紫杉醇、白蛋白结合型、脂质体型

癌症克星-紫杉醇紫杉醇简介：世界上还有一种可以阻断细胞分裂，有效控制癌症的物质，这种物质名叫“紫杉醇”。

紫杉醇是一种来自红豆杉属植物的单体二萜类生物碱化合物，为白色结晶粉末、微溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂，具有良好的抗癌活性，尤其对晚期转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌有十分显著的疗效。

此药属于细胞抑止剂类药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成，发挥有效的抗癌作用，且对正常细胞基本无影响。

紫杉醇抗癌药从1996年上市至今，累计销售额已超过500亿美元。

紫杉醇分子式紫杉醇发展史：2015年，紫杉醇全球销售额已达245亿美元，2016年估计为250亿～280亿美元。

其用途主主要为治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡济氏肉瘤等。

在紫杉醇上市之初，美国FDA批准其临床用途仅为治疗晚期非小细胞肺癌与晚期卵巢癌。

此后的20年里，随着临床用途的急剧扩大，目前紫杉醇已被用于治疗包括晚期乳腺癌、前列腺癌、卡波济氏肉瘤、头颈癌、皮肤癌及其他一些常见恶性肿瘤。

由于该药疗效快、副作用小，在美国上市后销售情况一直很好，紫杉醇需求保持着30％以上的年增长率。

人工半合成紫杉醇由于其使用的原料主要是人工种植红豆杉树的枝叶，故属于可再生资源，但是其药质纯度与国际市价无法与天然紫杉醇相比。

人工半合成紫杉醇原料药的美国市价约为25-40万美元／千克，全球紫杉醇原料药产量大致为每年1.2吨左右。

半合成紫杉醇近几年来，国外医学界发现紫杉醇除抗癌作用外，还有其他医疗效果。

2014年中国共出口紫杉醇类原料药350-400公斤，其中95%以上为半合成紫杉醇。

据保守估计，中国的人工半合成紫杉醇原料药的年总产能450～500公斤。

（实际半合成紫杉醇原料总产量估计在每年400公斤左右，其中90%以上都出口到美国了，出口商为云南汉德生物制药有限公司）。

汉德是中国第一家，也是唯一一家获得美国FDA认证，有资质生产紫杉醇原料药和出口权的中国公司。

紫杉醇制剂国内近况由于国内大部分制药企业无法制作出高质量的紫杉醇药物制剂，而高质量的紫杉醇原料都流入了欧美国家，所以很多中国制药公司选择跟外国企业合作，抢占中国市场。

白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇的区别好嘞，今天咱们聊聊白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇之间的区别，听起来复杂？其实没那么难！先来个开场白，紫杉醇大家应该听说过吧，这可是癌症治疗的明星药物，尤其是对乳腺癌、卵巢癌等，简直像是癌症治疗界的“超级英雄”。

它的作用嘛，就是通过干扰细胞分裂，来阻止癌细胞的生长。

就像打游戏的时候，遇到强敌，咱们就得使出浑身解数，才能赢。

可这药物有个小缺点，就是在体内溶解得不太好，想要进入血液里可得费点劲，跟小孩子喝药一样，难倒不少患者。

所以，科学家们灵机一动，想出了白蛋白结合型紫杉醇。

这就好比把紫杉醇包裹在了白蛋白的小船里，让它顺利地在血液里航行。

咱们可以把白蛋白想象成个靠谱的搬运工，专门负责把紫杉醇安全送到目的地，确保药物能顺利抵达癌细胞那儿。

而且啊，白蛋白结合型紫杉醇在给药的时候，能够更好地减少副作用，像恶心、呕吐这些不速之客都能少来一点。

这让不少患者在治疗期间的日子过得舒服多了。

想象一下，原本一场治疗就像过山车，结果坐着小船慢慢滑下去，舒服得很，不用再那么颠簸，简直就是“福星高照”！再来聊聊它们的用法。

紫杉醇一般是通过静脉注射的方式给药，注射后还得搭配点其他药物来预防过敏反应。

而白蛋白结合型紫杉醇就省了不少麻烦，没那么多配合的药物，反而让患者少了很多负担。

就好比吃饭的时候，有个朋友给你点了你最爱的菜，结果他还帮你准备了汤和小点心，简直心里暖暖的。

不过，咱们也不能忽视它们的差异。

毕竟，虽然白蛋白结合型紫杉醇好像更“亲民”，但紫杉醇在某些特定情况下，可能还是更有优势。

每种药物都有它自己的“主场”，有些患者可能更适合传统的紫杉醇。

就像在打篮球一样，有的球员擅长投篮，有的擅长防守，关键得看谁适合哪种打法。

咱们再说说价格问题。

白蛋白结合型紫杉醇一般要贵一些，毕竟人家可是“高大上”的选择。

但在治疗效果上，有些研究显示它的效果可能更好，长期来看，省下的医疗费用和痛苦可能更值。

而且啊，患者在治疗期间也能享受更多的生活质量，这点可是非常重要的，毕竟谁不想活得舒心点呢？让我们来总结一下。

聊聊“⽩蛋⽩结合型紫杉醇”Abraxane是全球第⼀个上市的⽩蛋⽩结合型紫杉醇药物。

说到Abraxane，就不得不提紫杉醇。

紫杉醇为红⾖杉中提取的天然产物，通过作⽤于微管蛋⽩抑制肿瘤细胞有丝分裂，为紫杉烷类的典型代表。

理论上讲，其独特的作⽤机制决定了该药⼏乎适应于所有实体瘤，且具有⼴谱、⾼效、低毒的特点，⾃问世后⼴泛应⽤于各种肿瘤。

全球第⼀个上市的紫杉醇制剂为Taxol。

Taxol发展迅速，成为化疗药物中的明星。

但是Taxol有⼀个⾮常明显的缺陷：溶媒中使⽤了聚氧⼄基代蓖⿇油。

这⼀变应原能够刺激机体释放组胺，导致过敏反应，这就导致了Taxol的两⼤临床问题：Taxol背上了“过敏及严重过敏反应2%-4%发⽣率”的⿊框警告；⽤药前必须经过⽪质激素及抗组胺药的预处理，给药⽅案复杂。

Abraxane为全球唯⼀⼀个上市的⽩蛋⽩结合型紫杉醇纳⽶粒，最早于2005年2⽉登陆美国市场。

紫杉醇⽩蛋⽩结合型是⼀种新型、采⽤纳⽶技术，将药物结合于⼈⾎⽩蛋⽩形成直径为130nm 的颗粒，过敏反应发⽣率极低，⽆需预处理，⾎液毒性、消化道毒性及神经毒性均低于紫杉醇注射液及紫杉醇脂质体。

Abraxane获批的三⼤适应症为：转移性乳腺癌⼆线治疗、NSCLC⼀线治疗（与卡铂联⽤）、晚期胰腺癌⼀线治疗（与吉西他滨联⽤）。

整体来讲，Abraxane较Taxol的进步主要体现在两⽅⾯：⼀是顺应性及不良反应的改善；⼆是有效性及适应症的拓展。

顺应性⽅⾯Abraxane利⽤⼈源性⽩蛋⽩作为载体，避免了聚氧⼄基代蓖⿇油的使⽤，与Taxol相⽐：A可直接给药，⽆需⽤药前⽪质激素及抗组胺药等药物的预处理；B给药时间更短（Abraxane VS Taxol=30mins VS 3h）有效性及适应症的拓展⽅⾯1、在乳腺癌领域Abraxane的应答率为21.5%，远⾼于Taxol的11.1%。

对于已接受⼀线标准治疗的患者来说，Abraxane的应答率也近乎Taxol的2倍（15.5% VS 8.4%）。

紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白紫杉醇，这个名字听起来是不是有点高大上？其实它就是一种来自紫杉树的药物，主要用来对抗癌症。

这种药在化疗中可是个老江湖，许多癌症患者都和它打过交道。

不过，今天我们聊的可不是单纯的紫杉醇，而是它的两个“兄弟”，紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白。

听上去像是在比拼谁更强，但实际上它们在治疗效果上可各有千秋。

紫杉醇脂质体，就像是给紫杉醇穿上了件时尚的外衣。

想象一下，一件保暖的羽绒服包裹着一颗小珠子，既保暖又不失灵动。

脂质体的作用就是保护药物，让它在体内更好地工作，像是给它打了一层保护罩，防止在血液中被“打击”。

这样一来，药物可以更精准地到达目标，减少对身体其他健康细胞的伤害。

就像在比赛中，选手们为了赢得金牌，往往需要避开障碍，紫杉醇脂质体就是那个灵活的避障高手，能在复杂的环境中顺利到达目的地。

而紫杉醇白蛋白呢？它像个大哥哥，帮助药物更好地进入细胞。

白蛋白本身是一种大蛋白，身体里可是个重要角色。

它就像是给药物做了一个高档的车票，让它能够顺利通过细胞的门禁。

这样，药物能够迅速进入癌细胞内部，进行有效的攻击。

想象一下，一辆豪华的跑车在路上飞驰，吸引了所有人的目光，紫杉醇白蛋白正是这样给药物带来了“流量”的角色。

这两种形式的紫杉醇虽然出发点都是治疗癌症，但它们的“行驶路线”却各有不同。

脂质体强调的是保护和精准投放，白蛋白则更注重运输和高效利用。

每种方式都有自己的优势，有些患者可能更适合脂质体，而有些则在白蛋白的帮助下效果更佳。

选哪个可真是个难题，医生们就像是驾校的教练，要根据患者的情况来“安排路线”。

不得不提的是，治疗癌症的过程有时就像是一场马拉松，既漫长又充满挑战。

患者在经历化疗的时候，心情起伏就像过山车，有时乐观得像阳光般灿烂，有时又觉得灰心丧气。

紫杉醇脂质体和白蛋白的出现，正是为这场漫长的旅程注入了一丝希望。

就像在黑暗的隧道里，总会有光明的出口。

任何事情都不是一帆风顺的。

有些患者在使用紫杉醇的时候可能会出现副作用，比如恶心、呕吐，这些都是让人觉得头疼的“小插曲”。

紫杉醇脂质体白蛋白结合型
紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但由于其溶解度低和毒副作用大而受到限制。

脂质体是一种微小的脂质囊泡，可以包裹药物并提高其溶解度，同时白蛋白作为载体可以增加药物的循环时间和靶向性。

因此，将紫杉醇与脂质体和白蛋白结合在一起，可以有效地克服这些问题。

研究表明，紫杉醇脂质体白蛋白结合型具有更好的药物释放特性和更高的抗肿瘤活性，同时减少了毒副作用。

这种药物输送系统可以通过被动靶向和主动靶向的方式，将药物精确地输送到肿瘤组织，从而提高了药物的疗效。

此外，紫杉醇脂质体白蛋白结合型还可以通过改善药物的生物利用度，降低药物的毒性，提高患者的生活质量。

因此，这种新型的药物输送系统在临床上具有广阔的应用前景，有望成为未来癌症治疗的重要手段之一。

总之，紫杉醇脂质体白蛋白结合型作为一种新型的药物输送系统，具有较高的药物载荷能力、良好的靶向性和生物相容性，为癌症治疗带来了新的希望。

随着科学技术的不断进步，相信这种药物
输送系统将在未来发挥越来越重要的作用，为患者带来更好的治疗效果。

2019妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识(完整版)紫杉醇白蛋白结合型是将紫杉醇与人血清白蛋白结合而成的一种复合物，也称为人血清白蛋白纳米粒子紫杉醇。

这种药物的特点是具有良好的水溶性和生物利用度，能够在体内长时间循环，从而提高药物在肿瘤组织中的浓度，增强治疗效果。

紫杉醇白蛋白结合型的剂量与给药方式与普通紫杉醇相似，但其不良反应却较少，主要表现为轻微的过敏反应和肝功能损害。

由于其优越的药代动力学特性和良好的安全性，紫杉醇白蛋白结合型已经成为临床上常用的紫杉类药物之一。

2紫杉类药物的临床应用2.1子宫颈癌紫杉类药物在子宫颈癌的治疗中具有重要地位。

目前常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。

对于晚期子宫颈癌，紫杉类药物可以与放疗联合应用，提高治疗效果。

此外，近年来还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。

2.2子宫内膜癌紫杉类药物在子宫内膜癌的治疗中也有广泛应用。

常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。

对于晚期子宫内膜癌，紫杉类药物可以与放疗联合应用，提高治疗效果。

此外，还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。

2.3卵巢癌紫杉类药物在卵巢癌的治疗中也是重要的化疗药物之一。

常用的化疗方案是顺铂加紫杉类药物，也可以联合其他化疗药物。

对于晚期卵巢癌，紫杉类药物可以与手术和放疗联合应用，提高治疗效果。

此外，还有研究表明，紫杉类药物可以通过影响肿瘤微环境和免疫系统，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高放疗和化疗的治疗效果。

3紫杉类药物的不良反应和处理紫杉类药物的主要不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、肌肉关节疼痛、肝毒性、神经毒性反应等。

在使用紫杉类药物前，应进行充分的评估和预处理，包括过敏史、肝肾功能、血常规等检查。

对于存在过敏史的患者，应进行糖皮质激素预处理。

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体和紫杉醇⽩蛋⽩结合型的使⽤注意事项紫杉醇（PTX）是⼀种微管稳定药物，选择性地抑制微管解聚，从⽽使有丝分裂停滞，导致细胞死亡，是⼀种⾼效、低毒、⼴谱的抗肿瘤药物。

尽管PTX具有良好的抗癌活性，但由于⽔溶性差，传统剂型需要使⽤氢化蓖⿇油和⽆⽔⼄醇作为载体，氢化蓖⿇油会引起严重的不良反应，如过敏、肾毒性和神经毒性，限制了其临床应⽤。

为了克服这些不良反应的限制，先后开发了紫杉醇脂质体和紫杉醇⽩蛋⽩结合型，下⾯对紫杉醇的不同剂型进⾏⽐较。

表1 紫杉醇制剂的参数⽐较项⽬紫杉醇注射液紫杉醇脂质体紫杉醇⽩蛋⽩结合型主要辅料聚氧⼄基代蓖⿇油、枸橼酸卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖⼈⾎⽩蛋⽩推荐⽤量135-175mg/m2 q3w135-175mg/m2 q3w260mg/m2 q3w 滴注时间＞3h3h1h溶媒5%GS / 0.9%GN0.9%GN5%GS输液材料⼀次性⾮聚氯⼄烯材料的输液瓶和输液管符合国家标准的⼀次性输液器聚氯⼄烯(PVC)或⾮PVC输液袋稳定性室温27⼩时室温24⼩时室温8⼩时预处理地塞⽶松、苯海拉明、西咪替丁地塞⽶松、苯海拉明、西咪替丁⽆需预处理严重/特殊不良反应聚氧⼄基代蓖⿇油的过敏反应过敏反应-紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇⽩蛋⽩结合型三种剂型主要区别在于辅料的不同，从⽽赋予了不同的药物特性。

⼀、疗效与药物特性1、紫杉醇注射液紫杉醇作为⼴谱的细胞毒性药物⼴泛应⽤于各种肿瘤，在多种肿瘤化疗原则均作为⼀线⽤药。

2、紫杉醇脂质体脂质体的优点是可漏出到癌组织周围的⾎管外空间，直接在⽣长的实体瘤内释放药物。

动物实验结果显⽰在肝、脾、肺和淋巴组织等⽹状内⽪系统较发达的脏器中，脂质体剂型⽐游离剂型的浓度更⾼。

临床研究发现，疗效⽅⾯，紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液⽆显著差异，毒性远低于紫杉醇注射液，但仍需对⼤量患者进⾏⼆期研究。

3、紫杉醇⽩蛋⽩结合型紫杉醇⽩蛋⽩结合型靶向性显著优于脂质体剂型，临床试验结果显⽰对乳腺癌的疗效优于紫杉醇注射液[8]。

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体和白蛋白紫杉醇比较①适应症不同：紫杉醇注射液：卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗｡头颈癌､食管癌､精原细胞瘤､复发非何金氏淋巴瘤等紫杉醇脂质体：用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。

白蛋白结合型紫杉醇：适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。

除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。

②疗效方面Meta分析发现：在转移性乳腺癌新辅助化疗治疗方面，与PTX相比，Ab-PTX 提高了乳腺癌患者的客观缓解率（ORR)，而在无进展生存期、总生存期和疾病控制率上差异无统计学意义;Ab-PTX在提高ORR和成本-效果比方面具有优势，但周围神经毒性发生率高于Lp-PTX和PTX，考虑与给药剂量有关（Ab-PTX为260 mg/m2 ，PTX 为 135~175 mg/m2 ，Lp-PTX 为 135~175 mg/m2 ）③安全性方面紫杉醇注射液（PTX为载体，氢化蓖麻油会引起严重的不良反应，如过敏、肾毒性和神经毒性，限制了其临床应用。

聚氧乙烯蓖麻油其实是一种过敏反应变应原，可刺激机体释放组胺导致严重的过敏反应，临床用药前须使用激素类物质及抗组胺药等进行预处理。

紫杉醇脂质体（Lp-PTX）：溶媒为卵磷脂和胆固醇按一定比例形成细胞膜磷脂双分子结构脂质体，紫杉醇包被在其中，无需再添加聚氧乙烯蓖麻油，明显减轻毒副反应，虽也有个别体制存在过敏反应，但发生率较低。

所以，紫杉醇脂质体在使用前也要求过敏预处理治疗。

白蛋白结合型紫杉醇：白蛋白紫杉醇是一种不含聚氧乙烯蓖麻油、以人血白蛋白作为药物载体与稳定剂，因为不使用聚氧乙烯蓖麻油，用药前不需要要抗过敏治疗。

并且白蛋白紫杉醇利用白蛋白的特性通过gp60受体介导的途径帮助药物直接分布于肿瘤细胞，与普通紫杉醇相比，增加了抗肿瘤活性。

④经济性。

白蛋白结合型紫杉醇特征最近又仔细研究了下白蛋白结合型紫杉醇这个东西，有了新发现，就想和你聊聊。

这白蛋白结合型紫杉醇啊，它最大的特征之一呢，就是和白蛋白结合了。

这白蛋白的作用还真挺有趣的。

就好像是一个小小的运输船，带着紫杉醇这个货物，准确地到达需要的地方。

让我想想这个结合的方式，感觉有点像拼图，白蛋白和紫杉醇两个部分能够严丝合缝地拼凑到一块儿。

这样的结合有个很大的好处，咱们人体是比较容易接受白蛋白这种物质的，那就好像是白蛋白带着紫杉醇一起，偷偷地骗过了人体的防御系统，更加容易地进入到细胞里面。

我观察到它的溶解性也和普通紫杉醇不太一样。

它在某种溶液里的溶解情况，就像糖在热水里会快速化开一样，它的溶解有着自己独特的规律。

不过我有个困惑啊，这种溶解性在不同的环境温度下会不会产生较大的变化呢，我还不是特别确定，但是感觉应该会有影响的。

还有啊，它的药效也是一个很突出的方面。

就好像一个精准的小战士，可以更有效地去对抗那些癌细胞。

我看过一些实验结果，用这个白蛋白结合型紫杉醇处理癌细胞的样本之后，癌细胞被抑制的情况明显比普通紫杉醇要好一些。

但是这个药效的评判我觉得还是挺复杂的，因为在不同的人体里，就像不同的战场一样，可能会出现各种不同的结果。

有时候我就会担心是不是我的观察有局限性，毕竟每个个体的身体状况差异很大。

说到它的应用，它在临床上针对一些特定类型的癌症，就像是找到了自己的专属领域一样表现良好。

比如说在乳腺癌治疗方面的应用。

通过观察那些用白蛋白结合型紫杉醇治疗的乳腺癌患者，发现肿瘤有比较明显的缩小趋势。

像是有个患者我观察到，在治疗过程中，身体的各项指标都朝着好的方向发展，可能就是这个药物在起着至关重要的作用。

我还发现这种紫杉醇在输送过程中的稳定性也很值得一提。

它就像一个包裹得很好的小包裹，在人体的循环系统里可以稳定地运输，而不会轻易散架或者失去活性。

不过这一点我还想再深入地研究研究，不确定在极端复杂的人体内部环境下，是否有其他因素会影响这种稳定性。