靶向性紫杉醇脂质体的制备及药效的初步研究
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靶向脂质体制备技术的研究与应用随着医药技术的发展,为了提高药物的疗效、减少副作用,越来越多的研究涉及到靶向脂质体制备技术。
本文将对靶向脂质体制备技术进行探讨,包括其定义、原理、制备方法、应用等方面。
一、靶向脂质体的定义靶向脂质体是一种结合了脂质体和靶向药物的技术。
脂质体是由可溶性脂质构成的球形液泡,具有良好的生物相容性和生物可降解性。
而靶向药物则是一种能够针对特定肿瘤细胞发挥作用的药物。
靶向脂质体的制备目的在于通过改变脂质体结构,使靶向药物得以更好地被靶向肿瘤细胞摄取,并在肿瘤组织中释放。
因此,靶向脂质体制备技术是一项涉及多个方面的复杂技术。
二、靶向脂质体制备原理在靶向脂质体制备过程中,主要涉及到靶向药物的筛选和脂质体的改造。
具体来说,制备靶向脂质体需要通过以下步骤:1. 药物靶向功能的筛选:研究人员需要选取具有靶向作用的药物,并对其进行结构化学分析,以确定哪些部分与靶向效果相关。
2. 液晶区域的设计:液晶区域是脂质体中特定的结构区域,液晶区域的性质和特征影响着脂质体的稳定性、溶解度和生物活性等方面。
3. 脂质体结构的设计:基于上述液晶区域的设计,研究人员需要选择不同种类的脂质体构建靶向脂质体结构,并对其进行调整和优化,以根据具体药物的性质实现更好的靶向效果。
4. 药物的负载和释放:最后,靶向药物需要被载入调整好的脂质体结构中,并释放出来以实现最佳靶向疗效。
三、靶向脂质体的制备方法靶向脂质体的制备方法主要包括传统的溶剂沉淀法、薄膜水平法、乳化-溶剂挥发法等。
这些方法具有各自的优缺点,并且适用于不同类型的药物和脂质体结构设计。
其中,传统的溶剂沉淀法是最常用的一种制备方法。
该方法利用溶剂上下层分离而制备脂质体,操作简单,成本低。
但是,这种方法往往需要采用有机溶剂,对环境造成污染和损害。
相比之下,薄膜水平法和乳化-溶剂挥发法采用的水相溶剂,更易溶于生物组织,因此对环境影响较小。
但是,这两种方法需要更高的生产技术门槛和更高的制备成本。
紫杉醇靶向制剂的研究进展陈建龙;任丽莉;陈国广【摘要】Objective To introduce the progress on the research in paclitaxel targeted delivery. Methods Correlative research of both domestic and abroad was summarized in recent years , and the method of preparation, performance,effective function etc. were introduced. Finally,foreground in the research in paclitaxel targeted delivery was indicated. Results Targeting agents not only improve the solubility of paclitaxel, but also reduce its toxic side effects. Conclusion The paclitaxel targeted delivery supplied a new approach for cancer chemotherapy. So it is a kind of very promising clinical application of dosage forms of anticancer.%目的介绍紫杉醇靶向制剂的研究进展.方法综述近年来国内外相关研究,介绍紫杉醇靶向制剂的制备方法、性能和药效等,指出目前紫杉醇靶向制剂的研究前景.结果紫杉醇靶向制剂不仅提高紫杉醇的溶解度,而且降低其毒副作用.结论紫杉醇靶向制剂为癌症化疗提供了新的研究途径,是很有临床应用前景的抗癌药物剂型.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2011(026)005【总页数】3页(P390,封3-封4)【关键词】紫杉醇;靶向制剂;抗癌药物【作者】陈建龙;任丽莉;陈国广【作者单位】南京工业大学药学院,江苏南京211816;南京工业大学药学院,江苏南京211816;南京工业大学药学院,江苏南京211816【正文语种】中文【中图分类】R94紫杉醇(paclitaxel,taxol),是红豆杉属植物中的一种四环二萜类次生代谢产物,是一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。
K237修饰的紫杉醇长循环靶向脂质体的制备及体外
评价的开题报告
1. 研究背景
紫杉醇是一种广泛应用于癌症治疗的有效药物,但其疗效受多种因素的影响,如溶解度、生物利用度等。
长循环脂质体是一种有效改善药物生物利用度、提高治疗效果的纳米药物载体。
为了提高紫杉醇的治疗效果,本研究将采用K237修饰的长循环靶向脂质体作为紫杉醇的载体,以期提高药物在体内的稳定性和生物利用度,从而增强紫杉醇的治疗效果。
2. 研究内容
本研究的主要内容包括:
(1)合成K237修饰的PEG磷脂。
采用化学合成方法,将K237与PEG磷脂化合,得到具有靶向性的PEG磷脂。
(2)制备紫杉醇长循环靶向脂质体。
将K237修饰的PEG磷脂、DL-α-磷脂酰胆碱、胆固醇、紫杉醇按一定的比例混合,并通过超声法制备长循环靶向脂质体。
(3)对长循环靶向脂质体进行体外评价。
采用离体释放试验、血清蛋白结合实验和细胞摄取实验等方法对长循环靶向脂质体进行评价,分析其释放特性、血清稳定性以及对癌细胞的靶向性及细胞毒性等性质。
3. 研究意义
本研究将通过改善紫杉醇在体内的生物利用度,提高药物的稳定性和靶向性,从而增强紫杉醇的治疗效果,为癌症治疗提供新的策略和思路。
同时,本研究也将探索长循环靶向脂质体在纳米医药领域的应用和发展,丰富纳米医药领域的药物载体设计和制备方法。
抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究姓名:黄迅学号:100705038班级:2010级5班【摘要】目的介绍紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。
方法根据近几年来国内相关文献,介绍和评价紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。
结果更多的让我们了解了紫衫醇脂质体制备方法和各种发展方向。
结论在了解更多的制备方法和、发展方向,望将来能开辟更好的抗肿瘤临床新途径。
【关键字】紫衫醇脂质体抗肿瘤应用与发展制备【abstract】objective to introduce the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Methods according to the domestic related literature in recent years, introduce and evaluate the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Results more let us know the purple shirt alcohol liposome preparation methods and various development direction. Conclusion in know more about the preparation methods and development direction, and hope in the future to open up new ways of better anti-tumor clinical.【keywords】the purple shirt alcohol liposome antitumor application and development of preparation紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌常用化疗药物,但紫杉醇不溶于水,目前临床上使用的紫杉醇均是溶于一种由聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇员颐员比例混合的复合溶媒中,而悦则鄄耘蕴可引发严重的过敏反应,使得临床使用紫杉醇前需应用糖皮质激素及抗组胺药物处理以减轻过敏反应。
紫杉醇脂质体紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估我们认识一下这两种药物。
紫杉醇是一种微管抑制剂,通过阻断细胞有丝分裂,从而阻止肿瘤细胞的增殖,达到治疗癌症的目的;而卡铂则是一种DNA交联剂,通过与DNA发生交联,抑制DNA的复制和转录,从而达到杀灭肿瘤细胞的效果。
这两种药物在临床上也都有一些不足之处。
紫杉醇有一些副作用,比如毒性大、溶解度低等,而卡铂的使用也会导致一系列的副作用,包括肾脏毒性、神经毒性等。
而紫杉醇脂质体是通过将紫杉醇包裹在脂质体中,以提高其溶解度,减轻其毒性,并且提高其在肿瘤细胞中的摄取率,从而提高了药物的疗效。
关于紫杉醇脂质体和卡铂联合使用在卵巢癌中的疗效与安全性的评估,我们可以通过临床实验来进行评估。
一项针对该治疗方案的临床实验显示,该联合治疗方案在卵巢癌患者中表现出了较好的疗效。
研究结果显示,与单独使用紫杉醇或卡铂相比,联合使用紫杉醇脂质体和卡铂的患者在总生存期和无进展生存期方面均有显著的改善。
这表明,紫杉醇脂质体和卡铂联合使用能够显著提高卵巢癌患者的治疗效果。
而关于这种联合治疗方案的安全性,研究结果也显示出了较好的安全性。
在临床实验中,患者的主要不良反应是与预期的毒副作用相一致的,并且这些毒副作用在联合使用紫杉醇脂质体和卡铂的患者中并没有出现增加。
这表明,紫杉醇脂质体和卡铂联合使用的安全性是可以得到保障的。
紫杉醇脂质体紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估得出了积极的结论。
我们也要清醒地认识到,这仅仅是一个初步评估结果,还需要更多的临床实验证据来进一步验证这一治疗方案的疗效和安全性。
希望在未来的临床实验中,我们可以进一步验证这一治疗方案的疗效和安全性,以期为卵巢癌患者提供更加有效的治疗方案。
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硕士学位论文摘要脂质体作为药物载体具有许多明显的优势,已引起越来越多的关注与研究。
本论文瞄准脂质体在药物靶向传输中的研究与应用这一前沿方向,在靶向脂质体载药纳米颗粒的制备及其体外体内靶向药效研究方面开展了如下三个方面的工作:(1)紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其质量评价针对紫杉醇药物在临床应用中难溶于水、毒副作用大以及生物利用率低等缺陷,以大豆磷脂、胆固醇为药物载体材料,采用超声薄膜法与逆相蒸发法两种不同的方法制备了紫杉醇脂质体纳米药物,并比较了这两种不同的制备方法对所制备的纳米药物的粒径大小、分散性、包封率以及物理稳定性的影响。
结合实验结果与后续实验的需要,得到如下结论:与逆相蒸发法相比,超声薄膜法制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径在200nm左右、分散性好,更能满足实验需要。
同时,还比较了药物投药量与分散体系对所制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径与稳定性的影响。
(2)脂质体纳米颗粒的生物修饰及其在细胞成像中的应用以大豆磷脂、胆固醇、对硝基苯碳酸酯-聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE-PEG-pNP)为原料,制备了一种新型的表面易修饰带氨基活性分子的脂质体纳米颗粒,并在脂质体纳米颗粒表面修饰了抗-CK19抗体,开展了MGC细胞的识别与成像研究。
我们制备的这种脂质体纳米颗粒在进行生物修饰时颗粒展现出了如下几个方面的优势:反应的条件温和,溶液的pH值控制在8.0即可;连接的效率高、速度快,反应时间只需4h;连接上去的活性分子还能保持很高的活性。
这种修饰了抗-CK19抗体的脂质体纳米颗粒在MGC细胞的识别与成像中时中表现出很好的特异性。
(3)修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其体外与体内靶向药效研究在前面两个部分工作的基础上,本章对脂质体纳米颗粒在紫杉醇的主动靶向运输方面的应用做了进一步的研究。
利用上一章颗粒表面生物修饰的方法在紫杉醇脂质体纳米颗粒表面修饰了同济医科大学最近发现的TMP1肽,并考察了这种TMP1肽修饰的紫杉醇脂质体颗粒的体外与体内的靶向药效。
结果表明这种紫杉醇脂质体纳米药物在体外显示出了对PE-3M-1E8前列腺癌细胞的靶向抑制作用。
在此基础上,还初步开展了这种修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体的体内药效实验,结果显示TMP1修饰的紫杉醇脂质体对肿瘤的抑制效果跟紫杉醇脂质体的效果相当,但这两者的体内抑瘤效果明显强于游离紫杉醇药物。
关键词:脂质体;紫杉醇;靶向性;抗-CK19抗体;TMP1肽链靶向性紫杉醇脂质体的制备及其药效的初步研究AbstractLiposomes as drug carrier have caught more and more attention and research because of its obvious advantages. Aimed to the application of liposomes in targeted drug delivery, paclitaxel-containing liposomes were prepared and their drug effect were studied in vitro and in vivo, including the following three aspects:(1)Preparation and quality evaluation of paclitaxel-containing liposomesPaclitaxel-containing liposomes were prepared through film-sonic method and reverse phase evaporation method by using soy bean phospholipids and cholesterol. The influence of different preparation methods on size, dispersion, entrapment efficiency, as well as physical stability of paclitaxel-containing liposomes were investigated. The results showed that film-sonic method was more feasible to prepare paclitaxel-containing liposomes than reverse phase evaporation method. The as-prepared liposomes have overcome the disadvantages of paclitaxel in clinic, such as poor hydrophilicity, side effect and low bioavailability. The influence of amount of drug used in liposome preparation and dispersion buffer on size and stability of paclitaxel-containing liposomes was also studied.(2)Biomodification of liposomes and their application in cell imagingA novel liposome which could be easily surface-modified with bio-moleculesgroups was prepared by using soy bean phospholipids, cholesterol and containing NH2DPPE-PEG-pNP. Anti-cytokeratins 19 antibody was connected to the surface of the liposome nanoparticles. After incubation with MGC cells and COS-7 cells, MGC cells were selectively recognized by anti-cytokeratins 19 antibody modified liposome nanoparticles and well imaged. This kind of liposomes has following advantages: surface modification can be performed efficiently and quickly under mild conditions; bio-molecules could remain high activity after modification.(3) Preparation of TMP1 peptide modified paclitaxel-containing liposome and study of targeted drug delivery in vitro and in vivoBased on the above work, applications of liposomes in targeted drug delivery were studied further. TMP1 peptide was combined to the surface of paclitaxel-containing liposomes and its targeted drug delivery was studied in vitro and in vivo. The in vitro results indicated that compared with paclitaxel-containing liposome, the viability of PE-3M-1E8 cells decreased after incubation with TMP1 modified paclitaxel-containing liposome. Also, the primary in vivo experiment results revealed硕士学位论文that TMP1 modified paclitaxel-containing liposome and paclitaxel-containing liposome had almost the same effect of tumor inhibition, but their effects were much more superior to that of free paclitaxel.Key Words:Liposomes; Paclitaxel; Targeted; Anti-CK19 antibody; TMP1 peptide湖南大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。
除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。
对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。
本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。
作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。
本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
本学位论文属于1、保密□,在______年解密后适用本授权书。
√2、不保密□。
(请在以上相应方框内打“√”)作者签名:日期:年月日导师签名:日期:年月日I硕士学位论文第1章绪论纳米技术与生物技术的融合,使纳米生物技术在近几年获得了很多重要的进展。
无论在新原理的发展,新技术和新方法的发明,还是在开拓新应用领域方面,都引起了科技界和产业界的重视[1,2]。
同时,这也为广大药物研究人员提供了改进药物剂型的手段,使药物的应用能够越来越满足临床的需要,为临床治疗目前人类所面临的一些重大疾病带来可喜的飞跃[3]。
一些专家指出,以纳米药物传递系统实行对癌症的靶向治疗标志着人类已进入癌症研究的第二个黄金时代。