当前位置：文档之家 › 第八章甾体激素类药物.

第八章甾体激素类药物.

  • 格式：ppt
  • 大小：311.00 KB
  • 文档页数：28

下载文档原格式

  / 28

合集下载

甾体激素类药物的分析

甾体激素类药物的分析

炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。

甾体激素类药物

甾体激素类药物
3）特点：
优点 较高的灵敏度 具有一定的选择性
缺点 非化学计量反应
结语
谢谢大家！
含水量↑
腙水解↑
A↓
溶剂不挥发、不吸收水分时
➢温度的影响：
O2与光线无影响
温度↑
反应速度↑
2. 四氮唑比色法 1）原理
强还原性
肾上腺皮质激素类 C17-α-醇酮基
C酮1基7-α-醇+
红四氮唑RT/TTC 蓝四氮唑BT
OH-三苯甲潜（红色） 还双原甲潜（兰色）
ChP采用TTC（RT） USP采用 BT
甾体激素类药物
一、基本结构与分类
1. 具有环戊烷并多氢菲母核 可分为： 肾上腺皮质激素类
雄性激素及蛋白同 化激素类
孕激素类 雌性激素类
2. 肾上腺皮质激素类 代表药物： 氢化可的松、醋酸地塞米松等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮
C17 – α – 醇酮基
性质 UV、与羰基试剂反应
还原 性
3.雄性激素及蛋白同化激素类 代表药物： 甲睾酮、苯丙酸诺龙等
1）TLC法：
➢多采用自身对照法 ➢显色方法：四氮唑盐、硫酸－乙醇 ➢判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 2）HPLC法 自身对照法
四、含量测定
包括HPLC法、紫外分光光度法、比色法等 1.异烟肼比色法
1）原理： C3-酮基
2）操作：
异烟肼
HCl
异烟腙
对照液 蒸干乙醇 CHCl3溶 异烟肼 55℃ 415nm
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 – β – 羟基
性质 UV、与羰基试剂反应
可成酯
4. 孕激素类 代表药物：黄体酮等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基

甾体药物

甾体药物

甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。

甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。

理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。

C H3C H3C H3C H35α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。

其四个环都是反式稠合。

C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。

当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。

在环平面的下方时，用α表示。

当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。

甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。

甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。

若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；C H3C H3C H3C H3C H3C H3孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为：雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。

雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。

临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。

而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。

1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，OHOHOHOHH无实用价值。

睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。

其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。

OH HOHH OH HOH H（雄酮）（睾酮）睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。

药物分析 课件 甾体激素类药物的分析

药物分析 课件 甾体激素类药物的分析

3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。

药物分析试题库

药物分析试题库

药物分析试题库第一章绪论第二章药物的鉴别试验第三章药物的杂质检查第四章芳酸及其酯类药物的分析第五章芳胺类药物的分析第六章杂环类药物的分析第七章巴比妥类药物的分析第八章甾体激素类药物的分析第九章维生素类药物的分析第十章抗生素类药物的分析第十一章药物制剂分析第十二章药品质量标准的制订第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。

2．中国药典的主要内容由、、和四部分组成。

3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。

4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。

二、问答题1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？4．中国药典（2000年版）是怎样编排的？第二章药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（）A Pb2＋B 影响药物安全性和稳定性的金属离子C 原子量大的金属离子D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（）A 氯化汞B 溴化汞C 碘化汞D 硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（）A%100⨯CVWB%100⨯VCWC%100⨯WVCD%100⨯CVW4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（）A 1ml B 2ml C 依限量大小决定D 依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（）A 药物中所含杂质的最小容许量B 药物中所含杂质的最大容许量C 药物中所含杂质的最佳容许量D 药物的杂质含量6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（）A 加速氯化银的形成B 加速氧化银的形成C 除去CO2+3、SO2-4、C2O2-4、PO3-4的干扰D 改善氯化银的均匀度二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）A 供试管与对照管应同步操作B 称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C 仪器应配对D 溶剂应是去离子水E 对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（）A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B 氯化物检查可反应Ag+的多少C 氯化物检查是在酸性条件下进行的D 供试品的取量可任意E 标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（）A 古蔡氏法B 硫代乙酰胺C 硫化钠法D 微孔滤膜法E 硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）A 反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B 加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C 金属新与碱作用可生成新生态的氢D 加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E 在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．药品的杂质会影响（）A 危害健康B 影响药物的疗效C 影响药物的生物利用度D 影响药物的稳定性E 影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。

甾体激素类药物分类和特点

甾体激素类药物分类和特点

R = -CH3 乙酸羟孕酮 R = -C5H11 己酸羟孕酮
OR
15
醋酸甲羟孕酮
• 化学名:6α-甲基-17-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯 • 可以口服 结构改造 • 孕酮类化合物失活的主要途径 – 是6位羟基化、16位和17位氧化 – 或3，20二酮被还原成二醇 • 结构修饰在C6及C16位上进行 – 用烷基、卤素、双键等进行取代
O OH
O O
14
发现-炔孕酮
• 睾酮17a位引入乙炔基后，雄激素活性 减弱而显示出孕激素活性
– 且口服有效
OH
• Ethisterone的口服活性比 O
Progesterone强15倍
结构改造 口服孕激素-己酸羟孕酮
• 黄体酮引入17 a羟基并酯化，为长效孕激素 – 油剂注射一次延效1月
O
O O
甾烷
18
甾 19
20 21 18
19
雄甾烷
孕甾烷
2
甾环构型
b位取代
a位取代
H Ob
b bb R
b b
bbb R
b b
bb R
H aa a
H H O
aa
H Ob
a
H
反-反-反
顺-反-反
顺-反-顺
简介
• 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物 质，具有极重要的医药价值
– 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮 肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用
– C-10上无甲基取代
0.855nm
OH
H
O
H
H
HH
7
Estradiol的结构改造
OH

甾体激素类药物

甾体激素类药物
肾上皮质激素
——醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate
12-应用化学 （主讲人）王冰冰12100322 王 晶12100323 许诗语12100326 周丽丽12100328 周雯静12100329
一、甾体激素类药物的结构 二、醋酸地塞米松的化学性质 三、醋酸地塞米松的疗效及用途 四、鉴别试验 五、特殊杂质的检查 六、含量的测定
意可贴 醋酸地塞米松粘贴片 功能主治：用于非感染 性口腔粘膜溃疡
复方醋酸地塞米松乳膏 功能主治：用于过敏性和 自身免疫性炎症性疾病， 如接触性皮炎，脂溢性皮 炎，慢性湿疹等。
三、醋酸地塞米松的疗效和用途
1、抗炎作用：可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减 轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白 细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的 释放以及炎症化学中介物的合成和释放。可以减轻和防 止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。 2、免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应， 延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性 细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能 力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向 淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低 免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋 白的浓度。
肾上腺皮质激素
甾体激素类药物 指分子结构中含 有甾体结构的激 素类药物，是临 床上一类重要的 药物，主要包括 肾上腺皮质激素 和性激素两大类。 人体的肾上腺皮 质分泌的甾体类 激素，称为肾上 腺皮质激素，简 称“皮质激素”
一、甾体激素的基本骨架
18 1 19 11 9 6
C 20 C
17 13
21
原理：酸性条件下，磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵，再经还原 形成磷钼酸蓝（钼蓝），在740nm波长处有最大吸收。

甾体激素类药物的鉴别.

甾体激素类药物的鉴别.
甾体激素类药 物的鉴别
演讲者：史颖超 048012126
鉴别的意义 甾体激素类鉴别
拓展
鉴别， what&why?
鉴别试验： 是根据药物的分子结构、理化性质, 采用物理、化学或生物学方法来判断药物 的真伪。是药检工作中的首项任务，只有 在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物 的杂质检查、含量测定。
基本结构
醇制KOH
H SO
C HOH
CH CH OCOCH
香
戊酸、己酸酯类药物，有特臭。
7、卤元素的呈色反应
卤素在母核上：
氧瓶燃烧法破坏
如地塞米松磷酸钠
呈蓝紫色
茜素氟蓝—硝酸亚铈
有机氟 有机氯
有机破坏
Fˉ Clˉ
硝酸—硝酸银
卤素在侧链上：
加热水解法破坏
如丙酸倍氯他索
AgCl
总结
炔雌醇
CH3 C O
m.p.201℃
CH3 C N OH
+2HO O
NH2 N HO
+2H2O
黄体酮
双肟m.p.238℃
OCOCH2CH2 C6H5 O +NH2CNHNH2 HCl O H2N O C H N N
OCOCH2CH2
+H2O+HAc
苯丙酸诺龙
OCOCH2CH3
缩氨基脲m.p.178~185℃
△4–3–酮 C17–α–醇酮 基 肾上腺皮质 激素 雄性与蛋白 同化激素 雌性激素 C17–β– 羟基 C17–甲酮基 A环为3– OH苯环
+ +
+ + + +
孕激素
鉴别反应
+
UV、羰 还原性（碱 可成酯 基试剂、 性酒石酸酮、 氨基脲反 氨制AgNO3） 应

甾体激素类药物的分析详解

甾体激素类药物的分析详解

加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。

甾体激素药PPT课件

甾体激素药PPT课件

新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。

天然药物化学第八章 甾体及其苷类-1

天然药物化学第八章 甾体及其苷类-1

三、甾体皂苷 （一）概述 甾体皂苷是一类由螺甾烷（spirostane）类化 合物衍生的寡糖苷。 分布——单子叶植物和双子叶植物均有分布 生理活性——六七十年代，用于合成甾体避 孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的 生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、 降血糖和免疫调节等作用。
三、甾体皂苷
C H R
3 3
C H O R
5
C
20 17
3
R R
2
C H R R
4 3
12
11
R
1
1
R H O
8 3
I
14 2
O H H O H I I
二、 C21甾（ C21-steroides）类 ）
C H C O O H O H
C H C H O O O O O O C H
3 3 3 3 O O
3
O
C
O O H
C25位甲基二种差向异构体：
E
F
O
C25位上甲基位于 环平面上的竖键时 位上甲基位于F环平面上的竖键时 ——为β取向，绝对构型为S型——螺甾烷醇 螺甾烷醇 又称L型或neo型（25S、25L、25βF、neo） C25位上甲基位于 环平面下的横键时 位上甲基位于F环平面下的横键时 ——α定向，绝对构型为R型——异螺甾烷醇 异螺甾烷醇 又称D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）
二、 C21甾（ C21-steroides）类 ）
C5、C6位多有双键， C20位可能有羰基， C17位 位多有双键， 位可能有羰基， 上的侧链多为α-构型 也有为β-构型 构型， 构型。 上的侧链多为 构型，也有为 构型。C3、C8、C12、 C14、C17、C20等位可能有β-OH, C11位可能有α-OH。 等位可能有 位可能有 。 C11、C12的羟基可能与一些有机酸成酯： 的羟基可能与一些有机酸成酯：

第八章甾体激素类药物

第八章甾体激素类药物

O 炔孕酮
OH C CH
炔诺酮
OH C CH
O 异炔诺酮
O 炔诺孕酮
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
四、孕激素 （三）孕激素拮抗剂
也称为抗孕激素，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受 精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止早孕 的重要药物。
(CH 3)2N
O H CCCH 3 (CH 3)2N
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 代表药——炔雌醇
OH C CH
（1）结构：*C17
HO
（2）性质：Ar-OH
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag （3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（二）蛋白同化激素 1.蛋白同化激素：能促进蛋白质合成代谢，减少蛋白质分解代 谢，并促使肌肉发达，体重增加。
2.雄激素结构专属性强：C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化 作用增强。如下:
OCOCH2CH2C6H5
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素
（3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）
OH C CH
OH C CH
HO
炔 雌 醇
O 炔 雌 醚
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （4）性质：Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 （5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等

甾体激素类药物分析

甾体激素类药物分析
HPLC法和TLC法
谢谢观赏！
谢谢大家！
蓝紫色
间二硝基苯、芳香醛
亚硝基铁氰化钠
这是什么？
Fehlings solution
黄体酮
蓝紫色
化学鉴别法
2、官能团反应
（4）、酚羟基呈色反应
红色偶氮染料
雌激素类药物
重氮苯磺酸
（5）、炔基的沉淀反应
化学鉴别法
F-
有机氟
Fˉ
有机破坏
有机氯
Clˉ
茜素氟蓝 硝酸亚铈
硝酸—硝酸银
AgCl↓
呈色
（6）、卤素的反应
汇报人姓名
202X年12月20日
A
B
C
1、Δ4-3-酮，C20酮基
2、C11：
3、C17：
4、A环上的酚羟基
以下主要基团可供分析：
01
单击添加内容文本
02
单击添
3、吸收系数
化学鉴别法
睾酮
异烟腙（黄色）
1、与强酸的呈色反应 众多甾体激素能与硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等强酸反应呈色
衍生物测定熔点
1、缩氨基脲的生成 2、脂的水解
UV法
苯环 280nm △4-3-酮 240nm a b
IR法
3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 3750～3300cm-1 指纹区 功能区
2、官能团反应
（7）、酯的反应
化学鉴别法
官能团呈色反应
(1) C17--醇酮基的呈色反应：具还原性、能与氧化剂碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液反应而呈色。
(2) 酮基的呈色反应：C3-酮基和C20-酮基均能与异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）
OH C CH OH C CH
HO 炔雌醇
O 炔雌醚
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （4）性质：Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 （5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等
① β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；α-表示 取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚 未确定，则用ξ表示，用波纹线连接。 ② 用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环 缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。 ③ 双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“Δ”来表示， 如Δ1,4表明1位和2位、4位和5位之间各有一个双键；Δ5(10)则 表示5位和10位之间含有一个双键。
的重要中间体孕甾双烯醇酮醋酸酯是由它制备的。
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
一、发展概况 20世纪30年代，从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素： 20世纪40年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原料， 20世纪50年代后期到60年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的 又一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。 20世纪70年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体 激素全合成已实现工业化生产。 20世纪80年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗 孕药物的问世是甾体化学发展的又一亮点。 现在，甾体激素正在向多方面用途发展，希望在抗肿瘤药、心 血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗方面能寻找出新 药。
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
二、甾类药物的合成 临床应用的甾类药物大多数是利用天然甾体化合物，经 过结构改造制得预期药物，这种方法叫做半合成法。随着甾 类药物的广泛应用和制药化学的发展，主要的甾类药物均已 能全合成。如19-去甲基甾体、杂环甾体，扩环或缩环甾体。 因此，临床应用的甾体激素药物多数是半合成得到的。长期 以来，薯蓣皂苷元是最重要的半合成起始原料，如甾类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 （一）雄激角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O
O 睾酮
（2）命名： 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 （3）性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙；与NH2-OH 成肟。 化学工业出版社
第八章 甾体激素类药物
本章教学目标：
1.掌握甾体药物分类及结构特征：熟悉各种激素药物的作用 机制。 2.掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化 学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3.熟悉米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称 及用途。 4.熟悉雄激素构效关系。 5.了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。 6.了解雌激素和孕激素的构效关系。
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名
12 11 1 2 3 10 9 13 14 17
C
8 7
D
16 15
A
4 5
B
6
基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名 甾体化合物的命名规则：
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （1）结构特点： C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH
OH
HO
雌二醇
（2）化学名：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 （一）雄激素
1. 天然雄激素：睾丸素
（4）结构修饰 胃肠道不吸收，不能口服 ①C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 ②C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素
OR OH CH3 R COCH2CH3 O
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （二）抗雌激素药物（三苯乙烯类）
克罗米芬 ： 治疗不孕症及增加促性腺激素的分泌。 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌
O H3C H3C N R R Cl C2H5 克罗米芬 他莫昔芬
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物
（一）雌激素类药物
1. 甾体雌激素
OH C CH
代表药——炔雌醇 （1）结构：*C17
（2）性质：Ar-OH RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag
HO
（3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 2.非甾体雌激素
HO OH
己烯雌酚 结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性 用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.避孕药 化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
丙酸睾酮 O 甲睾酮 化学工业出版社
CO(CH2)5CH3 庚酸睾酮
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 （一）雄激素 2.雄激素构效关系：
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （6）构效关系： ① 甾核不是雌激素必需的结构。 ② 甾类雌激素的基本结构特征是A-环芳构化、C3-OH， C10-位上无甲基。 ③ C17位羟基β-构型的活性比α-构型强。 ④ C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服。 ⑤ C3或C17引入酯键，作用时间延长。