Angiotensin II_有效的血管加压剂,强烈刺激肾上腺皮质产生和释放醛固酮_68521-88-0_Apexbio

螺内酯治疗慢性心力衰竭的作用机制及研究进展徐彬;杨忠英;樊洪中;姜云达【摘要】神经激素长期过度激活会促进心力衰竭(简称心衰)的发生、发展及恶化，抑制交感神经和肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）活性是治疗慢性心衰的关键。

同时，醛固酮也是导致心力衰竭的重要因素，可引起肾功能不全及心血管疾病。

长期应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）时，起初醛固酮降低，随后即出现“逃逸现象”。

因此，加用醛固酮受体拮抗剂，可抑制醛固酮的有害作用，对心力衰竭患者有益。

【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)017【总页数】3页(P135-137)【关键词】醛固酮受体拮抗剂;螺内酯;慢性心力衰竭;心血管疾病【作者】徐彬;杨忠英;樊洪中;姜云达【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院药剂科，上海 202150;上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院药剂科，上海 202150;上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院药剂科，上海 202150;上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院药剂科，上海 202150【正文语种】中文【中图分类】R969;R972+.1心力衰竭（简称心衰）是各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最严重的心血管疾病之一，其发生本质是心室重构，神经内分泌系统过度激活参与心室重构，促进心衰的恶化。

醛固酮是引起心室重构的重要因子[1]。

长期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），即使是高剂量，血浆醛固酮浓度也接近回升到治疗前水平[2]。

近年来，醛固酮受体拮抗剂对慢性心衰的治疗影响得到重新评估，是继ACEI和β受体阻滞剂后第 3个能降低心衰患者死亡率的有效药物[3]。

2014年中国心力衰竭指南将ACEI及β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂称为“金三角”，列为慢性心衰的标准和基本治疗方案。

现就醛固酮导致心衰的原因，以及螺内酯在慢性心衰治疗中的作用机制及应用进展综述如下。

angⅱ生成方法-回复什么是"angⅱ生成方法"？如何使用它？Angiotensin II（血管紧张素Ⅱ）是一种在人体中产生的肽类激素，它起到了重要的调节血管张力和水钠平衡的作用。

研究表明，AngⅡ在心血管疾病、肾病以及其他慢性疾病的发生发展中起到了重要的调控作用。

因此，了解肽类激素AngⅡ的生成方法对于研究人们健康和疾病的相关问题具有重要意义。

首先，为了理解AngⅡ的生成方法，我们需要了解它的前体分子——血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）和酶——血管紧张素转换酶（ACE）。

AngⅠ是由肝脏中的血管紧张素原（Angiotensinogen）和肾上腺髓质素Ⅰ（AdrenomedullinⅠ）通过酶的作用转化而来。

AngⅠ是一个具有十个氨基酸的分子，它通过ACE的作用转化为AngⅡ。

其次，我们来具体了解一下ACE的作用过程。

ACE主要存在于肺血管内皮细胞和肾脏表面，它是一种金属酶。

ACE通过切割AngⅠ的C端产生AngⅡ，并通过切割AngⅡ的N端产生肽AngⅢ（血管紧张素Ⅲ）。

ACE 的作用是非常关键的，因为它控制了AngⅡ的生成量，从而影响了体内对血管张力和水钠平衡的调节。

进一步深入了解ACE的生成方法以及它的具体作用机制非常重要。

研究表明，ACE的生成受到多种因素的调控，包括基因表达、酶活性和多态性等。

毕竟，AngⅡ作为重要的调节因子，其生成量需要被严密控制以维持人体的正常生理功能。

除了ACE，AngⅡ的生成方法还受到其他因素的调控。

例如，AngⅡ可以被其他酶如胰蛋白酶（Chymase）和中性粒细胞弹力纤维酶（Neutrophil Elastase）所激活或转化。

这些酶在不同的组织和疾病中的表达水平也会影响AngⅡ的生成量和调节效果。

总结一下，AngⅡ的生成方法主要包括AngⅠ的形成和转化，以及Ang Ⅱ生成过程中酶（主要是ACE）的作用。

了解这些生成方法对于我们理解和研究AngⅡ的生物学功能和与健康、疾病相关的机制具有重要意义。

ACEI类药物的作用特点ACEI类药物是抗高血压药物中的重要一类，即血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors）。

它们通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），从而干扰胆固醇的转化为血管收缩素Ⅱ（angiotensin Ⅱ），达到抗高血压和保护心脑血管的作用。

ACEI类药物还被广泛用于治疗心力衰竭、糖尿病等疾病。

下面将详细介绍ACEI类药物的作用特点。

1.抗高血压作用ACEI类药物通过抑制ACE酶，阻断血管收缩素I（angiotensin Ⅰ）的转化为血管收缩素Ⅱ，从而降低血管紧张素Ⅱ的浓度，减少血管收缩，扩张小动脉及压降，达到降低血压的作用。

此外，ACEI还可增加肾脏血流量，降低肾小球滤过压，减轻肾脏负担，进而降低血浆肾素水平。

2.保护心脑血管ACEI类药物不仅能降低血压，还能通过其他途径保护心脑血管。

如通过减少血管紧张素Ⅱ的释放，减轻局部和全身血管的痉挛，改善心脑血流动力学，降低心脑血管的压力负荷。

同时还通过减少一氧化氮的降解，提高血管内皮细胞一氧化氮的生成，改善血管舒张功能，增强血管内皮依赖性舒张功能。

这些作用均可以减少心脏负荷，防止心脏肥厚和重构，保护心脑血管的功能。

3.降低心脏后负荷ACEI类药物可通过降低血管紧张素Ⅱ水平，减少心脏后负荷。

血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，它的生成可增加心脏负荷。

而ACEI抑制血管紧张素Ⅱ的生成，减少血管收缩，降低血压，从而降低心脏负荷，改善心脏功能。

4.保护肾脏功能5.治疗心力衰竭ACEI类药物是治疗心力衰竭的重要药物。

心力衰竭是心脏泵血功能下降，导致全身组织供血不足的疾病，而ACEI能通过扩张血管、降低心脏后负荷、增加心输出量、减少心脏肥大等多种作用改善心力衰竭患者的症状和生存率。

6.防止心肌重塑和纤维化7.其他作用需要注意的是，在使用ACEI类药物时，需要密切监测血压、血钾等，因为长期使用ACEI可能会引起低血压、高钾血症等不良反应。

ACEI作用机制ACEI，即血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors），是一类用于治疗高血压、心力衰竭以及糖尿病相关的肾脏疾病等的药物。

ACEI的作用机制主要涉及到紧张素系统的调节。

紧张素是一种强大的血管收缩物质，它会收缩血管、促进交感神经系统活性，并激发细胞增殖和纤维化等恶性反应，导致血压升高。

ACEI抑制了紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme）的活性，从而抑制了紧张素Ⅱ的生成。

通过抑制紧张素Ⅱ的生成，ACEI的作用机制主要体现在以下几个方面：1.血管舒张作用：紧张素Ⅱ可以促进血管收缩，而ACEI的抑制作用能够阻断紧张素Ⅱ的生成，从而缓解血管收缩，使血管舒张，降低血压。

此外，它还能减少血管内皮细胞内二氧化氮的降解，增加一氧化氮的生物活性，进而促进血管扩张，减少心脏前负荷。

2.减少水钠潴留：紧张素Ⅱ可以刺激醛固酮的分泌，增加肾小管对水和钠的重吸收，从而增加体液容量和血容量。

而ACEI的抑制作用能够降低紧张素Ⅱ的水钠潴留效应，促进尿液排泄，减少体液潴留，降低血容量。

3.抑制交感神经活性：紧张素Ⅱ刺激交感神经的释放，增强心脏收缩力，并收缩外周血管，提高血压。

而ACEI能够减少紧张素Ⅱ的生成，从而降低交感神经的活性，减轻心脏的负荷，降低外周血管阻力，降低血压。

综上所述，ACEI通过抑制紧张素转化酶抑制紧张素Ⅱ的生成，从而起到降压、降低体液容量、抑制交感神经活性的作用。

这些作用使得ACEI成为治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病的一线药物。

值得一提的是，ACEI还存在一些其他的作用机制，包括减少肾小球滤过率、抑制肾素的生成、降低血浆醛固酮浓度等。

这些机制在治疗糖尿病相关的肾脏疾病中尤为重要，通过减少糖尿病患者的肾脏血流，减轻肾小球的高滤过压，减缓肾脏病变的发展。

总的来说，ACEI主要通过抑制紧张素Ⅱ的生成，引发一系列的生理和生化反应，从而达到降压、降低体液容量、抑制交感神经活性等作用。

ACEI类降压药的种类和作用机理ACEI（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors）是一类降压药物，也被称为血管紧张素转化酶抑制剂。

它们通过抑制血管紧张素转化酶（ACE），减少血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的产生，从而降低血压。

ACEI类降压药物具有抗高血压、保护心肌、抗心肌肥厚和改善肾功能等作用。

1. Captopril（卡托普利）：作为第一个上市的ACEI类药物，被广泛应用于高血压的治疗。

它可以减少血液中的血管紧张素Ⅱ的水平，从而扩张血管，降低外周血管阻力和血压。

2. Enalapril（依那普利）：与Captopril相似，可被肠道吸收。

它的血液浓度较稳定，使其可以每天口服一次。

3. Lisinopril（利托吡酯）：与前两种药物相比，它更容易被吸收，也具有较长的半衰期（约为12小时），可提供更长时间的降压效果。

4. Ramipril（雷米普利）：这是一种口服长效的ACEI类药物。

其半衰期长达13-17小时，因此可以每天口服一次。

5. Quinapril（奎那普利）：与其他ACEI类药物相比，该药物的效果持续更久，可每天口服一次。

1.抑制血管紧张素Ⅱ的生成：血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，可以导致血管收缩和外周血管阻力增加。

ACEI类药物通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，降低外周阻力。

2. 提高缓激肽酶的活性：ACEI类药物通过抑制ACE，还可以提高缓激肽酶（kininase Ⅱ）的活性。

缓激肽酶可以降解缓激肽，从而使缓激肽的降解增加，减少其对血管的收缩作用。

3.减少醛固酮的合成：血管紧张素Ⅱ可以刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，而醛固酮的合成会导致钠潴留和血管紧张。

ACEI类药物可以减少醛固酮的合成，从而降低血管紧张。

4.提高缓解素活性：缓解素是一种利尿酮体，在调节血压和体液平衡方面起着重要作用。

ACEI类药物能够提高血浆缓解素Ⅱ的水平，从而协调血压的调节。

血管紧张素2的作用
血管紧张素2（Angiotensin II）是一种具有广泛生理作用的肽
类激素，常见的作用包括：
1. 收缩血管：血管紧张素2能够收缩血管，增加血管阻力，从而提高血压。

2. 刺激醛固酮分泌：血管紧张素2能够刺激肾上腺分泌醛固酮，进而使肾小管对钠离子的重吸收增加，水分也随之重吸收，增加血容量。

3. 促进心肌肥厚：血管紧张素2作为一种生长因子，能够刺激心肌细胞生长和增殖，引起心肌肥厚和重构。

4. 促进炎症反应：血管紧张素2对炎症反应有一定的促进作用，可以引起白细胞粘附和炎症细胞的浸润，导致炎症反应加剧。

5. 促进氧化应激：血管紧张素2能够增加氧自由基的产生，降低氧自由基清除能力，从而导致氧化应激加剧。

6. 刺激抗利尿激素的分泌：血管紧张素2能够刺激下丘脑神经细胞释放抗利尿激素，增加肾小管对水的重吸收，从而增加尿液浓缩能力。

总之，血管紧张素2在调节血压、体液平衡、心血管重构以及炎症反应等方面发挥重要的生理作用。

血管紧张素转换酶抑制药血管紧张素转换酶抑制药(Angiotension-converting enzyme inhibitor，ACEI)抑制血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ(AⅡ)，同时还作用于缓激肽系统，抑制缓激肽降解，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。

ACEI的主要适应证是高血压患者的降压治疗，尤其适用于糖尿病肾病的高血压治疗，可同时改善糖尿病患者多蛋白尿或微量蛋白尿，延缓肾脏损害。

大量临床实践证实，ACEI可缓解慢性心力衰竭的症状，降低心衰患者死亡率，改善预后，可预防或延缓临床心力衰竭的发生和发展。

因此我国及欧美指南都明确提出，全部心力衰竭患者，包括无症状患者，除非有禁忌证或不能耐受，均需终生应用ACEI。

急性心肌梗死早期或后期用ACEI可减少心血管事件。

ACEI对稳定型心绞痛治疗，可减少心肌梗死及脑卒中事件。

应用ACEI时应注意：① 首剂低血压反应：对已接受多种或大剂量利尿药，伴低钠血症，脱水、低血容量，严重心衰的患者在首剂治疗时可能出现低血压。

对周围血管病，无症状肾血管病，已知的肾血管病首剂也可引起低血压；② 用前和使用中应监测肾功能；③ 严重主动脉缩窄，肥厚型心肌病应慎用；④ 有特发性血管神经水肿应避免应用；⑤ 哺乳期应慎用，可能对婴儿不利；⑥ 偶可引起粒细胞缺乏症；⑦ 过敏反应，严重可出现血管神经性水肿，表现为喉头和皮下水肿，喉头痉挛，呼吸困难，需要积极处理。

ACEI的禁忌证是：妊娠、高钾血症、双侧肾动脉狭窄、有血管神经性水肿史者。

ACEI的主要不良反应是：长期干咳，皮疹，上呼吸道症状(鼻炎)，明显的低血压和肾脏损害，消化道症状(恶心、呕吐、腹泻、腹痛)。

肝功能损害，高钾血症，血钠降低，血液异常(粒细胞减少)，头痛，头晕，乏力，味觉异常等。

偶见血管神经性水肿。

肾素-血管紧张素系统[1]（renin-angiotensinsystem, RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS）是人体内重要的体液调剂系统。

RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，一起参与对靶器官的调剂。

在正常情形下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平稳的维持，和血压的调剂均有重要作用。

1肾素血管紧张素系统重要成份。

血管紧张素原经肾素途径生成AngⅠ，后者又经一系列不同酶的水解，生成许多不同肽段，组成血管紧张素家族，其成员包括：AngⅠ（ 1-10 ）、 AngⅡ（ 1-8 ）、 Ang Ⅲ（ 2-8 ）、 AngⅣ（ 3-8 ）、 Ang 1-9 、 Ang 1-7 、 Ang 2-7 、 Ang 3-7 等。

2.心室肌细胞动作电位产生及离子学说基础。

心室肌细胞动作电位产生机制：（1）0期：再生性钠电流快钠通道电压依托性（2）1期：Ito ，一过性外向K＋流（3）2期：决定平台期的离子电流主若是内向的L型钙电流和外向的延迟整流钾流。

另外，参与平台期的离子流还有一过性外向电流Ito和慢失活钠电流。

平台期持续时刻较长的重要缘故，是Ik1通道的内向整流特性阻碍了平台期内K＋的外流。

Ca2+内流 Ica-L 慢通道－40mv 选择性不如Na+K+外流3.血管紧张素2及受体的生理功能。

•在众多的血管紧张素家族成员中， AngⅡ的作用最为重要。

AngⅡ要紧通过 AT 1 受体发挥其心血管作用，如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、增进醛固酮和儿茶酚胺分泌和刺激血管滑腻肌细胞增殖和水钠潴留，从而调剂血管张力并维持血容量。

•AT2受体具有拮抗 AT1 受体的功能，起着舒张血管，降低血压，调剂水盐代谢，抑制细胞增殖，增进细胞分化、凋亡等作用。

•在循环系统中，AngⅡ通过与相应的AngⅡ受体结合产生生理学效应：①AngⅡ可直接使全身微动脉收缩，血压升高，也可使静脉收缩，回心血量增多。

acei原理ACEI原理是指Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor，即血管紧张素转化酶抑制剂。

它是一类常用的降压药物，广泛应用于高血压、心力衰竭等疾病的治疗中。

血管紧张素转化酶（ACE）是一种存在于人体血管内皮细胞上的酶。

它的主要功能是将血浆中的血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。

而血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，能够引起血管收缩、促进醛固酮的分泌、增加交感神经系统的活性等，对心血管系统有一系列的影响。

ACEI药物通过抑制ACE的活性，阻断了血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化过程，从而达到降低血管紧张素Ⅱ水平的效果。

具体来说，它主要通过以下几个方面发挥作用：1.扩张血管：血管紧张素Ⅱ能够收缩血管，而ACEI的作用可以降低血管紧张素Ⅱ的水平，从而减少血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用，使血管得到扩张，降低血压。

2.减少醛固酮分泌：血管紧张素Ⅱ的升高会促进醛固酮的分泌，而醛固酮是一种导致体液潴留的激素，会使血容量增加，进而增加心脏负荷。

ACEI抑制了血管紧张素Ⅱ的生成，减少了醛固酮的分泌，从而减轻了体液潴留和心脏负荷。

3.改善心肌重塑：血管紧张素Ⅱ的升高不仅会直接影响血管，还能通过多种途径导致心肌重塑。

ACEI的使用可以降低血管紧张素Ⅱ的水平，减少心肌重塑的发生，改善心脏结构和功能。

4.保护肾功能：血管紧张素Ⅱ的升高会导致肾小球收缩，加重肾小球滤过率的增加和蛋白尿的发生。

ACEI的应用可以减少血管紧张素Ⅱ对肾小球的收缩作用，保护肾小球功能，预防肾脏疾病的进展。

尽管ACEI具有多种优点，但在应用过程中仍需注意一些问题。

首先，由于ACEI能够扩张血管，降低血压，因此在使用过程中需要注意监测患者的血压，防止低血压的发生。

其次，由于血管紧张素Ⅱ的降低可能导致咳嗽、皮肤瘙痒等不良反应，因此应密切观察患者的不良反应情况。

另外，由于ACEI能够影响肾功能，可能导致血钾的升高，因此需要定期检测患者的肾功能和血钾水平。

肾性高血压的药物治疗肾性高血压是一种由肾脏引起的高血压病症。

它通常是由于肾脏的功能受损导致的一系列病理过程引起的。

肾脏扮演着调节血压的重要角色，当肾脏功能受损时，就会导致血压升高。

肾性高血压的治疗通常包括药物治疗和改变生活方式等措施。

药物治疗是肾性高血压的主要治疗方法之一。

目前，常用的药物主要有下列几类：1. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）：这两类药物可以有效地抑制血管紧张素系统的功能。

血管紧张素是一种能够促使血管收缩的物质，而ACEI和ARB可以阻断血管紧张素的效应，从而使血压降低。

此外，ACEI和ARB还能够扩张血管，减少肾小球滤过率，从而减轻肾脏的负担。

2. 钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂可以通过阻断钙离子通道的作用，抑制血管收缩，从而使血压降低。

此外，它还能够扩张冠状动脉，增加心脏供血，改善心脏功能。

常用的钙离子拮抗剂有硝苯地平、氨氯地平和非洛地平等。

3. 利尿剂：利尿剂是一类能够通过增加尿液生成量来降低血压的药物。

常用的利尿剂有袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和利尿酮类利尿剂等。

这些药物能够促进尿液的排泄，从而减少体内的血容量，降低血压。

此外，利尿剂还能够减轻肾脏的负担，保护肾脏功能。

4. β受体阻断剂：β受体阻断剂是一类能够阻断肾上腺素β受体的药物。

它能够减慢心率，降低心脏的收缩力，从而使心脏的工作负荷减轻，血压降低。

此外，它还能够扩张血管，增加心脏的供血。

5. 血管扩张剂：血管扩张剂是一类能够直接扩张血管的药物。

常用的血管扩张剂有硝酸甘油、硝酸异山梨酯和酚妥拉明等。

这些药物能够松弛血管平滑肌，减少外周阻力，降低血压。

6. 维生素D受体激动剂：这是一类新型的药物，能够激活维生素D受体，从而增加维生素D的效应。

研究发现，肾性高血压患者常常存在维生素D不足，而维生素D受体激动剂能够通过增加钙离子的外泌，减少肾小管对钠离子的重吸收，从而降低血压。

总之，肾性高血压的药物治疗是一个复杂而多样化的过程。

血管紧张素II的生物学功能血管紧张素II（Angiotensin II，简称Ang II）是一种强效的血管收缩素，在调节血压、维持电解质平衡等方面都具有重要的生物学功能。

Ang II的合成和作用机制Ang II的合成主要依赖于血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme，简称ACE）。

ACE是一种膜结合型酶，在肺和肾等器官组织中广泛分布。

ACE催化血管紧张素I（Angiotensin I，简称Ang I）转化为Ang II，同时也参与了许多其他底物的代谢。

Ang II的作用机制主要通过与其特异性受体Ang II type 1 receptor（AT1）和Ang II type 2 receptor（AT2）结合实现。

AT1受体广泛分布于多个器官组织，与Ang II的结合会引起肾上腺素的释放，增加血管收缩、水钠潴留、心率加快等生理反应。

AT2受体则分布于胚胎和成熟器官组织，参与胎儿发育、血管细胞凋亡等过程中。

Ang II的生物功能1. 调节血压Ang II通过提高外周血管的阻力、缩小肾小管和毛细血管以及促进肾小球滤过速率等方式维持血压平稳。

当血流量、血压降低时，肾素释放细胞会排放肾素，从而引起AngI的合成，随后通过ACE催化转化成AngII，并激活AT1受体，增强血管收缩，增加外周阻力，从而升高血压。

2. 调节心肌结构与功能Ang II与AT1受体结合会激活缩血管肌增生，引起心室重塑并增加左心室肥厚。

长期刺激下，还会引起心脏功能失调，导致衰竭。

此外，Ang II也能影响心脏的电活动，诱发心律失常等危险状况。

3. 调节水电解质平衡Ang II在肾脏中的另一个重要作用是调节水电解质的平衡。

它可以通过淋巴细胞的紧密连接作用促进肾小管重吸收钠离子，排泄钾离子和氢离子，从而影响电解质的浓度，建立正负电位差。

4. 调节炎症反应和纤维化过程除了在血管收缩、心肌结构和水电解质平衡方面的作用，Ang II还能直接或间接地影响炎症反应和纤维化过程。

acei增加缓激肽水平的原理ACEI是一类常用的降压药物，全称是血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor）。

它的主要作用是通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），从而减少对血管紧张素Ⅱ的生成，进而增加缓激肽的水平。

缓激肽是一种由ACE作用于血管紧张素Ⅰ而生成的活性肽，它能够通过多种途径发挥重要的生理功能。

缓激肽能够扩张血管，增加血流量，降低血压。

此外，缓激肽还具有减少氧自由基生成、促进血管内皮细胞生长和修复、增加微血管通透性等作用。

ACEI通过抑制ACE的活性，从而减少了血管紧张素Ⅱ的生成。

血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，能够收缩血管，增加外周阻力，提高血压。

当ACEI抑制了ACE的活性后，血管紧张素Ⅱ的生成减少，血管收缩作用减弱，血管扩张作用则相对增强，这就导致了血管舒张和降低血压的效果。

在ACEI的作用下，缓激肽的水平增加。

缓激肽能够通过与血管紧张素Ⅱ竞争受体结合，从而发挥血管舒张的作用。

此外，缓激肽还能够通过抑制醛固酮的生成，减少水钠潴留，进一步降低血压。

除了增加缓激肽水平外，ACEI还具有其他多种作用机制。

例如，ACEI能够抑制交感神经系统的活性，降低心脏的负荷。

此外，ACEI 还能够抑制血管平滑肌细胞增殖和纤维化，改善血管壁结构，减少动脉粥样硬化的发生。

尽管ACEI的作用机制复杂多样，但增加缓激肽水平仍然是其主要的作用途径之一。

缓激肽的增加能够通过多种途径发挥降压作用，并对心血管系统产生多种有益影响。

因此，ACEI在临床上被广泛应用于治疗高血压、心力衰竭和其他心血管疾病。

总结起来，ACEI通过抑制ACE的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而增加缓激肽的水平。

缓激肽的增加能够通过多种途径发挥降压作用，并对心血管系统产生多种有益影响。

这一作用机制是ACEI能够有效治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病的重要原因之一。

治疗重症低血压新药—血管紧张素Ⅱ李艳娇;董雷;韩腾飞;陶娌娜【摘要】休克是组织灌流不足引起的代谢和细胞受损的病理过程,与低血压相关.血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)是一种有效的血管升压药,可以升高成人脓毒性或其他分布性休克患者的血压.本文从AngⅡ的作用机制和药物结构、药动学、临床研究、用法用量、药物相互作用、药物安全性及不良反应等方面进行综述.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2018(021)012【总页数】4页(P1430-1433)【关键词】血管紧张素Ⅱ;脓毒性休克;分布性休克;低血压【作者】李艳娇;董雷;韩腾飞;陶娌娜【作者单位】吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021;吉林大学药学院,长春130021;吉林大学第一医院药学部,长春130021【正文语种】中文0 引言低血压(Hypotension)是指体循环动脉压力低于正常的状态。

休克是血压迅速下降导致重要脏器组织中的微循环灌流不足、代谢紊乱和全身各系统的机能障碍。

严重休克常常与低血压相关[1]，需要血管升压药维持平均动脉压(Mean artery pressure，MAP)为65 mmHg。

血管扩张性休克是最常见的休克类型，而脓毒性休克是最常见的血管扩张性休克。

研究显示，脓毒症患者占所有重症监护病房(ICU)入院人数的30%[2]，死亡率高达40%～50%[3]。

目前，临床常用的治疗血管扩张性休克的升压药是肾上腺素能药物，包括去甲肾上腺素(Noradrenaline，NE)和肾上腺素[4]。

但由于其治疗窗较窄，过量使用会引起多种并发症，因此，添加具有不同作用机制的另一种血管升压药可能有助于减少这种并发症。

血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)静脉注射液是La Jolla制药公司开发的治疗重症低血压新药，于2017年12月21日经美国食品药品管理局(FDA)优先审批程序批准，用于成人治疗因脓毒性休克或其他分布性休克引起的严重低血压。

血管紧张素Tigerstedt R等于1898年发现肾素和Braun-Menendez E等于1939年发现血管紧张素(angiotensin，Ang)而开拓了肾素－血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的百年研究历史。

虽然RAS早已被公认为心血管系统最重要、历史最悠久的生物活性物质，但其新成员、新受体、新调节物和新药物的不断问世，使RAS的研究和应用仍然处于鼎盛时期。

RAS是循环内分泌系统，调节血压和水电解质平衡等短期功能；同时也是一个全身分布的组织旁分泌、自分泌、胞内分泌系统，主要参与长期效应，如高血压进展、血管及心肌肥厚等。

已经证实，脑、心脏、血管、肾、肾上腺等局部组织RAS的基因转录和表达并不依赖于血循环中的肾素、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme ，ACE）及血管紧张素原（angiotensinogen，ATO），而是一个独立的系统。

实际上，这二个RAS可互为来源，即血浆RAS的底物可进入局部组织，而局部组织RAS的产物也可入血发挥作用。

一、Ang的生成肾素是一种糖基化的单链蛋白酶。

肾素mRAN在体内广泛分布，但以肾脏为主。

肾素主要由肾近球小体的颗粒细胞合成并分泌入血；但许多肾外局部组织亦可产生肾素。

局部组织的肾素可来自血液，也可自身合成，但可能主要来自血液。

肾素的基因表达受多种因素的影响，低钠以及肾上腺素能受体激动剂可促进肾素mRNA的表达，而AngⅡ可抑制其表达。

肾内肾素的分泌与入球小动脉的牵张感受器及致密斑感受器有关。

当动脉血压下降或循环血量减少时，肾血灌流量减少，牵张感受器因所受的牵张刺激减弱而激活，促进肾素释放；同时，肾小球滤过率减少，流经远曲小管的小管液量及钠量减少而激活致密斑感受器，导致肾素释放。

此外，支配颗粒细胞的肾交感神经兴奋时或血浆的肾上腺素及去甲肾上腺素增加均可直接刺激颗粒细胞释放肾素。

以血管紧张素Ⅱ为作用靶点的新药研究进展血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II，简称AngⅡ）是一种重要的肽类激素，在肾脏、血管、心脏和大脑等多个组织和器官中起着调节血压、体液平衡和电解质代谢的作用。

然而，AngⅡ在一些病理状态下的过度激活和异常表达会导致心血管疾病的发生和发展。

因此，针对AngⅡ作为作用靶点的新药研究成为一个备受关注的领域。

近年来，关于以AngⅡ为作用靶点的新药研究取得了一些进展。

以下是一些研究的重要方面：1. 血管紧张素转化酶（Angiotensin-converting enzyme，简称ACE）抑制剂：ACE是将AngⅠ转化为AngⅡ的关键酶，ACE抑制剂可以有效地抑制AngⅡ的合成。

已经有多种ACE抑制剂被广泛应用于临床，如依那普利（Enalapril）、雷米普利（Ramipril）等。

这类药物通过降低血管阻力和促进尿液排除来降低血压，并且对心脏和肾脏具有保护作用。

2. 血管紧张素受体拮抗剂（Angiotensin receptor blockers，简称ARBs）：ARBs是结合AngⅡ受体，阻断其活性的药物。

目前已有多种ARBs被应用于临床，如缬沙坦（Valsartan）和洛沙坦（Losartan）等。

ARBs可以通过抑制AngⅡ对血管平滑肌的收缩和促进尿液排泄来降低血压，并且对心脏和肾脏有保护作用。

3. 血管紧张素Ⅱ受体偶联酶（Angiotensin II type 1 receptor-associated protein，简称ATRAP）：ATRAP是一种新发现的蛋白质，它可以结合AngⅡ受体，并抑制AngⅡ的信号传导。

研究发现，ATRAP的表达水平在高血压患者中显著降低。

进一步的实验研究表明，通过增加ATRAP的表达或使用与ATRAP相关的药物，可以有效地抑制AngⅡ的功能，并且具有降低血压和减轻心血管疾病的作用。

4. 血管紧张素Ⅱ型2受体（Angiotensin II type 2 receptor，简称AT2R）激动剂：AT2R是AngⅡ受体的一种亚型，与AT1R相比，AT2R的功能较为复杂且具有更为广泛的组织分布。

angⅱ生成方法
Angiotensin II (AngⅡ)是一种生理活性多肽，它在机体内起着重要的调节作用。

以下是AngⅡ生成的主要方法：
1. 肾素-血管紧张素系统（RAAS）途径：这是AngⅡ生成的主要途径。

当血压下降或肾脏感知到低血容量时，肾脏释放一种酶称为肾素。

肾素进入血液并促使肾上腺皮质释放血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。

接着，AngⅠ在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下被转化为AngⅡ。

AngⅡ会收缩血管、增加血压，并刺激醛固酮的分泌。

2. 非肾素-血管紧张素系统（非RAAS）途径：除了RAAS途径，还有一些细胞和组织可以产生AngⅡ。

例如，心肌细胞、血管内皮细胞和肺细胞等可以通过自主分泌产生AngⅡ。

这些细胞和组织中的酶活性可以将血液中的前体蛋白质转化为AngⅡ。

3. 组织特异性的酶活性：在某些组织中，特定的酶也可以直接将AngⅠ转化为AngⅡ。

这些组织包括肺、大脑和肾脏等。

总之，AngⅡ的生成主要通过肾素-血管紧张素系统途径，但也存在非RAAS途径和组织特异性酶活性的生成方式。

AngⅡ对于维持体液平衡、调节血压和血管收缩等生理过程至关重要。

血管紧张素转换酶抑制剂这类药物的降压机制血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类用于治疗高血压的药物，它们通过抑制血管紧张素转换酶的活性，阻断了血管紧张素Ⅱ生成的过程，从而引起血管扩张和降压效应。

在这篇文章中，我们将详细介绍ACEI药物的降压机制。

血管紧张素转换酶（Angiotensin Converting Enzyme, ACE）是一种酶，它参与了血管紧张素Ⅰ（Angiotensin Ⅰ）转化为血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ）的反应。

血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，它可以收缩血管，提高血压。

ACEI药物通过抑制ACE酶的活性，减少了血管紧张素Ⅱ的生成。

具体来说，ACEI药物分子会与ACE酶结合，阻断了其对血管紧张素Ⅰ的水解作用，从而抑制了血管紧张素Ⅱ的生成。

这一机制的结果是血管紧张素Ⅱ的水平下降，血管扩张因子一氧化氮（nitric oxide, NO）的水平上升。

一氧化氮是一种重要的内源性血管扩张剂，它可以进一步扩张血管，促进血流畅通。

在正常情况下，一氧化氮通过内皮细胞产生，并在血管平滑肌细胞中发挥作用，促进平滑肌舒张。

然而，在高血压条件下，一氧化氮的生成和释放受到抑制，导致血管收缩和高血压的发展。

ACEI药物通过阻断血管紧张素Ⅱ生成和提高一氧化氮水平，从而实现降压效应。

具体来说，血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素Ⅰ型受体（AT1受体）结合，激活一系列促进血管收缩和增加水钠潴留的信号通路，例如下丘脑-垂体-肾上腺（RAAS）系统。

RAAS系统的激活导致血管收缩剂醛固酮的释放和血浆肾素水平的升高。

而ACEI药物的抑制作用，阻断了血管紧张素Ⅱ和一系列血管缩紧性因子的生成，减少了血管收缩和水钠潴留的效应，从而降低了血压。

此外，ACEI药物还通过一氧化氮的增加和血管改变来降低血压。

一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，促使环磷鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）的生成和释放，cGMP进一步通过激活钙离子离子通道，促进血管平滑肌细胞的舒张，从而引起血管扩张和降压效应。