胱抑素C在肾脏疾病中的应用【摘要】目的探讨血清胱抑素c、血肌酐、内生肌酐清除率的相关性，评价胱抑素c作为早期敏感标志物在肾脏疾病患者中的临床意义。
方法对190例肾脏疾病患者为疾病组，对照组56例来自体检中心健康人员。
观察组受试者24小时尿液测定胱抑素c，根据胱抑素c测量值的大小将对照组分为4组，做胱抑素c与血肌酐、内生肌酐清除率的相关性。
结果当慢性肾脏疾病患者血清胱抑素c ≧80ml/min的肾功能正常组血肌酐、内生肌酐清除率与健康组无显著性差异。
胱抑素c与健康组比较有统计学意义。
cysc与ccr之间呈高度负相关，与scr之间呈高度正相关。
结论在评估慢性肾脏疾病时，胱抑素c是比较敏感的指标，检测方法简便、快速，能反映慢性肾脏疾病不同阶段中肾脏滤过功能的损害程度。
【关键词】胱抑素c；血清肌酐；内生肌酐清除率doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.710 文章编号：1004-7484（2013）-06-3444-02慢性肾脏疾病是临床上的常见病、多发病，是由于多种原因引起的，肾功能损害为最终发展的肾病及心血管疾病。
在全球的发病率和患病率呈快速增长的趋势。
凡是出现肾脏损伤指标或肾小球滤过率降低超过3月，统称为慢性肾脏病。
胱抑素c是一种低分子蛋白质，是一种血浆内源性成分。
它是目前较理想的评价肾小球率过滤的内源性标志物[1]。
自1961年国外学者在人脑脊液中发现后得到大量的研究，1984年，国际上统一把该蛋白质命名为半胱氨酸蛋白酶抑制剂c[2]。
它生成速率稳定，不受年龄、性别、身高、体重等影响，可自由透过肾小球滤过膜，所以血清胱抑素c水平是评价肾小球率过滤可靠的内源性标志物。
本文通过对190例肾病患者进行胱抑素c、血清肌酐测定，探讨慢性肾脏疾病患者血清胱抑素c在评价肾功能损害的临床意义。
1 材料与方法1.1 研究对象 190例肾脏疾病患者血清及尿液标本来自本院肾内科，其中男性120例，女性70例，年龄14-69岁，平均年龄56岁。
ccr≧80ml/min为肾功能正常组，其中190例患者根据ccr不同分为3组，ccr≧50ml/min，为肾功能不全代偿组，60例；30ml/min ≦ccr﹤50ml/min组，为肾功能不全失代偿组，70例；ccr﹤20ml/min 组为肾功能衰竭组，共60例。
正常组56例来自我院健康体检人员，无肾病史。
其中男性32例，女性24例，年龄28-63岁，平均年龄49.2岁。
排除标准：在测定血清胱抑素c前行肾脏替代治疗的患者；测定前一个月使用过糖皮质激素的患者；甲状腺异常的患者。
1.2 试剂和方法胱抑素c浓度采用免疫比浊法测定，由四川省（新城生物科技有限公司）提供。
血肌酐测定方法肌氨酸氧化酶法，试剂由（新城生物科技有限公司）提供。
测定仪器为日立7180全自动化分析仪。
ccr的测定要求患者留取24h尿液，所有患者静脉采血5ml，3000转/分离心8分钟。
1.3 研究方法观察胱抑素c、血肌酐和内生肌酐清除率的水平值，观察结果是否呈正态分布。
1.4 统计学方法所得数据的用spss17.0软件分析，计量资料以（χ±s）表示，计数资料采用卡方检验，p﹤0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 scr、cysc、ccr的检测结果本实验中胱抑素c、血肌酐、内生肌酐清除率均呈正态性分布。
各组患者胱抑素c、血肌酐和内生肌酐清除率结果中比较，ccr﹤80ml/min时，胱抑素c、血肌酐、内生肌酐与正常组差异具有统计学意义（p﹤0.01），见表1。
2.2 scr、cys c 、ccr异常率及其与肾损害的相关性分析 4组患者scr、cysc、ccr异常率，见表2。
3 讨论慢性肾脏疾病是世界公共的健康问题，近年来，其发生率逐年攀升[3]。
如得不到快速、有效的治疗，疾病将渐进性发展，最终导致慢性肾功能衰竭。
目前，全球有超过5亿人患有不同程度的慢性肾脏疾病[4]。
慢性肾功能衰竭已成为全球的公共问题，成为肿瘤、糖尿病、心血管疾病后一个威胁人类健康的疾病。
临床上，慢性肾脏疾病病情较隐匿，需要经历较长时间才出现明显的临床症状。
慢性肾脏疾病患者可有乏力、恶心、头晕等症状而就诊。
目前，我国肾脏疾病患者存在早期诊断率低、治疗费用高、死亡率高等特点。
早期诊断和治疗对肾脏疾病的治疗有重要的意义，能够缓解肾功能的损害，提高生命质量。
寻找一个敏感、便捷的早期诊断指标对慢性肾脏疾病的临床诊断有重要的意义。
3.1 胱抑素c的生物学特性 cysc是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白c，中文名为“胱抑素c”，是一种含有120个氨基酸多肽链低分子量的非糖基碱性蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一种，目前发现该家族有12个成员[5]。
现有研究表明cysc在合成过程中形成了具有多个氨基酸的前体蛋白。
胱抑素c基因被称为“管家基因”，该基因位于20号染色体上，她在有核细胞中能够快速持续的转录与表达[6]。
它广泛存在动物和人的组织中，如细胞外液、血液、脑脊液、精液等，其中在脑脊液和精液中浓度较高。
3.2 胱抑素c与其他标志物在反映肾小球滤过率应用中的比较理想的肾小球滤过率内源性指标具有以下特点；不被重吸收入血、仅通过肾脏排出、以恒定速率产生[7]。
肾功能检查包括有无肾脏疾病、疾病的轻重程度等。
在肾脏疾病中，肾小球滤过率是评估肾功能的最佳指标，其高低与愈后及并发症直接相关。
cysc是一种低分子量蛋白质，可以自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管重吸收且降解。
不受性别、年龄，体重、肿瘤、食物、血脂等因素干扰，即使在炎症状态下，产生也不会改变。
儿童血浆中血清肌酐的含量较低，但胱抑素c含量儿童与成人无明显差别。
而血浆肌酐的浓度容易受到其他因素的影响，ccr在操作中费时且难以准确计算尿量，在判断肾小球损害时胱抑素c可作为肾小球滤过率的理想标记物。
胱抑素c分子量大于肌酐，在肾小球滤过率降低时，胱抑素c变化较敏感。
无论是轻度、中度甚至重度肾功能损害，胱抑素c都有较好的灵敏度。
当肾功能轻度或中度受损时，胱抑素c出现升高，而scr可能处于正常水平。
肾脏有较大的储备能力，当肾小球滤过率降到正常的1/3时，scr存在盲区仍可在正常范围。
胱抑素c可弥补其他诊断指标的不足，为肾功能疾病早期诊断提供依据。
胱抑素c在肾小管疾病中还有广泛的应用。
测定尿液中的胱抑素c可监测肾损伤和肾小管损伤，比微球蛋白更稳定。
微球蛋白由于分子量低，可自由滤过肾小球，可全部被肾小管重吸收。
它们在血液中易受到机体病理状态影响，如感染、炎症、恶性肿瘤[8]。
糖尿病肾病是糖尿病血管病变严重的并发症，一旦出现，病情将无法逆转。
在早期诊断糖尿病肾病特异性和敏感性方面，胱抑素c 较血肌酐更敏感和可靠，是糖尿病肾病早期诊断的重要指标。
国外学者也发现，在早期诊断糖尿病肾病的敏感性方面，cysc优于cr。
4 结果分析在本研究中，ccr﹤80ml/min胱抑素c、血肌酐、内生肌酐清除率有不同程度的增高，与健康组比较有显著性差异。
我们可以认为，血清胱抑素c比血肌酐、内生肌酐清除率敏感，更能够早期反映肾小球滤过的损害，这个结果与国外研究一致。
从肾病患者scr、cysc、ccr异常率分析来看，胱抑素c异常例数百分率高于血肌酐。
因此胱抑素c是比较理想反映肾小球滤过率的内源性标记物，对于临床上早期诊断肾功能损害有指导意义。
血清胱抑素c在诊断肾脏疾病患者肾小球滤过率优于血肌酐及其他标记物，这点国内外屡见报道，本文胱抑素c对慢性肾脏疾病患者肾功能损伤进行了分期。
研究证明了胱抑素c对于不同分期的肾功能损害患者灵敏度也高于其他标记物。
胱抑素c测定方法自动化、简单、准确使得胱抑素c在临床得到广泛的应用。
本文对190例不同肾功能损害的患者和56例健康患者进行了研究，证明了胱抑素c与血肌酐、内生肌酐清除率有很好的相关性。
但是胱抑素c免疫学检测价格较血肌酐等贵。
能否用胱抑素c与ccr联合检测作为诊断标记物，值得我们进一步去研究。
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