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培门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用及护理急性淋巴细胞白血病是由于未分化或分化很差的淋巴细胞在造血组织(特别是骨髓、脾脏和淋巴结无限增值所致的恶性血液病,左旋门冬酰胺酶在治疗期间起着很重要的作用。
但由于一部分患儿有左旋门冬酰胺酶过敏史,或过敏的患儿经脱敏治疗后效果不理想,因此左旋门冬酰胺酶无法对所有患儿都有治疗作用。
我病房自2010年1月至4月对13例急性淋巴细胞白血病患儿进行培门冬酰胺酶治疗,疗效显著,现将药物治疗的应用及护理报告如下。
1. 资料与方法1.1临床资料2010年1月至4月期间我病房共治疗13例急性淋巴细胞白血病患儿,其中男6例,女7 例,年龄位于4-10 岁,平均年龄7 岁。
本组入院时经血象、骨髓象及免疫组化等各项检查均符合相关标准而确诊,经过治疗后均处于急性淋巴细胞白血病缓解期,血象基本正常。
1.2 方法1.2.1 培门冬酰胺酶的使用方法培门冬酰胺酶的溶液内常规加入氢化可的松25mg,防止过敏反应的发生,同时,使用培门冬酰胺酶期间要吃低脂性食物,少量多餐,忌暴饮暴食。
1.2.2 培门冬酰胺酶注射液培门冬酰胺酶与左旋门冬酰胺酶一样,被用于联合化疗。
肌肉注射,用药剂量为2500/m2,溶于5%葡萄糖液中,每14天给药一次。
儿童体表面积小于0.6m2,剂量按每14日82.5IU/kg。
1.2.3 应用前常规检查包括凝血五项、血清淀粉酶、.肝肾功能、.腹部B超。
1.2.4 药物应用及相关护理根据已有资料得知,使用左旋门冬酰胺酶对所有急性淋巴细胞白血病患儿的预后极为关键,但是,如果使用不当所造成的后果也是极为严重的。
因此,对患者的护理也显得尤为关键。
用药要谨慎,观察要细致,对症护理要及时,将培门冬酰胺酶的不良反应发生率和可能导致的严重后果降到最低水平,使化疗平稳、顺利进行。
1.2.5 用药前准备首先要开辟静脉通路,持续缓慢滴注生理盐水。
由专人床边护理,给予心电监测。
用药前30分钟遵医嘱肌肉注射异丙嗪0.5-1.0mg/Kg。
探讨培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤的效果观察发表时间：2018-04-18T14:18:48.657Z 来源：《健康世界》2018年3期作者：朱丹丹[导读] 探讨并分析培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤患者的临床效果。
大庆油田总医院 163000摘要：目的探讨并分析培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤患者的临床效果。
方法此次研究的对象是选择我院2015年5月——2017年5月期间采用培门冬酶联合化疗治疗的46例淋巴瘤患者，将其临床资料进行回顾性分析。
结果 46例患者中，其中NK/T细胞淋巴瘤患者31例，淋巴母细胞淋巴瘤患者15例。
治疗总有效率达到73.9%（34/46），完全缓解率达到39.1%（18/46），部分缓解率达到34.8%（16/46）。
并且发生的不良反应仍旧是骨髓抑制，其发生概率达到78.3%（36/46），其中有。
12例（26.1%）患者出现低白蛋白血症，11例（24.0%）患者发生高脂血症，8例（39.1%）患者发生纤维蛋白原下降。
所有患者均无过敏反应、或者出现急性胰腺炎、血栓等。
结论培门冬酶联合化疗治疗淋巴瘤的临床治疗效果较好，患者的耐受性良好，值得临床推广应用。
关键词：培门冬酶；化疗；淋巴瘤；不良反应Objective to explore and analyze the clinical effect of the combination of the aspartate and chemotherapy in the treatment of lymphoma. Methods the object of this study is to select 46 cases of lymphoma patients treated with Pei combined chemotherapy in our hospital from May 2015 to May 2017. Results among the 46 patients，31 were NK/T cell lymphoma and 15 were lymphoblastic lymphoma. The total effective rate was 73.9%（34/46），the total remission rate was 39.1%（18/46），and the partial remission rate was 34.8%（16/46）. And the occurrence of the adverse reaction is still bone marrow suppression，the incidence of which is 78.3%（36/46），of which. 12 cases（26.1%）had hypoalbuminemia，11 cases（24%）had hyperlipidemia，and 8 cases（39.1%）had fibrinogen decline. All patients had no anaphylaxis，or acute pancreatitis，thrombus，etc. Conclusion the effect of the combination of the aspartate and chemotherapy in the treatment of lymphoma is better，and the patient is well tolerated. It is worthy of clinical application. [Key words] aspartase；chemotherapy；lymphoma；adverse reaction培门冬酶是一种聚乙二醇化学耦联修饰以后形成的一种新型门冬酰胺酶蛋白制剂，同时它也是治疗急性淋巴细胞性白血病的首选药物[1]。
170QingdaoMedJ，2017，Vol49No.3•论培门冬酶联合化疗治疗T细胞淋巴瘤的疗效和安全性分析张克，于晓丽，韩春山(青岛商业职工医院肿瘤科，山东青岛266011)摘要：目的观察培门冬酶(PEG-ASP)与化疗联合治疗T细胞淋巴瘤的临床疗效和不良反应。
方法回顾性分析2011年1月至2015年7月应用培门冬酶联合化疗治疗的35例T细胞淋巴瘤患者的临床资料，评价培门冬酶的临床疗效和不良反应。
结果35例患者总的治疗有效率为74.3% (26/35)，完全缓解率为34.37(12/35)，部分缓解率为40.0 7(14/35); 2年总生存率77.17。
不良反应主要为胃肠道反应42.9%(15/35)，骨髓抑制25.7%(9/35)，凝血异常8.6%(3/35)，药物性肝炎8. 6%(3/35)，无过敏反应、胰腺炎及血栓的发生。
结论PEG-A S P联合化疗治疗T细胞淋巴瘤的临床疗效较好，不良反应可以耐受，值得临床进一步推广应用。
关键词：培门冬酶;T细胞淋巴瘤；化疗;疗效；药物毒性中图分类号：R733. 4 文献标识码：A doi：10. 3969". issn. 1006-5571. 2017. 03. 003 Analysis of the efficacy and safety of Pegaspargase combined withchemotherapy in the treatment of T-cell lymphomaZHANG Ke ^YU Xia〇-U，H AN Chun-shan.Hospital o f Qingdao Commercial S t a f f，Qingdao，Shandong 266011? China Abstract:Objective To observe the clinical effects and side effects of Pegaspargase combined with chemotherapy in the treatment of T-cell lymphoma.Methods The clinical data of35 T-cell lymphoma patients on PEG-ASP-based chemotherapy from January 2011 to July2015 were retrospectively collected and analyzed.Results The overall response rate was 74. 3%(26/35). And complete remission was 34. 3%(12/35) and partial remission 40.0%(14/35). Two-year overall survival rate was 77. 1%. The common adverses included gastrointestinal(n=15,42. 9%)，my-elosuppressionCn^9,25. 7 %)，coagulopathy(n=3,8. 6%)，liver damage(n93，8.6%). No instance of anaphylaxis，pancreatitis and thrombosis occurred.Conclusion PEG-ASP combined with chemotherapy in the treatment of T-cell lymphoma is efficacy and safety，which is worthy of further clinical application.Key words：Pegaspargase；T-cell lymphoma；Chemotherapy；Theapeutic effects；Drug toxicityT细胞淋巴瘤是一组具有不同临床表现、病理 特征和免疫表型的恶性克隆型疾病。
472018年9月第25卷第18期淋巴瘤患者使用培门冬酶治疗后的凝血功能改变情况史琳琳 章高华放化疗是临床治疗淋巴瘤的常用手段，传统化疗药物为源于大肠杆菌的左旋门冬酰胺酶（L-ASP ），患者过敏和免疫反应十分为常见，因不良反应导致化疗中断所占百分比较高，患者预后情况不够理想。
对L-ASP 进行化学修饰的培门冬酶在治疗效果上与L-ASP 相近，过作者单位：315800 宁波市北仑区小港医院检验科（史琳琳），内科（章高华）通信作者：史琳琳，Email:2125988225@敏反应发生率明显下降，且有半衰期长的优势[1]。
临床发现，培门冬酶对肝脏蛋白质合成有一定影响，可造成患者凝血因子缺乏，导致凝血功能异常，引发出血和血栓等反应[2]。
本文检测我院102例使用培门冬酶治疗的淋巴瘤患者凝血功能改变情况，旨在为临床治疗提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料 2014年6月至2017年7月我院接受培门冬酶治疗的淋巴瘤患者102例，男58例，女44例，年龄22～【摘要】 目的 探讨淋巴瘤患者使用培门冬酶治疗后的凝血功能改变情况。
方法 该院2014年6月至2017年7月接受培门冬酶治疗的淋巴瘤患者102例，检测治疗前后的凝血功能指标纤维蛋白原（FIB ）、血小板减少、部分凝血活酶时间（APT T ）、凝血酶原时间比值（P TR ）、凝血酶原时间（P T ）、凝血酶原活动度（P T%）情况。
结果 FIB 降低72例，血小板减少68例，APTT 增加47例，PTR 升高28例，PT 增加9例，PT%升高3例。
结论 淋巴瘤患者使用培门冬酶治疗对凝血功能的影响较显著，主要表现为FIB 降低、血小板减少、APTT 增加，具有血栓和出血等不良反应风险，在治疗过程中应重点监测患者用药后凝血功能关键指标，做好血栓和出血预防工作。
【关键词】 培门冬酶；淋巴瘤；FIB ；血小板减少；APTT 2.2 超声引导下US-FNA 细胞学检查结果 良性病变活检图：甲状腺低回声结节，滤泡细胞呈小簇状或散在分布，细胞核无增大，未见恶性；恶性病变活检图：甲状腺低回声结节伴钙化，滤泡上皮排列成单细胞片状及乳头状，细胞核增大，染色。
培门冬酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的Ｍｅｔａ分析孙㊀园１ꎬ娄真帅２(皖南医学院第一附属医院弋矶山医院１.妇产科ꎻ２.急诊内科ꎬ安徽㊀芜湖㊀２４１０００)㊀㊀摘要:㊀目的㊀系统评价培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的效果和安全性ꎮ方法㊀检索ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｗｉｌｌｙｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ㊁ＥＭＢＡＳＥ㊁ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁中国知网㊁维普和万方等数据库ꎬ收集建库至２０１９年１１月１０日的研究培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的临床研究资料ꎬ采用Ｒｅｖｍａｎ５.３软件进行Ｍｅｔａ分析ꎮ结果㊀纳入１１项研究ꎬ共６５６例患者ꎮＭｅｔａ分析结果显示ꎬ应用培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤有效率更高(ＯＲ＝２.０２ꎬ９５％ＣＩ:１.３６~２.９８ꎬＰ<０.０１)ꎻ消化道反应(ＯＲ＝０.２６ꎬ９５％ＣＩ:０.１７~０.４０ꎬＰ<０.０１)㊁粒细胞白细胞减少症(ＯＲ＝０.２１ꎬ９５％ＣＩ:０.１３~０.３４ꎬＰ<０.０１)㊁高血糖(ＯＲ＝０.２８ꎬ９５％ＣＩ:０.１５~０.５３ꎬＰ<０.０１)㊁变态反应(ＯＲ＝０.０７ꎬ９５％ＣＩ:０.０４~０ １２ꎬＰ<０.０１)和胰腺炎发生(ＯＲ＝０.１５ꎬ９５％ＣＩ:０.０３~０.８７ꎬＰ＝０.０３)等不良反应发生率更低ꎮ结论㊀与门冬胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤相比ꎬ培门冬酰胺酶的效果更好㊁不良反应更少ꎮ关键词:㊀培门冬酰胺酶ꎻ左旋门冬酰胺酶ꎻ结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤ꎻＭｅｔａ分析中图分类号:Ｒ７３３.１㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:１００１－７５５０(２０２０)０３－００５９－０７㊀作者简介:孙园(１９９３－)ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向:妇科微创与盆底疾病ꎮ㊀通讯作者:娄真帅ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｌｚｓ８７３１０５３＠１６３.ｃｏｍꎮＴｈｅｐｅｐａｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ:ａＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＳＵＮＹｕａｎｅｔａｌ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙꎬＹｉｊｉｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＷａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＷｕｈｕ２４１０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ｏｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｒｅｖｉｅｗｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｐｅｓｍｉｄａｓｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＬ－ａｓｐａｒａ￣ｇｉｎａｓｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｓｔｕｄｉｅｓａｂｏｕｔｐｅｓｍｉｄａｓｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＬ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅｉｎｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｅｒｅｒｅｔｒｉｅｖｅｄｉｎＰｕｂＭｅｄꎬＷｉｌｅｙｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙꎬＥＭＢＡＳＥꎬｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅｌｉｂｒａｒｙꎬＣＮＫＩꎬＶＩＰａｎｄＷａｎｆａｎｇＤａｔａｂａｓｅｓｕｐｔｏＮｏｖｅｍｂｅｒ１０ꎬ２０１９.ＡＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｔｈｅｎｃｏｎｄｕｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇＲｅｖＭａｎ５.３ｓｏｆｔｗａｒｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆｅｌｅｖｅｎｓｔｕｄｉｅｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇ６５６ｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｆｉｎａｌｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄ.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｐｅｓｍｉｄａｓｅｗａｓｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈａｎＬ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｘｔｒａｎｉｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ(ＯＲ＝２.０２ꎬ９５％ＣＩ:１.３６~２.９８ꎬＰ<０.０１).Ｉｔａｌｓｏｈａｄａｌｏｗｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅａｃｔｉｏｎ(ＯＲ＝０.２６ꎬ９５％ＣＩ:０.１７~０.４０ꎬＰ<０.０１)ꎬｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ(ＯＲ＝０.２１ꎬ９５％ＣＩ:０.１３~０.３４ꎬＰ<０.０１)ꎬｈｙ￣ｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ(ＯＲ＝０.２８ꎬ９５％ＣＩ:０.１５~０.５３ꎬＰ<０.０１)ꎬａｌｌｅｒｇｙ(ＯＲ＝０.０７ꎬ９５％ＣＩ:０.０４~０.１２ꎬＰ<０.０１)ａｎｄｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ(ＯＲ＝０.１５ꎬ９５％ＣＩ:０.０３~０.８７ꎬＰ＝０.０３).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＩｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａꎬｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＬ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅꎬｐｅｓｍｉｄａｓｅｉｓｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｌｅｓｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｐｅｓｍｉｄａｓｅꎻＬ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅꎻｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａꎻＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ㊀㊀结外自然杀伤(ＮａｔｕｒａｌｋｉｌｌꎬＮＫ)/Ｔ细胞淋巴瘤(ｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａꎬＥＮＫＴＬ)是以结外受累为特征ꎬ表现为弥漫性㊁多态性和非典性淋巴样浸润的一种与ＥＢ病毒感染有关的非霍奇金淋巴瘤ꎬ其恶性细胞以血管中心性和血管破坏性为生长模式ꎬ具有侵袭性的临床行为[１－２]ꎮＥＮＫＴＬ早期表现为鼻塞㊁流脓血涕ꎬ晚期出现硬腭溃烂㊁穿孔㊁鼻中隔坏死等症状ꎬ常伴恶臭ꎬ其中３０％~４０％的患者伴发热㊁盗汗㊁体重下降等[３－４]ꎮ临床应用中ꎬ传统的ＣＨＯＰ(Ｃ:环磷酰胺ꎬＨ:阿霉素ꎬＯ:长春新碱ꎬＰ:强的松)方案很难对其产生良好的疗效ꎮ既往研究表明ꎬ左旋门冬酰胺酶对其临床预后有较好的效果[５－７]ꎮ近年来ꎬ许多研究探索培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤疗效ꎬ但研究指标不一ꎬ研究质量不齐ꎬ且多为小样本单中心研究ꎬ缺乏大样本多中心的临床实验ꎬ难系统评价两种药物在结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤上的具体疗效和安全性的优劣ꎬ不能给临床结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的治疗提供有力的循证医学证据ꎮ因此ꎬ本研究通过收集培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤疗效的相关研究并进行Ｍｅｔａ分析ꎬ以系统评价其疗效与安全性ꎬ为临床治疗提供相关循证医学证据ꎮ１㊀文献检索１.１㊀文献检索策略㊀计算机检索包括ＰｕｂＭｅｄ㊁Ｗｉｌｌｙｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ㊁ＥＭＢＡＳＥ㊁ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ㊁中国知网㊁维普和万方等数据库从建库至２０１９年１１月１０日的所有文献ꎮ中文检索词包括 培门冬酰胺酶㊁左旋门冬酰胺酶㊁结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤㊁随机对照实验 等ꎬ分别组合并作为主题词和关键词进行检索ꎮ英文检索词包括: ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ㊁ＰｅｇｙｌａｔｅｄＬ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ㊁Ｌ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ㊁ｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ㊁ＥＮＫＬ㊁ＲＣＴ 等分别组合做主题词和自由词进行检索ꎮ同时手工检索专业学术会议文献及其他可能相关研究资料ꎮ由两名研究员独立完成文献的检索㊁筛选㊁纳入并提取相关研究资料ꎬ如意见不同ꎬ则商讨或交由第三者裁定ꎬ资料缺乏的研究尽量与原作者联系并补充ꎮ以ＰｕｂＭｅｄ为例ꎬ具体检索式如下:＃１ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ＃２ＰｅｇｙｌａｔｅｄＬ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ＃３Ｌ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ＃４＃２ＯＲ＃３＃５ｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ＃６ＥＮＫＬ＃７＃５ＯＲ＃６１.２㊀文献检索步骤㊀按照检索标准分别由两名评价员进行检索筛选ꎬ获得相关研究文献４５１篇ꎬ经过层层筛选后ꎬ最终保留１１个研究ꎬ共例６５６患者ꎮ其中培门冬酰胺酶治疗组共３１９例ꎬ左旋门冬酰胺酶治疗组３３７例ꎬ文献检索及筛选流程图见图１ꎮ图１㊀文献检索及筛选流程图１.３㊀纳入标准、排除标准及观察指标㊀纳入标准:(１)文献研究类型为ＲＣＴ或ＣＣＴꎬ无论是否采用分配隐藏或盲法ꎮ文献语种限中㊁英文ꎻ(２)患者病理活检和免疫组化分型明确为结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤患者ꎻ(３)患者无化疗禁忌㊁体力ＥＣＯＧ评估分值<３分ꎻ(４)不合并严重脏器功能不全者㊁肿瘤侵犯脑部者及罹患精神疾病难以配合者ꎻ(５)观察组为包含培门冬酰胺酶在内的联合方案治疗ꎬ对照组为包含左旋门冬酰胺酶在内的联合方案治疗ꎬ两组其他治疗措施基本一致ꎮ排除标准:(１)同一样本数据重复发表研究ꎻ(２)采用其他评价指标ꎬ数据不完整㊁数据有误的文献ꎬ联系原文作者也不能获得有效数据者ꎻ(３)基线不可比或未说明基线可比的文献ꎬ设计方法不准确㊁可靠性低的文献ꎻ(４)个案报道及综述类文章ꎻ(５)原始文献试验设计无对照和统计方法ꎮ观察指标:(１)缓解率(包括完全缓解㊁部分缓解及位于两者之间的状态)ꎻ(２)治疗中不良反应发生率(胃肠道反应ꎬ白细胞减少症ꎬ血小板降低ꎬ肝功能损害㊁高血糖等)ꎮ１.４㊀文献质量评价㊀由两名研究员(孙园㊁娄真帅)独立按照Ｃｏｃｈｒａｎｅ５.３版推荐的文献评价标准评价纳入文献的质量(从随机方法ꎬ分配隐藏ꎬ盲法ꎬ数据完整性ꎬ选择性报告结果ꎬ其他偏倚方面进行评价)ꎬ研究员意见不一致处则商讨决定ꎮ１.５㊀统计学处理㊀采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提供的ＲｅｖＭａｎ５.３软件进行数据处理ꎮ二分类变量用优势比(ＯＲ)表示其效应量ꎬ连续性变量采用均数差(ＭＤ)表示其效应量ꎬ各效应尺度指标均计算９５％可信区间(９５％ＣＩ)ꎬ异质性采用ＣｏｃｈｒａｎｅＱ检验(检验水准为Ｐ＝０.１)进行检验ꎬ同时结合Ｉ２判断异质性大小(Ｉ２<５０％且Ｐ>０.１时判断为无异质性)ꎬ若各研究结果间无统计学异质性ꎬ则采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎻ若各研究结果间存在统计学异质性ꎬ则进一步分析异质性来源ꎬ在排除明显临床异质性的影响后ꎬ采用随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析ꎮＭｅｔａ分析的水准设为Ｐ＝０.１ꎮ用倒漏斗图分析潜在的发表偏倚ꎮ对不同结局指标采用不同效应模型进行检验ꎬ观察各结局指标结果是否稳定以评估敏感性ꎮ２㊀结果２.１㊀纳入研究的一般情况与方法学质量评价２.１.１㊀纳入研究的一般情况㊀１１项研究提到了总有效率(包括完全缓解㊁部分缓解及位于两者之间的状态)和治疗中不良反应(胃肠道反应㊁高血糖㊁肝脏损害㊁变态反应等)的发生率ꎮ采用国际淋巴瘤工作组制定的非霍奇金淋巴瘤治疗反应标准进行判定ꎮ毒副反应评价采用ＷＨＯ抗肿瘤药物毒副反应分度标准ꎬ纳入研究的一般情况见表１ꎮ表１㊀纳入文献的一般资料纳入研究年份实验组/对照组干预措施实验组对照组结局指标金㊀莉[５]２０１９３０/３０ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑥⑦胡媛媛[６]２０１７８６/８５ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑥⑦骆㊀超[７]２０１７１７/１５ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑦⑧任㊀萍[８]２０１６２５/２７ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑥⑦⑨易㊀昆[９]２０１６３８/４２ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①⑤⑥⑦⑨万纯黔[１０]２０１５２９/２５ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＣＴＸ＋ＡＤＭ＋ＶＬＢ＋ＰＥＤ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑥⑦杨㊀凯[１１]２０１５１３/３４ＭＴＸ＋ＣＴＸ＋ＶＰ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＭＴＸ＋ＣＴＸ＋ＶＰ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①③④⑥⑧时艳荣[１２]２０１５１５/１５ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑥⑦欧阳周[１３]２０１４１５/１３ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑤⑥⑦田㊀颖[１４]２０１６３０/３０ＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＧＣＢ＋ＯＸＡ＋ＤＸＭ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③⑦ＬｉＸ[１５]２０１６２１/２１ＧＣＢ＋ＤＤＰ＋ＤＸＭ＋Ｐ－ＡＳＰＭＴＸ＋ＩＦＯ＋ＤＸＭ＋ＶＰ＋Ｌ－ＡＳＰ㊀①②③④⑦⑧㊀㊀注:两组患者均联合放疗治疗ꎻＤＸＭ:地塞米松ꎻＳＰ:培门冬酰胺酶ꎻＬ－ＡＳＰ:左旋门冬酰胺酶ꎻＣＴＸ:环磷酰胺ꎻＡＤＭ:阿霉素ꎻＭＴＸ:甲氨蝶呤ꎻＶＬＢ:长春新碱ꎻＰＥＤ:强的松ꎻＶＰ:依托泊苷ꎻＩＦＯ:异环磷酰胺ꎮ①有效率②消化道反应③粒细胞白细胞减少症④血小板下降⑤肝功能损害⑥高血糖⑦变态反应⑧凝血异常⑨胰腺炎２.１.２㊀方法学质量评价㊀８篇研究均提到随机分组ꎬ３个研究[１０－１１ꎬ１３]未提到随机分组ꎬ各个研究均未提及分配隐藏ꎬ所有研究均采用单盲ꎬ所有纳入文献数据完整ꎬ研究病例均完成试验疗程ꎬ未报告退出及失访ꎮ两组患者在基本资料方面可比(Ｐ>０.０５)ꎮ所采用的１１个研究结局指标存在一定的变异ꎬ但相似性㊁整体依从性尚可ꎬ组间基线可比(Ｐ>０.０５)ꎬ所有纳入研究的质量均评为Ｂ级ꎮ２.２㊀Ｍｅｔａ分析结果２.２.１㊀总有效率㊀共１１篇文章描述了总有效率ꎬ两组分别３１９/３３７人ꎬ各研究间异质性为零(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.７８)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ培门冬酰胺酶组总有效率更高ꎬ差异有统计学意义(ＯＲ＝２.０２ꎬ９５％ＣＩ:１.３６~２.９８ꎬＰ<０.０１)ꎬ见图２ꎮ图２㊀总有效率比较２.２.２㊀消化道反应㊀共９篇文章描述了消化道反应ꎬ包括恶心㊁呕吐㊁腹泻等ꎬ两组分别２６８/２６１人ꎬ各研究间异质性较小(Ｉ２＝２１％ꎬＰ＝０.２６)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ培门冬酰胺酶组消化道反应更低ꎬ差异有统计学意义(ＯＲ＝０.２６ꎬ９５％ＣＩ:０.１７~０.４０ꎬＰ<０.０１)ꎬ见图３ꎮ图３㊀消化道反应发生率比较２.２.３㊀粒细胞(或白细胞)降低㊀共１０篇文章描述了白细胞㊁粒细胞下降ꎬ两组分别２８１/２９５人ꎬ各研究间无异质性(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.６３)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ培门冬酰胺酶组出现粒细胞下降的反应更少ꎬ差异有统计学意义(ＯＲ＝０.２１ꎬ９５％ＣＩ:０.１３~０.３４ꎬＰ<０.０１)ꎬ见图４ꎮ图４㊀粒细胞、白细胞下降发生率比较２.２.４㊀血小板降低㊀共９篇文章描述了血小板下降ꎬ两组分别２５１/２６５人ꎬ各研究间无异质性(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.６９)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ两组差异无统计学意义(ＯＲ＝０.６７ꎬ９５％ＣＩ:０.４１~１ ０８ꎬＰ＝０.１０)ꎬ见图５ꎮ图５㊀血小板降低发生率比较２.２.５㊀肝脏损害㊀共８篇文章描述了肝脏损害ꎬ两组分别２５５/２５２人ꎬ各研究间无异质性(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.８５)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ两组差异无统计学意义(ＯＲ＝０.８６ꎬ９５％ＣＩ:０.５３~１.３８ꎬＰ＝０.５３)ꎬ见图６ꎮ图６㊀肝脏损害发生率比较２.２.６㊀血糖升高㊀共８篇文章描述了血糖升高ꎬ两组分别２５１/２７１人ꎬ各研究间异质性较小(Ｉ２＝１７％ꎬＰ＝０.２９)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ两组差异有统计学意义(ＯＲ＝０.２８ꎬ９５％ＣＩ:０.１５~０.５３ꎬＰ<０.０１)ꎬ见图７ꎮ图７㊀血糖升高发生率比较２.２.７㊀变态反应㊀共１０篇文章描述了变态反应的发生ꎬ两组分别３０６/３０３人ꎬ各研究间无异质性(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.９５)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ两组差异有统计学意义(ＯＲ＝０.０７ꎬ９５％ＣＩ:０.０４~０.１２ꎬＰ<０.０１)ꎬ见图８ꎮ图８㊀变态反应发生率比较２.２.８㊀凝血功能异常㊀共３篇文章描述了凝血异常的发生ꎬ两组分别５１/７０人ꎬ各研究间无异质性(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.５２)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ两组差异无统计学意义(ＯＲ＝０.３９ꎬ９５％ＣＩ:０.０７~２.０７ꎬＰ＝０.２７)ꎬ见图９ꎮ图９㊀凝血异常发生率比较２.２.９㊀胰腺炎发生㊀共２篇文章描述了胰腺炎的发生ꎬ两组分别６３/６９人ꎬ各研究间无异质性(Ｉ２＝０％ꎬＰ＝０.３６)ꎬ采取固定效应模型分析ꎮ结果显示ꎬ两组差异有统计学意义(ＯＲ＝０.１５ꎬ９５％ＣＩ:０.０３~０.８７ꎬＰ＝０.０３)ꎬ见图１０ꎮ图１０㊀胰腺炎发生率比较２.３㊀发表偏倚及敏感性分析㊀识别发表偏倚常采用绘制漏斗图进行检验ꎬ对漏斗图的分析ꎬ发现各研究指标的漏斗图左右对称程度不一ꎬ提示可能存在偏倚ꎬ由于结局指标中的凝血障碍和胰腺炎纳入研究较少ꎬ不足以发现漏斗图是否存在不对称ꎬ故未进行发表偏倚分析ꎮ详见图１１ꎮ在数据分析阶段ꎬ针对不同的结局指标ꎬ采用不同效应模型进行检验后ꎬ发现分析前后结果基本一致ꎬ提示结果相对稳定可靠ꎮ图１１㊀有效率漏斗图３㊀讨论结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤是一种临床罕见病ꎬ由于其发病率低ꎬ治疗周期长ꎬ故一直缺乏大样本及多中心的临床试验ꎬ因此也缺乏循证医学上的最佳治疗方案[１－２]ꎮ有研究[１５]表明ꎬ包括单纯放疗ꎬ序惯化疗和同步化疗都有一定疗效ꎬ但其疗效不一且样本量较小ꎬ故不足以成为治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的标准方法ꎮ该疾病局限期㊁晚期及复发难治期的治疗方案不同ꎬ考虑其对放疗敏感且治疗后远处转移率较高ꎬ故在局限期多采用放化疗联合的治疗模式ꎬ而晚期则多进行全身化疗[１６]ꎮ既往研究表明ꎬ包括Ｌ－ＡＳＰ在内的化疗方案对结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤具有良好效果ꎬ能显著提高患者的临床缓解率和生存率[１７]ꎬ并作为临床一线药物使用ꎮＬ－ＡＳＰ能够分解血中左旋门冬酰胺ꎬ使需要门冬酰胺的肿瘤细胞呈营养缺乏状态ꎬ以发挥抗肿瘤效果ꎮ虽然以Ｌ－ＡＳＰ为基础的化疗方案已作为治疗ＥＮＫＴＬ的一线化疗方案(如ＳＭＩＬＥ方案㊁ＧＥＬＯＸ方案等)[１８]ꎬ但其在临床应用中却表现出一系列不良反应ꎬ特别是过敏反应ꎬ发生率达到４１％ꎮ在成年患者中ꎬ其导致胰腺炎的发生率亦居高不下ꎬ长周期用药也给临床应用带来了诸多困扰ꎮ针对左旋门冬酰胺酶药物的诸多不足ꎬ在晚期及难治期的ＥＮＫＴＬ患者中ꎬ已经有大量研究将培门冬酶用于其替代治疗[２０－２１]ꎮ培门冬酶是一种新型门冬酰胺酶制剂ꎬ为聚乙二醇与天冬酰胺酶缀合产物ꎮ相比于Ｌ－ＡＳＰꎬ培门冬酶具有更低的免疫原性和更长的循环半衰期ꎮ其半衰期延长至７ｄ左右ꎬ给药时间间隔增加到１４ｄꎬ而毒性与Ｌ－ＡＳＰ相当[１９]ꎬ故被广泛应用于ＥＮＫＴＬ的治疗[２０－２１]ꎮ近年来ꎬ已有研究阐述了ＤＤＧＰ(顺铂ꎬ地塞米松ꎬ吉西他滨和培门冬酰胺酶)方案在新诊断的ＥＮＫＴＬ中的应用价值[１５ꎬ２２]ꎬ发现ＤＤＧＰ方案是一种高效安全的治疗方案ꎬ与ＳＭＩＬＥ(地塞米松ꎬ甲氨蝶呤ꎬ异环磷酰胺ꎬＬ－天冬酰胺酶ꎬ依托泊苷)方案相比ꎬ表现出了更好的临床效果和耐受性ꎮ但由于ＥＮＫＴＬ预后较差ꎬ且无特效疗法ꎬ故其靶向治疗㊁细胞免疫治疗和基因治疗仍具有开拓意义ꎮ本研究通过Ｍｅｔａ分析系统评价了培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的效果和安全性ꎬ发现培门冬酰胺酶总有效率更高㊁其消化道反应㊁粒细胞白细胞降低㊁血糖升高㊁变态反应和胰腺炎发生等不良反应发生率更低ꎬ差异有统计学意义ꎬ在血小板降低㊁肝脏损伤㊁凝血异常方面ꎬ两组差异无统计学意义ꎮ虽然总体上得出结论:培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫＴ细胞淋巴瘤的有效率更高ꎬ不良反应更少ꎬ但此研究仍存在局限性:(１)纳入研究多为国内研究ꎬ未对灰色文献进行检索ꎬ可能存在发表偏倚ꎻ(２)纳入文献质量较低ꎬ部分研究具体随机方法不明ꎬ分配隐匿㊁具体盲法及失访退出情况未详细说明ꎬ可能存在选择性偏倚ꎻ(３)本文纳入的１１篇ＲＣＴ/ＣＣＴ仍相对较少ꎬ可能导致Ｍｅｔａ分析检验效能不足ꎬ故代表性不强ꎬ限制了系统评价结果的推广ꎮ综上所述ꎬ培门冬酰胺酶对比左旋门冬酰胺酶治疗结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的效果更好ꎬ有效率更高ꎬ不良反应更少ꎮ但本系统评价因纳入研究的质量欠佳和数量局限ꎬ其结论的可信度可能会受到影响ꎬ因此ꎬ仍需大样本㊁多中心㊁设计更严格的随机对照试验加以验证ꎬ其结论仅供参考ꎮ参考文献[１]㊀ＳＡＮＣＨＥＺＣꎬＰＡＥＳＤＡＯꎬＲＥＮＤＯＮＨＪꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ＣｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａꎬＮａｓａｌＴｙｐｅｉｎＧｕａｔｅｍａｌａ:Ａｎ８６－ＣａｓｅＳｅｒｉｅｓＥｍ￣ｐｈａｓｉｚｉｎｇＣｌｉｎｉｃａｌＰｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄＭｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＨｅａｄＮｅｃｋＰａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ１３(４):６２４－６３４.[２]㊀ＳＵＺＵＫＩＲꎬＹＡＭＡＧＵＣＨＩＭꎬＩＺＵＴＳＵＫꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｅａｓ￣ｕｒｅｍｅｎｔｏｆＥｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ－ＤＮＡｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｏｆｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａꎬｎａｓａｌｔｙｐｅ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１１ꎬ１１８(２３):６０１８－６０２２.[３]㊀ＤＯＮＧＬＨꎬＺＨＡＮＧＬＪꎬＷＡＮＧＷＪꎬｅｔａｌ.ＳｅｑｕｅｎｔｉａｌＤＩＣＥｃｏｍ￣ｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌ－ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｉｎｖｏｌｖｅｄｆｉｅｌｄｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄꎬｓｔａｇｅＩＥｔｏＩＩＥꎬｎａｓａｌａｎｄｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ[Ｊ].ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａꎬ２０１６ꎬ５７(７):１６００－１６０６.[４]㊀ＹＡＮＧＹꎬＺＨＵＹꎬＣＡＯＪＺꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋ－ａｄａｐｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅｅｘｔｒａｎｏｄａｌｎａｓａｌ－ｔｙｐｅＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ:ａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１５ꎬ１２６(１２):１４２４－１４３２ꎬ１５１７. 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[１５]㊀ＬＩＸꎬＣＵＩＹꎬＳＵＮＺꎬｅｔａｌ.ＤＤＧＰｖｅｒｓｕｓＳＭＩＬＥｉｎＮｅｗｌｙＤｉａｇ￣ｎｏｓｅｄＡｄｖａｎｃｅｄＮａｔｕｒａｌＫｉｌｌｅｒ/Ｔ－ＣｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬＯｐｅｎ－ｌａｂｅｌＳｔｕｄｙｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃ￣ｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２２(２１):５２２３－５２２８.[１６]㊀刘岩ꎬ刘爱春.结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤治疗进展[Ｊ].现代肿瘤医学ꎬ２０１６ꎬ２４(１８):２９９７－３０００.[１７]㊀ＺＨＥＮＧＷꎬＧＡＯＹꎬＫＥＸꎬｅｔａｌ.ＰＥＧ－Ｌ－ＣＨＯＰｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎａｄｕｌｔｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈａｌｏｗｒａｔｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＢＭＣＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１８(１):９１０.[１８]㊀陈秋娟ꎬ张红宇ꎬ张倩ꎬ等.结外ＮＫ/Ｔ细胞淋巴瘤的治疗新进展[Ｊ].临床血液学杂志ꎬ２０１８ꎬ３１(５):７２４－７２８.[１９]㊀ＫＩＭＨＪꎬＯＣＫＣＹꎬＫＩＭＴＭꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＮａｔｉｖｅＥｓｃｈｅ￣ｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＬ－ＡｓｐａｒａｇｉｎａｓｅｖｅｒｓｕｓＰｅｇｙｌａｔｅｄＡｓｐａｒａｇｉｎａｓｅꎬｉｎＣｏｍ￣ｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＩｆｏｓｆａｍｉｄｅꎬＭｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅꎬＥｔｏｐｏｓｉｄｅꎬａｎｄＰｒｅｄｎｉｓｏ￣ｌｏｎｅꎬｉｎＥｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ＣｅｌｌＬｙｍｐｈｏｍａꎬＮａｓａｌＴｙｐｅ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１８ꎬ５０(３):６７０－６８０.[２０]㊀ＷＥＮＪＹꎬＬＩＭꎬＬＩＸꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅｏｆｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎａｓａｌ－ｔｙｐｅｅｘｔｒａｎｏｄａｌＮＫ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ:ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖꎬ２０１４ꎬ１５(１５):６２７５－６２８１.[２１]㊀ＬＩＬꎬＺＨＡＮＧＣꎬＺＨＡＮＧＬꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ－ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｗｌｙ－ｄｉａｇｎｏｓｅｄｅｘｔｒａｎｏｄａｌｎａｔｕｒａｌｋｉｌ￣ｌｅｒ/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ[Ｊ].Ｎｅｏｐｌａｓｍａꎬ２０１４ꎬ６１(２):２２５－２３２. [２２]㊀ＺＨＡＮＧＬꎬＬＩＳꎬＪＩＡＳꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＤＤＧＰ(ｃｉｓｐｌａｔｉｎꎬｄｅｘａｍｅｔｈａ￣ｓｏｎｅꎬｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅꎬａｎｄｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ)ｒｅｇｉｍｅｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｘ￣ｔｒａｎｏｄａｌｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ(ＮＫ)/Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａꎬｎａｓａｌｔｙｐｅ[Ｊ].Ｏｎ￣ｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(３６):５８３９６－５８４０４.(收稿日期:２０１９－１１－３０㊀本文编辑:付㊀微)(上接５８页)[１５]㊀那海秋ꎬ董宇ꎬ周兆梅ꎬ等.高效液相色谱法测定大豆磷脂类保健食品中磷脂酰胆碱[Ｊ].理化检验:化学分册ꎬ２０１３ꎬ４９(６):７２８－７３０.[１６]㊀胡小中.磷脂酰胆碱的生理功能和作用机理[Ｊ].粮油食品科技ꎬ２０１１ꎬ１９(４):４２－４４.[１７]㊀江志波ꎬ李星星ꎬ任卫聪ꎬ等.基因组发掘策略指导铁载体类化合物的发现[Ｊ].中国医药生物技术ꎬ２０１９ꎬ１４(２):９７－１０７. [１８]㊀ＥＩＳＥＮＤＬＥＭꎬＳＣＨＲＥＴＴＬＭꎬＫＲＡＧＬＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＳｉｄｅｒｏｐｈｏｒｅＦｅｒｒｉｃｒｏｃｉｎＩｓＩｎｖｏｌｖｅｄｉｎＩｒｏｎＳｔｏｒａｇｅꎬＯｘｉｄａｔｉｖｅ－ＳｔｒｅｓｓＲｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＧｅｒｍｉｎａｔｉｏｎꎬａｎｄＳｅｘｕａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎＡｓｐｅｒ￣ｇｉｌｌｕｓＮｉｄｕｌａｎｓ[Ｊ].ＥｕｋａｒｙｏｔｉｃＣｅｌｌꎬ２００６ꎬ５(１０):１５９６－１６０３. [１９]㊀ＤＩＭＡＲＣＯＡꎬＧＡＥＴＡＮＩＭꎬＯＲＥＺＺＩＰꎬｅｔａｌ. Ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ ꎬａＮｅｗＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｏｆｔｈｅＲｈｏｄｏｍｙｃｉｎＧｒｏｕｐ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｈｅｍｉｃａｌＢｉ￣ｏｌｏｇｙꎬ１９６４ꎬ２０１(２０):７０６－７０７.[２０]㊀ＴＳＵＴＯＭＵＦꎬＭＡＳＡＯＨꎬＭＡＳＡＹＵＫＩＭ.Ｎ６－(２－Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ)ＡｄｅｎｏｓｉｎｅꎬａＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙＡｃｔｉｖｅＣｏｍｐｏｕｎｄｆｒｏｍＣｕｌｔｕｒｅｄＭｙｃｅｌｉａｏｆＣｏｒｄｙｃｅｐｓａｎｄＩｓａｒｉａＳｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ１９８３ꎬ２２(１１):２５０９－２５１２.[２１]㊀ＴＡＫＡＧＩＹꎬＳＡＴＯＦꎬＳＨＩＫＩＴＡＭꎬｅｔａｌ.ＴｏｘｉｃｉｔｙａｎｄＲａｄｉｏｐｒｏｐｈｙ￣ｌａｃｔｉｃＡｃｔｉｏｎｏｆ２－ＭｅｒｃａｐｔｏｅｔｈｙｌｇｕａｎｉｄｉｎｅａｎｄＩｔｓＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｉｎＭｉｃｅａｎｄｉｎＨｅｌａＳ３Ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＲａｄｉａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈꎬ１９７０ꎬ４２(１):７９－８９.[２２]㊀ＺＨＡＮＧＬꎬＷＵＴꎬＯＬＡＴＵＮＪＩＯＪꎬｅｔａｌ.Ｎ６－(２－Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ)－ＡｄｅｎｏｓｉｎｅｆｒｏｍＣｏｒｄｙｃｅｐｓＣｉｃａｄａｅＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＨｙｄｒｏｇｅｎＰｅｒｏｘｉｄｅＩｎｄｕｃｅｄＯｘｉｄａｔｉｖｅＴｏｘｉｃｉｔｙｉｎＰｃ１２Ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｅｔａｂｏｌｉｃＢｒａｉｎＤｉｓ￣ｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ３４(５):１３２５－１３３４.[２３]㊀ＺＨＥＮＧＲꎬＺＨＵＲꎬＬＩＸꎬｅｔａｌ.Ｎ６－(２－Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ)ＡｄｅｎｏｓｉｎｅｆｒｏｍＣｏｒｄｙｃｅｐｓＣｉｃａｄａｅＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＲｅｎａｌＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌＦｉｂｒｏｓｉｓａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｓＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＶｉａＴＧＦ－１/ＳｍａｄａｎｄＮＦ－ＢＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ９(９):１２－２９.[２４]㊀ＳＨＡＮＷＧꎬＷＵＺＹꎬＰＡＮＧＷＷꎬｅｔａｌ.Ａｌｐｈａ－ＧｌｕｃｏｓｉｄａｓｅＩｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒｓｆｒｏｍｔｈｅＦｕｎｇｕｓＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓＴｅｒｒｅｕｓ３.０５３５８[Ｊ].Ｃｈｅｍｉｓ￣ｔｒｙ＆Ｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２０１５ꎬ１２(１１):１７１８－１７２４.[２５]㊀ＬＩＹＬꎬＦＡＮＧＨꎬＸＵＷＦꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｉｎｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＦｌａｖｏｎｏｉｄｓａｓＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＡｇｅｎｔｓ[Ｊ].Ｍｉｎｉ－ＲｅｖｉｅｗｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２００７ꎬ７(７):６６３－６７８.[２６]㊀ＴＵＮＧＳＵＫＲＵＴＨＡＩＳꎬＳＲＩＴＵＬＡＲＡＫＢꎬＣＨＡＮＶＯＲＡＣＨＯＴＥＰ.ＣｙｃｌｏａｒｔｏｂｉｌｏｘａｎｔｈｏｎｅＩｎｈｉｂｉｔｓＭｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄＩｎｖａｓｉｏｎｏｆＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＣｅｌｌｓ[Ｊ].Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｒｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１７ꎬ３７(１１):６３１１－６３１９. [２７]㊀ＩＯＮＵＥＨꎬＳＯＭＥＮＯＴꎬＫＡＴＯＴꎬｅｔａｌ.ＣｅｒａｍｉｄａｓｔｉｎꎬａＮｏｖｅｌＢａｃｔｅｒｉａｌＣｅｒａｍｉｄａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＰｒｏｄｕｃｅｄｂｙＰｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍＳｐ.Ｍｅｒ－Ｆ１７０６７[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ(Ｔｏｋｙｏ)ꎬ２００９ꎬ６２(２):６３－６７.(收稿日期:２０２０－０２－０１㊀本文编辑:付㊀微)。
含培门冬酶化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T淋巴瘤临床疗效及安全性观察作者：曾洪福杨瑜吴晖陈英陈宁斌邹思平郑艳彬王杰松陈秀容王畅来源：《中国现代医生》2018年第30期[摘要] 目的观察以培门冬酶为基础的化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床疗效及安全性。
方法选取2012年11月～2017年11月我院收治的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者25例，分别接受GELOX方案、AspaMetDex方案化疗，评价疗效、不良反应的发生率。
结果 GELOX方案、AspaMetDex方案化疗后CR率分别为64.3%、45.5%，3年PFS分别为85.7%、72.7%，3年OS分别为85.7%、81.8%。
两组的CR、PFS及OS率差异均无统计学意义（P>0.05）。
主要不良反应为白细胞减少、贫血、肝转氨酶升高、胆红素升高、白蛋白下降。
常见Ⅲ～Ⅳ级为白细胞减少及贫血。
无过敏反应及治疗相关性死亡。
结论以培门冬酶为基础化疗方案一线治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效良好，不良反应可耐受，可考虑作为ENKTL的一线化疗方案。
[关键词] NK/T细胞淋巴瘤；化疗方案；培门冬酶；疗效；安全性[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0071-04[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of pegaspargase-based chemotherapy in the first-line treatment of extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma. Methods 25 patients with extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma who were admitted to our hospital from November 2012 to November 2017 were selected. They were given GELOX protocol， AspaMetDex protocol， respectively. The efficacy and incidence rate of adverse reactions were evaluated. Results The CR rates of GELOX， AspaMetDex protocols were 64.3% and 45.5%， respectively. The 3-year PFS was 85.7% and 72.7%， respectively， and the 3-year OS was 85.7% and 81.8%， respectively. There were no statistically significant differences in CR， PFS and OS rates between the two groups （P>0.05）. The main adverse reactions were leukopenia， anemia， elevated liver transaminases，elevated bilirubin， and decreased albumin. Common adverse reactions with grades Ⅲ-Ⅳ were leukopenia and anemia. No allergic reactions and treatment-related deaths were observed. Conclusion Pegaspargase-based chemotherapy in the first-line treatment of extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma has a favorable efficacy and the adverse reactions can be tolerated， which can be considered as a first-line chemotherapy protocol for ENKTL.[Key words] NK/T-cell lymphoma； Chemotherapy protocol； Pegaspargase； Efficacy；Safety結外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）常侵及鼻及面中线部器官[1]，临床呈高度侵袭性，预后欠佳。
培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病护理观察（苏州大学附属第一人民医院周晓红）【摘要】目的：观察探讨培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理效果。
方法：选取2017年6月~2018年5月期间前来我院治疗的急性淋巴细胞性白血病患儿60例作为本次实验的临床研究样本，回顾性分析对使用培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病患儿的护理效果。
结果：对使用培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病患儿实施针对性的护理措施取得了良好疗效。
结论：对急性淋巴细胞性白血病患儿使用培门冬酶治疗实施针对性护理措施，患儿恢复状况良好，不良反应少，具有重要的临床应用意义。
【关键词】培门冬酶；急性淋巴细胞性白血病；护理观察急性淋巴细胞性白血病作为一种进行性恶性疾病，有大量类似于淋巴母细胞的未成熟白细胞是其特征，在骨髓、淋巴结、血液和其他器官中可发现这些细胞。
培门冬酶是一种水溶性和惰性人工合成的化学聚合体，保留门冬酰胺酶的生物活性同时还能将免疫系统造成的过敏反应等副作用消除降低。
本文通过对该病患儿实施的针对性护理措施及效果展开分析探讨，现将结果报告如下。
1资料和方法1.1一般资料选取2017年6月~2018年5月期间前来我院治疗的急性淋巴细胞性白血病患儿60例作为本次实验的临床研究样本，回顾性分析对使用培门冬酶治疗急性淋巴细胞性白血病患儿的护理效果。
所有患儿年龄5~16岁，平均年龄范围（10.6±0.3）岁。
所有患儿的年龄、性别、药物治疗等临床一般资料比较无明显差异，不具备统计学意义，P＞0.05。
1.2方法1.2.1观察相关不良反应和用药前护理培门冬酶引发的过敏反应表现为Ⅰ型变态反应，患者通常会有胸闷、气促甚至休克等临床表现，严重者甚至会危及生命。
其中包括皮疹、寒颤、喉头水肿、阵发性咳嗽等，器官功能异常，包括血尿淀粉酶、血糖等。
首先将静脉通路建立为急救应用做准备。
检查患儿的血糖、尿糖、肝肾功能正常，B超胰腺正常。
进行培门冬酶注射前将吸痰器、氧气、抢救车在病床旁准备好，将琥珀酸氢化可的松、地塞米松、肾上腺素等抗过敏性休克药品准备好。
