抗精神失常药

第十七章抗精神失常药精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。

治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。

根据临床用途，分为三类：即抗精神病药（antipsychotic drugs）、抗躁狂抑郁症药（antimanic and antidepressive drugs）及抗焦虑药（antianxiety drugs）第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。

根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类（phenothiazines）、硫杂蒽类（thioxanthenes）、丁酰苯类（butyrophenones）、及其他药物。

一、吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。

根据其侧链基团不同，分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类（表17-1）。

以上三类中，以哌嗪类抗精神病作用最强，其次是二甲胺类，哌啶类最弱。

目前国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。

氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）。

「体内过程」口服或注射均易吸收，但吸收速度受剂型、胃内食物的影响，如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其吸收。

口服氯丙嗪2～4小时血浆药物浓度达峰值，肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射，其生物利用度比口服大3～4倍，这与口服具有首过效应有关。

吸收后，约90%与血浆蛋白结合。

氯丙嗪具有高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布较广，以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。

氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化或羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。

氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。

老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢。

不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达10倍以上，因此，临床用药应个体化。

氯丙嗪排泄缓慢，停药后2～6周，甚至6个月，尿中仍可检出，这可能是氯丙嗪脂溶性高，蓄积于脂肪组织的结果。

药物化学知识点—抗精神失常药根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。

一．抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。

抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。

目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。

本类药物能阻断中脑——边缘系统及中脑——皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。

抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）为例。

吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。

3个环不在同一平面，2个苯环沿N——S軸折叠形成平面弯曲角α（page35）。

根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。

Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine 的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37 图2——15）。

Chlorpromazine 的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。

Chlorpromazine 为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3——5倍。

用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。

②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。

③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。

④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6——10倍。

奥氮平 (Olanzapine) 抗精神疾病药物奥氮平 (Olanzapine) 抗精神疾病药物奥氮平（Olanzapine）是一种广泛运用于治疗精神疾病的药物。

它属于非典型抗精神病药物，其作用机制是通过调整神经递质的平衡来缓解相关症状。

奥氮平在治疗精神疾病和情绪障碍方面表现出良好的疗效，同时也有一些副作用需要关注。

1. 奥氮平的用途奥氮平主要用于治疗精神分裂症和躁郁症等精神疾病。

它可以缓解幻觉、妄想、思维紊乱以及情绪波动等症状。

此外，奥氮平也被用于治疗与精神疾病相关的抑郁症，以及其他一些需要控制情绪和心境的疾病。

2. 奥氮平的药理作用奥氮平通过调整多种神经递质的平衡来发挥药理作用。

主要作用于多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、组胺和乙酰胆碱等神经递质受体，从而调整神经递质的水平。

这一作用机制有助于改善神经传递系统的功能，减轻相关症状。

3. 奥氮平的疗效奥氮平在治疗精神疾病方面显示出良好的疗效。

临床试验显示，奥氮平可以改善患者的认知功能、行为症状，并加速精神病状态的稳定。

对于躁郁症患者，奥氮平能够减轻情绪波动和自杀倾向。

然而，每个患者的反应都有所不同，因此治疗方案需要根据个体情况进行个性化调整。

4. 奥氮平的副作用虽然奥氮平在治疗上显示出良好的疗效，但也存在一些副作用需要重视。

常见的副作用包括体重增加、血糖升高、血脂异常、抗胆碱能副作用（如口干、便秘、视力模糊等）以及心血管问题。

长期使用奥氮平还可能导致代谢综合征等问题。

因此，在使用奥氮平时，医生需要仔细评估患者的潜在风险，并监测患者在治疗期间的身体健康。

5. 奥氮平的注意事项在使用奥氮平治疗精神疾病时，患者和医生需密切合作，并注意以下几个方面：- 定期监测身体指标：定期检查患者的血糖、血脂、体重等生理指标，以及心血管系统的健康状况。

- 个性化治疗方案：根据患者的症状和个体差异，制定个性化的治疗方案，包括剂量的调整和联合用药的选择。

- 综合治疗：药物治疗通常需要与心理治疗、社会支持等综合手段相结合，以提高治疗效果。