促凝血药的合理使用

生长抑素（施他宁）




药理：(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌 素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分 泌，降低酶活性.(2)减少内脏血流，降低门静脉压 力，降低侧支循环的血流和压力. 应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血； 消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化 道出血； 注意：（1）胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监 测血糖 （2）过敏、产妇和哺乳期妇女禁用
3.作用于血小板的药物
酚磺乙胺(止血敏） 药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收 缩；也可降低毛细血管通透性。 应用：各类出血，如: 血小板减少性和过敏性紫癜出血 手术出血（预防和治疗） 脑出血 胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等 注意：(1)可与其它类型（氨甲苯酸、VitK）合用协

其它
云南白药用于少量出血有明显效果，大出血只起辅 助作用
鱼精蛋白有抗凝血凝酶原激酶作用，但一般不用于 对抗非肝素所致抗凝
9.促凝血药的药物相互作用
药物
维生素K 氨基己酸、氨 甲苯酸、氨甲 环酸
相互作用药物
口服抗凝药(香豆素类）
相互作用结果
产生相互拮抗作用
大剂量水杨酸类、磺胺类、奎宁、奎尼丁、 可影响维生素K疗效 硫糖铝、考来稀胺、放线菌素D等 氨基己酸与青霉素、尿激酶等溶栓剂 配伍禁忌
凝血机制
血管受损--局 部收缩--管腔 变窄--破损伤 口缩小或闭合， 血流变缓或停 止，此过程约 15-30秒
血管内皮损伤-启动外、内源性 途径激活FX--共同 途径--（Ga+、凝 血因子）凝血活酶 复合物生成--凝血 酶生成（关键）-纤维蛋白生成（可 溶—不溶）
二、
常用促凝血药的临床 药理及应用
常用促凝血药的 临床应用
职 业：临床药师
一、凝血原理及止血机制
二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反应
一、
凝血原理及止血机制
1.凝血原理
1.血管 损伤， 组织因 子参与
2.凝血因 子被激活 凝血酶形 成
3.纤维 蛋白原 形成
2.
血管机制
止血机制
血 小 制板 机 (1)血管受损形成血 小板血栓，修复 受损血管。 （2）形成TXA2等 （3）释放PF3直接参 与凝血反应 （4）活化血小板直 接激活FⅫFⅪ （前激肽）
8.选用和比较
血管收缩药 作用于血小板药物 促进凝血因子活性药 物 补充凝血因子药物 抗纤溶药物 卡巴克络主要治疗血管性出血，对凝血障碍无效 用于原发性和继发性血小板减少性出血，酚磺乙胺 有肯定作用，应用最广 维生素K为药物性出血及外源性凝血障碍首选药。 巴曲酶（血凝酶）适用于各种出血 凝血酶仅限于局部止血 凝血酶原复合物等血浆凝血因子补充剂，治疗一定 要有针对性 可广泛用于治疗多种出血性疾病。氨甲环酸一般不 用于DIC继发性纤维性出血，以防血栓形成，有必要 应在肝素化基础上应用。
（1）对乙型及丙型血友病无效
(2)大量输注产生溶血反应，≥20U/kg/日可出现肺水肿 (3)可能出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应
(4)输液器应带滤网装置，药液宜在1小时内输完
5.局部止血药物
凝血酶： （1）局部出血（干燥粉末或溶液（50250U/ML喷洒或喷雾于出血表面） （2）消化道出血（溶液（10-100U/ml） 口服或局部灌注 （3）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前 临时配制。 明胶海绵：用于创伤止血（贴敷创面止血）
避孕药或雌激素
其它类型止血药（如氨甲苯酸、维生素K 等)
增加血栓形成危险
可增强止血效果 降低酚磺乙胺疗效 混合注射可引起中毒 可降低卡巴克洛的止 血效果 可降低合用药物的疗 效 配伍禁忌 鱼精蛋白可延长胰岛 素的作用 增加发生血栓并发症 的危险
酚磺乙胺
右旋糖酐 氨基己酸 抗组胺药、抗胆碱药
卡巴克洛 抗精神病药（如氟哌啶醇)、抗癫痫药 青霉素及头孢菌素 鱼精蛋白 凝血酶原复合 物 胰岛素 抗纤溶药（如氨甲环酸，氨甲苯酸等）
奥曲肽（善宁、善得宁）
药理：同生长抑素 应用：门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血

应激性溃疡及消化道出血 ER-CP术后急性胰腺炎并发症等 注意：(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用 (2)长期治疗前和治疗后6-12个月进行胆囊超 声检查1次

凝血质（凝血酶原-凝血酶）
用于各类出血，不可静注 鱼精蛋白 用于肝素过量及喀血引起的出血（1mg可中和肝 素100单位） 凝血酶原复合物（含多种凝血因子） 针对性用于急性出血的防治 纤维蛋白原：
2.抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸
药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶 酶——抑制纤维蛋白溶解而止血。 应用：纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术出血 肺出血 上消化道出血 肝硬化出血 注意：(1)止血作用：氨甲环酸>氨甲苯酸>氨基己酸 (2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血 (3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用 (4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用 (5)日最大用量：0.6g，过大易促进血栓形成。
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物
4.1 维生素K1，维生素K3，维生素k4
药理：肝内凝血因子（Ⅱ）合成必须物质，参与因子（Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ）的合成。 应用： VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍： 低凝血酶原血症 肠道吸收不良性VitK缺乏症 新生儿出血 药物性出血（双香豆素类和水杨酸类） 广谱抗菌药物性VitK缺乏症 注意：(1）VitK4、VitK3可引起肝损伤，肝功能不良者使用 VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。 （2）新生儿出血：一般用VitK1 （3）用于抗凝剂（华发林等)引起的低血酶原血症，先 用最小有效剂量，后测定凝血时间调整剂量。
血管收缩止血药
卡巴克洛 （卡洛柳钠）
（1）长期反复使 用会发生水杨酸反 应，需及时停药，
（2）有癫痫史和 精神病史者慎用。 （3）肌内注射可 有局部刺激作用
垂体后 叶素
（1）可引起血压 升高、冠脉痉挛
(2)消化道反应： 可引起腹痛、腹泻、 恶心等 （3）过敏反应： 出汗、心悸、胸闷
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作用于血小板药物
3.4 血凝酶：偶见过 敏性休克
大剂量（〉8KU/日） 产生抗凝作用
4.1 抗纤溶药偶有腹 泻、恶心、呕吐 等，与其它凝血 因子合用易形成 血栓


用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤 溶引起的低纤缩蛋白原血症。
7.常用止血药剂量汇总表
iv(推注) 垂体后叶素 5-10 U 卡巴克洛 -氨甲环酸 0.25-0.5g tid 氨甲苯酸 0.1-0.3g bid 酚磺乙胺 0.25-0.75g tid 重组人血小板生 300U/kg, 皮 下 ， qd 成素 重组人白介素- 25 μ g/Kg, 皮 下 ， 11 qd 维生素K1 10mg bid 维生素K3 -维生素k4 -血凝酶 1.0-2.0ku qd 云南白药 -生长抑素 250μg 奥曲肽 0.1mg q8h 鱼精蛋白 -纤维蛋白原 药物名称 常用给药方式及剂量 iv（滴注） im 5-10U -25-100mg qd 10mg bid 0.25-0.75g tid -0.1-0.3g bid -0.25-0.75g tid --------250μg/h 0.1mg q8h 2.5-4mg/kg bid 首次1-2g --10mg bid 2-4mg tid 5-15mg qd 1.0-2.0ku qd — ---p o -2.5-5mg tid 1.0-1.5g tid 0.25-0.5g bid 0.5-1g tid --2-4mg tid 2-4mg tid -0.25-0.5g qid ----
10、易混淆药品名称

血凝酶：巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶，适用于各种 原因出血 凝血酶：局部止血药 凝血质: 使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药 凝血酸：即氨甲环酸，抗纤溶蛋白溶解药


凝血酶原复合物：多种凝血因子组成的凝血因子补充剂
11、用药原则

（1）明确病因，特别是获得性出血性疾病，防治基础疾病 如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。 （2）避免接触和使用可加重出血的药物，如阿司匹林、氯
同止血 (2)一次剂量宜≤1g
3.作用于血小板的药物



醋甘氨酸乙二胺 消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好 喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量 极少出血疗效差 重组人血小板生成素（特比澳、rhTPO、rHuTPO) 用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症 （<50×109/L) 重组人白介素-11（迈格尔、巨和粒，rhIL-11) 用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的 治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。

吡格雷等抗血小板药物，如为血友病，慎用华法林、
肝素等抗凝药。

（3）药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，应结合
病因和药物的作用机制选药。

（4）联合用药时，要考虑药物的协同和拮抗作用 （5）任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血，需不 失时机的选用外科治疗
三、
常用促凝血药的不良反应
1
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物
4.3 人凝血因子Ⅷ（抗甲种血友病因子、海莫莱士） 药理：由血管血友病因子（vWF）和Ⅷ因子组成，（1)vWF桥
联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护因子Ⅷ 作用；(2)因子Ⅷ参与内源性凝血途径。 应用：缺乏或获得性因子Ⅷ抑制物增多症引起纠正或预防凝血 因子Ⅷ的出血，主要用于治疗甲型血友病 注意：
4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物
4.2 血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）
药理：类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活 酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血而止血。 应用： 各类出血，如 外科手术预防治疗用出血 上消化道出血 肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血 注意：（1）出血部位凝血，血管内无此作用 （2）血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用，妊娠3 个月内孕妇不宜使用 （3）日最大用量≤8ku,用药期间观察出、凝血时间