设备清洁验证.ppt

设备清洁验证培训1. 引言设备清洁验证是一项重要的工作，它确保设备能够在良好的工作状态下持续运行。

设备清洁验证培训旨在提供清洁验证的相关知识和技能，以确保操作人员能够正确地进行设备清洁验证并维护其一致性和有效性。

2. 清洁验证的重要性设备的清洁验证是确保设备在使用过程中不受到污染或杂质的重要步骤。

正确的清洁验证可以预防交叉污染，防止产品质量问题的发生，同时也可以保护操作人员的健康和安全。

3. 清洁验证的基本原理清洁验证的基本原理包括以下几个方面：•清洁验证的目的：验证设备在使用前后的清洁程度，确保其达到特定的清洁标准。

•清洁验证的方法：包括物理方法、化学方法和微生物方法等不同的验证方法。

•清洁验证的评估标准：根据相关的规范和标准，对设备的清洁程度进行评估，包括可见性、残留物和微生物污染等方面。

•清洁验证的频率：根据设备的使用情况和相关规定，合理确定清洁验证的频率，以确保设备的持续清洁状态。

4. 清洁验证的步骤清洁验证的步骤包括以下几个方面：1.制定清洁验证计划：根据设备的使用情况和相关规定，制定清洁验证的计划，明确验证的频率和具体的验证内容。

2.准备验证样品：按照规定的方法，采集合适的验证样品，包括设备表面、内部以及使用过的工具等等。

3.进行物理清洁：使用合适的清洁剂和工具对设备进行物理清洁，去除可见的污物和残留物。

4.进行化学清洁：根据设备的特性和要求，选择适当的化学清洁剂进行清洁，确保设备达到所需的清洁标准。

5.进行微生物测试：采集合适的验证样品，使用适当的方法进行微生物测试，评估设备的微生物污染情况。

6.分析验证结果：根据验证结果，对设备的清洁程度进行评估和分析，判断设备是否符合清洁标准。

7.记录和报告：将验证结果记录并报告给相关人员，同时记录清洁验证的过程和结果，以备查证和审查。

5. 清洁验证的培训要点进行设备清洁验证培训时，需要重点讲解以下几个方面：•清洁验证的目的和重要性；•清洁验证的基本原理和步骤；•清洁验证的方法和工具；•清洁验证的评估标准和频率；•清洁验证的记录和报告。

第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍,制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍,可以参阅这些章节的内容。

考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。

在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。

设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法,或者两种方法的结合.所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存.设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP）或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准,并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。

一、设备清洁验证中常用的术语1）人体接触剂量限度（SEL，Subject E×posure Limit）.指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。

2）允许残留浓度(ARL,Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后,其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量.3）活性成分(API,Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance）:指在某一药物中代表效用的物质。

这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式.活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用,以致影响人体或动物的组织和功能。

API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵;③重组DNA 或其他生物工艺;④从自然资源上分离或取得；⑤其他工艺的任何组合等。

对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。

一般来说，SEL、A RL 的允许值应从药物安全评价部门获取。

二、验证设计在验证取样测试时,若发现洗过的设备明显不干净,应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序.从某种意义上来说，清洁验证就是对清洗标准操作规程的验证。

一1 目的清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。

2 范围包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。

新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。

3 职责R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。

生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。

质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。

质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。

6 规程6.1 验证前的准备取样回收率试验及清洁剂的选择，要求取样回收率大于80%，取样回收率RSD﹤20%。

清洁剂的选择要考虑到是否对设备产生污染，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇。

建立清洁验证的分析方法，并对分析方法进行验证。

6.2 验证方案内容验证方案内容包括：清洁方法，用于清洁的设备，清洁过程、次数，采用清洁剂的种类、浓度、用量，清洗顺序和时间，取样方法，取样部位图示，残留物测定的方法和限度，确定已清洁设备的存放条件和存放时限等，设备清洁后可存放的最长时间和存放条件应要求写在设备清洁程序中。

验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。

6.3 可接受标准：清洗检查的取样方法及标准当以上条件任何一个发生改变时均需按照前验证的方式重新验证。

二、1．概述根据清洗过程中的清洗时间，清洗部位，清洗程序，清洗液用量，洗涤剂各类数据及清洁结果对“清洁规程”的清洁效果进行验证。

3．验证使用的文件4．验证范围：本设备清洁验证方案范围为：真空上料机、粉碎各岗位设备的清洁。

5 验证条件5.1 设备条件：能正常使用的完好设备。

5.2 清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。

设备的清洁验证
设备清洁验证是一项重要的程序，以确保设备符合卫生要求，并且安全使用。

清洁验证是通过检验、测试和记录设备清洁状况的过程。

这个过程主要包括以下几个步骤：
首先，进行可视检查。

在设备使用前，应仔细检查设备的外部和内部，包括任何隐蔽的区域，确保没有积聚了污垢、异物或者其他污染物。

其次，进行化学测试。

对设备进行化学测试可以检验是否有残留的清洁剂，以及清洁剂的浓度是否符合标准。

同时也可使用ATP测试来检验设备表面的细菌污染情况。

此外，进行物理测试。

这包括使用高倍率显微镜或其他适当的工具，检查设备表面的微观结构和裂纹，以确保设备表面没有隐蔽的细菌或者其他污染。

另外，还可以利用普通的水冲洗测试，检验设备是否可以完全排干净。

最后，记录并评估测试结果。

对所有测试结果进行记录，并进行评估，以确定设备清洁状况是否符合要求。

未符合要求的情况下，需要采取相应的措施，如增加清洁程序的频率、更换清洁剂，或者修复设备表面的破损等。

在清洁验证中，透明的沟通和严格的记录非常重要。

只有通过严格的验证流程，才能确保设备的清洁状况符合卫生要求，并且安全使用。