药理学 第17章 镇痛药

药理学——镇痛药知识点归纳考情分析镇痛药（1）吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应熟练掌握（2）吗啡的作用机制、依赖性产生原理及其防治掌握（3）镇痛药应用的基本原则掌握（4）可待因、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳络酮和芬太尼的特点了解镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。

因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。

一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。

一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。

2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。

3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。

4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。

也可通过胎盘进入胎儿体内。

——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。

【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。

慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。

抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。

特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。

——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。

药理学镇痛药实验报告药理学镇痛药实验报告引言：疼痛是人类常见的不适感受，它会影响到人们的生活质量和工作效率。

因此，寻找有效的镇痛药物一直是医学研究的重点之一。

本实验旨在通过药理学实验评估不同镇痛药物的效果，为临床治疗提供科学依据。

实验设计：本实验采用小鼠模型，将实验动物随机分为不同的实验组。

每组动物接受不同的药物处理，然后评估其对疼痛的镇痛效果。

实验过程中，我们使用了热刺激和化学刺激两种方法来诱发疼痛反应，并通过行为观察和生理指标来评估药物的镇痛效果。

实验结果：在热刺激实验中，我们发现药物A和药物B对小鼠的热痛阈值有明显的提高作用，而药物C和药物D的效果相对较弱。

药物A和药物B的镇痛效果可能与它们对中枢神经系统的抑制作用有关。

然而，药物C和药物D可能通过其他机制发挥镇痛作用。

在化学刺激实验中，我们发现药物A和药物C对小鼠的疼痛行为有明显的抑制作用，而药物B和药物D的效果相对较弱。

药物A可能通过抑制炎症反应和神经传导来发挥镇痛作用，而药物C可能通过改善组织血液循环和减少组织损伤来减轻疼痛。

讨论：从实验结果可以看出，不同的镇痛药物具有不同的镇痛机制和效果。

药物A和药物B可能主要通过抑制中枢神经系统来减轻疼痛，而药物C和药物D可能通过其他机制发挥作用。

这些结果为临床上的疼痛治疗提供了一定的参考。

然而，需要注意的是，实验结果仅仅是在小鼠模型中得出的，并不能直接应用于人类。

因此，在进行临床治疗时，还需要进行更多的研究和临床试验，以验证实验结果的可靠性和有效性。

结论：通过药理学实验评估不同镇痛药物的效果，我们发现药物A和药物B对热刺激和化学刺激引起的疼痛有较好的镇痛效果，而药物C和药物D的效果相对较弱。

然而，需要进一步的研究来验证实验结果，并将其应用于临床治疗中。

结尾：疼痛是一个复杂的生理和心理过程，需要综合考虑多种因素来选择合适的镇痛药物。

本实验为药理学镇痛药物的研究提供了一定的参考，但仍需要更多的研究来完善我们对不同药物的了解。

药理学实验镇痛药的镇痛作用【实验目的】学习镇痛实验化学刺激法，观察镇痛药的镇痛作用，并联系其临床用途。

【原理】疼痛概念系伤害性刺激所引起的情绪反应、行为反应以及生理功能障碍，是许多疾病的症状，是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应。

根据疼痛所表现出的行为反应，目前应用的疼痛模型有：1．热刺激法⑴辐射热刺激法：用一定强度的温度来刺激动物躯体的某一部分使其产生疼痛反应。

大白鼠以甩尾反应时间为痛反应指标。

实验时，用秒表计时，从照射开始到甩尾的时间作为痛阈。

⑵热板法：实验时，把小白鼠放在预先加热到55℃金属板上，以舔后足为常用痛反应指标。

给药后痛反应时间延长一倍以上者作为有效镇痛药物。

注意事项：①反复连续测定应注意防止局部烫伤而影响结果。

②注意正常鼠体温应与室温相近，室温应在20℃左右。

③给药前测试痛阈时，注意反应时间少于2s（10s，热板法）或大于10s（30s，热板法）表示该动物反应过敏或迟钝，则剔除不用。

④热板法要求必须用雌性动物。

方法评价：①仪器装置简单，反应灵敏，指标明确。

②对组织损伤小，可反复利用动物。

③痛反应潜伏期长，利于比较药物镇痛作用的强弱、快慢、持续时间。

④可用于筛选麻醉性和非麻醉性镇痛药。

⑤但由于辐射热刺激法甩尾反应纯粹是一种脊髓反射，因此骨骼肌松弛药也会出现阳性结果，应加以注意。

2．机械刺激法大白鼠尾尖压痛法用钝刀口用力压大白鼠尾，以产生嘶叫作为痛阈值。

此法与大白鼠的年龄关系很大，以100~150g体重为宜。

压痛部位以大白鼠尾尖1/3处敏感性较高。

3．电刺激法⑴齿髓刺激法目前公认牙髓神经是对痛颇敏感的刺激部位，其痛反应近似临床病理性疼痛。

因此齿髓刺激法是评价镇痛药的标准而可靠的方法。

此法适用于狗、猫、家兔、大白鼠等，其中以家兔应用最多。

动物在麻醉下用电钻在牙齿上钻孔后，将电极插入齿髓作慢性埋藏电极。

电刺激时，动物因疼痛会出现咀嚼运动与摆头等反应，这些反应可视为痛阈的指标。

方法评价：反应灵敏、稳定，电刺激引起的舔舌/咀嚼反应比较一致。

主管药师-专业知识-药理学-第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药[单选题]1.阿司匹林不适用于A.缓解胃肠绞痛B.缓解关节疼痛C.预防术后血栓形成D.治疗感冒发热E.预防心肌梗死参（江南博哥）考答案：A参考解析：阿司匹林只能缓解慢性持续性钝痛（头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经），对急性锐痛及内脏平滑肌绞痛无效。

掌握“解热镇痛抗炎药与抗痛风药”知识点。

[单选题]3.解热镇痛药的作用机制是A.激动中枢阿片受体B.激动中枢GABA受体C.阻断中枢DA(多巴胺)能受体D.抑制前列腺素(PG)合成酶E.抑制脑干网状结构上行激活系统正确答案：D参考解析：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX，也称前列腺素合成酶），使前列腺素（PG）合成减少，是非甾体抗炎药解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。

掌握“解热镇痛抗炎药与抗痛风药”知识点。

[单选题]4.关于阿司匹林的作用，错误的是A.解热作用B.减少炎症组织前列腺素生成C.中毒剂量呼吸兴奋D.减少出血倾向E.可出现耳鸣、眩晕正确答案：D参考解析：阿司匹林的一般剂量抑制血小板聚集，大剂量还可抑制凝血酶原生成，从而延长出血时间和凝血时间，易引起出血。

掌握“解热镇痛抗炎药与抗痛风药”知识点。

[单选题]5.有关阿司匹林作用的描述中，错误的是A.抑制血小板聚集B.解热镇痛作用C.抗胃溃疡作用D.抗风湿作用E.抑制前列腺素合成正确答案：C参考解析：阿司匹林易引起胃溃疡、胃出血或诱发加重溃疡发作，不是抗溃疡作用。

掌握“解热镇痛抗炎药与抗痛风药”知识点。

[单选题]6.阿司匹林小剂量抑制血小板聚集的原理是A.抑制PGE1生成B.抑制地诺前列酮生成C.抑制TXA2生成D.抑制依前列醇生成E.抑制花生四烯酸生成正确答案：C参考解析：小剂量阿司匹林可抑制血小板内环氧酶，减少血栓素A2（TXA2）的形成，抑制血小板聚集，防止血栓形成。

掌握“解热镇痛抗炎药与抗痛风药”知识点。

[单选题]7.阿司匹林用量需达最大耐受量的是A.头痛B.风湿性关节炎痛C.抑制血小板聚集D.感冒发烧E.肌肉痛正确答案：B参考解析：阿司匹林抗风湿最好用至最大耐受量（口服每日3～4g），用于风湿性关节炎、类风湿关节炎。

药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。

补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。

补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。

2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。

特点：胃肠道不良反应减轻。

代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。

【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。

二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。

无成瘾性。

三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。

吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。

水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。

◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。

“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。

◇代谢：主要经肝药酶代谢。

◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。

②碱化尿液，可加速排泄。

【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。

适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。

二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。

镇痛药一、阿片受体激动药：吗啡、可待因和罂粟碱。

吗啡药理作用：1. CNS系统的抑制作用⑴镇痛镇静吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。

吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。

对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛）。

⑵镇咳直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。

⑶抑制呼吸治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。

急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。

⑷缩瞳兴奋支配瞳孔的副交感神经。

针尖样。

(5)其它兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。

抑制下丘脑释放:促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子2、平滑肌⑴胃肠道：通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。

①兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加②提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。

⑵胆道收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。

(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。

(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。

(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。

3、心血管系统⑴扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。

这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。

(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。

颅脑损伤，颅内压升高者禁用。

4. 其它抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。

临床应用：1. 镇痛对多种疼痛均有效，①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛；②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解；③能有效缓解心机梗死引起的剧痛、因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。

药理学——镇痛药镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。

因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。

一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。

一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。

2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。

3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。

4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。

也可通过胎盘进入胎儿体内。

——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。

【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。

慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。

抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。

特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。

——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。

镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。

特点：镇咳作用强，但易成瘾。

——临床常用可待因代替。

缩瞳机制：作用于中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小。

特点：针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。

——有机磷中毒、吗啡中毒，都有针尖样瞳孔。