SOP-QC10016 清洁验证擦拭取样标准操作规程

清洁度(细菌)测试的标准操作规程1. 引言清洁度测试是在维持卫生和健康的环境中非常重要的一项任务。

本操作规程旨在提供使用标准清洁度测试方法的详细步骤，以确保准确和一致的测试结果。

2. 测试装备和材料在执行清洁度测试之前，请确保准备以下装备和材料：- 细菌培养皿- 样本收集器- 无菌培养基- 消毒液- 试验记录表格3. 测试步骤3.1 准备工作1. 将细菌培养皿放置在工作区域中，并确保其表面是干净的。

2. 使用消毒液清洁工作区域，以确保没有任何污染物存在。

3. 无菌培养基需要提前准备好，确保其完整性和无菌状态。

3.2 样本采集1. 使用样本收集器在待测试的表面上采集样本。

确保采集器的头部完全接触表面，并确保采集的样本足够数量。

2. 将采集的样本迅速转移到细菌培养皿上。

3.3 培养过程1. 将细菌培养皿放置在恰当的培养条件下，例如适当的温度和湿度。

2. 根据所使用的培养基类型，在培养皿中加入适量的培养基。

3. 将培养皿密封，并在合适的培养时间后取出。

3.4 统计和记录1. 观察培养皿中是否有细菌生长，记录细菌菌落数量。

2. 使用试验记录表格准确记录测试结果。

4. 结论按照上述操作规程进行清洁度(细菌)测试，将能够获得准确和一致的测试结果。

测试人员应严格遵守操作规程，保持测试过程的清洁和高效。

5. 引用本文档的内容不得引用无法确认真实性的内容。

以上是清洁度(细菌)测试的标准操作规程的简要说明。

请根据需要进行适当的调整和详细说明。

取样器具清洁标准操作程序--1.目的规范取样工具、容器的清洗、干燥、贮存的过程，保证检测准确性，防止交叉染。

2.依据《药品生产质量管理规范（1998年修订）》及其附录。

3.范围取样用工具、容器。

4.职责4.1 质量保证部负责本文件的制定，并负责本文件执行过程中的协调和解释工作。

4.2 质量控制部负责本文件的执行工作。

4.3 质量保证部负责本文件执行过程中的监督工作。

5.内容5.1 取样器具5.1.1 一般取样器具：称量纸、烧杯、量筒、移液枪、、铝箔、锥形瓶、、镊子等；5.1.2 有热原或微生物限度检测项目物料的取样器具: 移液枪、锈钢饭盒、镊子等；5.2 盛样容器及取样器具使用前处理5.2.1 清洗5.2.1.1 先用纯化水冲净取样器表面，再用纯化水或玻璃清洗剂浸泡10分钟，用试管刷刷净内外器皿壁；5.2.1.2 用纯化水刷洗两次后，用纯化水淋洗三次，洁净标准：水不成股流下，也不在器壁上聚集成水珠；5.2.1.3 有热原要求的须用注射用水刷洗两次，淋洗三次；5.2.2 干燥：自然晾干或放在80℃烘箱内烘干，直至表面无水珠。

5.2.3 需做微生物检查的样品的盛样器及取样容器：灭菌处理。

玻璃器皿需用180℃干热烘烤至少4h或250℃1h，塑料制品须经121℃湿热灭菌30min后使用。

灭菌后器具有效期不得超过48小时。

5.2.4 需检内毒素的样品的容器及取样器具：去热原处理。

取样用tubes应完全浸入30%H2O2至少4小时，放入烘箱中80℃烘干过夜。

玻璃器皿、金属器皿可用0.1M的NaOH 浸泡30min或干热烘烤去热原的方法（180℃至少4h或250℃至少1h）5.3 盛样容器及取样器具贮存：干燥或灭菌后的器具包好存放于专用柜中保存，储存有效期不能超过48小时。

5.4 盛样容器及取样器具使用后处理：一次性使用的器具按一般废弃物处理；玻璃器皿或不锈钢容器具按5.2.1-5.2.2清洗烘干备用，临用前再处理。

清洁验证取样方案背景在制药和医疗设备制造领域，产品质量和安全不仅与生产工艺和原材料有关，还与生产环境和设备的清洁程度密切相关。

因此，对清洁的验证非常重要。

验证的方法之一就是通过取样检测，确定生产环境和设备是否符合要求的清洁标准。

本文档将介绍清洁验证取样的方案和步骤。

方案及步骤1. 制定清洁验证计划在开始取样之前，需要制定清洁验证计划，明确验证的目的、任务、样品类型、取样点位、取样时间和样品数量等。

验证计划的制定应遵循以下原则：•明确验证目的和标准：根据生产环境和设备的清洁标准和要求，确定取样点位和样品类型。

•合理确定取样数量和位置：根据验证的目的和实际情况，确定取样点位和样品数量。

•优化取样时间：选择生产过程或清洁前后不同的时间段进行取样，以便判断设备和环境是否符合清洁标准。

•确定样品类型：根据清洁标准和要求，选择合适的样品类型进行取样。

•指定验证计划的实施人员和负责人：在计划中明确各项任务的实施人员和负责人。

2. 取样前准备工作•清洁取样器具：使用干净无菌的取样工具，应用纯净水进行缓慢地清洗，一般情况下都要采用防静电装置进行消毒。

消毒要求工具呈湿态的状态下打开封套或立即使用，以防在过程中重新污染。

•取样前的消毒：在取样前应按操作规程进行手部消毒，以避免污染样品和器具。

设备和环境也需要进行彻底清洁和消毒，以保证取样的准确性。

•交叉污染预防：避免不同点位之间或不同时间点的交叉污染。

3. 取样操作步骤1.根据取样方案，前往取样点位。

2.依次按计划取样，确保每个采样点均匀分布且取样数量合理。

3.在取样前应检查工具的外观和清洁条件，以保证清洁且不损坏样品。

4.采集样品，应从一个方向开始严格按操作规程进行，注意不要吸入空气或其他杂物。

在采样前，用清水对采样器具进行预清洗，用消毒溶液反复对采样器具进行清洗和消毒，至少清洗3次/消毒3次，再每次对采样器具进行以上步骤前，均要严格反复地除菌消毒一次。

5.对可以被取样的物品或表面涂层进行清洁，并准备适当的取样器具进行取样。

清洁验证取样方案背景介绍在药品生产过程中，清洁验证是一个非常重要的环节。

良好的清洁验证取样方案可以确保设备清洁和洁净区域的清洁，防止交叉污染。

本文将介绍清洁验证取样方案的步骤和注意事项。

步骤以下是清洁验证取样的步骤：1.清洗。

在进行清洁验证取样之前，需要对设备进行彻底清洗，包括硬表面及管道内部，并进行相应记录。

2.取样。

取样时应从不同位置取样，从不同的方向取样，确保能够全面反映设备或清洁区域的情况。

取样时应避免使用手指直接接触取样瓶口，可使用消毒过的工具进行取样，并在取样时保持一定的距离避免空气污染。

3.转移。

将取得样品转移到样品瓶，应仔细进行标记，确保记录齐全。

4.测定。

对样品进行相关检测，如可见性测试，化学分析，微生物检测等。

5.判断。

根据检测结果判断清洁验证是否合格。

若清洁验证不合格，则需要重新进行清洗和验证。

注意事项以下是在进行清洁验证取样时需要注意的事项：1.取样时应尽可能避免使用手指直接接触取样瓶口，可使用消毒过的工具进行采样，并在取样时保持一定的距离避免空气污染。

2.取样时应避免造成样品污染，避免采样污染其他位置。

如有必要，在取样前需进行设备或清洁区域的前处理操作，以减少样品受到可能的污染。

3.在进行清洁验证取样前，应查看设备和清洁区域的清洗记录，并熟悉清洁操作的细节和要求。

在取样之前应明确验证标准，并根据验证标准进行取样。

4.样品的转移和存储应按照相关规定进行，确保样品的完整性和质量不会受到影响。

5.在进行测定和判断时，应按照相关标准进行操作，并在不确定时需进行反复测试。

总结良好的清洁验证取样方案可以确保设备清洁和洁净区域的清洁，防止交叉污染。

本文介绍了清洁验证取样的步骤和注意事项，希望能对读者进行指导和帮助，确保生产质量和规范。

清洁验证标准程序清洁验证标准程序一、目的：建立清洁验证标准程序，规范清洁验证管理的全过程。

二、适用范围：适用于本公司保健食品的清洁验证管理。

三、责任者：验证中心对本规程负责。

四、正文：4.1、需进行清洁验证的设备：4.1.1粉碎、过筛设备；混和设备；制粒、干燥设备；压片机；筛片机；包衣机；直接接触保健品的内包装设备；直接接触保健品的容器。

4.2、清洁验证的时机：在以下情况下应考虑进行清洁验证：4.2.1、最初验证：对自动清洁系统，应对新订的清洁程序、新产品、或设备更换或添置关键部件时的前三次运行验证。

4.2.2、改变清洁程序：当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变，清洁设备改变，清洁步骤改变时应重新进行验证。

4.2.3、产品、工艺、生产设备（包括设备形状的重大变更）改变：当产品处方，工艺或生产设备改变后应对原有清洁程序进行验证。

4.2.4、规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。

4.2.5、生产区被污染：在某种污染问题，如交叉污染杂菌持续超标时，水处理系统难题得到解决后应进行清洁验证，以保证清洁效果。

4.2.6、定期验证：应进行再验证，时间间隔由具体情况确定。

4.3、清洁验证方案中指标的制定方法：（1）产品分组的原则主要有：①提取溶剂相同或类似；②在清洗溶剂中具有类似的溶解特性；③类似的管理方法和危险水平；④使用类似的生产设备、管道。

对具有以上相似性的产品，我们可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产用设备、管道的清洗，我们采用同样的清洁方法。

在使用同样清洁验证方法的同一组产品中，我们选择最难清洗的一个产品作为验证产品。

最难清洗可考虑在清洁溶剂中溶解度最小，或样品的颜色最深，允许残留量限度最低等因素。

（2）设备的分组①证明清洁验证的等效性；②相同的几何形状；③相同的特性；④设备材料的构成相同或相似；⑤尺寸；⑥所生产的产品相同或相似。

对同一组设备，我们可以采用同样的清洁方法进行清洁，选择相对最难清洗的一台设备进行清洁验证，最难清洗的设备可考虑直接接触保健品部位的几何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。

目的：建立质量控制取样用具的清洗规程，保证化验结果准确。

应用范围：取样用的所有器具、容器。

责任人：QA按本规程的规定清洗取样用具，QA负责监督检查。

内容：1 设备／材料毛刷、洗涤剂、重铬酸钾洗液、仪器柜、干热灭菌箱。

2 规程2.1 非无菌样品取样工具的清洗。

2.1.1 取样用过的器皿、器具用饮用水冲洗数次。

2.1.2 用适宜的毛刷沾洗涤剂（洗涤灵或洗衣粉）反复刷洗。

2.1.3 用饮用水冲净泡沫。

2.1.4 用蒸馏水冲洗三遍，应洁净光亮。

2.1.5 洁净后的器皿应不挂水珠，经检查未洗干净的器皿、器具按如下方法洗涤2.1.5.1 不锈钢器具：将其放于热的（40℃～70℃）洗涤剂中浸泡30分钟再按洗涤程序清洗。

2.1.5.2 玻璃器具：用重铬酸钾洗液浸泡过后，倾去洗液后按洗涤程序清洗。

2.1.6 洗涤剂：重铬酸钾洗液2.2 无菌样品取样用具的清洗2.2.1 取完样品以后，用饮用水冲洗干净。

2.2.1.1 不锈钢器具：将其放于热的（40℃～70℃）洗涤剂中浸泡30分钟再按洗涤程序清洗，然后用纯化用水冲洗三遍。

2.2.1.2 玻璃器具：用重铬酸钾洗液浸泡过夜，倾去洗液后按洗涤程序清洗，然后用纯化水冲洗三遍。

2.2.1.3 洁净后的器皿应不挂水珠，经检查未洗干净的器皿应重新洗涤程序清洗。

2.3 取样工具的干燥、灭菌2.3.1 非无菌样品的取样用具洗涤后的器皿，容器，倒置于专用仪器柜中自然干燥，急用时可将容器中的水尽量倒净放在105～110℃电烤箱中烤干，或者用少量无水乙醇洗后用电吹风吹干。

2.3.2 无菌样品的取样用具将洗涤干净的器皿尽量控干水分，将其装入不锈钢盒或适当的容器中，然后于160～180℃干燥灭菌至少2小时。

2.4 存放2.4.1 将干燥后的器具包好存放于专用盒中放于器具柜中保存，无菌采样器具应按无菌要求贮于专用不锈钢盒中保存，并作好清洁标记，再使用时如超过规定存放时间应重新洗涤、干燥、灭菌。

2.4.2 存放时间一般玻璃器皿：7天。

清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。

它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。

该指南提供了清洁确认的详细步骤。

清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。

2. 选择合适的清洁剂。

3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。

4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。

5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。

6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。

注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。

2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。

3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。

4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。

结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。

此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。

检验仪器清洁、维护、保养的标准操作规程一、目的：建立检验仪器清洁、维护、保养操作规程二、适用范围：本规程适用于本检验仪器清洁、维护、保养三、职责：品质管理部检验人员对本标准的实施负责四、正文：1 分析天平1.1 清洁时保持天平处于关闭状态，检查仪器归零。

1.2 用小刷子清洁仪器内部台面及称盘，保持仪器内部清洁。

1.3 用镊子夹取棉花，蘸酒精擦拭内部出现脏污位置，使干净。

1.4 清洁仪器台面，不留样品颗粒或粉末，以防样品交叉污染或弄混物料。

1.5 每次使用时检查干燥剂是否变红色，保持干燥剂处于有效状态，若发现变为红色，应及时更换。

1.6 清洁内部部位时应细心，动作要轻，小心不使手和清洁器物与仪器标尺衡量发生强烈碰撞。

1.7 清洁完毕后，使天平打开侧门，通风干燥，放入新的硅胶干燥剂，关上侧门后，检查仪器的灵敏度，回归零位。

1.8 其他注意事项参照仪器操作规程项下的规定操作。

2 高效液相色谱仪、气相色谱仪2.1 检查仪器电源断开情况。

2.2 采用适宜的清洁剂清洁仪器表面及关键部位，但不得随意打开仪器。

2.3 每一个月对长期停用的色谱柱使用适宜的溶剂进行冲洗，保持色谱柱填充剂的有效性。

2.3 每一个月使用适宜的试剂对仪器系统进行冲洗，注意保护泵头、进样系统的清洁。

2.4 其他注意事项参照仪器操作规程项下的规定操作。

3 精密电子设备3.1 包含旋光仪、紫外/可见分光光度计、薄层色谱扫描仪等仪器。

3.2 注意检查仪器电源情况，注意电源的安全性。

3.3 具体清洁方式参照各仪器操作规程项下的规定操作。

4 电热干燥像、培养箱等加热设备4.1 定期检查电源的使用情况，防止电源插头、电源线等供电系统部件的老化，如有老化现象及时更换。

4.2 清洁仪器箱体内部后，注意及时干燥。

4.3 具体清洁方式参照各仪器操作规程项下的规定操作。

5 其他设备具体清洁、维护保养方式参照各仪器使用说明书或操作规程项下的规定操作。

6 及时做好仪器设备的清洁、维护保养记录。

文件制修订记录1.0目的通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。

2.0适用范围本标准适用于公司医疗器械生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。

包括化学和微生物两项指标。

3.0职责3.1生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。

3.2质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

3.3QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。

3.4质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。

3.5质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。

4.0内容4.1清洁验证小组成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检验员、设备管理员、QA验证管理员。

4.2清洁验证范围的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。

4.3清洁验证前应明确：4.3.1制造产品的类型和数目。

4.3.2产品处方/材料的特性。

4.3.3设备的特性。

4.3.4设备在生产过程中的作用。

4.3.5评价清洗过程的潜在问题。

4.4清洁验证的前提条件4.4.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：4.4.1.1SOP名称4.4.1.2SOP适用范围4.4.1.3职责（本SOP涉及的责任部门或责任人）4.4.1.4SOP的操作步骤或程序4.4.1.5清洁的范围或对象4.4.1.6清洁实施的条件及频次4.4.1.7进行清洁的地点4.4.1.8清洁用的设备及设施4.4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法4.4.1.10清洁方法及清洁用水4.4.1.11清洁设备及器具的干燥与存放4.4.1.12消毒剂及其配制4.4.1.13消毒频次及方法4.4.1.14清洁（及消毒）效果的评价4.4.2清洁SOP的执行检查4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。

4.4.2.2保证对所有关键步骤进行监控。

4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。

目的: 制定取样器具清洁的操作规程，规范取样器具清洁操作程序。

避免污染和交叉污染。

范围: 适用于取样器具的清洁。

责任: QA按本制度进行操作，QA主管对本规程的有效实施负责监督检查。

内容：1.清洁频次：1.1首次使用前。

1.2每次取样后清洁。

1.3超过验证规定的清洁有效期后清洁。

2.清洁方法：2.1一般取样器具的清洗：用适宜的毛刷蘸液体洗涤剂反复刷洗后，用饮用水冲净泡沫，再用纯化水冲洗3遍。

2.2固体取样器具的清洗（取样棒、取样铲、药勺）2.2.1取水溶性的物质：用适宜的毛刷蘸液体洗涤剂反复刷洗后，用饮用水冲净泡沫，再用纯化水冲洗3遍。

2.2.2取难溶于水的物质：先用手轻轻敲打取样器，拍落附着在取样器上的物质，用适宜的毛刷蘸液体洗涤剂反复刷洗后，用饮用水冲净泡沫，再用纯化水冲洗3遍。

2.3液体取样器具的清洗（刻度吸管、具塞三角烧瓶、不锈钢油提）2.3.1取难溶于水的液体：先用饮用水冲洗数遍，再把吸管内的水沥干，加入少量洗液，再斜着缓缓转动，使仪器的内壁全部被洗液湿润，来回转动几次后，将洗液回收处理，再用饮用水冲洗干净，最后用纯化水冲洗3次。

2.3.2取溶于水的液体：用适宜的毛刷蘸洗涤剂水溶液反复刷洗后，用饮用水冲净泡沫，再用纯化水冲洗3遍。

2.4 微生物限度取样的器具：按一般取样器具的清洗步骤清洗完后，放入经验证的灭菌容器中进行灭菌，在使用前用酒精擦拭消毒。

2.5 取样器具的保存2.5.1洗涤后的容器一般倒置于仪器柜中，自然干燥，急用时可放在105℃-110℃电烘箱中烘干或用无水乙醇荡洗后吹干。

2.5.2干燥后的器具应包好，按一般和无菌的要求分别存放在专用的柜或盒中。

3.记录3.1取样器具清洁消毒记录编号：SOR-QA-074-00变更历史1.本文件于2010年05月制定。

2.于2012年09月进行第一次修订。

3.于2014年12月进行第二次修订。

范围：作微生物限度检查的擦拭取样法
职责：质量部对本规程的实施负责
正文：
1.取样前的准备
1.1准备取样的器具和相关的试剂
——普通取样瓶500ml
——无菌取样瓶500ml
——无菌药签（15cm）
——带螺旋盖无菌试管（15cm）
——无菌平皿5个
——灭菌生理盐水
1.2计算所要擦试表面的面积，通常可取100cm2。

2.取样
2.1用灭菌生理盐水润湿药签，并将其靠在溶剂瓶内壁上挤压以除去多余灭菌生理盐水。

2.2用药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面,翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。

2.3擦拭完毕，将药签放入无菌试管中，加入4ml无菌生理盐水，用螺旋盖旋紧，轻摇后放置于10分钟，使物质溶出。

2.4对照样品按步骤2.2湿润签后，直接放入试管并旋紧密封。

2.5将浸润擦拭后药签的无菌生理盐水分别注入四个平皿中，混匀，待凝后，置30～35℃生化培养箱中培养48小时，观察结果并记录。

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文件制修订记录目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。

贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。

清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。

1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

1.2选择参照产品。

在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。

相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

1.3选择设备最难清洗部位和取样点。

凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。

取样点应包括各类最难清洗部位。

1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。

1.5化学验证及可接受标准限度。

清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。

目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： (1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。

标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE标题设备清洁方法验证标准操作规程共5页第1页制定人颁发部门GMP办公室编号： SOP--F—006分发部门设备验证小组、质量保证部新订√替代审核人批准人生效日期年月日目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。

贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。

清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。

1、清洁验证的步骤1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

1．2选择参照产品。

在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。

相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

1．3选择设备最难清洗部位和取样点。

凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。

取样点应包括各类最难清洗部位。

1．4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；共5页第2页G—冲洗溶剂的体积(m1)。

设备清洁验证取样程序一、目的：建立一个设备清洁验证的取样程序，保证取样操作的正确性，使检验结果准确可靠。

二、适用范围：适用于本公司保健食品的设备清洁验证时的取样操作三、责任者：验证中心、验证小组有关人员对本规程负责。

四、正文：4.1、设备清洁验证取样分为化学验证取样方法和微生物验证取样方法两种。

选择取样方法时，应注意不能给设备表面带来新的残余物、异物或微生物污染。

4.2、化学验证取样方法：化学验证取样方法通常有两种：4.2.1、洗出液取样法：即收集适当量的最后一次清洗液作为测试样品，评价水溶性成分包括清洁剂的潜在残留量，同时取冲洗水作空白对照。

4.2.2、棉签取样法：常用擦拭法，将天然棉或合成棉或布做成棉球或做成一定面积的布块，用溶媒浸润后擦拭设备表面，面积一般是25cm2，最常用的溶媒是水，也可以用有机溶媒如甲醇、己烷等。

设备最难以清洗的部位取样通常用这一方法，磨粉设备、混合设备、容器等的化学验证。

4.3 设备清洁验证的微生物验证取样：清洗的微生物验证取样方法分为三种方法，即洗出液取样法、棉签取样法及压痕板取样法。

4.3.1凡以水作清洗剂的,可直接收取最后一次清洗水100ml作试样。

4.3.2压痕板取样法:取制备好的普通肉汤压痕板及虎红琼脂压痕板,在取样点压痕取样。

分别在37℃培养48小时与25℃培养72小时。

4.3.3棉签取样法：即用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象规定的大小内表面上擦拭后（一般是25cm2），放入灭菌试管内备用。

检验时，从试管中小心取出棉签放入灭菌容器中，用少量灭菌生理盐水分次洗涤试管，洗出液并入容器。

补加灭菌生理盐水到约100ml，振摇，用蔡氏过滤器过滤，将滤膜放入制备好的普通肉汤琼脂平板上，在37℃培养48h，计数。

沈阳格林制药有限公司1、目的：建立取样室清洁消毒规程，保证取样室环境，防止物料交叉污染。

2、范围：适用于取样室的清洁消毒管理。

3、责任人：QA主任、QA检查员、储运部经理、储运部保管员。

4、内容：4.1 臭氧消毒4.1.1 臭氧消毒频率4.1.1.1针剂品种取样室，每次取样前进行臭氧消毒。

4.1.1.2固体品种取样室，每周进行臭氧消毒一次。

4.1.2 标准操作4.1.2.1待取样室清洁消毒后，开启臭氧发生器120分钟。

4.1.2.2 120分钟后，关闭臭氧发生器。

打开空调净化系统，将残留臭氧排出。

4.2 取样室清洁4.2.1 清洁频率每次取样前后、清场超过有效期及更换品种取样时。

长期不使用时，每月清洁一次。

4.2.2 清洁范围操作台面、门、窗、墙面、地面等辅助设施。

4.2.3 清洁用水饮用水、纯化水、注射用水。

4.2.4 清洁用具拖把、不脱落纤维抹布、不锈钢桶。

4.2.5 清洁剂、消毒剂1%氢氧化钠，0.2%新洁尔灭、75%乙醇，每月轮流交替使用。

4.2.6 清洁有效期C级区24小时，D级区72小时。

4.2.7 清洁步骤4.2.7.1清场前，取下房间状态标识，挂“待清洁”标识。

4.2.7.2 用纯化水按“先物后地、先内后外、先上后下”的顺序将取样室清洁两遍后，待干燥后用消毒剂再次擦拭。

4.2.7.3清洁结束后由另外一名QA检查员进行检查，合格后挂“清场合格证”[REC-ZL-Q0016]。

4.2.7.4在使用取样室前填写“洁净区环境清洁记录”，确保本次环境符合操作要求。

4.3 标准操作4.3.1 传递窗清洁：（1）传递窗使用后在取样室清洁内表面，外表面的清洗在外清室清洁。

（2）操作人员用纯化水浸湿的洁净擦布反复擦拭传递窗的各角落、顶棚、紫外灯管、传递窗门等，直至目测不得有可见污迹。

干燥后，用干燥的洁净擦布蘸取适量消毒剂润湿，将传递窗内外表面擦拭消毒。

4.3.2 门、回风口外表面、顶棚、送风口外表面、操作室台（架）面、凳子、电源插座、电源开关、照明设施、压差表、温湿度表等附属设施：用饮用水反复清洗洁净擦布2～3次，拧至不滴液体时进行擦拭。

副本编号：***制药厂颁发部门：技术质量科题目：设备清洁验证中的取样方法共6页第1页文件编码：SOP―A7―005版本号：01替代：起草：部门审查：QA审查：批准：执行日期：2008-01-25变更记载：修订号：批准：执行日期：变更原因及目的：文件副本分发明细质监部01药检中心02提取车间03正本：技术质量科副本编号：01-03一.目的建立设备清洁验证中的取样方法，以规范设备清洁验证中的残留物取样方法，确保所取的样品具有代表性和有效性，防止由于取样不当，而造成错误的验证结果。

二.范围本标准适用于***分厂精烘包洁净区内原料药生产关键设备的清洁验证中的取样方法规定，包括：擦拭取样方法和最终淋洗水取样方法。

三.职责1、洁净区设备清洗人员：应严格按设备清洁SOP规定，对设备进行清洁、记录；2、药检中心取样人员：负责在设备清洁验证中，按本取样方法规定取样、记录；3、药检中心主任：负责按本规程规定，确保其正确实施；4、质量科、质监部：负责按本规程规定，进行监督管理。

四.程序1、总则1.1设备清洁验证中，需对设备清洁后进行残留物质取样、检测，必须确定取样位置。

取样位置的确定原则是设备上的最难清洁部位作为取样点，目的是保证取样在设备清洁后的最差部位上进行；1.2取残留物样的取样方法有最终淋洗水取样和擦拭取样二种方法，各自适用于不同设备的取样，具体要求如下；1.2.1最终淋洗水取样：为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。

因此其适用于擦拭取样不易接触到的表面，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体和浆料生产设备。

1.2.2擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。

通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。

1.3不管是何种取样方法，在对化学残留物和微生物残留物取样时，应先取微生物残留样，后取化学残留物样，以防止后取微生物样时，样品受到污染；1.4取样方法应经过验证，以证明其适用性。

清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。

三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。

四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。

棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。

但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。

3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。

4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。

5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。

验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。

质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。

质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。

质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。

棉签擦拭法取样操作规程公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]4 内容取样准备工作：取样员依据请验单做好取样准备工作。

取样工具：笔、剪刀、医用棉签（用具塞三角瓶盛装）、验证方案中规定的溶剂（用具塞三角瓶盛装），样品接收具塞试管（加适量溶剂）、取样标签。

用于取样的工具和盛装容器均需灭菌。

.取样方法残留量检查取样：用溶剂润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。

每个擦拭部位擦拭的面积以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，一般取25cm2或100cm2，具体参照验证方案。

擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45 o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2，取样位置应避免与微生物取样点重复）。

擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，并塞子塞紧密封。

按的步骤，用溶剂药签，将与取样使用同等数量的棉签头直接放入样品接收试管，并用塞子塞紧密封，作为对照样品。

取样完成后，在所取样品试管上应贴上标签，内容包括：取样地点、取样用途、取样编号、取样人及取样日期。

表面微生物检查取样：将无菌棉签分别放入盛有无菌生理盐水溶液的瓶中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂。

每个擦拭部位擦拭的面积按验证方案的规定，一般为100cm2。

擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45 o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2。

擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，立即塞子塞紧密封。

在所取样品瓶上应贴上标签，内容包括：样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。