年产1000吨青霉素工厂工艺的设计说明
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青霉素原料药工厂的发酵车间是整个生产过程的核心部分,设计合理的发酵车间能够提高生产效率、降低生产成本、确保产品质量和安全性。
以下是关于年产1万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计要点和建议。
1.车间布局设计:(1)合理布局:根据生产工艺流程,确保原料药材、发酵装置、传递设备、操作区域等布局的合理性,保证生产流程的顺畅。
(2)操作区划分:根据生产流程要求,将操作区域划分为原料药材制备区、发酵装置区、发酵液处理区、产物回收区、废水处理区等,确保操作分区并满足卫生要求。
(3)通风设备:配置合理的通风设备,确保车间空气流通和新鲜空气的供应,减少污染物浓度,保证操作人员的健康。
2.发酵装置设计:(1)设备选型:选择合适的发酵装置,通常为发酵罐,根据生产规模选用合适的罐体材料和容量,保证充分利用空间。
(2)测量与控制系统:配置适当的测量设备和自动控制系统,对温度、pH值、替换气体量等关键参数进行实时监测和调控,以确保发酵过程的稳定性和产品质量。
(3)材料供应与回收系统:设计合理的发酵液供应系统,包括原料药材供应、发酵液输送和废液回收等,以减少能源和材料的浪费。
3.卫生和安全:(1)通风排风系统:配置良好的通风设备和排风系统,及时排除车间内的有害气体和异味,保证操作人员的健康。
(2)洁净室设计:将车间内部分区域划定为洁净区,对洁净区域的材料和设备进行选择和设计,以确保产品的纯度和质量。
(3)低温保存和处理设备:配置低温保存设备和废液处理设备,及时进行发酵液的保存和处理,避免损失和交叉污染。
4.自动化和信息化:(1)自动化设备:配置自动化设备,提高生产效率和产品质量,减少人为操作的差错,降低劳动强度。
(2)信息管理系统:建立全面的信息管理系统,进行实时监测、数据分析和追溯,提高生产过程的控制和管理水平。
总之,年产1万吨青霉素原料药工厂发酵车间的设计要充分考虑原料药材制备、发酵装置、设备选型、通风排风、卫生安全、自动化和信息化等方面,以实现生产流程的高效、稳定和安全。
青霉素是一种广泛应用于医药领域的抗生素,它的工艺设计对于生产的质量和效率至关重要。
以下是一个年产吨青霉素工厂的完整工艺设计。
一、原材料准备1.糖源:选择代谢产物丰富的废弃物如玉米渣或甜菜渣作为糖源,通过液化、糖化、转化等步骤获得高糖浆。
2.氮源:使用廉价而丰富的天然氮源如废弃物油饼作为氮源,通过进气的方式提供给发酵器中的微生物。
3.矿盐:按照青霉菌生长的需要配置适量的矿物质盐料,如磷酸盐、硫酸盐等。
二、发酵过程1.发酵菌株选择:选择高产青霉素的优良菌株,进行菌株的培养和保存。
2.发酵罐配置:配置一定数量的发酵罐,每个发酵罐容积可根据产量需求调整,良好的搅拌设备用于保持培养液的均匀悬浮。
3.发酵培养基的配制:将糖源、氮源、矿盐等原料按照一定比例混合均匀,经过消毒处理后灌装到发酵罐中。
4.发酵过程控制:控制发酵罐内的温度、pH值、氧气供应等参数,以满足青霉菌生长和产生青霉素的要求。
5.发酵时间控制:根据不同的菌株和发酵条件,控制发酵时间以达到最佳产酸期。
三、青霉素提取和纯化1.发酵液分离:通过过滤等方式将发酵液中的发酵菌株和固体颗粒分离。
2.提取剂的选择:选择适宜的有机溶剂提取发酵液中的青霉素。
3.提取和分离过程:经过分析、萃取、萃取液浓缩、结晶操作等离心过程,最后获得纯度较高的青霉素晶体。
4.青霉素晶体的干燥:将获得的青霉素晶体进行干燥处理,以降低含水量。
四、青霉素的粉碎和包装1.青霉素晶体的粉碎:将青霉素晶体通过粉碎设备进行细磨,使之成为直径适宜的颗粒。
2.粉碎后的干燥:将粉碎后的青霉素放在干燥设备中,降低含水量。
3.青霉素的包装:将青霉素粉碎后进行包装,常用的包装方式有瓶装、胶囊装、纸盒装等。
五、废水处理1.生产过程中产生的废水经过初级沉淀,将悬浮物沉淀下来。
2.经过中性化处理,调整废水的pH值以便进一步处理。
3.废水进一步通过化学处理、生物处理等步骤,使之达到国家排放标准。
通过以上工艺设计,可以建立一个年产吨青霉素的工厂,实现青霉素的高效生产。
青霉素的生产工艺及设备引言青霉素是一种重要的抗生素,被广泛应用于医疗领域。
在青霉素的生产过程中,合理的工艺和先进的设备是确保高质量产品的关键因素。
本文将介绍青霉素的生产工艺及常用的生产设备。
青霉素的生产工艺青霉素的生产工艺主要包括以下几个步骤:1.青霉菌的培养:选用高产菌株进行培养,通常使用青霉菌的液体培养基,如玉米粉培养基、磷酸二氢钾培养基等。
2.发酵:将培养好的青霉菌菌种接种到发酵罐中,通过控制温度、pH值、搅拌速度等条件,使菌株能够在较短的时间内大量繁殖。
3.青霉素的提取:经过一定时间的发酵后,菌体中产生的青霉素需要进行提取。
常用的提取方法有有机溶剂法、浸提法等。
4.纯化:提取得到的青霉素溶液中可能含有其他杂质,需要进行纯化。
纯化的方法主要包括结晶、蒸馏、析出等。
5.干燥:纯化后的青霉素需要进行干燥,以去除水分,确保产品的稳定性和质量。
6.包装:最后,将干燥后的青霉素进行包装,以便储存和运输。
青霉素的生产设备在青霉素的生产过程中,需要使用一系列的生产设备,以确保生产工艺的顺利进行。
以下是常用的设备:1.发酵罐:用于培养青霉菌菌种并进行发酵过程。
发酵罐通常由不锈钢制成,具有良好的耐腐蚀性和可调节的温度、pH值、搅拌速度等参数。
2.静态混合器:用于混合发酵罐中的培养基和青霉菌菌种,保证菌株能够均匀分布并获得充分营养。
3.分离设备:包括离心机、过滤器等,用于将发酵液中的青霉菌菌体和代谢产物分离。
离心机通过离心力将菌体和液体分离,而过滤器则通过微孔等作用将菌体滤出。
4.萃取设备:用于青霉素的提取,常用的设备有搅拌式萃取塔、液液萃取塔等。
这些设备利用溶剂对溶解青霉素,实现青霉素的分离。
5.真空干燥器:用于将纯化后的青霉素产品进行干燥,去除水分。
真空干燥器通过降低压力,加速水分的挥发,从而实现青霉素的干燥。
6.包装设备:用于将干燥后的青霉素产品进行包装。
常见的包装设备有自动包装机、药物包装机等,可以根据需要进行不同规格和容量的包装。
设计说明书—年产1000吨青霉素生产工厂工艺设计学院:生物与农业工程学院专业:生物工程:学号:日期:2014年6月23日摘要本设计以注射用青霉素为背景,青霉素是一种治疗革兰氏阳性菌引起的各种疾病的常用药物,生产方法主要有化学合成法、半合成法、微生物发酵法。
来进行年产1000吨青霉素发酵工段工艺的设计,包括以下几部分容:青霉素的背景知识及发酵生产工艺过程的简介;物料衡算和热量衡算;环境要求及废物处理和。
另外,此设计还绘制了发酵车间布置图、发酵工艺流程图以及对生产过程中产生的废水、废气、废渣的处理作了简单的介绍。
关键词:青霉素;发酵;工艺流程;生产目录摘要 (3)1前言 (8)1.1青霉素的发现 (8)1.2青霉素分子结构及分类 (9)1.3青霉素的单位 (10)1.4作用机理 (10)1.5青霉素的应用 (11)2生产工艺总述 (12)2.1 生产方法 (12)2.2 工艺流程图 (13)2.3 发酵工艺特点 (13)2.3.1菌种介绍 (13)2.3.2菌种的保藏 (14)2.3.3孢子的制备 (14)2.3.4种子制备 (14)2.3.5发酵培养基介绍 (14)2.3.6灭菌 (15)2.3.7发酵 (15)2.4 提炼工艺过程 (15)2.4.1发酵液预处理 (15)2.4.2提取 (16)2.4.3精制 (16)2.4.4成品鉴定 (16)3工艺条件计算 (17)3.1物料衡算 (17)3.1.1工艺技术指标及基础数据 (17)3.1.2发酵车间的物料衡算 (18)3.1.3 1000t/a青霉素发酵车间物料衡算 (20)3.2 能量衡算 (21)3.2.1发酵热的计算 (21)3.2.2换热面积的计算 (22)3.2.3冷却水用量计算 (23)3.2.4蒸汽消耗量计算 (23)3.2.5无菌空气消耗计算 (24)4工厂设计 (25)4.1厂址选择................................................................................................. 错误!未定义书签。
年产800吨青霉素生产工艺设计一、引言青霉素是一种常用的抗生素,广泛用于医疗领域。
本文旨在设计一种年产800吨青霉素的生产工艺,确保生产过程高效、安全、稳定。
二、原材料准备2.1 细菌培养基的配制为了生产青霉素,首先需要准备细菌培养基。
细菌培养基的配制包括以下步骤: 1. 准备蔗糖、玉米粉、磷酸氢二钠等原料; 2. 按照一定比例将原料加入蒸馏水中;3. 进行搅拌并加热至溶解; 4. 过滤除杂质和残留物。
2.2 细菌菌种的选取与培养选取适合生产青霉素的细菌菌株,并进行菌株的培养。
培养过程包括以下步骤: 1. 从冷冻保存的菌株中挑取菌落; 2. 将菌落接种到细菌培养基中; 3. 进行静态培养或搅拌培养,维持适宜的温度和pH值。
三、生产工艺3.1 发酵过程青霉素的生产主要通过发酵过程实现。
发酵过程需要控制以下参数: 1. 温度:维持在适宜的温度范围内,促进细菌的生长和代谢; 2. pH值:控制培养液的酸碱度,有利于菌株生长; 3. 氧气供应:通过气体供应设备不断输入新鲜氧气; 4. 搅拌速度:通过搅拌设备保持培养液的均匀性。
3.2 提取纯化过程发酵结束后,需要对发酵液进行提取纯化,以获得纯度较高的青霉素。
提取纯化过程包括以下步骤: 1. 调整发酵液的pH值,使之适宜用于后续处理; 2. 使用有机溶剂进行液液萃取,将青霉素从发酵液中分离出来; 3. 进行过滤、浓缩、结晶等处理,得到初步的青霉素产物; 4. 使用色谱等技术进行纯化,去除杂质,得到纯净的青霉素。
四、设备选型与工艺流程4.1 设备选型为了满足年产800吨青霉素的需求,需要选用高效、稳定的设备。
设备选型应考虑以下因素: 1. 生产能力:设备的生产能力要满足年产800吨的要求; 2. 自动化程度:设备的自动化程度越高,生产过程越稳定可靠; 3. 安全性:设备应采用安全可靠的设计,确保生产过程安全。
4.2 工艺流程根据上述生产工艺,制定如下工艺流程: 1. 原料准备:根据配方制备细菌培养基;2. 细菌培养:选取合适的细菌菌株进行培养;3. 发酵过程:控制温度、pH值、氧气供应和搅拌速度进行发酵; 4. 发酵液提取纯化:调整pH值进行液液萃取和纯化处理; 5. 青霉素纯化:过滤、浓缩、结晶和色谱等处理,得到纯净的青霉素产物。
年产800吨青霉素生产工艺设计一、工艺流程概述青霉素是一种广泛应用于医药领域的抗生素,其生产工艺主要包括培养、发酵、提取、纯化等步骤。
本文将详细介绍年产800吨青霉素的生产工艺设计。
二、原材料准备1. 培养基:包括碳源、氮源、磷源等成分,如葡萄糖、酵母粉、磷酸盐等。
2. 青霉菌菌种:从已有的菌株中筛选出高产菌株,进行预培养。
3. 发酵罐:容积为50m³的不锈钢罐。
三、发酵过程1. 接种:将预培养好的高产菌株接入发酵罐内,控制接种量为5%。
2. 培养条件控制:(1)温度控制:在30℃左右进行发酵。
(2)pH值控制:初始pH值为7.0左右,通过加入氢氧化钠或盐酸调节pH值。
(3)通气量控制:保持适当通气量,以保证菌体正常生长。
(4)搅拌控制:保持适当的搅拌速度,以保证培养基和菌体充分混合。
3. 发酵过程监测:(1)菌体生长情况:通过测定菌体干重、菌落形态等指标,监测菌体生长情况。
(2)代谢产物监测:通过检测代谢产物如青霉素的含量,控制发酵过程。
4. 停止发酵:在发酵过程中,当青霉素含量达到一定水平时,停止发酵。
此时,青霉素已经被分泌到培养液中。
四、提取与纯化1. 澄清:将发酵液进行澄清处理,去除杂质和细胞残渣等物质。
澄清方法包括离心、滤膜等。
2. 静置:将澄清后的液体进行静置处理,使得青霉素在液相中沉淀下来。
3. 溶解:将沉淀下来的青霉素进行溶解处理,在此过程中加入适量的溶剂如乙醇等。
4. 离子交换层析:将溶解后的青霉素进行离子交换层析处理,去除杂质物质。
5. 凝胶过滤:通过凝胶过滤,进一步去除杂质物质。
6. 活性炭吸附:通过活性炭吸附,去除残留的杂质物质。
7. 浓缩与干燥:将纯化后的青霉素进行浓缩和干燥处理,获得青霉素粉末。
五、工艺参数控制1. 发酵罐控制参数:温度、pH值、通气量、搅拌速度等。
2. 提取与纯化参数控制:澄清方式、静置时间、溶解剂种类和用量、离子交换层析柱种类和用量等。
3. 生产线控制参数:卫生条件、设备维护保养等。
青霉素是一种重要的抗生素药物,广泛应用于临床医学和兽药领域。
青霉素原料药的生产过程中,发酵车间起着至关重要的作用。
在设计一个年产1万吨青霉素原料药工厂发酵车间时,需要考虑以下几个方面。
1.工艺流程设计:发酵车间应根据青霉素的生产工艺进行合理的布局设计。
首先需要确定发酵罐的数量和容量,根据年产量和生产周期确定发酵罐的使用次数和生产时间。
其次,需要设计合理的配制系统,包括发酵培养基的配制和消毒系统。
此外,还需要考虑发酵培养时间、温度和压力等参数的控制方式。
2.温控系统设计:发酵车间的温度控制对于青霉素的合成过程至关重要。
通过合理设计温控系统,可以保持发酵罐内的温度稳定,确保青霉素的合成效率和质量。
温控系统需要包括温度传感器、温度控制器和加热/制冷设备等组成。
3.通风系统设计:发酵车间需要合理设计通风系统,以排除废气和保持良好的空气质量。
青霉素的发酵过程中会产生大量的二氧化碳和气味物质,需要通过通风设备将其排出车间。
通风系统需要包括风机、排风管道和过滤设备等组成。
4.液体供应系统设计:发酵过程中需要用到大量的培养基,因此车间需要设计合理的液体供应系统。
该系统需要包括培养基的储存罐、输送泵和输送管道等组成,以确保培养基的及时供应和合理使用。
5.出口产品处理系统设计:发酵车间需要设计合理的产品处理系统,将合成的青霉素原料药进行分离和提纯。
该系统需要包括分离设备、提纯设备和储存罐等组成。
6.安全措施设计:发酵车间是一个涉及微生物进行培养的环境,需要设计合理的安全措施。
包括对工作人员的个人防护要求,对车间进行良好的消毒和清洁措施,以及建立合理的生物安全措施。
总而言之,设计一个年产1万吨青霉素原料药工厂发酵车间需要综合考虑工艺流程、温控系统、通风系统、液体供应系统、产品处理系统以及安全措施等方面。
通过科学合理的设计,可以提高青霉素原料药的生产效率和质量,实现工厂的可持续发展。
青霉素工艺设计
青霉素是一种广泛应用于临床治疗的抗生素,其工艺设计至关重要。
青霉素的生产过程分为两个主要阶段:培养和提取。
在培养阶段,需要选择合适的产生青霉素菌株,为其提供适宜的培养基、温度、氧气和搅拌条件,以促进菌株的生长和青霉素的产生。
其中最重要的是培养基的设计。
培养基必须提供足够的碳源、氮源、矿物质和生长因子,以保证菌株的正常生长和代谢。
此外,还应考虑到菌株的产量和质量,通过优化培养条件和添加辅料等方法来提高产量和改善品质。
在提取阶段,需要将培养基中的青霉素从菌体中提取出来。
常用的提取方法包括有机溶剂提取法、醋酸盐盐酸法和水解酸化法等。
这些方法各有优缺点,在选择时应根据青霉素的产量、纯度、成本和环境友好性等因素综合考虑。
总之,青霉素工艺设计的成功取决于对菌株、培养条件和提取方法的合理设计和优化。
通过不断改进和创新,可以提高青霉素的生产效率和质量,为临床治疗提供更好的支持。
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一、青霉素原料药工厂发酵车间设计概况
1.1青霉素原料药工厂发酵车间设计
本项目的建设是在国家药典规定的生产标准和生产工艺要求的基础上,考虑国家药品GMP质量管理要求,以生产出一万吨青霉素原料药的标准为
设计和施工准则。
1.2设计方案
以上项目发酵车间的设计采用的是自动化、智能化的方案,在设计中,采用先进的技术及设备,对发酵车间控制、管理等作出特殊的设计,以满
足高精度发酵生产的要求,避免偶发性发酵过程中不良的污染环境。
1.3学校要求
根据学校发酵车间设计要求,设计中应严格遵循《外建工程质量管理
规定》,《药品GMP管理规定》等,应严格按照学校规定要求,提供有效
的措施,以保证设计和施工质量,保障项目正常运行。
二、青霉素原料药工厂发酵车间设计
2.1发酵车间规划
发酵车间的规划是建立在注重厂房外观美观、通风采光良好的原则上,具体规划包括大厅及发酵室、实验室、生产主机及配件仓库、操作室、仪
表室、办公室及休息室等。
2.2发酵室设备。
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青霉素的生产工艺及设备引言青霉素是一种重要的抗生素药物,具有广谱抗菌活性,对许多细菌感染有很好的疗效。
本文将介绍青霉素的生产工艺及相关设备,以帮助读者了解青霉素的生产过程。
1. 青霉素的生产工艺青霉素的生产工艺一般包括以下几个步骤:1.1 青霉菌培养青霉菌是合成青霉素的关键菌种。
首先需要在适当的培养基中培养青霉菌,提供合适的温度、湿度和氧气条件,以促进菌落的生长。
1.2 发酵过程将培养好的青霉菌转移到大型发酵罐中,添加适当的发酵培养基,提供充足的营养物质供青霉菌生长。
发酵过程通常需要控制好pH值、温度、气体流速等参数,以保证产量和质量。
1.3 青霉素提取与纯化经过一定时间的发酵后,青霉菌会产生青霉素。
提取和纯化青霉素是生产过程中的关键步骤。
一般采用有机溶剂萃取、离子交换和柱层析等技术来提取青霉素,同时通过蒸馏、结晶和过滤等步骤来提高纯度。
1.4 产品包装提取纯化后的青霉素需要进行产品包装。
常见的包装形式包括药片、胶囊和注射剂等。
包装过程需要严格控制卫生条件,以确保产品的质量和安全性。
2. 相关设备在青霉素的生产过程中,需要使用以下设备:2.1 发酵罐发酵罐是用于培养青霉菌的关键设备,一般采用不锈钢材料制作。
发酵罐的设计应考虑到温度、氧气和 agitation 的控制,以及菌体生长所需的营养物质供应。
2.2 提取设备青霉素的提取过程需要使用一系列的设备,如离心机、过滤器和萃取装置等。
这些设备辅助青霉素分离和提纯过程,提高产率和纯度。
2.3 分析仪器为了保证产品质量,生产过程中需要使用分析仪器进行实时监测和质量控制。
常用的分析仪器包括高效液相色谱仪(HPLC)和气相色谱仪(GC)等,用于检测青霉素的含量和纯度。
2.4 包装设备生产完成后,青霉素需要进行包装。
常见的包装设备包括片剂压片机、胶囊填充机和注射剂灌装机等。
这些设备可以自动完成包装过程,提高生产效率。
结论青霉素的生产工艺及设备涉及多个环节,涵盖了菌种培养、发酵、提取纯化和产品包装等。
目录引言 (3)第1章绪论 (5)1.1青霉素的相关性质 (5)1.2青霉素的特点 (5)1.3青霉素的历史发展 (6)1.4青霉素的发展状况 (7)第二章生产工艺 (8)青霉素的工艺流程: (8)2.1发酵工艺 (8)2.1.1发酵工艺流程及特点 (8)2.1.2 发酵工艺条件 (9)2.1.3 发酵工艺操作要点及注意事项 (10)2.2提取精制工艺 (12)2.2.1提取工艺流程及特点 (12)2.2.2 提取工艺条件 (12)2.2.3 提取工艺操作要点及注意事项 (13)第三章工艺计算及设备选型 (13)3.1工艺计算及主要内容 (13)3.1.1.物料衡算内容 (13)3.1.2 能量平衡计算内容 (13)3.1.3 水平衡计算内容 (13)3.1.4 工艺技术指标 (14)3.2发酵工段 (14)3.2.1 生产平衡计算 (14)3.2.2 设备平衡计算及选型 (15)3.3提取工段 (17)3.3.1生产平衡计算 (17)3.3.2 提取工艺参数 (17)3.3.2 设备平衡计算及选型 (17)3.3.3 年产1000t淀粉原料青霉素成品工厂总物料衡算 (19)3.3.4配料衡算 (19)第四章主要设备的选型和计算 (20)4.1发酵罐的选型 (20)4.1.1 发酵罐选型 (20)4.1.2 材料的选择 (21)4.1.3部分设备的选择 (21)4.2发酵罐主要尺寸的计算 (21)4.2.1 发酵罐体计算 (21)4.2.2 发酵罐壁厚的计算 (22)4.3提取主要设备的计算 (23)4.3.1 发酵储罐的计算 (23)4.3.2 预处理罐的计算 (23)4.3.3 萃取罐的计算 (24)4.3.4 蒸馏罐的计算 (25)4.4主要设备列表 (26)第五章车间布置设计 (27)5.1车间设计目的 (27)5.2设计依据 (27)5.3车间布置(厂房平面布置) (27)5.3.1车间布置设计要求 (27)5.3.2 设备布置 (28)5.4车间组成 (28)5.5车间的总体布置 (28)5.5.1 车间布置注意事项 (29)5.5.2 车间布置设计的原则 (29)5.5.3 车间布置设计的组织和程序 (30)第六章岗位操作要点及工时 (31)第七章劳动组织及岗位定员 (32)7.1劳动组织 (32)7.2岗位定员 (32)第八章劳动保障和安全生产 (33)8.1车间安全生产原则 (33)8.1.1 车间安全生产管理工作的常见状况及原因分析 (33)8.1.2推行车间安全生产标准化建设的几点思考 (33)8.2动火规定 (34)8.3安全用电 (35)8.4环境卫生 (36)8.5易燃易爆原料性质分类 (37)第九章“三废”处理及综合利用 (38)9.1“三废”的处理 (38)9.1.1 废气的处理 (38)9.1.2 废液的处理 (38)9.1.3 废液销毁 (38)9.2回收利用 (38)第十章工程经济 (39)结论与展望 (40)致谢 (41)参考文献 (42)引言青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
目录1.序言 (4)1.1产品介绍 (4)1.2发展历史 (4)1.3临床应用 (5)1.4注意事项 (5)2. 设计任务 (6)2.1项目名称 (6)2.2生产方法 (6)2.3生产能力 (6)2.4主要原辅料 (6)2.5发酵工段产品 (6)3.产品方案 (6)3.1产品名称及性质 (6)3.2产质量量规格 (7)3.3产品规模 (7)3.4产品包装方式 (7)4.生产方法和工艺流程 (7)4.1路线选择——生物发酵法 (7)4.2工艺流程 (7)工艺流程的设计原则 (7)生产菌株的选育 (8)斜面孢子培育 (8)种子液培育 (8)发酵液培育 (8)发酵液的后办理 (9)5. 发酵车间的构成和生产制度 (9)5.1发酵车间构成及其所需时间 (9)5.2发酵车间人员配置 (9)6. 物料及热量衡算 (10)6.1物料衡算 (10)物料流程图 (10)发酵车间物料衡算 (11)6.2热量衡算 (12)6.3发酵车间水衡算 (14)6.4发酵过程无菌空气耗费量计算 (15)单罐发酵无菌空气耗用量 (15)种子培育等其余无菌空气耗量 (15)发酵车间顶峰无菌空气耗费量 (15)发酵车间无菌空气年耗量 (15)发酵车间无菌空气单耗 (16)7. 主要工艺设施的设计和选型 (16)7.1设施设计与选型的原则 (16)7.2发酵罐的选型 (17)发酵罐容积确实定 (17)生产能力计算 (17)罐个数确实定 (17)主要尺寸的计算 (17)冷却面积的计算 (18)7.3种子罐的选型 (18)种子罐容积和数目确实定 (18)主要尺寸确立 (18)冷却面积的计算 (19)8. 厂址的选择 (19)8.1发酵厂址选择概括 (19)8.2厂址自然条件的选择 (20)地理地点 (20)地形、地势和地质 (20)水文 (20)气象 (21)8.3厂址经济条件的选择 (21)能源供给 (21)给排水 (21)交通运输条件 (21)技术经济条件 (21)特别要求 (22)9. 发酵工厂的三废办理 (22)9.1废水的办理 (22)9.2废气的办理 (22)9.3废渣的办理 (23)23参照文件: ..................................................................................................................24附图一:种子罐发酵罐设计图 ..................................................................................25附图二:青紫霉素发酵流程图 ..................................................................................附图三:育种发酵车间平面图 ....................................................错误 ! 不决义书签。
青霉素工艺设计
青霉素是一种广泛应用于临床治疗的抗生素,其工艺设计对于生产高质量的青霉素具有重要意义。
青霉素的工艺设计应包括以下几个方面:
1. 青霉素生产菌株的选择:青霉素生产菌株是青霉菌属的链霉
素链霉菌,其选用应考虑生长速度、产生青霉素的能力、菌株稳定性等因素。
2. 青霉素发酵过程的控制:青霉素的生产需要进行发酵过程,
其中重要的因素包括温度、pH值、氧气含量、碳源等。
发酵过程应
通过现代仪器设备进行自动化控制,以确保生产过程的质量和稳定性。
3. 青霉素的提取和纯化:青霉素的提取和纯化是关键步骤,应
采用科学合理的方法和技术,如吸附、萃取、分离、结晶等。
同时,应注意控制提取和纯化过程中的温度、pH值、浓度等参数,以确保
产品质量。
4. 青霉素的质量控制:青霉素产品的质量控制应考虑产品的纯度、活性、微生物污染、残留物等因素。
应采用各种现代化的检测方法和技术,如高效液相色谱、质谱、核磁共振等,以确保产品质量符合标准。
综上所述,青霉素的工艺设计需要综合考虑多个因素,科学合理地设计出高效稳定的生产工艺,以生产出高质量的青霉素产品。
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设计说明书—年产1000吨青霉素生产工厂工艺设计学院:生物与农业工程学院专业:生物工程:学号:日期:2014年6月23日摘要本设计以注射用青霉素为背景,青霉素是一种治疗革兰氏阳性菌引起的各种疾病的常用药物,生产方法主要有化学合成法、半合成法、微生物发酵法。
来进行年产1000吨青霉素发酵工段工艺的设计,包括以下几部分容:青霉素的背景知识及发酵生产工艺过程的简介;物料衡算和热量衡算;环境要求及废物处理和。
另外,此设计还绘制了发酵车间布置图、发酵工艺流程图以及对生产过程中产生的废水、废气、废渣的处理作了简单的介绍。
关键词:青霉素;发酵;工艺流程;生产目录摘要 (2)1前言 (6)1.1青霉素的发现 (6)1.2青霉素分子结构及分类 (7)1.3青霉素的单位 (7)1.4作用机理 (7)1.5青霉素的应用 (8)2生产工艺总述 (8)2.1 生产方法 (9)2.2 工艺流程图 (9)2.3 发酵工艺特点 (9)2.3.1菌种介绍 (10)2.3.2菌种的保藏 (10)2.3.3孢子的制备 (10)2.3.4种子制备 (10)2.3.5发酵培养基介绍 (10)2.3.6灭菌 (11)2.3.7发酵 (11)2.4 提炼工艺过程 (11)2.4.1发酵液预处理 (11)2.4.2提取 (11)2.4.3精制 (12)2.4.4成品鉴定 (12)3工艺条件计算 (12)3.1物料衡算 (13)3.1.1工艺技术指标及基础数据 (13)3.1.2发酵车间的物料衡算 (13)3.1.3 1000t/a青霉素发酵车间物料衡算 (15)3.2 能量衡算 (16)3.2.1发酵热的计算 (16)3.2.2换热面积的计算 (17)3.2.3冷却水用量计算 (17)3.2.4蒸汽消耗量计算 (18)3.2.5无菌空气消耗计算 (19)4工厂设计 (19)4.1厂址选择............................................. 错误!未定义书签。
4.1.1地理位置....................................... 错误!未定义书签。
4.1.2周边环境....................................... 错误!未定义书签。
4.1.3气候条件....................................... 错误!未定义书签。
4.1.4厂址区域....................................... 错误!未定义书签。
4.2工厂平面图........................................... 错误!未定义书签。
4.2.1工厂总平面布置图............................... 错误!未定义书签。
4.2.2主要建构筑物 (20)5给排水 (21)5.1 生产用水情况概述及要求 (21)5.2 排水系统的划分和废水利用 (21)6环境保护 (22)6.1 生产过程中“三废”排放情况 (22)6.2 处理方案 (22)6.3 噪声控制 (22)7节能 (23)7.1 能耗分析 (23)7.2 节能措施 (23)1前言1.1青霉素的发现20世纪40年代以前,人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。
当时若某人患了肺结核,那么就意味着此人不久就会离开人世。
为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。
1928年,英国细菌学家Fleming发现污染在培养葡萄球菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄球菌。
他将此霉菌分离纯化后得到的菌株经鉴定为点青霉,并将这菌所产生的抗生物质命名为青霉素。
目前世界青霉素年需求量为3.8万吨,但直接作为注射剂使用的青霉素G和作为口服剂使用的青霉素V仅占全部青霉素产品的20%,除了另外3%~5%作为兽药或饲料添加剂使用外,大部分青霉素是作为制备6-氨基青霉素烷、7-氨基脱乙酰氧基头孢烯酸或氯亚甲基头孢烯母核的原料,通过这些母核中间体转化成高附加值产品推向市场。
据估计,在世界围目前对6-氨基青霉素烷的需求量约为25800吨,到2005年将达到32800吨;对7-氨基脱乙酰氧基头孢烯酸的需求量约为6000吨,到2005年为7000吨。
到2005年,世界基本药物中,仅羟氨苄青霉素、氨苄青霉素和头孢氨苄3个品种的世界需求量将达17800吨。
上述三种产品占抗感染药物原料药的78%,用于生产这些半合成产品所需消耗的青霉素约占全部产量的3/4。
1953年5月,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。
在1996年得到迅速扩展,当时全球青霉素原料药年产销量达4万吨左右,其中中国的青霉素在国际市场的份额占到30%,且出口量猛增。
截至目前,中国青霉素年发酵能力在1500吨以上的有华北制药3200吨,哈药集团为2100吨,鲁抗为1290吨,这三大青霉素生产企业年发酵能力为6590吨,年发酵能力超过1000吨的企业还有制药厂、制药集团和制药总厂。
中国目前是世界上最大青霉素生产国,青霉素原料主要出口市场是:印度、国、日本、、德国、荷兰、爱尔兰、法国、和美国,这十大市场合计占中国总出口量的82%。
青霉素工业钾盐的生产能力已占世界生产能力40000吨的40%,实际产量占世界的35.29%,特别是进入2000年,中国的原料药产量中有七种青霉素系列产品均呈现增长趋势,其中哌拉西林增长了267%,以6-APA为中间体的系列产品阿莫西林增长69%,产量近2000吨。
1.2青霉素分子结构及分类青霉素(Benzylpenicillin/Penicillin)又被称为青霉素G、peillinG、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
图1 青霉素分子结构式理化性质:青霉素足抗菌索的一种,足指从青霉素培养液中提制的分子中含有青霉素烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生索。
青霉索类抗生索是β-酰胺类中一大类抗生索的总称。
但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素G有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡[1]。
1.3青霉素的单位目前国际上青霉素活性单位表示方法有两种:一是指定单位(unit );二是活性质量(μg),最早为青霉素规定的指定单位是:50mL肉汤培养基中恰能抑制标准金黄色葡萄菌生长的最小青霉素剂量为一个青霉素单位。
在以后,证明了一个青霉素单位相当于0.6μg青霉素钠。
因此青霉素的质量单位为:0.6μg青霉素钠等于1个青霉素单位。
由此,lmg青霉素钠等于1667个青霉素单位(unit)[2]。
1.4作用机理青霉素是β-酰胺抗生素,作用机理如下:(1)通过竞争细菌的粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBP),抑制细胞壁的粘肽合成,造成细菌细胞壁缺损,大量的水分涌进细菌体,使细菌肿胀、破裂、死亡;(2)促发自溶酶活性,使细菌溶解。
细菌具有特定的细胞壁合成需要的合成酶,即青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins, PBP)当β-酰胺类抗菌药物与PBP结合后,PBP便失去酶的活性,是细胞壁的合成受到阻碍,最终造成细胞溶解、细菌死亡。
PBP按分子量的不同可分为五种:每种又有若干亚型,这些PBP存在于细菌细胞的质膜中,对细菌细胞壁的合成起不同的作用。
最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌,生产能力只有几十个单位,不能满足工业需要。
随后找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌,即产黄青霉(P. chrosogenum),生产能力为100U/ml。
经过X、紫外线诱变,生产能力达到1000-1500U/ml。
随后经过诱变,得到不产生色素的变种,目前生产能力可达66000-70000U/ml。
青霉素是抗生素工业的首要产品。
1.5青霉素的应用临床应用:40多年,主要控制敏感金黄色葡糖球菌、链球菌、肺炎双球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体等引起感染,对大多数革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌)和某些革兰氏阴性细菌及螺旋体有抗菌作用。
优点:毒性小,但由于难以分离除去青霉曝哩酸蛋白(微量可能引起过敏反应),需要皮试。
各种半合成抗生素的原料:青霉素的缺点是对酸不稳定,不能口服,排泄快,对革兰氏阴性菌无效。
氨节青霉素耐酸广谱;对抗绿脓杆菌的磺节青霉素,耐酸、耐酶、口服的乙氧蔡青霉素等。
提供头抱菌素母核[3]。
药理毒性:青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。
青毒索的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酞-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肤酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。
青霉素类抗生索的毒性很小,由于β-酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显。
是化疗指数最人的抗生素。
但其青毒索类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可达5-10%,为皮肤反应,表现皮疹、血管性水肿,最严重者为过敏性休克,多在注射后数分钟发生,症状为呼吸困难、血压下降、昏迷,最后惊厥,抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克,但以注射用药的发生率最高[4]。
2生产工艺总述2.1 生产方法青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。
①菌种发酵:将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25 ℃下培养7~10天,即可得青霉菌抱子培养物。
用无菌水将抱子制成悬浮液接种到种子罐已灭菌的培养基中,通入无菌空气、搅拌,在27℃下培养24~28h,然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养7天。
在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。
②提取精制:将青霉素发酵液冷却,过滤。
滤液在pH2~2.5的条件下,于萃取机用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液,转入pH7.0~7.2的缓冲液中,然后再转入丁酯中,将此丁酯萃取液经活性炭脱色,加入成盐剂,经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)而制得[5]。
2.2 工艺流程图图2 青霉素工艺流程图2.3 发酵工艺特点2.3.1菌种介绍青霉是产生青霉素的重要菌种。
广泛分布于空气、土壤和各种物上,常生长在腐烂的柑桔皮上呈青绿色。
目前己发现几百种,其中产黄青霉((Penicillum chrysogenum)、点青霉(Penicillum nototum)等都能大量产生青霉素。