药物不良反应的防治ppt课件

8. 拜斯亭事件：
1997年上市，1999年进入中国，2001年8月从全球市场撤出。 全球共收到52例拜斯亭产生横纹肌溶解致死的报告。
第二节 药物不良反应事件
9. 四咪唑致迟发性脑病，引起脑炎2万多例（1986年）。 10. 1990年我国有致聋儿童180余万人，其中药物所致耳聋占
60%，约100万人，并以每年2－4万人的速度递增。 11. 龙胆泻肝丸导致肾损害 12. 欣弗事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液） 13. 齐二药事件
不良事件、药物不良事件与药品不良反应之间的关系
药品不良反应
不良事件
药物不良事件
第一节 基本概念
非预期不良反应(unanticipated adverse reaction):不良反应的性质和 严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无 法预料的不良反应。
这类不良反应在上市前的临床试验中未被认识，往往在上市后造成 损害，是上市后ADR监测的重要内容。
5. 孕激素与女婴外生殖器男性化： 1939-1950在美国发现这样的病人达600多人。
6. 己烯雌酚与少女阴道癌：
1971-1972年，仅2年美国收集8-25岁的阴道癌患者91名，其中49名患者 的母亲在孕期肯定服用过己烯雌酚。
第二节 药物不良反应事件
7. 替马沙星事件：
截至1992年6月，FDA收到318例不良反应病例，包括溶血性贫血、弥漫性血管 内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。
二 药物不良反应产生的原因
（一）A型药物不良反应产生的原因 1. 药动学改变 ➢ 药物吸收：药物及制剂，胃肠道功能，首关消除，药-药或药-食相
互作用 ➢ 药物分布：血流量，药物脂溶性，与血浆蛋白结合 ➢ 药物代谢：代谢酶基因差异；酶诱导或酶抑制作用 ➢ 药物排泄：肾小球滤过；竞争性肾小管分泌 2. 药效学改变
ADR≠质量事故； ADR ≠医疗事故； ADR ≠医疗责任
第一节 基本概念
药源性疾病(drug induced diseases): 当药物引起的ADR持续时间较长、或者程度较为严重，造成某种 疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害，而出现一 系列临床症状和体征。
药物不良事件(adverse drug event，ADE): 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与 该药有因果关系。
第一节 基本概念
新的药品不良反应：药品说明书中未载明的不良反应。 药品不良反应监测：对上市药品不良反应的发现、报告、评价和
控制的过程。 药物警戒（pharmacovigilance）：发现、评价、认识和预防药品
不良作用或其他任何与药物相关问题的科学与活动。
第二节 药物不良反应事件
1.“海豹肢畸形”：沙利度胺
再次给患者用药，以观察可疑的ADR是否再现，从而验证药物与 不良反应间是否存在因果关系。
ADR识别要点
6. 病人用药史
病人在以前是否在用同一药物或相似药物之后有相同的反应
7. 应用安慰剂
在应用安慰剂后，反应是否仍然发生
二 药物与不良反应间的相关性
我国《药品不良反应监测管理办法》将药物与药物不良反应 间的相关性分为5个等级：
蝮蛇抗栓酶致出血
环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
历史事件的启示
1.提高临床前研究水平，完善相关资料 2.加强药品上市前的严格审查 3.加强药品上市后的再评价
第三节 药物不良反应的类型与 原因
一 药物不良反应的类型
药品不良反应发生频率
很常见：≥ 1/10 常 见：[1/100，1/10) 少 见：[1/1000，1/100) 罕 见：[1/10000，1/1000) 极罕见：＜1/10000，包括个案报道
靶器官敏感性↑：普萘洛尔, 诺乙雄龙
（二）B型药物不良反应产生的原因
1、药物异常性：药物有效成分分解，添加剂、增溶剂、稳定 剂、着色剂等赋形剂，以及化学合成中的杂质。 不当的给药途径 如鱼腥草素钠
2、病人异常性 ➢ 特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 ➢ 变态反应：过敏体质
第四节 药物不良反应的识别与监测
① Definite（确切的） ② Probable（很可能的） ③ Possible（可能的） ④ Doutful（怀疑的） ⑤ Impossible（不可能的）
表6-1 药物不良反应因果关系判断标准
标准 合理的时间顺序
已知的药物反应类型
一 药物不良反应的识别
药物与不良反应的因果关系 识别要点（评估原则）：
1. 药物治疗与不良反应的出现在时间上应有合理的先后关系 （时序性）
2. 符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因素造成的可 能性
3. 有相关文献报道
ADR识别要点
4. 去激发(dechallenge)反应wenku.baidu.com➢撤药的过程即为去激发。减量则可看作是一种部分去激发。 ➢去激发后反应强度减轻，有利于因果关系的判断。 5. 再激发（rechallenge）反应
药物不良反应的防治
组员名单：
黄 庆（主讲人） 洪江 苏加乐 陆广利 郭尔楚 李常伟
CONTENTS
药物不良反应的基本概念 药物不良反应的类型及原因 药物不良反应的识别与监测
药物不良反应的防治原则
第一节 基本概念
药物不良反应(adverse drug reaction, ADR):合格药品在正常 用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
第一节 基本概念
严重不良反应/事件(serious adverse event，SAE):
凡在药物治疗期间出现下列情形之一的称为SAE：
①引起死亡； ②立即威胁生命； ③导致持续的/明显的残疾或机能不全； ④致先天异常或分娩缺陷； ⑤引起机体损害而导致住院或延长住院时间。
严重不良事件发生后24h内向有关部门报告
该药在17个国家共引起海豹肢畸形儿一万多人。
2.含汞药物与肢端疼痛病：
1939-1948年仅英国死于含汞药物中毒的儿童585人。
3.三苯乙醇与白内障：
几十万服药人中发生白内障的约有1000多人。
第二节 药物不良反应事件
4. 氨基比林与白细胞减少症:
1931-1934年仅美国死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧 洲死亡200余人。