银屑病关节炎发病模型

银屑病关节炎是银屑病的一种特殊类型，它是一种慢性炎症性关节病，同时伴有皮肤银屑病病变。

银屑病关节炎是一种罕见的疾病，患病率较低，但对患者的生活质量和健康状态有着严重的影响。

及时准确地进行分类和诊断对于治疗和管理这种疾病至关重要。

1. 分类银屑病关节炎根据疾病的临床表现和影像学特征可以分为不同类型。

一般来说，根据相关标准和特征，可以将银屑病关节炎分为以下几种类型：1) 干麻痹型2) 滑液膜炎型3) 滑囊炎型4) 骺软骨破坏型5) 骨关节炎型这些类型各有特点，需要在临床实践中慎重诊断，并进行相应的治疗和管理。

2. 诊断标准银屑病关节炎的诊断是在临床上根据患者的症状、体征和影像学表现进行判断的，需要满足相关的诊断标准才能确诊。

根据世界卫生组织和相关专业机构的标准，一般来说，银屑病关节炎的诊断需要满足以下条件：1) 存在明显的银屑病皮肤病变2) 关节炎的典型表现3) 排除其他相关疾病只有满足以上条件，结合患者的临床表现和实验室检查结果，才能做出银屑病关节炎的诊断。

3. 个人观点和理解作为一种临床上相对罕见的疾病，银屑病关节炎的分类和诊断标准对于临床医生和患者来说都是非常重要的。

在临床实践中，我们需要根据患者的临床表现、实验室检查结果和影像学特征，结合相关标准进行分类和诊断，以便及时有效地进行治疗和管理。

我个人认为，对于这种疾病的诊断还需要更多的临床经验和专业知识的积累，为患者提供更好的医疗服务。

总结回顾银屑病关节炎是一种慢性炎症性关节病，同时伴有皮肤银屑病病变。

它根据临床表现和影像学特征可以分为不同类型，需要在临床实践中慎重诊断，并进行相应的治疗和管理。

诊断银屑病关节炎需要满足相关的诊断标准，结合患者的临床表现和实验室检查结果，才能做出确诊。

对于这种疾病的诊断还需要更多的临床经验和专业知识的积累，为患者提供更好的医疗服务。

银屑病关节炎是一种罕见病，通常会在患者出现皮肤银屑病病变的同时伴随着关节炎的症状。

2023从银屑病到银屑病关节炎银屑病患者发展为银屑病关节炎（PsA）的终生风险高达30%，PsA 的预防及早期诊断具有重要的临床意义。

近日，来自欧洲13个国家的30名成员组成的多学科欧洲抗风湿病联盟（EULAR）工作组明确了银屑病发展为PsA的临床和影像学特征（图1），并提出5个总体原则和10个考虑要点，有助于识别、延缓或预防PsA的发展。

该共识发表于Ann Rheum Dis.（影响因子27.973）。

下文将着重介绍10个考虑要点。

图1 银屑病进展为PsA的阶段1、考虑到其他鉴别诊断，如骨关节炎和纤维肌痛，银屑病患者的关节痛应被视为PsA发展的危险因素病因不明的关节痛应被认为是临床PsA发展前的标志性症状，也是短期内PsA进展的危险因素。

伴有关节痛的银屑病患者PsA发展的几率明显高于无此类症状的患者，发病率约为10.97~34.327/100例患者年。

关节痛的疼痛类型（如非特异性肌肉骨骼疼痛与炎症性疼痛）、累及部位（如跟腱）以及症状持续时间的特征是考虑重点。

纤维肌痛和骨关节炎容易模仿PsA，特别是在PsA的早期阶段，此时的关节炎症迹象不易在临床发现。

2、应定期询问银屑病患者是否存在关节疼痛、附着点疼痛和功能受限，如果存在，应考虑转诊至风湿科银屑病患者PsA发病前的临床肌肉骨骼症状有三个关键的临床因素，即关节疼痛、附着点疼痛、功能限制。

工作组强调，皮肤科医师、全科医师和银屑病患者应监测肌肉骨骼症状的发生、发展和严重程度，特别是与功能受限相关的关节和附着点疼痛，以便早期转诊至风湿科。

3、银屑病患者的影像学检查（包括超声和MRI）可用于识别PsA的发生风险，特别是用于检测滑膜-附着点受累或异常对于肌肉骨骼炎症的检测，影像学检查可能比临床检查更敏感，高达40%的银屑病患者，即使无关节疼痛，在影像学检查中也表现出亚临床的滑膜-附着点炎。

4、在没有肌肉骨骼症状的情况下，应仔细解读影像学检查的异常结果，以避免治疗不当的风险在银屑病患者中常发现亚临床滑膜-附着点炎症，即使不伴有肌肉骨骼疾病。

一、银屑病性关节炎的概念银屑病性关节炎又称为关节病型银屑病(psoriatic arthritis，PsA)，是一种伴有炎症性关节病变的银屑病严重类型，通常血清类风湿因子（rheumatoid factor，RF）阴性。

在我国，也被称为银屑病患者或易患者发生的类风湿样关节炎,。

PsA 不仅引起皮肤损害，还可累及脊柱和外周各大小关节, 表现为关节肿胀、疼痛、活动受限，晚期畸形，严重影响患者身心健康。

该病于1818 年由Alibert首次描述，因其独特的流行病学、临床、实验室及影像学特征于1964 年由美国风湿病协会(ACR)正式命名并为一种独立的疾病。

因该病的致残性和难治性特点，在国外已成为研究热点，但国内开展较少。

二、流行病学研究现状全球范围PsA 的发病率为3～23/10万人，患病率为1.2～1500/10万人,不同的研究数据差异较大（该病在人群中的发病率和患病率数据见表1）。

对PsA 在银屑病患者中构成比（即银屑病性关节炎在银屑病中的患病率）的研究相对多见。

国外报道PsA 在银屑病中占6～48%不等。

欧洲人群该病患病率相对较高，一般为20%左右。

亚洲人相对较低，韩国报道为9%，伊朗为9%，印度为8%，土耳其为2%，日本为1%。

据1984 年全国银屑病流行调查组的研究报告，我国银屑病患者中仅有0.69%的患者为PsA 患者（PsA 患者在银屑病患者中构成比的数据见表2）。

巨大的流行病学数据差异除了人种因素外，可能与研究对象（基于人群的研究/基于门诊的研究）、PsA 诊断标准、研究者的构成（是否有风湿科医生、影像科医生参与）、辅助手段的应用（数字化X 线、高频彩超、CT、MRI）等不同有关。

总体来讲，PsA 在银屑病患者中的比例在亚洲人普遍低于西方高加索人群。

值得关注的是，与我们人种相似的韩国，PsA 在银屑病中却高达9%, 这似乎仅仅用人种因素难以解释。

而同样报道较低PsA 构成比例的日本和土耳其的研究，与我国1984 年采用的研究方法类似，均为基于人群的大范围的流行病学研究。

银屑病关节炎【诊断与鉴别诊断】皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，银屑病者有炎性关节炎表现即可诊断银屑病关节炎。

皮损出现在关节炎后的诊断困难，应细致的询问病史，银屑病家族史，检查隐蔽部位的银屑病，指（趾）甲特征性病变、特征性放射学表可提供重要线索，但应除外其他疾病。

【鉴别诊断】1．类风湿关节炎二者均有小关节炎，但银屑病关节炎有银屑病皮损和特殊指甲病变、起止点炎，侵犯远端指间关节，类风湿因子常为阴性。

特殊的X表现，如“带帽铅笔”样改变，部分患者有脊柱和骶髂关节病变。

而类风湿关节炎多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节、腕关节受累常见。

可有皮下结节、类风湿因子阳性，X线以关节侵袭性改变为主。

2．强直性脊柱炎侵犯脊柱的银屑病关节炎，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为“跳跃”式病变，发病常在年龄大的男性，症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变。

而强直性脊柱炎发病年龄较轻，无皮肤及指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常为对称性。

【治疗原则】1．药物治疗（1）非甾体抗炎药（NSAIDs）：适用于轻、中度活动性关节炎者，对皮损和关节破坏无效。

（2）慢作用抗风湿药（DMARDs）：防止病情恶化及延缓关节组织的破坏。

①甲氨蝶呤，对皮损和关节炎均有效，可作为首选药。

②柳氮磺吡啶，对外周关节炎有效。

从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。

③青霉胺，口服适宜量，口服见效后可逐渐减至维持量。

④硫唑嘌呤．对皮损关节都有效。

⑤环孢素-A对皮肤和关节型银屑病有效。

⑥来氟米特，用于中、重度患者。

（3）生物制剂：TNF抑制剂包括依那西普（etanercept）、英利昔单抗（infiximab）、阿达木单抗（adalimumab）等。

TNF抑制剂对于PsA的治疗效果显著，有时甚至超过了在类风湿关节炎治疗中的效果。

（4）糖皮质激素：用于病情严重和一般药物治疗不能控制者，不应长期使用，可以在有炎症的关节和肌腱起止点内注射。

（5）植物药制剂如雷公藤等。

（6）局部外用药：焦油、地蒽酚、维生素D软膏以及外用皮质激素。

银屑病关节炎——基因、环境和免疫协同下的产物对PsA机制的深入了解，促进了该病有效靶向疗法的快速发展。

编者按银屑病（PsO）是遗传和环境因素共同作用下免疫介导的复杂性皮肤病，常有多种共患疾病同时存在。

作为PsO最常见的共患疾病之一，银屑病关节炎（PsA）可发生于超过30% PsO患者的病程中，且临床表现多样，常导致诊断和治疗延误。

近年来，对PsA机制的深入了解促进了该病有效靶向疗法的快速发展。

PsA发病的遗传学机制PsA发病的遗传学机制PsA是一种高度遗传的多基因疾病。

疾病的再现风险比（定义为一级亲属的患病风险与普通人群的患病风险之比）高于27，明显高于PsO或类风湿关节炎的风险比。

与类风湿关节炎相反，PsO和PsA与主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ类抗原相关，与MHC-Ⅱ类分子无关。

经观察，HLA-B*08、B*27、B*38和B*39这些等位基因特殊亚型的表达频率决定了包括对称或非对称中轴型关节炎、附着点炎、指趾炎和滑膜炎在内的疾病表型。

此外，全基因组关联研究（GWAS）表明，编码白细胞介素23受体（IL-23R）基因的某些多态性，连同核因子κB（NF-κB）表达和信号转导的变异基因TNIP1和TNFAIP3、以及肿瘤坏死因子（TNF）的表达一起参与了PsA的发病。

GWAS 确定了PsO及PsA患者的其他危险等位基因，包括IL-12A、IL-12B、IL-23R以及调节NF-κB的基因。

PsA发病的免疫学机制T细胞已被证明在PsO及PsA的发生发展中发挥重要作用。

与人类白细胞抗原（HLA）-Ⅰ类等位基因的相关性、CD8+T细胞寡克隆性增生、以及PsA与人免疫缺陷病毒的相关性，均支持CD8+T细胞在PsA发病机制中的中心作用。

PsA关节液中有许多IL-17+CD8+T细胞（T c17细胞），但类风湿关节炎的关节液中几乎没有T c17细胞。

除此之外，与类风湿关节炎的关节滑液相比，PsA的滑液中还聚集了大量其他IL-17相关细胞，包括CD4+T辅助细胞（Th17），3型固有免疫细胞（分泌IL-17A和IL-22）及CD4+CD8+淋巴细胞。

改良型银屑病小鼠模型的建立银屑病是一种慢性的免疫介导性皮肤疾病，其特征是皮肤表面出现红斑、鳞屑和炎症，严重影响患者的生活质量。

为了研究银屑病的发病机制和开发新的治疗方法，建立合理的动物模型对于研究银屑病具有重要意义。

目前，常用的银屑病模型是使用小鼠注射免疫活化因子或基因突变小鼠。

这些模型存在一些局限性，例如缺乏较好的表现出银屑病病理特征、易受环境因素影响和难以复制疾病发生的过程等。

需要改良银屑病小鼠模型的建立方法，以提高模型的可靠性和可复制性。

1. 小鼠选择：选择易感银屑病的小鼠品系或基因突变的小鼠品系。

使用IL-23小鼠模型可以模拟银屑病的发病过程，利用K5.hTGF-β1小鼠可以模拟银屑病的皮肤病变。

2. 环境控制：为了减少环境因素的影响，建议在相同的环境条件下饲养小鼠，包括温度、湿度和光照等。

可以考虑使用SPF级别的小鼠，以减少外界病原菌的感染。

3. 模型诱导：引发小鼠出现银屑病病理特征。

可以通过注射免疫活化因子（如IL-23、IL-17A）或应用毒性化学物质（如用于诱导皮炎的Imiquimod）来诱导小鼠出现银屑病样皮肤病变。

4. 病理特征观察：观察小鼠的皮肤病变，并进行形态学和组织学的分析。

可以使用HE染色、免疫组化等方法来评估皮肤的病理变化，如表皮增生、角化过度和炎症细胞浸润等。

5. 免疫学指标检测：检测小鼠血液和皮肤组织中的免疫学指标，如细胞因子和炎症介质水平。

可以使用ELISA、流式细胞术等技术来定量检测这些指标。

通过以上步骤，可以建立改良型的银屑病小鼠模型，以更好地模拟银屑病的发病特征，并用于疾病机制和治疗方法的研究。

这种改良型的模型具有更好的可靠性和可复制性，有助于推动银屑病的研究进展。

imq银屑病模型原理Psoriasis is a chronic autoimmune skin condition that causes red, scaly patches to appear on the skin. 银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病，会导致皮肤出现红色、鳞片状斑块。

It is a complex disease that involves the immune system, genetics, and environmental factors. 这是一种涉及免疫系统、遗传和环境因素的复杂疾病。

The exact cause of psoriasis is not fully understood, but it is believed to be related to an overactive immune system causing inflammation and excessive skin cell production. 银屑病的确切原因尚不完全清楚，但人们认为它与免疫系统过度活跃导致炎症和过度皮肤细胞产生有关。

To better understand and study psoriasis, researchers have developed animal models of the disease, including using imiquimod (IMQ) to induce psoriasis-like skin inflammation in mice. 为了更好地理解和研究银屑病，研究人员开发了银屑病的动物模型，包括使用咪醌膦（IMQ）在小鼠身上诱导银屑病样皮肤炎症。

These animal models aim to mimic the symptoms and pathology of human psoriasis, providing a valuable tool for testing potential treatments and studying the underlying mechanisms of the disease. 这些动物模型旨在模拟人类银屑病的症状和病理学，为测试潜在治疗方法和研究疾病的潜在机制提供了宝贵的工具。

银屑病性关节炎疾病概述银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。

部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。

晚期可有关节强直。

约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。

该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。

银屑病性关节炎发病机制1.遗传因素本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。

国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～80%。

本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

2.感染因素（1）病毒感染有人曾对银屑病伴有病毒感染的病人进行抗病毒治疗，银屑病关节炎病情也随之缓解。

（2）链球菌感染据报道，约6%的病人有咽部感染史及上呼吸道症状，而且其抗“O”滴定度亦增高。

（3）内分泌功能障碍银屑病与内分泌腺机能状态的相关作用早已引起人们的重视。

（4）神经精神障碍以往文献经常报告精神因素与本病有关，如精神创伤可引起本病发作或使病情加重，并认为这是由于精神受刺激后血管运动神经张力升高所致。

（5）其他多数患者冬季复发、加重，夏季缓解或自然消退，但久病者季节规律性消失。

也有的妇女患者经期前后加重，妊娠期皮疹消退，分娩后复发。

银屑病性关节炎临床表现多数缓慢发病，约1/3患者可以起病较急，伴发热等全身症状。

起病前通常无明显诱因，少数可以先有关节外伤史，然后局部出现银屑病关节炎。

1.关节除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。

有时也可转成慢性关节炎及严重的残废。

依据临床特点，关节炎分为五种类型，60%类型间可相互转化，合并存在。

（1）单关节炎或少关节炎型占70%，以手、足远端或近端指（趾）间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指（趾）间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指（趾）可呈现典型的腊肠指（趾），常伴有指（趾）甲病变。

银屑病的“孪生兄弟”：银屑病关节炎作者：戴生明来源：《家庭百事通·健康一点通》2019年第05期王女士52岁，因颈痛、腰痛2年，先后去了十几家医院就诊，始终未能确诊是什么病。

其间，有的医生怀疑她患有强直性脊柱炎，又有医生说她患强直性脊柱炎的证据不足。

后来，王女士来到我的诊室。

经过检查，我发现她的头皮有红斑，她说曾被皮肤科医生诊断该斑为“脂溢性皮炎”。

但实际上，红斑是头皮银屑病，她的颈痛、腰痛是银屑病的“孪生兄弟”银屑病关节炎的症状。

李小姐29岁，因为左手有两个关节红肿疼痛，伴右踝关节红肿疼痛，被某医院风湿科诊断为“血清阴性类风湿关节炎”，经过半年治疗，效果不理想。

后来，她到风湿免疫科看病。

我检查了她的关节后问她：“你有银屑病吗？”她愣了一下，然后告诉我左耳后有一小块银屑病。

她从来没有觉得她的关节炎与银屑病之间有关联，所以从没主动告诉过医生，之前的风湿科医生也没有问过她这种问题，因而导致她的银屑病关节炎被误诊。

银屑病即俗称“牛皮癣”，临床表现以红斑、鳞屑为主，全身均可发病，通常好发于头皮、指（趾）甲、四肢的伸侧（尤其是小腿胫前）。

银屑病皮疹因疼痛、瘙痒、出血等表现，会对患者的生活造成一定的不便。

但银屑病累及的部位并不仅仅是皮肤，还常常累及指甲和趾甲。

此外，约10%的银屑病患者会发生关节损害，即“银屑病关节炎”。

多数患者是在银屑病皮损发生5～10年后出现关节炎，也有10%～20%的患者是皮损和关节炎同时发生，甚至有超过10%的患者是先发生关节炎，后发生银屑病皮损的。

总体而言，患者是否发生“银屑病关节炎”，与银屑病皮损的类型、范围或严重程度之间均无相关性。

银屑病关节炎是一种与银屑病相关的慢性、炎症性关节病变，临床上可表现为单关节炎、少关节炎或多关节炎，部分患者会患有骶髂关节炎和（或）脊柱炎、附着点炎（即肌肉与骨骼的连接处发炎）、趾炎（即整根足趾发炎肿胀）、远端指间关节炎（即手指最末一个关节红肿发炎）。

银屑病及银屑病相关动物模型银屑病（Psoriasis）, 俗称“牛皮癣”，是最为常见的慢性AID，常发于青壮年人群，在世界范围内发病率约1-3%。

银屑病发病顽固且持续，最显著特征为皮肤表面红肿及白色鳞屑的覆盖，其病因尚不明确，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致，如感染、压力、肥胖、吸烟等因素都可能对于疾病产生诱发作用。

目前临床上尚无根治银屑病的特效药物，故治疗银屑病主要以控制症状为主，如外用维生素D3类似物、糖皮质激素和维A酸，系统性使用糖皮质激素、甲氨蝶呤，以及免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司等。

近年来随生物制药的发展，多种抗体类药物也对于银屑病具有较好疗效。

科学研究中银屑病的实验动物模型主要分为自发形成、基因工程改造、病灶原位移植和直接诱发四类，受限于模型建立难度和成本，直接诱发类模型使用最为广泛，以下介绍两种基于小鼠的银屑病直接诱发模型。

（一）咪喹莫特诱导小鼠银屑病皮损模型咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）是T oll样受体7/8的抑制剂，临床上用来治疗病毒感染。

使用IMQ乳膏在小鼠背部连续涂抹5~7天，会出现皮肤增厚、红斑、鳞屑等类银屑病样症状。

该模型稳定、易建立、操作简单且应用广泛。

a. PASI评分根据PASI评分标准对小鼠背部皮肤炎症情况评分（包括银屑，红斑，肥厚），记录累积评分、体重与皮肤厚度变化。

对照组空白乳膏处理未表现炎症特征，模型组IMQ处理之后，逐渐表现出皮肤炎症特征及厚度增加，第5天PASI评分达到最高值，体重在IMQ处理的第3天下降到最低点，而后逐渐恢复，阳性药抗体可降低PASI评分与皮肤厚度的增加。

图1: 模型条件下小鼠背部皮肤PASI评分持续升高，体重下降，皮肤厚度增加；IL17A抗体可显著逆转皮肤病变b. 形态学检查IMQ连续处理5天后对于小鼠背部皮肤外观形态进行观察，并利用H&E染色分析组织病理学变化。

图片中可见，小鼠皮肤出现红斑，鳞屑与厚度增加；H&E 染色结果显示IMQ处理促进了炎性细胞的浸润，表皮细胞的增生；免疫组化结果显示银屑病相关PD marker IL-6在皮肤中表达水平增加。