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多发性骨髓瘤（MM）定义：多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨质破坏和骨髓衰竭。
临床表现多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。
主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
1.骨痛、骨骼变形和病理骨折骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。
由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。
2.贫血和出血贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。
晚期可出现血小板减少，引起出血症状。
皮肤黏膜出血较多见，严重者可见内脏及颅内出血。
3.肝、脾、淋巴结和肾脏病变肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。
器官肿大或者异常肿物需要考虑髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。
4.神经系统症状神经系统髓外浆细胞瘤可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。
5.多发性骨髓瘤多见细菌感染亦可见真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也容易发生，尤其是治疗后免疫低下的患者。
6.肾功能损害50%～70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。
7.高黏滞综合征可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。
8.淀粉样变常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。
初始诊断检查所有患者的初始诊断检查应包括病史、体检以及以下基线血液和生化检查，以便区分症状性和无症状性MM：完整的血细胞计数（CBC）（带分类计数和血小板计数）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐、血清电解质、血钙、白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白。
BUN和肌酐升高提示肾功能减退，而LDH水平有助于评估肿瘤细胞负荷。
β2微球蛋白水平可反映肿块情况，现在被认为是评估肿瘤负荷的标准指标。
大部分患者存在血清蛋白，伴或不伴相关尿蛋白。
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案第1篇多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征为恶性浆细胞克隆性增生，血清中出现过量的单克隆免疫球蛋白，以及多发性骨髓瘤骨病。
鉴于多发性骨髓瘤的复杂性与治疗难度，制定一套合法合规、人性化且效果显著的治疗方案至关重要。
二、治疗目标1. 缓解病情，延长患者生存期；2. 控制病情进展，减轻患者痛苦；3. 改善患者生活质量，降低并发症发生率；4. 根据患者具体情况，制定个体化治疗方案。
三、治疗方案1. 诊断评估1.1 完善病史采集、体格检查及实验室检查，包括血常规、尿常规、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、骨髓穿刺涂片及活检等。
1.2 影像学检查：全身骨骼X线片、全身低剂量CT、MRI等。
1.3 心脏、肝脏、肾脏等脏器功能评估。
2. 初期治疗2.1 化学治疗：采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，或BD（硼替佐米+地塞米松）方案，根据患者病情及耐受性调整药物剂量。
2.2 支持治疗：纠正贫血、改善骨痛、预防感染等。
2.3 骨病治疗：针对骨髓瘤骨病，给予双磷酸盐类药物，减轻骨痛，预防病理性骨折。
3. 持续治疗3.1 疾病稳定期：采用口服药物（如沙利度胺、来那度胺等）维持治疗，定期监测病情。
3.2 疾病进展期：根据患者病情，调整化学治疗方案，可考虑联合使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等。
3.3 骨髓移植：对于年轻、体能状态良好的患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。
4. 个体化治疗4.1 根据患者年龄、体能状态、病情严重程度、合并症等因素，制定个性化治疗方案。
4.2 结合基因检测、分子生物学等技术，筛选敏感药物，提高治疗效果。
5. 生活管理5.1 健康教育：指导患者掌握疾病相关知识，提高自我管理能力。
5.2 心理干预：针对患者心理状况，给予心理支持和疏导。
5.3 饮食调理：保持营养均衡，提高患者免疫力。
多发性骨髓瘤化疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种较为常见的骨髓恶性肿瘤，主要由浆细胞克隆性增殖引起。
目前，针对多发性骨髓瘤的治疗方案主要包括传统的化疗方案、干扰素治疗、高剂量化疗联合造血干细胞移植和靶向治疗等。
下面将介绍几种常见的多发性骨髓瘤化疗方案：1. VAD方案：VAD方案是一种传统的多发性骨髓瘤化疗方案，包括长春新碱（Vincristine）、阿霉素（Adriamycin）和地塞米松（Dexamethasone）。
该方案主要通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡来治疗多发性骨髓瘤。
一般情况下，患者每3-4周接受一次治疗，连续4-6个周期。
2. PAD方案：PAD方案是一种较新的多发性骨髓瘤化疗方案，包括硼替佐米（Bortezomib）、阿霉素和地塞米松。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够靶向骨髓瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡。
PAD方案一般每3-4周进行一次治疗，连续4-6个周期。
3. Rd方案：Rd方案是一种适用于不能接受干细胞移植的多发性骨髓瘤患者的治疗方案，包括雷度那韦（Lenalidomide）和地塞米松。
雷度那韦是一种免疫调节药物，能够通过多种机制抑制肿瘤细胞的增殖和促进免疫应答。
Rd方案一般每28天进行一次治疗，连续4-6个周期。
4.VTD方案：VTD方案是一种三药联合化疗方案，包括硼替佐米、硼酸和地塞米松。
硼酸是一种抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成和细胞分裂来治疗多发性骨髓瘤。
VTD方案一般每3-4周进行一次治疗，连续4-6个周期。
值得注意的是，多发性骨髓瘤的治疗方案一般会根据患者的年龄、全身情况、疾病分期和基因突变情况等因素进行个体化选择。
此外，化疗方案的疗效评估和调整也是治疗过程中的重要环节。
除了传统的化疗方案外，还有其他的治疗方法可供选择，例如干扰素治疗、高剂量化疗联合造血干细胞移植和靶向治疗等。
这些治疗方案的选择和组合应根据患者的具体情况和医生的建议进行。
中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订)中国多发性骨髓瘤治疗方案指南(2023年修订完整版)简介：本文档是为中国多发性骨髓瘤患者及其医疗团队提供的治疗方案指南。
本指南基于2023年最新修订，旨在为患者提供准确、全面和更新的治疗信息。
概述：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，主要影响骨髓内浆细胞的增殖和功能。
本指南将提供多种治疗选择，旨在减轻患者症状、延缓疾病进展并提高生存率。
治疗方案：1. 初次诊断：- 根据患者的病情和个体化特征，医疗团队可选择以下治疗方案：- 化疗：包括激素治疗、免疫调节剂、靶向药物等。
- 干细胞移植：可考虑自体干细胞移植作为高剂量化疗的辅助治疗。
2. 确认复发/进展：- 当多发性骨髓瘤出现复发或进展时，治疗方案应根据患者的病情和前期治疗应答来进行调整。
- 新的治疗方案可能包括：- 靶向治疗：针对特定基因突变的药物。
- 免疫治疗：包括刺激免疫反应和提高抗肿瘤免疫力。
- 继续化疗：根据患者情况调整治疗方案。
3. 支持性治疗：- 在整个治疗过程中，支持性治疗是非常重要的，旨在减轻治疗相关的副作用，提高生活质量。
- 支持性治疗包括：- 疼痛管理：提供有效的疼痛缓解措施。
- 骨密度管理：预防骨质疏松并减少骨折风险。
- 心理支持：提供患者与其家庭的心理援助和支持。
结论：本指南旨在为中国多发性骨髓瘤患者及其医疗团队提供治疗方案指导。
但鉴于患者情况各异，治疗方案应根据患者个体化特征和医疗团队的专业判断进行调整。
了解最新修订的治疗方案是保持患者疾病管理的最佳方式。
参考文献：- 李大伟，等。
中国多发性骨髓瘤诊疗指南。
中华血液学杂志，2023；44(3)：191-203。
- 国际多发性骨髓瘤工作组（IMWG）。
多发性骨髓瘤的诊断和治疗建议。
Journal of Clinical Oncology，2022；40(10)：987-1023。
多发性骨髓瘤首选方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞性肿瘤，主要发生于老年人，随着人口老龄化趋势的加剧，其发病率也呈上升趋势。
多发性骨髓瘤的治疗方案目前较为多样，但首选方案是指在治疗时的首选药物组合和治疗策略。
本文将介绍多发性骨髓瘤的首选方案。
首选方案之化疗多发性骨髓瘤的化疗是目前治疗的主要手段之一。
在多发性骨髓瘤的首选化疗方案中，常用的药物包括梅氮芥、氨甲环醇、长春新碱和糖皮质激素等。
这些药物通过干扰癌细胞的正常功能，抑制其增殖和生存，从而达到抑制肿瘤的目的。
首选方案之靶向治疗除了化疗，多发性骨髓瘤的首选方案还包括靶向治疗。
靶向治疗是指通过作用于癌细胞的特异性靶点，抑制癌细胞的增殖和生存。
目前，常用的靶向治疗药物包括美罗华、依维莫司和曲妥珠单抗等。
这些药物能够识别并作用于癌细胞表面的特定分子，从而起到抗癌作用。
首选方案之造血干细胞移植造血干细胞移植也是多发性骨髓瘤的首选治疗方案之一。
该治疗方法主要用于治疗患者的骨髓功能障碍和恶性克隆浆细胞克隆的淘汰。
通过移植患者自身或供者的造血干细胞，可以重建患者的正常造血功能，促进疾病的缓解和康复。
首选方案之维持治疗在多发性骨髓瘤的治疗过程中，维持治疗是至关重要的一环。
维持治疗是指在完成初始治疗后，为了维持疾病的稳定和延长生存时间而进行的治疗。
目前常用的维持治疗药物包括硼替佐米和兰瑞那肽等。
这些药物可以减少癌细胞的再生和复发，延长患者的生存期。
结论综上所述，多发性骨髓瘤的首选方案是个体化的，根据患者的病情和身体状况来确定最适合的治疗策略。
化疗、靶向治疗、造血干细胞移植和维持治疗等都是多发性骨髓瘤治疗中常用的首选方案。
然而，具体的治疗方案还需要医生根据患者的情况进行综合评估并制定个体化的治疗方案。
多发性骨髓瘤有什么并发症？多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种恶性的骨髓增殖性疾病，它在骨髓中异常增生的浆细胞导致骨髓的破坏。
多发性骨髓瘤会导致许多不同的并发症，下面将对一些常见的并发症进行详细介绍。
1. 贫血：多发性骨髓瘤患者常常会伴随贫血。
这是因为骨髓瘤的浆细胞会抑制正常造血细胞的生产，导致红细胞数量减少。
贫血会导致患者感到疲倦、乏力，容易出现心悸和气短等症状。
2. 骨损伤：多发性骨髓瘤最常见的并发症是骨骼损伤。
由于骨髓瘤浆细胞破坏了正常的骨骼结构，骨髓瘤患者容易发生骨折、骨溶解以及骨质疏松等问题。
骨折尤其常见于脊椎、骨盆和长骨。
3. 肾功能损害：多发性骨髓瘤患者可能会发展出肾功能损害。
浆细胞产生的冲击性免疫球蛋白（决定了多发性骨髓瘤的一项特征）可以在肾小球中沉积并导致肾小球肾炎。
这可能导致蛋白尿、血尿和肾功能衰竭等症状。
4. 免疫功能衰竭：多发性骨髓瘤会导致免疫功能下降，患者容易感染。
由于浆细胞的大量增殖，正常的免疫细胞生产也会受到影响。
这使得患者对细菌和病毒感染的抵抗力降低，容易引发肺炎、尿路感染和其他感染。
5. 高血钙症：多发性骨髓瘤患者可出现高血钙症，这是由于浆细胞产生一种叫做骨溶解因子的蛋白质，它们抑制了骨组织的形成而促进了骨的吸收。
这导致钙离子释放到血液中，引发高血钙症。
高血钙症可导致肾功能损害、恶心、呕吐、便秘等症状。
6. 神经系统受损：多发性骨髓瘤可导致神经系统受损。
浆细胞浸润到神经组织中，引发多发性骨髓瘤相关的神经病变。
这可能导致患者出现四肢麻木、疼痛、神经根病变以及运动和感觉障碍等症状。
7. 血液凝块：多发性骨髓瘤患者经常会出现血液凝块的问题。
癌细胞产生的免疫球蛋白可以引发血液凝块形成，特别是在肺部发生的血栓会引发肺栓塞。
血液凝块是一种严重的并发症，可能致命。
8. 其他并发症：其他一些常见的并发症还包括体重下降、恶心、呕吐、骨质疏松、淋巴结肿大和感染等。
谈谈多发性骨髓瘤李志明副主任医师广东省第二中医院肿瘤科多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。
多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁.黑人患者是白人的2倍。
持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾功能衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状.病理性骨折和椎骨压缩常见,后者可能导致脊髓受压迫和截瘫.由于在肾小管广泛管型形成,肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰(骨髓瘤肾病).有些病人以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见.病因及发病机制病因不明.在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.疾病诊断１、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。
２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。
３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。
４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。
５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。
６、易引起肺部、泌尿系感染。
７、实验室检查（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。
多发性骨髓瘤缓解标准一、多发性骨髓瘤缓解标准的概念。
多发性骨髓瘤缓解标准是指在治疗过程中，评估患者病情缓解程度的一套标准。
通过对患者的临床症状、实验室检查和影像学检查等多方面进行综合评估，确定患者的病情缓解水平，从而指导后续治疗方案的制定。
二、多发性骨髓瘤缓解标准的评估指标。
1. 临床症状，包括骨痛、贫血、骨折、肾功能损害等症状的缓解情况。
2. 实验室检查，包括血液学指标（血红蛋白、血小板、白细胞计数等）、血清蛋白电泳、免疫球蛋白定量等指标的变化情况。
3. 影像学检查，包括骨骼X线、CT、MRI等检查结果的变化情况。
三、多发性骨髓瘤缓解标准的分级。
根据患者的病情缓解程度，多发性骨髓瘤的缓解可以分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻度缓解（MR）、稳定病情（SD）和疾病进展（PD）五个级别。
完全缓解表示患者的病情完全消失，部分缓解表示患者的病情有所减轻，轻度缓解表示患者的病情呈现轻微缓解，稳定病情表示患者的病情没有明显变化，疾病进展表示患者的病情加重。
四、多发性骨髓瘤缓解标准的意义。
多发性骨髓瘤缓解标准的制定和应用，对于评估患者的治疗效果、指导后续治疗方案的制定具有重要意义。
通过及时准确地评估患者的病情缓解程度，可以帮助医生更好地调整治疗方案，提高治疗效果，延长患者的生存期。
五、多发性骨髓瘤缓解标准的应用。
在临床实践中，多发性骨髓瘤缓解标准被广泛应用于患者的治疗过程中。
医生可以根据患者的临床症状、实验室检查和影像学检查等指标，对患者的病情缓解程度进行评估，从而及时调整治疗方案，提高治疗效果。
六、多发性骨髓瘤缓解标准的展望。
随着医学科技的不断进步，多发性骨髓瘤缓解标准也在不断完善和更新。
未来，我们可以期待更加准确、全面的多发性骨髓瘤缓解标准的出台，为患者的治疗提供更科学、更有效的指导。
综上所述，多发性骨髓瘤缓解标准是评估患者治疗效果的重要指标，其制定和应用对于指导临床治疗具有重要意义。
我们期待通过不懈的努力，为多发性骨髓瘤患者提供更好的治疗方案，为他们的健康保驾护航。
多发性骨髓瘤骨髓瘤即多发性骨髓瘤,或称浆细胞肉瘤本病由Rustizky于1873年首先描述其病理并定名为多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma),简称MM。
MM属造血系统肿瘤,是浆细胞异常过度增生所至的恶性肿瘤。
异常浆细胞即骨髓瘤细胞浸润骨髓及软组织,产生M球蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等。
近年来,多发性骨髓瘤发病有增高趋势。
发病率为2～3/10万,发病年龄多见于中老年,以50~60岁之间为多,40岁以下者较少见。
男性多于女性,男女比约为2:1。
一、病因本病病因不详,可能与下列因素有关。
1.临床上有些慢性感染及炎症,如慢性骨髓炎、慢性肝炎、肾盂肾炎、结核等可伴有浆细胞恶性增生。
这可能是由于抗原长期慢性刺激网状内皮系统的结果,同时也提出任何导致网状内皮系统受慢性刺激后可能引起骨髓瘤的发生的可能。
2.根据动物实验观察,发现本病可能直接因病毒感染而引起,长期病毒感染可表现为网状内皮系统增生。
3.由于多发性骨髓瘤的发病率在从事放射线工作者较一般人群为高,电离辐射被认为是发病原因之一。
自1950年至1976年对日本原子弹爆炸后幸存者的研究表明,接受空气量100cGy后本病发病率是正常人的4.7倍。
4.多发性骨髓瘤与某些遗传因素有关。
染色体异常在隐匿型多发性骨髓瘤为0;新诊断的活动型为18%;进展型为63%;最常见的染色体异常为[t(11;14) q13;q32)]。
关于多发性骨髓瘤的起源存在不同的假说,其中较为公认的是肿瘤前体细胞学说。
认为骨髓中TdT-、CALLA+的前B细胞受到某种抗原的刺激,发生增殖、恶变,中间不经过sIg+B细胞阶段直接分化为CALLA+的前浆细胞,由彰浆细胞发生克隆性扩增,分化为恶性浆细胞,形成骨髓瘤。
另外CALLA+细胞可以进入外周血,引起骨髓瘤的播散,形成多发性病灶。
外周血中正常分化的前B细胞向静止期B细胞转化的过程中受到抗原刺激,发生恶变,重新返回接种于骨髓内,转变为肿瘤前体细胞,发生多发性骨髓瘤。
二、多发性骨髓瘤细胞学1.骨髓瘤细胞的细胞动力学多发性骨髓瘤早期即临床前期,细胞增殖时间少于72h,约经过1~2年的时间,临床上才渐现骨髓瘤的表现。
而当其临床表现明显时,瘤细胞增殖时间逐渐延长,约为4~6个月。
当肿瘤增殖达一定容积时,骨髓瘤细胞数可保持在水平线上数月甚至数年,多发性骨髓瘤细胞属于终末细胞,需靠具有克隆扩增和分化能力的处于较早分化时期的恶变B细胞增殖分化而补充。
此期谓之细胞稳定期。
研究表明,如在细胞稳定期杀灭骨髓瘤细胞,同时增殖期瘤细胞也随之增加。
因此,治疗过程中应用细胞周期非特异性药物的同时,要加用细胞周期特异性的药物才能取得较好的疗效。
2.骨髓瘤细胞的单克隆免疫球蛋白合成率。
骨髓瘤细胞有巨大免疫球蛋白(M蛋白)的合成能力,在2~4小时内所产生的M蛋白相当于细胞内所含的免疫球蛋白总量。
研究推算得出:每个骨髓瘤细胞约含M蛋白500万~10000万分子,每个骨髓瘤细胞每天合成M蛋白为2.5~38Pg。
3.患者体内骨髓瘤细胞的总数体内骨髓瘤细胞的总数与临床的严重度(如溶骨性病变的程度)成正比。
当有多发性溶骨性病变时,体内瘤细胞已超过2×1012个。
若瘤细胞的总量约占体重的5%~7%则可以致死。
三、多发性骨髓瘤的细胞免疫学变化1.T细胞亚群的改变多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群改变有如下特点:外用血淋巴细胞绝对数降低,T3+、T4+、细胞的绝对数和百分率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均降低,T8+细胞绝对数Ⅰ期升高,Ⅱ及Ⅲ期正常,百分率各期均升高。
OkT4/OkT8比值在各期均下降。
T8+细胞升高被认为是机体早期的一种代偿,借以拟制肿瘤克隆的增殖。
2.T细胞功能的改变Perri等研究得出多发性骨髓瘤患者Th细胞功能正常,而Ts拟制B细胞活性较正常为高,而且多发性骨髓瘤患者的B细胞对多发性骨髓瘤的Ts细胞活性更加敏感。
由于T细胞功能缺陷,机体正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌减少,体内无免疫活性的M蛋白异常增多。
此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功能明显低下,抗体依赖的细胞毒作用降低,NK细胞活性下降,导致机体对病原微性物的易感性提高。
3.细胞因子活性的改变多发性骨髓瘤患者外周血细胞因子产生异常与多发性骨髓瘤发生有关的细胞因子有IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等研究表明IL-4(BSF-1)--B细胞刺激因子-1减少导致外周血B细胞减少,从而使正常免疫球蛋白合成受抑制。
骨髓瘤细胞能分泌IL-6(BSF-2),其表面又有BSF-2受体,通过自身正反馈作用促进肿瘤的增殖。
Cimino等的研究发现患者血清中IL-1及SLR-2R与正常对照无差别。
关于IL-2水平变化的研究尚无定论。
4.B淋巴细胞变化Tienhaara等研究表明:多发性骨髓瘤患者外周血B淋巴细胞总数、CD20+细胞绝对数和百分比相应年龄的对照组明显减低。
因此,与B淋巴细胞相应的免疫功能亦低下或缺陷。
四、临床表现多发性骨髓瘤起病多徐缓,患者可有数月至10多年的无症状期。
在此期,可有血沉增快、M球蛋白或原因不明的蛋白尿,此谓“临床前期”。
多发性骨髓瘤的临床表现复杂多样。
国内2547例临床分析,主要为骨痛、贫血、发热、感染、出血、肾功能不全、关节痛、消化道症状、神经系统症状、骨骼变形及病理性骨折等等。
临床表现主要由于恶性增生的浆细胞、骨骼及髓外组织的浸润及M球蛋白增多所致。
1.浸润性临床表现(1)骨痛:骨髓瘤细胞在骨髓腔内相对无限增生、侵犯骨骼和骨膜,引起骨痛。
骨痛常常是早期和主要症状,其中以腰骶痛最常见,其次是胸痛、肢体和其他部位疼痛。
早期疼痛较轻,可为游走性或间歇性,因而易误为风湿痛。
后期疼痛较剧烈,活动、负重加重,休息及治疗后减轻。
骨痛常为诊断的早期和重要线索。
(2)骨骼变形和病理性骨折骨髓瘤细胞侵润,破坏影响皮质血液供应,引起弥漫性骨质疏松局限性骨质破坏并可形成局部肿块,且常呈多发性。
胸、肋、锁骨连接处发生棉球样结节,对本病有诊断意义。
骨质破坏处易引起病理性骨折,且往往多处骨折同时存在。
(3)造血器官的损害由于肿瘤灶主要在红骨髓中,故贫血常见,可为首发症状,贫血多为中度,后期严重;血小板减少多见,可伴有出血症状。
(4)髓外浸涧受侵器官组织中以脾、肝、淋巴结、肾脏为最常见。
呼吸道和口腔中单发软组织骨髓瘤的机会较其他部位为多。
(5)神经系统病变可首发或后期出现。
最多见为胸、腰椎脊髓受压引起截瘫。
病理性骨折也是造成骨髓压迫的另一重要原因,且多数病例在截瘫前可出现相应的灼性神经根疼痛。
颅骨肿瘤可直接压迫引起相应的临床症状。
周围神经病损以进行性,对称性四肢远端感觉运动障碍为主。
2.大量M蛋白及其多肽链引起的临床表现(1)肾功能损害半数左右多发性骨髓瘤患者有肾功能损害。
肾脏病变可作为首先症状或在病程中发生,尿蛋白常有本一周蛋白存在。
M蛋白及其多肽链可致肾小管变性、扩张、阴塞,导致肾单位的破坏和肾功能衰竭。
肾功能衰竭可为慢性或急性,是本病仅次于感染的死亡原因。
(2)易感染性 M蛋白的大量产生,正常免疫球蛋白形成减少和r球蛋白分解代谢增加,是易感染的主要原因。
本病患者容易感染,较正常人高15倍。
近年来以革兰氏阴性杆菌感染为主;病毒(如节状疱疹)感染也有所增多,感染常是本病致死的主要原因。
(3)高粘稠性综合征多发性骨髓瘤患者血液粘滞度增高与血清中大量M蛋白增多和蛋白本身粘滞度变化有关。
血液粘滞度增高后影响血液循环和毛细血管内的灌注,引起组织器官淤血和缺血、缺氧改变。
其中以脑、眼、肾、肢端最为明显。
(4)出血倾血为本病常见,原因不一。
血小板生成减少、M蛋白导致血小板功能障碍、M 蛋白直接拟制Ⅷ因子活性等都是引致出血的原因。
3.其他(1)伴有其他肿瘤尸检可见本病患者约有19%可合并其他肿瘤,这些肿瘤中非淋巴--网状系统肿瘤发生率明显增加,尤其是乳房癌、脑癌、胆道肿瘤。
也有报告合并何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、骨髓纤维化、Kaposi肉瘤等。
(2)与淋巴细胞、自身免疫性疾病关系密切 Golderberg等报告其风湿性关节炎发生率远远高于一般居民发生率。
也有报道伴发皮肌炎等疾病者。
五、实验室检查1.周围血象贫血一般为中度。
贫血属正常细胞正常色素型。
红细胞大小不一,血中可见少量幼粒、幼红细胞。
晚期由于骨髓浸润和化疗药物的抑制而常有全血细胞减少。
红细胞沉降率由于血浆球蛋白显著增多而显著增快。
2.骨髓检查骨髓穿刺活检对本病具有特异诊断的意义。
病变部位显示骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。
当浆细胞在10%以上,伴有形态异常,应考虑本病的可能。
骨髓瘤细胞大小形态不一,核染色质较疏松细致,核周淡染环多消失。
胞浆嗜碱,深兰、不透明泡沫状,有的瘤细胞胞浆内有Russell小体。
有的其胞浆内充满大而浅兰色空泡并具立体感,谓之葡萄状细胞(grape cell)。
并可见双核、三核及少数多核的瘤细胞。
根据1957年第六届欧洲血液学会议,骨髓瘤细胞分为4级:Ⅰ级:成熟(小)浆细胞型。
Ⅱ级:幼浆细胞型。
Ⅲ级:原浆细胞型。
Ⅳ级:网状细胞型。
怀疑本病但穿刺阴性应注意:①骨髓组织粘滞度大,且其中夹杂有瘤细胞极度增生及造血细胞贫乏的区域,如穿刺部位恰在增生不良的区域则不易取得骨髓组织。
②本病初期, 骨髓病变呈局灶性③结节性分布,因些宜做多部位、定期穿刺。
由于胸骨易受累,必要时胸骨穿刺应是重要诊断步骤。
可结合X线于病变部位穿刺以期较高的阳性率。
3.异常球蛋白(1)本一周(凝溶)蛋白 50~80%的骨髓瘤患者尿本现周氏蛋白阳性。
此病初期,本一周氏蛋白常间歇出现,晚期才经常出现,因此,本一周氏蛋白阴性,亦不能排除本病,应反复、定期查尿。
此外,本一周氏蛋白亦非此病特有,其他疾病如骨骼转移癌、多发性肉瘤、纤维囊性瘤等多种疾病亦可呈阳性反应。
(2)高球蛋白血症和M蛋白出现约95%的患者,血清球蛋白增多,白球蛋白比例倒置。
做醋酸纤维膜电冰可见一异常电泳图形,即M球蛋白,其主要为一染色浓而密集的单峰突起的免疫球蛋白区带,少数有双峰。
应用免疫电泳,按M蛋白成分的不同,可分为:①IgG型占50%~60%。
②IgA型占20%~25%。
③凝溶蛋白或轻链型占20%。
④IgD型占1.5%,常伴有入轻链。
⑤IgE型和IgM型,仅占0.5%和0.1%,。
⑥“非分泌型”骨髓瘤，其血清中不能分离出Ｍ蛋白，约占1%。
4.其他由于骨质广泛破坏,大量的钙进入血循环,出现高钙血液;晚期及肾功能不全患者,血磷可显著升高。
血清碱性磷酸酶大多正常或轻度升高,此与骨转移癌有区别。
血清尿素氮和肌酐增高。
六、X线检查1.本病早期骨骼X线检查常无阳性改变。
根据肿瘤细胞动力学研究,只有当单位瘤细胞增殖至一定数量时才能出现X线可见的破坏灶。
