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紫杉醇脂质体对佐剂关节炎模型鼠的治疗作用研究

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弗氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠关节炎模型筛选

弗氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠关节炎模型筛选

弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型筛选服务类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。

佐剂性关节炎(从)模型此模型是Freund于20世纪50年代创立的，又称福氏佐剂关节炎，福氏佐剂分为完全佐剂(cFA)和不完全佐剂(IFA)。

其机制是结核杆菌致关节炎抗原为65 kD 热休克蛋白(HSP)，RA病人软骨内具有与65kD HSP相似的蛋白多糖桥联蛋白抗原成分，FCA 注入激活T细胞，激活T细胞参与RA发病机制。

原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，续发病变一般于致炎后10—20d出现，约20d达到高峰，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，软骨破坏。

4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄，形成不可逆的关节改变。

从大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似。

同时，对其免疫学机制研究发现，此模型存在明显的细胞免疫异常，为一种典型的免疫性炎症模型。

从制作方法简单，可广泛应用于多种动物，便于研究者选择应用。

RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但随着细胞分子学和免疫学的深入研究，RA 动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。

其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。

TNF-a是机体炎症反应与免疫应答的重要调节因子，能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE2和胶原酶，导致关节局部滑膜炎症和软骨组织破坏，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的产生，又能刺激其自身的合成，在RA的细胞因子网络中起中心作用；IL-1分为IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬细胞分泌，内皮细胞和淋巴细胞也能产生，能诱导一系列全身的炎症反应，包括引起发热和消瘦，合成急性期蛋白，也可对软骨和骨基质代谢产生局部作用。

TNF-a主要导致RA初期的关节肿胀，而软骨的侵蚀则由IL-Iβ介导且和免疫复合物有协同效应。

疫苗佐剂的研究进展

疫苗佐剂的研究进展

疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。

佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。

药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。

二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。

佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。

佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。

在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。

被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。

根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。

Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。

不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。

评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。

紫杉醇类抗肿瘤药物

紫杉醇类抗肿瘤药物

O19
OH
C6H5
Ph2
N H
2'
3' 1' O OH
12
13 15 14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）脱发：发生率为100%。
更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。
[4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目的 预防过敏反应、减轻体液潴留。 药物 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）

脂质体作为疫苗免疫佐剂的应用研究进展

脂质体作为疫苗免疫佐剂的应用研究进展
一
虫以及抗肿 瘤疫 苗等 方 面的应 用情 况 ， 举 列
卵磷 脂 、 脂 酰 乙 醇 胺 、 磷 脂 、 固 醇 、 磷 磷 豆 胆 脯 脂 、 固醇 乙酰脂 、一 甾醇 、 胆 Ｂ谷 牛胆 酸钠 、 蛋磷 脂 酰胆 碱、 合成 二 棕 榈 酰一 ＿ 脂 酰 胆 碱 （ｙｔｅｉ ｄ— ＤＬｄ磷 ｓｎｈｔ ｉ ｃ
摘 要 ： 质 体 作 为 一 种 新 型 疫 苗 佐 剂 可 同 脂
用量 、 降低毒副作用 ， 提高免疫功能 。它对多种抗原
望 成为理 想 的疫苗 佐 剂物 质之 一［ 。 ５‘ ］
时增 强机 体 的 体 液 和 细 胞 介 导 免 疫 应 答 ， 对 和抗体具有明显 的佐剂及载体作 用， 目 是 前最有希 疫 苗有很 强 的增 效 作 用 。 通 过 分 析 脂 质 体 的 作 用机理 ， 述 脂 质 体 作 为 疫 苗 免 疫 佐 剂 的 １ 脂 质 体 简 介 概 ． 些优点 以及 目前在 抗 细茵、 抗病毒 、 寄生 １ １ 常 用 的 制 备 膜 材 抗
佐剂（ｄｕａ ｔ 是先于抗原或与抗原同时应用 ａｊｖｎｓ ）
时 ， 非特异性 地 改 变或 增 强 机 体 对 抗 原 的 特 异性 能 免疫应 答 ， 而本 身 并不 引起 机 体 产 生 免 疫 应 答 的 物 质 ［。理想的佐 剂 应 该 有 以 下 特 征 ： 促 进 体 液 和 １ ］ 能 细胞介 导 的免疫 ， 也能 作用 于弱 免疫 性 抗原 ， 且不 而 引起有 害 的副作 用 ； 以不 同途 径免 疫 ， 能用 于不 能 也 同 的抗 原 ； 能在 免疫抑 制个 体 中发 挥作 用 ， 用 于食 应 用动物不应 有残 留， 能有 效 影响免 疫 反应 质 量 （ 的 型
１ ４ 空 白脂 质 体 的 结 构 图 ．

国外部分公司脂质体药物研发现状

国外部分公司脂质体药物研发现状

国外部分公司脂质体药物研发现状摘要：目的介绍国外脂质体药物的开发现状。

方法综述了14 家外国公司所发展的脂质体技术平台和正在开发的脂质体药物。

结果和结论目前主要有3 类脂质体药物正在被开发：化疗药物\疫苗和核酸类药物。

并且国外从事脂质体药物研发的公司都有自己的专利技术。

关键词：药剂学；研究进展；综述；脂质体中图分类号：R94 文献标识码：A自从1965 年Bangham 等人发现脂质体，近40 年已经过去了。

在这40 年中，经过众多科研人员的不懈努力，脂质体领域出现了许多里程碑式的工作，如：pH 梯度法的发明，长循环脂质体的制备及主动靶向脂质体的发明等。

作为一种先进的药物传递系统，脂质体的优势已经被越来越多的人所承认（这里讲的药物是一个广义的概念，既包括化学药物，也包括蛋白质类及核酸类药物）。

作者将简要介绍国外脂质体药物的研发现状。

所谓脂质体药物，指的是以脂质体为载体的治疗或预防性药物。

由于在国外，新药的研发工作主要由制药公司完成，所以将着重介绍国外从事脂质体药物开发的公司，它们所采用的新技术和开发的脂质体药物。

1 ALZAALZA 是一个专门从事药物传递系统（drug delivery systems，DDSs）开发的公司[1,2]。

它的主要技术平台就是隐型脂质体（STEALTH. liposomes，实际上就是长循环脂质体）技术。

众所周知，尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，但是它们在体内很容易被免疫系统识别和吞噬；因此脂质体可能还没有到达靶区，就已经被机体清除掉了。

采用STEALTH.技术，则可以避免这种情况。

由于长循环脂质体表面覆盖着一层PEG(polyethylene glycol)凝胶，它可以成功的逃脱免疫系统的吞噬和破坏。

并且，如果长循环脂质体的粒径小于150 nm，它可以有效的穿透肿瘤区的血管，在肿瘤区富集，这样就改变了药物在体内的分布，降低了毒性。

ALZA 采用STEALTH.技术，已经成功的开发了阿霉素脂质体注射液Doxil.。

脂质体作为疫苗佐剂的研究进展

脂质体作为疫苗佐剂的研究进展

脂质体 主要是 由磷脂及其 它附： Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ 组 成 ，磷脂 在脂质 体 中形成双分子层 ，其 它 附加剂起 到提 高脂质 体的稳 定性 和靶 向性等作 用。由 于脂 质体 包封 材料 的特殊性 ，具 有很 多优点 ，如：生物相 容性 ，靶 向性 ，缓释 性 ，增加 药 物 的
稳定性等 。
基础 。经过 ３ ５年 以及 超过 １ ３ ０ ０个 研究 ，很 明显 脂质 体理
化 性 质 对 其 免 疫 原 性 影 响 极 为 重 要 。对 免 疫 原 性 影 响 较 大 的包 括 ：
３ ． ４ 缓释性
可延长抗原或半抗原 的作用时 间，协助抗 原
２ ． ３ ． １ 抗原 的包被方式 。决定抗原释放速度以及被 Ａ Ｐ Ｃ识 别 的难 易 。
或半抗原诱导体液免疫和／ 或细胞免疫 。
３ ． ５ 可冷冻干燥
经研 究 ，以脂 质体 为佐剂 的疫 苗抗 原 ，
２ ． ３ ． ２脂质体组成 、电荷 、粒径等。能改变脂质体药动学性
质 从 而 获得 理 想 的停 留 和 抗 原 摄 取 、处 理 以及 递 呈 在 ＭＨ Ｃ
冻干后与冻干前相 比，其物 理性状 及免疫 原性均 无太 大差
量脂质体的制备ｕ 。 ２ ． ３ 脂质体理化性质对其免疫原性影 响 对脂质体 的主要 理化性质对脂质体流感 疫苗 免疫原 性 的影 响从 机制上进 行
３ ． ３ 靶 向性
抗原 能否准确靶 向抗原呈递 细胞上特定 的受 。在 ｃ—Ｓ Ｉ Ｇ Ｎ） 也极 为重要
中 国 民 族 民 间 医 药
・
学 术 探 讨
Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ
２ ８・
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ

佐剂性关节炎大鼠模型针刺镇痛、抗炎效果影响因素分析-余伟佳

107第19卷 第9期 2017 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 9 Sep .，2017类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。

大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型在主要临床表现、免疫学改变和病理机制等方面与人RA 有许多相似特征，是临床研究 RA 病理机制和评价治疗RA 效果较理想动物模型[2]。

针刺具有较好的镇痛和抗炎效果，针刺治疗类风湿性关节炎是针灸临床最常见的优势病种，佐剂性关节炎模型是针刺镇痛的常用动物模型，为针灸作用机制的研究提供了较好的研究平台，因研究目的不同针灸干预佐剂性关节炎大鼠选用刺激参数、穴位选择等因素不同，导致针刺效应差异加大，本文通过系统分析针刺治疗佐剂性关节炎大鼠国内外文献，分析探讨影响针刺镇痛、抗炎效果的因素，为今后机制研究针灸干预参数的选择提供依据。

1穴位因素的影响针灸治疗疾病，历代医家经过两千多年反复实践、不断总结、积累了大量的针灸处方。

每一病证随病机的不同而遣以不同的处方，所以出现一证多方。

在佐剂性关节炎的疾病中很多选择足三里穴和环跳穴，据《灵枢·四时气》记载：“着痹不去，久寒不已，率取其三里”。

对于RA 取足三里是由一定依据的，环跳穴在《针灸甲乙经》被记载为：“腰胁相引痛急，髀筋瘈，胫痛不可屈伸，痹不仁，环跳主之”。

在一些现代研究中也表明电针足三里、环跳可减弱中央中核（CM）神经元对伤害性刺激的反应[3]，所以下面探讨以哪个穴位为主穴的针灸处方对佐剂性关节炎效果更优。

1.1 足三里穴为主穴的针灸处方1.1.1 足三里、昆仑佐剂性关节炎针刺足三里、昆仑穴，是在病变局部取穴，体现了“腧穴所在，主治所在”的规律。

有些研究者以双侧足三里和昆仑为穴，采用电针法治疗AA 大鼠48例，用2 Hz 与100 Hz 交流电，随机分为盐水组，模型组，模型加电针组，模型加假电针组，每天1次，每次30 min，一共针刺3 d，电针组和假电针组具有统计学差异（P <0.01），电针组和模型组具有统计学差异（P <0.01）[4]。

紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究

紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究张曙林;何剪太;张阳德【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)8【摘要】目的研究紫杉醇纳米脂质体(PTXN)动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 HPLC法测定血浆中的紫杉醇(PTX)药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血浆浓度为0.51～25.60μg/mL范围内线性良好,有良好的相关(r=0.9996),回收率RSD＜9％.紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内符合二室房室模型,紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体的t1/2β分别为(1.301±0.213)h、(0.516±0.228)h；t1/2β分别为(34.361±5.981)h、(11.223±1.191 )h;Vd分别为(0.621±0.078)L、( 0.823±0.079)L；CL分别为(0.038±0.017)L/h、(0.098±0.012)L/h；K10分别为(0.044±0.011)h、(0.136±0.018)h；K12分别为(0.238±0.041)h、(0.768±0.251)h；K21分别为(0.332±0.056)h、(0.589±0.189)h；AUC0→24分别为(341.123±19.342 )mg/(h·L)、(198.124±23.857 )mg/(h·L)；AUC0→∞分别为(735.201±168.260)mg/(h·L)、(269.298±35.435 )mg/(h·L).结论紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体均符合二室房室模型,但紫杉醇纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤,降低毒性.【总页数】4页(P1-4)【作者】张曙林;何剪太;张阳德【作者单位】中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南长沙410008;中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南长沙410008;中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南长沙410008【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.紫杉醇冻干注射剂在大鼠体内的药物动力学研究 [J], 张学农;唐丽华;阎雪莹;张强2.紫杉醇纳米脂质体的制备与大鼠体内药动学 [J], 王青松;沙先谊;韩丽妹;郭洁;方晓玲3.紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学研究 [J], 龙恩武;袁浩字;陈秋虹;杨俊毅;童荣生4.磷脂种类对多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学的影响 [J], 张瑜;游劲松;肖萍;杨丽;5.多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究 [J], 刘睿颖;王盛民;宋庆国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

紫杉醇及其脂质体的研究

美国 Sequus 公司开发的 DOXILR 等由阿霉素 与合成磷脂组成的脂质体于 1995 年上市 ,
它系用 MPEG-DSPE 修饰脂质体表面而形成 的一种长循环脂质体（20mg/支）。
在临床治疗艾滋病病人卡波氏肉瘤, 提高疗效 降低毒性, 延长半衰期达 50hr，而常规阿霉素 仅数十分钟。
⑦肝脏毒性: 表现为胆红素、 AKP 、 AST 和 ALT 升高, 与紫杉醇剂量相关。
⑧脱发: 可见于80% 以上病例, 且随着累积治 疗, 经常有全身体毛的脱落。
⑨输注药物的静脉周围和药物外渗局部, 偶 尔有局部炎症反应, 既往照射野可能有炎症 性皮肤反应。
紫杉醇的不良反应
国外I期和Ⅱ期临床试验报道,中性粒细胞减少是紫杉 醇主要的剂量限制性毒性。 当紫杉醇剂量达到 200250mg/m2 时 , 中性粒细胞绝对数(ANC) 通常低于 500/mm3, 需要G-CSF支持治疗。在没有血细胞生长 因子支持的情况下, 紫杉醇的最大耐受剂量为175-200 mg/m2。
⑤关节痛及肌肉痛: 见于 55% 病例, 累计手臂和腿 的关节, 其症状轻微, 常出现与用药后的 2-3 日内, 数日内恢复。其发生率和严重性成明显剂量依赖性, 且在接受 G-CSF 的病人中更为常见。
紫杉醇的不良反应
⑥胃肠道反应: 恶心和呕吐、腹泻和粘膜炎 的发生率分别为 59% 、 43% 和 39%, 一般 为轻至中度。
国内不少高校与研究机构早在 90 年代初就进 行大量实验研究 , 均未见产品上市。
ADM脂质体的实验研究
范健等，研究阿霉素(F-ADM) 和脂质体阿霉 素(L-ADM)对正常 NIH 小鼠和肝癌腹水型 (HcAC)小鼠的毒性。
结果：
脂质体组动物体重和器官失重明显减轻；

紫杉醇脂质体凝胶剂的制备及其镇痛抗炎作用_王鹏

·282·
定的最佳配比，按处方量将称取的紫杉醇 (26.7 mg)，大豆卵磷脂(800 mg)，胆固醇(80 mg)， 维生素 E(4.8 mg)溶解到氯仿(50 mL)中，得到脂质 体溶液。45 ℃水浴条件下旋转蒸发 30 min，使脂 质体薄膜状均匀分布于烧瓶上。加入 pH 6.5 磷酸 盐缓冲液超声震荡，得到白色混悬液，采用高压 微射流纳米分散仪在 62.055 MPa 条件下剪切处 理，循环 4 次，得到纳米紫杉醇脂质体溶液。取 少量测定其性质，其余冷冻干燥，待用。 2.1.2 脂质体形态观察 取脂质体溶液适量稀释 后，取 1 滴，以少量 2%磷钨酸溶液负染，滴加到 专用铜网上，自然条件下挥干，以透射电子显微 镜进行观察，并拍照记录。 2.1.3 粒径大小与分布 取少量紫杉醇脂质体溶 液，室温条件下蒸馏水稀释 20 倍，以激光纳米粒 度仪测定紫杉醇脂质体的粒径大小及粒径分布。 2.1.4 包封率测定 精密量取脂质体混悬液 0.1 mL，置于 1 mL 量瓶中。加入 5%曲拉酮乙醇 溶液 0.2 mL 置量瓶中充分破乳， 以无水乙醇定容， HPLC 测定，得脂质体溶液中药物的总含量。另精 密移取 0.1 mL 脂质体溶液于锥形离心管中， 用 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液稀释 10 倍，离心。移走上清 液，用 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液洗 2 次。最后于离 心所得脂质体沉淀中加入 5%的曲拉酮乙醇溶液， 充分震荡，使紫杉醇脂质体充分破乳，无水乙醇 适量稀释后用 HPLC 测定，确定脂质体所包封的 紫杉醇的量，按下列公式计算包封率：
Medical University, Hangzhou 310053, China; 2.Tongde Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310012, China; 3.Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; 4.Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To prepare a liposome hydrogel taxol, study the analgesic and anti-inflammatory effects. METHODS Taxol-liposome gel was obtained by thin film dispersion method. The shape, size, size distribution and encapsulation efficiency were detected by transmission electron microscope(TEM), nano-particle size analyzer and HPLC, respectively. The gel was then prepared based on the liposome. The in vitro release of taxol-liposome gel in different time was detected with transdermal experiments. Observe its effect on mouse inflammatory model induced by carrageenin and the pain model induced by formaldehyde. RESULTS The shape of taxol-liposome was regular and narrowly-distributed, and its encapsulation efficiency was (73.6±0.3)%. The prepared gel was semitransparent. After that, transdermal experiments, taxol-liposome gel met a kinetic equation, played better sustained release. In vitro transdermal experiments, after 12 h taxol-liposome through maximum amount, played better sustained action. In inflammatory experiment, compared with the model group, the taxol-liposome gel produced significant inhibition on rat paw edema in a dose-dependent manner(P<0.05). In mouse formalin test, taxol-liposome gel reduced the number of writhing induced by acetic acid, significantly(P<0.05). CONCLUSION The taxol-liposome gel has significant analgesic and anti-inflammatory effects. KEY WORDS: taxol; liposome gel; analgesic; anti-inflammatory
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含 量 的 影 响 （ ±ｓ 一 １ ） ， ０
２ 治 疗 方 法
２ １ 加 味 抵 当 汤 ：桃 仁 、炒 水 蛭 、川 牛 膝 、三 棱 、 ． Ｉ 莪术 、地 鳖 虫 各 １ ｇ ０ ，制 大 黄 １ ｇ ２ ，当 归 、益 母 草 各 ３ｇ ０ ，菟 丝子 、女 贞子 各 １ ｇ ５ ，炙 甘 草 ３ ，水 煎 分服 ， ｇ
剂 性关 节炎 大 鼠 （ ＡＡ） 发 生 ， 致 炎 后 １ ～ １ ２ ４天 ，选
５ １ ＡＡ 大 鼠 一 般 情 况 ：正 常 对 照 组 大 鼠 在 实 验 期 间 ．
精 神状 态正 常 ，进 食 、饮 水 正 常 ，体 重 稳 定增 长 ，皮
毛光泽 ，行 为活跃 ；模 型组 大 鼠在实 验 期 间精 神 明 显 萎靡 ，进食 、饮水 明显减 少 ，体 重 增长 缓 慢 ，部分 大 鼠体重 减轻 ，皮 毛无 光 泽 ，造模 后 １ ０天左 右 部 分 出
３ 治 疗 结 果
类风 湿性 关 节 炎 主 要 发 病 机 制 为 自身免 疫 失 衡 ， 继 而诱 发 关 节 滑 膜 的慢 性 炎 症 ，并 逐 步 形 成 血 管 阻 塞 ，导致 关 节 骨 质 及 软 骨 的 破 坏 ，最 终 导 致 关 节 畸 形 、功能 障碍 。在类 风 湿性关 节炎 患 者 中 ，血 清 中有 Ｉ 一 、Ｉ 一 、Ｉ 一０ Ｌ １ 、Ｉ Ｎ一 、ＴＮＦ Ｌ １ Ｌ ４ Ｌ １ 、Ｉ 一７ Ｆ ７ — 、基 质 金 属蛋 白酶 （ ＭＭＰ 等 多 种 细 胞 因子 的改 变 ，它 们 在 ） 类 风湿关 节炎 的发 生 、发展 中各 自发挥 着 不 可或 缺 的 作用 。紫杉 醇具有 独特 的抑制 细 胞 生 长机 理 ，可 以抑 制微 管 的解 聚 活 动 ，不 仅 能 阻 断 细 胞 的有 丝 分 裂 周
另取正 常大 鼠 １ Ｏ只 为 空 白 组 。 ２ 治 疗 方 法
主要 临床 表 现 的 异 质 性 、系 统 性 、 自身 免 疫 性 疾 病 。
它 以关 节 滑 膜 炎 为 特 征 ，在率 为 ０ ５ ～ １ 。Ｒ 的治疗 药物 ．６ ． Ａ 主要是 糖皮 质激 素 、非 甾体 抗炎 药 、抗 风 湿药 和 植物
体注射 液 组 ：予 紫 杉 醇 脂 质体 注射 液 ０ ４ ／ ０ ｇ尾 ． ｍｌ２ ０
静脉注 射 ，３天 １ 。 次
３ 观 察指标
的 ，是 红 豆杉 属植 物 中 的一 种 复 杂 的次 生 代 谢 产 物 。
本实 验主 要探讨 紫衫 醇对 弗 氏完 全佐 剂 诱 导 的佐 剂性 关节 炎大 鼠 的影 响及 其机 理 。 为今 后用 于 治疗 类 风 湿 性 关 节炎 提供依 据 。
期 ，抑制 其增 殖活 动 ，而且 还 影 响 到一 系 列 重要 的细
胞 免疫 和炎症 活 动 （ 括 细 胞 的迁 移 、趋 化 、粘 附 、 包 胞 内运输 ）２。本 实 验 结 果 表 明紫 杉 醇 可缓 解 Ａ 大 Ｉ ］ Ａ
鼠关 节 肿 胀 程 度 ，减 轻 其 炎 性 细 胞 浸 润 ， 缓 解 关 节 炎
取 关节 炎症 评分 （ ）＞４分 模型 大 鼠 ３ ＡＩ ０只 ，随机分
＊ 基 金 项 目 ：浙 江 省 科 技 厅 计 划 项 目中 药 萜 类 成 分 对 自身
免 疫性 疾 病 作 用研 究 ， 编 号 ：２ ０ Ｆ ０ ０ ０９ ２０５
浙 江 中 医杂 志 ２ １ ０ ２年 ６月第 ４ ７卷 第 ６期
１ 材 料 与 方 法
各 组动 物在造 模前 用游 标 卡 尺测 量 出踝 关 节前 足 趾厚度 ，在诱 发关 节炎 后 ，每 隔 ４天 测 量 １次 ，直 到 处死动 物 。计 算 ＡＡ 大 鼠关节 肿 胀 率 。肿胀 率 一 （ 致 炎后关 节周 长值一 炎 前 关 节周 长 值 ）／ 炎 前 关 节 周 致 致 长值 ×１ ０ 。 ０ ４ Ａ Ａ大 鼠关节 炎症评 分标 准 根据 大 鼠关 节红 肿程 度 和范 围及 关 节 肿 大和 变 形 情况 ，采 用五级 评分 法对大 鼠评分 。０分 为 无关 节 炎 ； １分 为轻微症 状 ，但 踝 关节 、腕关节 出现 红 肿等 现 象 ； ２分 为踝关 节 或 腕 关 节 中度 红 肿 现 象 ；３分 为 整 个 爪 包 括趾 （ ）在 内都 严 重 红 肿 ；４分 为 关节 严 重 肿 胀 指 并伴 有功 能 障碍 。４个 关节 炎 症 的评 分 之 和 用 ＡＩ 表
１ ４天 后 ，取 血 清 ， Ｅ ｌＡ 法 测 定 Ｉ － 、Ｉ Ｎ 含 量 。 ＬＳ Ｌ４ Ｆ 一
６ １例均 为 ２ ０ ０ ５年 ５月 至 ２ １ ０ １年 １ ２月 本 院 门诊 患者 ，其 中药 物流产 不 全 ５ ７例 ， 自然流 产 不全 ３例 ， 人工 流产 不全 １例 ；年 龄 １ ～ ４ ６ １岁 ，平 均年 龄 ２ ． ９５ 岁 。经 阴道 Ｂ超 提示官 腔 内有 少量 斑 片状 回声 ，最 大
继 续 治 疗 １周 后 ，复 诊 Ｂ超 提 示 宫 内 未 见 明 显 斑 片 状
病情 ；并 降低 ＡＡ 大 鼠 Ｉ Ｎ 丫水平 ，升 高 Ｉ 一 ，动 态 Ｆ 一 Ｌ４
０． ０５。
笔者 近年来 采用 加 味抵 当汤为 主治疗 流 产不 全 ６ １ 例 ，取得 满意疗 效 ，现将 结果 介绍 如下 。
１ 一 般 资 料
５ ３ 各组 ＡＡ 大 鼠 血 清 鸡 了干 扰 素 （Ｆ 一 ） 白介 ． ＩＮ７ 、 素一 （Ｌ ４ ４ Ｉ 一 ）的含 量 比较 ：各 组 ＡＡ 大 鼠 于药 物 干 预
多苷 片 ：ｌ ｍｇ ０ Ｏ ×１ ０片 ，浙 江 得恩 德 制药 有 限公 司生
产 （ 产 批 号 ：１ ０ １ ０ ；Ｉ Ｎ 丫 Ｉ ４ 剂 盒 由 杭 州 生 １ １ １ ） Ｆ ＿ 、Ｉ 试 ，
诺扬 生 物 技 术 有 限 公 司 提 供 （Ｆ － ，生 产 批 号 ： ＩＮ ￣ ＇
置 ：紫 杉醇脂 质体 ３ ｍｇ用 １ ｍ１ 葡 萄 糖 注 射 液 稀 ０ ５ ５ 释 ，临用时 予 ５ 葡 萄糖 注射 液 等体 积 １： 稀 释 ；② １ 雷 公藤 多苷 片混悬 液 的配 置 ：取 雷公 藤 多苷 片 ４ ｒｇ ０ ， ａ 碾 作粉 状 ，加 蒸 馏 水 １ ｍｌ ５ ，充分 摇 匀 后 予 超 声 震 荡 ５ ｎ ｍｉ ，灌 胃前摇 匀 。 １ ３ 动物 分 组及 佐 剂性 关 节 炎 大 鼠模 型 的 建 立 ：将 ． Ｃ Ａ从 冰 箱 内取 出，充 分 振 荡 、摇 匀 。随 机选 取 ４ Ｆ ０ 只大 鼠于左 后 足垫皮 下 注射 Ｃ Ａ ． ｍｌ 炎 ，诱 导佐 Ｆ ０１ 致
浙 江 中医 杂 志 ２ １ Ｏ ２年 ６月 第 ４ ７卷 第 ６期
紫 杉醇 脂 质 体对 佐 剂 关节 炎 模 型 鼠的治 疗作 用 研 究 ＊
朱婉 萍 陈 锐 鲁 潇 孔繁 智
浙江 省 中医药研 究院 浙江 杭 州 ３ ０ ０ １０７
关 键词 紫杉 醇脂质体 类风 湿性 关节 炎 实验 研 究 类 风 湿 性 关 节 炎 （ Ａ）是 以对 称 性 多 关 节 炎 为 Ｒ 为雷公藤 多苷 组 、紫杉醇 脂 质体 组 和模 型组各 ｌ Ｏ只 ；
现左后 足活 动 障碍 ，活动减 少 ；雷公 藤 多 苷 组 、紫 杉 醇脂 质体组 大 鼠在实 验期 间精 神 尚可 ，进 食 、饮 水 较 正常组 有所 减少 ，体 重增 长速 度 有 所放 缓 ，但 基 本 正 常 ，皮毛 尚光泽 ，左 后足活 动基 本正 常 。 ５ ２ 各 组 ＡＡ 大鼠关 节肿胀 度 变化 ：详 见表 １ ． 。紫 杉 醇脂 质体组 、雷公 藤 多苷组 能抑 制关 节肿胀 度 。
孕 自然 流产后 半 个月 ，仍 有少 量 阴道 出血 ，阴道 Ｂ超
提 示子 宫底 部 有 大 约 ６ ｍ 的 斑 片 状 回声 光 团 ，见 血 ａ ｒ 流信号 植入 ，患者 不 愿 清 宫 ，予 上述 方 法治 疗 ，１周 后 复查 Ｂ超提示 子 宫底部 大约 ４ ｍ 斑 片状 回声光 团 ， ａ ｒ
注 ：与模 型组 比较 ， ＊Ｐ ． ５ ＜０ ０ ；与空 白组 比较 ，△ Ｐ ． ５ ＜０ ０ 。
１ ４剂 。
６ 讨 论
２ ２ 雀啄 灸法 ：取 子宫 、中极 、至 阴穴 ，每 次 １ ． ５分
钟 ，每 日 ２ ～３次 ，灸 前患者 排 空膀胱 ，治疗 １ ４天 。 ２ ３ 西 药 ：取米 索前 列醇 ４ ０ ｇ ． ０ ￣ ，空 腹 服 ，每 ２小 时 １次 ，共 ３次 。
示 ，每个 关节 炎症 最 高 分 为 ４分 ，４个 关节 炎 症 的总
和 最高 为 １ ６分 。各 组 大 鼠关 节 炎 症 评 分 ＡＩ ４分 ， ＞ 则 为关节 炎症诱 导 成功 ，ＡＩ ４分判 定为失 败 。 ＜
５ 结 果
１ ２ 实验试 剂 的 配置 ：① 紫 杉 醇 脂 质 体 注 射 液 的配 ．
６ 例中５ １ ６例 治 愈 （ Ｂ超 检 查示 宫 内无 残 留） ；４
例 好转 （ Ｂ超 复查示 宫 内原 残 留 面积 明显 缩小 ） ；１例 无效 （ Ｂ超 复查宫 内残 留面 积无 明显缩 小 ） 。总有 效率
为 ９．６ 。 ８ ３ ４ 病 案 举 例 张 某 ，女 ， ３ ６岁 。 ２ １ ０ １年 １ ２月 １ 日 就 诊 。 早 ３
药等 。这 些药物 只能 缓 解 病情 而 不能 阻 止病 情 的 发 ］ 展 ，且 毒 副作用 较大 。紫 杉 醇是 从 红豆 杉 树皮 中提取
各 组于造 模后 １ ４天开 始 给药 ，空 白组及 模 型 组 ： 每天予 生理盐 水 １ ５ ／ ． ｍｌ只灌 胃；雷多藤 多苷组 ：每天 予含雷 公藤 多苷 片混悬液 １ ５ ／ ． ｍｌ只灌 胃 ；紫 杉醇脂 质
１ ０ ２ １ Ｌ ４ 生 产 批 号 ： １０ １ １ 。 Ｗ ｉ ａ １ ８ ３ ；Ｉ－ ， １８ ２ ） ｓ ｒ大 鼠 ： ｔ