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胃肠病学2020年第25卷第2期-455-PPARy激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应**李晓芸*倪茜茜华静&上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所(200001)背景:氧化应激在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中起重要作用。
近年研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPAR y)激动剂具有抗炎、抗氧化活性。
目的:探讨PPAR y激动剂罗格列酮和GW222对体内外高脂诱导的肝细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能机制。
方法：C57BL6J小鼠喂饲高脂饮食并予罗格列酮灌胃干预(32me/kg,每日一次，连续4周)；分离小鼠原代肝细胞，以GW229预处理后予混合游离脂肪酸(FFA)孵育。
以HE染色和油红染色评估肝脏组织病理学改变和脂质沉积;测定血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;DCFH-DA荧光探针检测肝细胞内活性氧(ROS)含量;Real-time PCR和蛋白质印迹法检测氧化应激和炎症相关基因表达。
结果:高脂饮食小鼠肝脏显著脂肪变性,肝内炎症相关基因表达上调，血清MDA含量升高,SOD活性和GSH含量降低。
罗格列酮干预可显著减轻高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积，下调炎症相关基因表达，改善血清氧化应激相关指标。
FFA孵育的原代肝细胞内ROS大量生成，GW229预处理可显著减少FFA诱导的ROS生成和炎症相关基因表达，并上调抗氧化因子核因子E2相关因子2(NrfO)及其下游靶基因血红素氧合酶2(HO2)表达。
结论:体内外高脂环境均可诱导肝细胞脂肪变性，发生显著的氧化应激和炎症反应。
PPAR y激动剂可通过减少ROS产生、激活Nea/HO2抗氧化通路改善高脂诱导的氧化应激损伤和炎症反应。
关键词过氧化物酶体增殖物激活受体Y；氧化应激；活性氧；炎症；罗格列酮；精性性病PPARy Agonists Allyviaty the High Fat-induced Oxidative Stress and Inflammatory Response in vitro and in vivo Through NrE-mediated Anhoxidanh Pathway LI Xiaoyun,NI Xixi,HUA Jing.Division of Gastroenterology and, Hepatology,Reg HospitoO,Schon0of Medicigr,Shanghai Joe Tong Universite;Shanghai Onstitute f Diaestive Disease, Shanghai(200001)Correspondence to：HUA Jina,EmaiO hua」ina88@Background:Oxidative stress is imporAnt foe the deveUpmedt and proeress of vou-21coho/o fatth/vee disease.Receni stuUies have demousAaAd the anti-inVammaAra and800x16800activities of peroxisome proliferaAr-2ctiveAd receptor了(PPARy)agonists.Aims：To ivvestAate the protective effect of PPARy agonists(!'00/0200and GW222) ox high fat-induced hepatocyte oxidative s tress injuf ig vitro and in ie and the underlying mechanism.Methods: C57BL/LJ mice were fed with high-fat P c-and aUministered inAaaasAically with081§/07003。
抗氧化剂在肝病治疗中的应用研究近年来，抗氧化剂在肝病治疗中的应用备受关注。
肝病是指肝脏损伤或疾病所引起的一系列临床表现，包括各种原因引起的肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌以及药物或毒物引起的肝损伤等。
肝脏是人体内最重要的器官之一，具有多种功能，如代谢、排泄、免疫等。
因此，肝功能异常会直接影响人体健康，甚至威胁生命。
而氧化应激是引起肝脏损伤的重要原因之一。
抗氧化剂的作用即是清除自由基，减轻氧化应激反应，从而保护肝细胞。
本文将重点介绍抗氧化剂在肝病治疗中的作用及应用现状。
一、抗氧化剂的类别抗氧化剂是指能够清除自由基的化合物或物质。
在肝病治疗中，应用广泛的抗氧化剂包括维生素C、维生素E、硒、花青素、茶多酚、姜黄素等。
这些抗氧化剂具有不同的化学性质和机制。
1. 维生素C维生素C是一种可以水溶性的抗氧化剂，常见于新鲜水果和蔬菜中。
它可以清除自由基、还原氧化物和修复受损蛋白质，从而具有抗氧化作用。
此外，维生素C 还能促进铁的吸收和代谢，并且具有免疫调节作用。
在肝病治疗中，维生素C可以减轻肝细胞氧化损伤，减缓肝纤维化和肝硬化的进展。
2. 维生素E维生素E是一种脂溶性的抗氧化剂，常见于坚果、种子和植物油中。
它主要作用是防止脂质过氧化，保护细胞膜，同时还能调节免疫功能、抗血小板聚集和抗炎反应。
在肝病治疗中，维生素E可以减轻肝细胞损伤，减少肝纤维化和肝硬化风险。
3. 硒硒是一种微量元素，常见于谷类、海鲜和动物内脏中。
它是一种重要的辅酶，可以参与多种酶的活性中心。
此外，硒还具有抗氧化作用、调节免疫功能、防止血小板聚集等作用。
在肝病治疗中，硒可以减轻肝细胞氧化损伤，并且能够降低肝癌的发生风险。
4. 花青素花青素是一类天然色素，常见于蓝莓、石榴、黑枸杞等植物中。
它具有强烈的抗氧化作用，可以清除自由基，降低氧化应激水平。
此外，花青素还有抗炎、增强免疫力、保护心脏等作用。
在肝病治疗中，花青素可以减少肝细胞氧化损伤，降低肝癌的发生率。
非酒精性脂肪肝病的代谢紊乱研究第一部分非酒精性脂肪肝病概述 (2)第二部分代谢紊乱的定义与影响因素 (4)第三部分糖代谢异常与NAFLD 的关系 (6)第四部分脂代谢异常与NAFLD 的发展 (8)第五部分氨基酸代谢异常的影响 (10)第六部分氧化应激与炎症反应的角色 (12)第七部分遗传因素对代谢紊乱的影响 (14)第八部分治疗策略与预防措施 (17)第一部分非酒精性脂肪肝病概述非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，其特点是肝细胞内脂肪堆积过多。
这是一种与代谢综合征密切相关的疾病，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等。
根据病理学特征，NAFLD可分为单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎两种类型，其中脂肪性肝炎可能进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。
全球范围内，NAFLD 的发病率呈上升趋势。
据统计，全球约有 25%的人口受此病困扰，而在一些发达国家，这一比例甚至更高。
在中国，由于生活方式的改变和饮食结构的调整，NAFLD 的发病率也在逐年上升。
尽管 NAFLD 通常进展缓慢，且许多患者并无明显症状，但该病对健康的长期影响仍不容忽视。
因此，早期诊断和干预显得尤为重要。
目前，影像学检查如超声、CT 和 MRI 等已成为临床上诊断 NAFLD 的主要方法。
此外，肝活检仍然是明确诊断脂肪性肝炎及其严重程度的重要手段。
虽然 NAFLD 的治疗策略尚未完全统一，但减肥和生活方式改善被广泛认为是最重要的治疗措施。
部分患者可能需要药物治疗，例如二甲双胍和维生素 E 等。
同时，定期监测和随访也非常关键，以便及时发现并处理潜在的并发症。
总之，随着人们对 NAFLD 的认识加深，对该病的防治工作也应更加重视。
通过健康的生活方式和适当的医学干预，可以有效控制病情，降低远期风险。
第二部分代谢紊乱的定义与影响因素非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的代谢紊乱疾病，影响全球约 25%的人口。
它包括一系列的病理生理过程，从单纯的脂肪变性到非 alcoholic steatohepatitis (NASH) ，甚至进展至肝硬化和肝细胞癌。
氧化应激与肝脏病变的相关性研究肝脏是人体最大的内脏器官，负责着人体重要的代谢、解毒、合成等功能。
然而，人们却常常忽视肝脏的健康。
随着现代工业和生活方式的发展，环境污染、不良饮食习惯和不合理的生活方式等都会导致肝脏损伤，甚至引起严重疾病，如脂肪肝、肝炎、肝纤维化等。
近年来，氧化应激被认为是导致肝脏病变的一个重要机制，已经成为肝脏病变研究的热点之一。
本文将介绍氧化应激和肝脏病变的相关性研究现状和进展。
一、氧化应激的定义和机制氧化应激是指在细胞内，由于一系列原因导致氧自由基和其他不稳定分子的产生过量，从而超过了抗氧化保护系统（包括多种酶类）的清除能力，进而导致细胞膜、核酸、蛋白质和细胞器结构等发生损伤的一种生理活动。
氧化应激的发生与导致其发生的原因很多，如放射线、药物、吸烟、喝酒以及老化等。
氧化应激机制复杂，在生物体内主要由氧化还原反应链和细胞代谢调控网络联合控制。
氧化还原反应链是指电子在细胞膜和线粒体膜之间传递的电子传递链，其中得到电子的受体包括氧分子，与氧分子结合后就会形成自由基。
细胞代谢调控网络主要包括多种抗氧化酶和非酶抗氧化物，包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等都可以减少自由基的生成。
二、氧化应激与肝脏病变的相关性最近的研究表明，氧化应激和肝脏病变之间存在着密切联系。
氧化应激会引起细胞膜脂质过氧化，细胞结构破坏，导致肝脏病变。
这些大量生成的自由基会被肝脏自身的抗氧化酶、维生素等消除，而一旦细胞内大量产生自由基，它们就会逃脱细胞内的抗氧化系统，进而攻击细胞膜，形成脂质过氧化产物。
脂质过氧化产物会造成膜蛋白的改变，使其在细胞膜上表现出的活性受到破坏，导致能量代谢障碍、氧化磷酸化失去控制和钙离子失调等影响，细胞功能逐渐丧失。
另外，氧化应激还可以导致DNA断裂和修复过程紊乱。
DNA的氧化损伤和修复失调都是导致癌症和细胞凋亡的关键因素。
某些脂肪酸可能是通过激发DNA修复机制中的氧化应激途径来抑制肝癌细胞生长的。
中药抗肝氧化应激的研究进展李洪亮;张秋芳;郑雪皎;乔静;汪选斌【摘要】回顾与总结近十年中药抗肝脏氧化应激的相关文献,为中药治疗肝氧化应激提供理论依据.以"肝(liver)""氧化应激(oxidative stress)""中药(Traditional Chinese Medicine)"为主题词,检索2002年以来的中文中国知网和英文PubMed 数据库,综合文献并总结.中药对脂肪性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化、肝癌及药物性肝病中的氧化应激均有作用.中药治疗肝氧化应激损伤具有一定的潜在应用价值,值得深入开发.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2013(032)012【总页数】5页(P1608-1612)【关键词】中药;氧化应激,肝【作者】李洪亮;张秋芳;郑雪皎;乔静;汪选斌【作者单位】武汉大学药学院,武汉,430071;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;湖北医药学院,基础医学院药理系,十堰,442000;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;武汉大学药学院,武汉,430071;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R285;R575自由基是机体能量代谢的必然产物，是生理活动所必需。
但肝脏中过量的自由基如活性氧(reactive oxygen species，ROS)等会导致氧化应激状态(oxidative stress，OS)，因此，OS可能是肝病发病的主要机制之一。
肝脏内抗氧化作用的生化机制肝脏是身体最重要的器官之一，负责许多重要的生理功能，包括制造胆汁、代谢药物、调节血糖水平和清除毒素等。
一个健康的肝脏需要足够的营养和抗氧化保护来保持正常功能。
在本文中，我们将探讨肝脏内抗氧化作用的生化机制。
抗氧化剂的作用首先，我们需要了解抗氧化剂在肝脏中的作用。
氧化应激是指因体内氧化过程产生的自由基和其他反应性分子对细胞结构和功能的损害。
抗氧化剂是一类化合物，它们能抑制氧化应激并保护细胞免受损害。
在肝脏中，抗氧化剂的主要作用是抑制自由基生成，减少细胞膜的过氧化和蛋白质的氧化等反应。
肝脏内抗氧化系统肝脏内存在多种抗氧化保护机制，包括酶和非酶反应。
其中，最重要的抗氧化酶是谷胱甘肽过氧化酶和超氧化物歧化酶。
谷胱甘肽过氧化酶是肝脏中最重要的抗氧化酶之一。
它能将自由基和其他反应性分子还原为无害的物质。
它的功能取决于其对谷胱甘肽的还原。
谷胱甘肽是一个三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。
谷胱甘肽过氧化酶通过还原谷胱甘肽，将被氧化的物质还原为无害的物质。
在这一过程中，酶本身也会被氧化，但谷胱甘肽再将其还原。
超氧化物歧化酶也是一个重要的抗氧化酶。
它能将细胞内生成的超氧化物离子（O2.-）分解为氢氧离子（H2O2）和氧分子（O2）。
其中，H2O2可以通过其他谷胱甘肽家族成员如谷胱甘肽过氧化酶进一步代谢。
此外，肝脏内还有其他抗氧化系统，如还原性谷胱甘肽、硫代乙醇等。
营养对肝脏内抗氧化机制的影响除了肝脏内的抗氧化机制，饮食中的营养也对抗氧化作用起着重要的作用。
维生素E是一种脂溶性抗氧化剂，可减少自由基的生成和细胞膜的损伤，从而保护肝脏免受氧化应激的影响。
硒是另一个重要的抗氧化营养素。
它是谷胱甘肽过氧化酶和超氧化物歧化酶的组成部分，有助于这些酶的活性。
除此之外，还有其他一些营养素如维生素C、β-胡萝卜素和多酚等均具有一定的抗氧化活性，它们能减少自由基的生成，从而保护肝细胞免受氧化应激的损害。
总结肝脏内抗氧化机制是维护肝脏健康的重要因素之一。
脂肪肝怎么判断轻度与中度【脂肪肝的判断、治疗和注意事项】脂肪肝，又被称作脂肪性肝病，是由于肝内脂肪沉积过多，导致肝脏结构和功能损伤的疾病。
据统计，脂肪肝已成为全球范围内最常见的慢性肝病。
该病分为轻度、中度和重度。
本文将针对脂肪肝的判断、治疗和注意事项展开讲述。
一、脂肪肝的判断脂肪肝的判断主要是通过肝脏成像检查和血液生化指标来进行。
一般而言，肝脏成像检查包括超声检查、CT检查和核磁共振检查等。
这些检查方法都能够非常明确地显示出肝脏内的脂肪沉积情况。
如果发现肝脏内有脂肪沉积量增加的情况，那么就可以初步判断为轻度脂肪肝。
如果超声检查显示肝脏内脂肪沉积已经较为普遍，且有明显脂肪团块形成，那么就应判断为中度脂肪肝。
此外，血液生化指标也是诊断脂肪肝的重要方法之一。
常见的生化指标包括肝酶、胆固醇、三酰甘油和葡萄糖等。
如果这些指标明显超标，就要考虑诊断为中度甚至是重度脂肪肝病。
二、脂肪肝的治疗1、改善生活方式生活方式的改变是治疗脂肪肝的首要措施之一。
具体来说，应注意控制饮食，像是减少摄入高脂肪、高糖分食品；保持适度运动，以促进脂肪代谢；避免过度饮酒，将酒量控制在适量范围内，减少对肝脏的负荷等措施。
针对轻度或者早期发现的脂肪肝，通过调整生活方式，有很好的治疗效果。
2、药物治疗针对中度脂肪肝和重度脂肪肝，药物治疗也是一种有效的治疗方法。
例如，维生素E、草本药物和多种中草药、三羟基大豆异黄酮、硫辛酸钠等药物都被证明可以对脂肪肝有治疗效果。
3、手术治疗手术治疗主要是针对重度脂肪肝的患者而言，如肝移植、减肥手术等。
这些治疗方式都是比较侵入性的手术，也有较大的风险，因此应谨慎选择。
三、脂肪肝的注意事项1、适当减重减重可以降低血脂和血糖水平，从而减少肝脏负荷，有利于改善脂肪肝。
2、限制饮酒过多饮酒会增加肝脏负荷，促进脂肪沉积，使脂肪肝病态变加速。
因此，限制饮酒对改善脂肪肝非常重要。
3、适度运动适度运动可以提高代谢率，加快脂肪代谢。
第4卷 第4期 食品安全质量检测学报 Vol. 4 No. 42013年8月Journal of Food Safety and Quality Aug. , 2013基金项目: 国家自然科学基金项目(31271855)、湖北省教育厅重点计划项目(D2*******)、湖北省自然科学基金(2012FFB04802)Fund: Supported by the National Natural Science Foundation of China (31271855), Hubei Ministry of Education key project (D2*******) and Natural Science Foundation of Hubei Province of China (2012FFB04802)*通讯作者: 刘志国, 教授, 主要从事营养生物学与食品安全研究。
E-mail: zhiguo_l@*Corresponding author: LIU Zhi-Guo, Professor, School of Biology and Pharmaceutical Engineering, Wuhan Polytechnic University, No. 68, Xuefu South Road, Changqing Garden, Wuhan 430023, China. E-mail: zhiguo_l@n -3多不饱和脂肪酸、内质网应激与非酒精性脂肪肝病的研究进展袁发浒, 赵秀举, 刘志国*(武汉轻工大学生物与制药工程学院, 武汉 430023)摘 要: 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)已逐渐成为一个全球性健康问题, 但其发病的具体机制不甚明朗。
内质网是细胞内蛋白质加工、脂质合成和钙储存的主要场所, 内质网结构和功能的失常所致的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)对脂代谢和细胞功能具有重要调控作用, 可能是NAFLD 的发生和发展的重要机制。
万方数据吴娜，等．氧化应激与肝脏损伤一～～～…‘●一…～Ｈ－－一………一—～３３１１用下，引起脂肪性肝炎，进一步形成脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化．Ｉ．Ｉ氧化应激与ＮＡＦＬＤ随着肥胖及ＩＩ型糖尿病患病率的增加．ＮＡＦＬＤ已成为当今医学领域的一个难题．ＮＡＦＬＤ包含两种组织学损伤：单纯性非酒精性脂肪肝（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ，ＮＡＦＬ）及非酒精性脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ。
ＮＡＳＨ）．ＮＡＦＬＤ的发病机制较复杂，迄今尚未完全阐明，过量的ＲＯＳ使肝内抗氧化系统遭到严重破坏．谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）是细胞内重要的肽类抗氧化剂，是诸多ＲＯＳ清除酶的还原底物，反应后生成具有潜在高细胞毒素的氧化型谷胱甘肽（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ．ＧＳＳＧ）．Ｎｏｂｉｌｉｅｔ∥４１以ＧＳＳＧ／ＧＳＨ的比值评估体内Ｏｓ时发现ＮＡＳＨ患者血液中ＧＳＳＧ增长了１．５倍。
导致ＧＳＳＧ／ＧＳＨ发生显著性变化．此外，肝内其他重要的抗氧化物质，如辅酶Ｑ１０，ＣｕＺｎ．ＳＯＤ及过氧化氢酶（ＣＡＴ）等的不断衰竭在ＮＡＦＬＤ患者中也得到了证实晡】．ＮＡＳＨ患者的肝细胞以异常的线粒体为特征，线粒体损伤是肝细胞损伤的重要原因之一，而线粒体中过量游离脂肪酸（ＦＦＡ）的氧化是导致线粒体损伤的重要原因：一方面，ＦＦＡ的Ｂ．氧化过程产生的ＲＯｓ使线粒体膜发生脂质过氧化（１ｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ＬＰＯ），导致进一步的解偶联作用，即抑制氧化磷酸化的作用，同时也增强了线粒体的ＯＳｔ６１．ＲＯＳ的增多促使肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｏｕ，ＴＮＦ．０Ｌ）的生成，使其通过干预线粒体呼吸链并形成超氧阴离子（Ｏ，‘）而加剧线粒体损伤，并增加了线粒体膜的通透性【７１．另一方面，ＲＯＳ能导致ｍｔＤＮＡ碱基的氧化，Ｓｅｋｉｅｔａｆｔ］研究发现在１７例ＮＡＳＨ患者中，有ｌｌ例患者（６４．７％）的肝细胞中表达了８．羟基鸟苷酸（８－ＯＨｄＧ）（ｍｔＤＮＡ损伤的～种标志）．ＲＯＳ还能启动多种细胞因子，如生长转化因子ｆｌ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｆｌ，ＴＧＦｌ３）、删坳眦ｃ柳图１氧化应激在ＮＡＦＬＤ／ＡＦＬＤ一研发前沿中的损伤机制．肝病的发病机帝ｌ十分复杂。
