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ Ｖｏｌ．２４Ｎｏ．４ ２０１４ 粒细胞缺乏合并重度感染是导致恶性血液病、再生障碍性贫血及造血干细胞移植患者死亡的重要原因之一。
中国当代医药2020年9月第27卷第27期•封面报道窑预防治疗显著降低侵袭性真菌病发生率——访中华医学会血液学分会主任委员吴德沛教授文图/《中国当代医药》主笔潘锋由中国医疗保健国际交流促进会(中国医促会)、中国医促会血液学分会主办，国际血液系统疾病临床医学研究中心/北京大学血液病研究所承办的“中国医促会血液学分会学术年会暨第一届华夏血液及移植论坛”,2020年9月4~5日在深圳举行。
中国工程院院士、中国医促会会长韩德民教授在开幕式致辞中表示,年会为国际国内血液学同道学术交流搭建了平台，希望分会在血液学疾病防治、成熟技术下基层、探索血液学防治新技术和学术研究等方面不断取得新的进步遥中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授，在9月5日举行的《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)》(简称“新版诊疗原则”)发布会上接受了笔者采访。
吴德沛教授介绍,新版诊疗原则反映了近年来国内外最新侵袭性真菌病(IFD)的临床诊疗研究进展，更加注重实用性和引领性,新增了体外药敏试验、治疗性药物浓度监测相关内容，并对PCR等一些新的IFD检测方法做了推荐袁新版诊疗原则的发布将有助于更好地规范IFD诊疗行为。
吴德沛教授指出，在血液肿瘤治疗领域尤其是造血干细胞移植领域，预防性药物治疗显著降低了IFD的发生率,提高了患者生存率。
新版诊疗原则更新亮点吴德沛教授首先介绍了新版诊疗原则的修订背景和意义。
中国吴德沛教授做学术报告侵袭性真菌感染工作组于2005年首次制定了血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准及治疗原则，并先后经历多次修订。
近年来，血液肿瘤领域出现的一些新治疗手段和方法导致IFD发生风险增高，使IFD高危人群、流行病学、诊治策略等发生了变化，同时IFD的诊断方法也积累了更多的临床研究数据。
中国侵袭性真菌感染工作组经过反复讨论,基于近年来国内外IFD研究新的证据,参照欧洲癌症研究和治疗组织一感染性疾病协作组(EORTC-IDG)和美国真菌病研究组(MSG)标准、欧洲白血病白血病抗感染委员会(ECIL)指南等对我国原有IFD的诊断标准与治疗原则进行了修订。
急性粒细胞缺乏症临床路径（2017年版）一、标准住院流程（一）适用对象。
外周血中性粒细胞绝对值低于0.5×109/L的患者。
（二）诊断依据。
《血液病诊断及疗效标准》第三版张之南沈悌主编。
《血液病学》第二版张之南、郝玉书、赵永强、王建祥主编。
具体为：1.中性粒细胞缺乏:外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)＜0.5×109/L或预计48 h后ANC＜0.5×109/L;严重中性粒细胞缺乏:ANC＜0.1×109/L。
2.可伴有或不伴有发热:口腔温度单次测定≥38.3℃(腋温≥38.0℃)或≥38.0℃(腋温≥37.7℃)持续超过1h。
3.可伴有或不伴有感染临床表现/体征：咳嗽/咳痰、腹痛/腹泻、尿频/尿痛等呼吸、消化、泌尿系统感染。
（三）进入路径标准。
1.粒细胞缺乏症同时伴发热、感染患者应立即住院并参照相关指南给予经验性抗感染治疗。
2.粒细胞缺乏症同时合并两系/全血细胞减少患者不进入本路径；3.粒细胞缺乏症患者应详细询问病史和体检，追问既往病史、家族史、毒物、药物接触史；（1）有已确诊非血液系统肿瘤患者并接受放、化疗后出现本症不进入本路径；（2）有已明确自身免疫性疾病患者并接受免疫抑制剂治疗后出现本症不进入本路径；（3）有已明确血液系统恶性肿瘤并接受放、化疗后出现本症不进入本路径；（四）标准住院日。
1.粒细胞缺乏症伴发热患者平均住院日应参照粒细胞缺乏伴发热相关治疗指南的临床治疗时间；2.粒细胞缺乏症初治患者自入院至确诊时间应3~14天，确诊后住院治疗时间应参照不同疾病治疗需要决定。
（五）病史询问和住院期间的检查项目。
1.询问病史和体格检查：包括详细询问本次疾病发作史、有无诱因及伴随症状；既往病史，毒物、药物、射线接触史；既往是否曾有粒细胞缺乏的发作以及规律性，发作年龄及家族史以除外遗传性中性粒细胞缺乏症。
体格检查有无感染相关阳性体征。
2.必需的检查项目：（1）常规检查：全血细胞计数+白细胞分类；尿常规；便常规+潜血；空腹血糖、肝肾功能、电解质；凝血功能检查；外周血淋巴细胞免疫表型测定；外周血淋巴细胞亚群分析。
