最新中药药理学 第四章 中药药动学PPT课件

1、中药的时效关系与时量关系
时效关系取决于时量关系，尤其是直接取决于药物靶位的时 量关系，然而即使是已有检测方法的西药，实测靶部位的时量 关系在人体几乎不可能，在动物也极端困难，但定时采血检测 是方便可行的，所以药动学研究多以检测血药浓度的经时变化 （时浓关系）为基本手段，由此间接推测药物的时量（体内药 量）关系和时效关系。时效关系和时浓关系一般是相对平行而 非绝对平行，在某些药物两者可差异很大，因此可以说时浓的 研究方法仅只是可行的而不是最理想的。
中药药理学 第四章 中药药动学
第一节 概 述
中药药理学既研究中药对机体的作用规律，又 研究机体对中药的处理规律，前者称为中药药效学， 后者称为中药药动学。
中药药动学是在中医药理论的指导下借助于动力 学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分 在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律 及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描 述的一门学科。
（2）效应作用期法
药效作用期指药效持续时间而言，在ED20－ED80范围内按 一定比率选3－5个剂量，对同一对象先后给药或对不同对象分 组给药，观察剂量和药效作用期的关系，以对数剂量为横轴就 药效作用期作图，若基本成线性则按直线回归求斜率b，则效量 半衰期t1/2＝0.03b
优点是简便，适用于中药，但仅当药效作用期明确无误时才 适用，且不能提供更多的药动学信息，指标的选择也较困难。
中药的研究有很大的特殊性，绝大多数中药及其 方剂根本无法测定血药浓度，而是借助于药效或毒效 手段直接探求中药的时效关系，再间接推算药物的时 量关系（少数情况也可以是时浓关系）。 中药体内过程的研究模式与西药不同，可概括为： 西药：时浓关系－－时量关系、时效关系 中药：时效关系－－时量关系、时浓关系
（4）回收率高，生物样本的回收率应大于75 ％。药动学研究的成功依赖于最佳分析方法和 条件的建立！！！
实验观察期最好大于消除半衰期的5倍，不 要小于3倍，过短将使参数的估算不准确。
3、制备血药浓度－时间曲线（药时曲线）
定时连续测定血药浓度，待药物在体内全部清除， 测定完毕，将结果输入微电脑，选择适当的动力学软 件进行拟合，即可确定动力学模型归属，并运算打印 出各种参数和药时曲线。
第三节 中药药物代谢动力学的研究方法
2、血药浓度测定 血样经除蛋白处理后进行药物含量测定。
方法：分光光度法、荧光分析法、原子吸收光 谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色 谱法和免疫学分析法。
选择方法的要求： （1）灵敏度高，以静脉血 药浓度为例，最好能检出1％－100％的初始浓 度的药量；（2）专一性强，能将药物代谢物 与其他成分区别开；（3）重现性好，以变异 系数CV来表示，争取小于5％，至少小于10。
2、毒理效应法
急性累计死亡率法
采用动物累计死亡率测定药物蓄积性的方法与药动学中多点 动态检测的原理结合以估测药动学参数，实际也就是体存量、 时间和毒性进行三维转换而求测时量关系。以急性累计死亡率 为指标，适用于各种能使小鼠致死的中药及方剂。
最大优点： 有普遍适用性，因为指标是非特异的死亡率， 只要腹腔注射浓缩能致死的中药都适用，对那些找不到恰当药 效指标的中药几乎是唯一可用的方法；其次，本法简便易行， 不需特殊设备和试剂；本法能观察到死前症状以推测中药作用 性质；死亡时间可反映中药起效快慢。
三 、中药生物有效性
（一）中药生物有效性
药物是由物质、生物活性、适用性等三个要素构成的体系。
中药的生物有效性是研究制剂施于机体后药物的量变规律， 以及影响的因素，进而阐明药物及其制剂与治疗效应的关系。 常通过同种药物不同剂型间或同种药物同种剂型不同厂家或 同一厂家不同生产批号产品间的比较进行。制剂生物有效性 量化的主要表达方式是生物利用度。
（二）中药的体内过程时效与时量关系
药物入体后因体内过程ADME诸方面的影响，机体 内总药量以及各部位药物的量或浓度随着时间的推移 而处于一种动态变化之中，即“时量关系”（T-D关 系）。药物的效应随时间由体内尤其是靶部位的药量 或浓度所决定，此即“时效关系”（T-E关系）。时量 关系和时效关系可统称为经时变化，药动学最重要任 务之一就是研究药物经时变化的规律。
二、有效成分不明或缺乏定量分析方法的中药 药动学实验方法
中药多为中药复方制剂，目前尚不能用化学测定的 方法测定血药浓度以了解其在体内的变化，然而辩证 论治，复方配伍是中医临床用药的精髓，因此，从整 体观点出发研究中药，进一步用数学公式模拟体内过 程，探索其在体内过程，对于整理提高祖国医药学遗 产是有意义的。
实践已经证明， 同一中药，若剂型改变，即使有 效成分相等，临床疗效未必相同。这说明制剂中的主 药含量并不是决定临床效果的唯一指标，化学等值并 不一定生物等效。若选取某种生物指标（如血药浓度、 组织药物浓度，尿中药物排泄量或药物在生物体内的 代谢浓度等）则可反映药物制剂在体内可能被利用的 程度，从而间接地判断疗效。就口服制剂而言，只有 吸收的那一部分才能产生药效。
第三节 中药药物代谢动力学的研究方法
一、有效成分明确的中药药动学实验方法 （一）测定中药君药主要成分或类同指标的成分
方法与化学药物并无明显不同，仅作简单介绍
第三节 中药药物代谢动力学的研究方法
1、给药和采样 人体实验，动物实验－－－狗或兔，称重、
编号、计算剂量后，采取选定的途径给药，然 后根据所测药物的不同选定采样时间采取血样。
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床合理用药方案的设计
中药用药方案设计的内容包括：选择剂型和给药途径、 确定每次用量和用药间隔时间、决定疗程的长短、配伍 用药等，设计时必须的参数有5个，即：t1/2、Vd、F值、 有效水平和毒性水平。例如多次连续给药时可利用这5 个参数及有关公式，设计出每次剂量和用药间隔时间， 以使稳态峰值不高出毒性水平，稳态谷值不低于有效水 平。
1、药理效应法
（1）效量半衰期法
原理：以中药药理效应为指标，先分别求出该中药 的量效关系和时效关系，从而求得时量关系，计算药 动学有关参数。
优点：指标密切与中药疗效关联，可直接求出药物 效应半衰期，故对临床实践有较大意义。
缺点：对多数中药来说，难于找到灵敏而可靠并能 定量反映疗效的恰当药理指标，故适用面较宰。