纯化水微生物限度检查法验证方案和验证报告

纯化水验证方案概述纯化水（Purified Water）是一种通过去除杂质和微生物来得到高纯度水的过程。

在实验室、医疗设备、制药和化妆品等领域中，纯化水被广泛使用。

为确保纯化水的质量符合要求，需要进行严格的验证和控制。

本文档将介绍纯化水验证的方案，包括验证目的、验证方法和验证参数等内容，以确保纯化水质量的稳定性和符合相关标准。

验证目的纯化水验证的目的是确定纯化水系统的性能是否符合预期和规定的要求。

通过验证，可以评估纯化水的质量和系统的运行情况，并识别潜在的问题和改进措施。

验证目的包括：1.纯化水符合质量标准：验证纯化水是否符合相关质量标准，如美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、中国药典（CP）等。

2.检测系统的有效性：验证纯化水系统的设计和运行是否能够有效地去除杂质和微生物。

3.确保系统的稳定性：验证纯化水系统在长期运行中的稳定性，以确保纯化水质量的可靠性和一致性。

验证方法纯化水验证通常包括几个步骤：预验证、操作性验证和性能验证。

预验证预验证是为了确认纯化水系统的设计和建设是否符合预期，在正式验证之前进行。

预验证包括以下步骤：1.系统设计评估：评估纯化水系统的设计，并确认其是否满足要求。

例如，评估纯化水系统的材料选择、工艺流程、设备配置等。

2.设备和材料验证：验证纯化水系统使用的设备和材料是否符合预期要求，并与供应商确认其可靠性和性能。

3.环境条件评估：评估纯化水系统所处的环境条件是否符合要求，如温度、湿度、空气质量等。

操作性验证操作性验证是为了确认纯化水系统在正常操作下的性能是否符合要求。

操作性验证涉及以下方面：1.标定和验证仪器：校准和验证用于监测纯化水系统性能的仪器，如电导率计、溶解氧仪等。

2.操作规程验证：验证纯化水系统的操作规程是否能够实现所需的水质和流程。

3.反渗透膜验证：验证反渗透膜的清洗、消毒和更换程序，并确保其性能符合要求。

性能验证性能验证是为了评估纯化水系统在长期运行中的性能和稳定性。

纯化水微生物限度滤膜法微生物检测：将适当孔径的滤膜放入滤器，过滤样品，由于滤膜的作用而将微生物保留在膜的表面上。

样品中微生物生长抑制剂可在过滤后用无菌水冲洗滤器而除去。

然后，将滤膜放在培养基上培养，营养物和代谢物通过滤膜的微孔进行交换，在滤膜表面上培养出的菌落可以计数，并和样品量相关。

滤膜法的优点：- 与直接法比较，可以检测大量的样品- 浓缩效应使微生物检测的准确度提高- 带有菌落的滤膜，可作为检测的永久记录存档- 可见的菌落和样品量直接对应，得出定量结果操作具体一点就是：薄膜过滤法检测，一个样过滤一份，就是200ml的纯化水通过滤膜，将该滤膜浸泡在灭菌好的l生理盐水中，再接种到平皿中，制成10级、100级、1000级稀释倍数的细菌、霉菌和酵母菌稀释培养皿，即可用平皿法检测纯化水的微生物限度摘要：目的探讨平皿法检查纯化水微生物限度的可行性。

方法采用《中华人民共和国药典》2005年版二部附录平皿法和薄膜过滤法同时时纯化水进行微生物限度检壹并作出比较。

结果平皿法操作简便，菌落清晰．准确可靠。

结论平皿法检测纯化水微生物限度是可行的，尤其适用药厂、医院开展此项检验。

关键词；纯化水；微生物限度；平皿法；薄膜过滤法纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

纯化水的优劣，直接关系到药品质量。

《中华人民共和国药典》2005年版规定其微生物限度检查采用薄膜过滤法。

并规定其细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得过100个。

由于此法操作较繁，滤膜较小(直径只有50mm)，菌落多时清晰度欠佳，影响计数的准确性。

笔者采用平皿法进行比较，该法操作简便，菌落清晰，计数准确，效果较为理想。

1 材料和仪器1．1 样品来源 19批纯化水系辖区内7家制药厂生产的为微生物限度检查验证用送样检品。

其中用盐水瓶盛装的12个批次，三角烧瓶盛装的7个批次。

1．2 培养基和仪器设备1．2．1 培养基：营养琼脂培养基批号050401，玫瑰红钠琼脂培养基批号050202，蛋白胨批号050523均为北京三药科技开发公司生产。

VM-1-2001-00 纯化水系统验证方案目录1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.验证小组的组成及进程安3.概述4.验证目的5.文件6.检测仪器7.安装确认7.1主要设备的安装确认7.1.1设备概况7.2仪器、仪表检查7.3公用介质安装及检查7.3.1自来水安装及检查7.3.2电源连接检查8.运行测试9.监控10.日常监测11.最终评价和建议及验证报告1.验证方案的起草与审批3.概述本纯化水系统是由机械过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、反渗透装置、紫外线灭菌和终端过滤器组成。

其中反渗透装置是最新膜分离技术，能将原水中的离子、细菌等分离排除，获得符合中国药典标准规定的纯化水，本系统的生产能力为1T/h。

4.验证目的4.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。

4.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2010年版二部纯化水项下要求。

4.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。

7.安装确认7.1主要设备的安装确认7.1.1设备概况目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。

依据设备的装箱清单确认，随机附件及文件资料，检查主要设备安装是否布局合理；是否便于操作；是否利于监控。

检查结果于表中并作出评价主要设备概况检查记录表7.2仪器、仪表检查目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。

检查：7.3公用介质安装及检查依据系统安装图的设计要求，检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。

7.3.1自来水连接及检查按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中7.3.2电源连接检查7.4管路、管道分配系统、泵、阀门的安装及检查7.4.1验证目的：依据设计图纸及技术资料，检查各独立单元、安装是否符合设计和规范。

苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW纯化水微生物限度版本号：00纯化水微生物限度检查分析方法验证报告苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW 纯化水微生物限度版本号：00下面表格的签署表明该文件已经被审核和批准。

修订历史苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW 纯化水微生物限度版本号：00目录1.确认结论 (4)1.1过程描述 (4)1.2分析方法确认结论 (5)2.测试数据表及附件 (6)2.1测试数据表 (6)2.2附件 (7)苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW纯化水微生物限度版本号：001.确认结论1.1过程描述备注____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW 纯化水微生物限度版本号：001.2分析方法确认结论通过验证,该分析方法是否适用于纯化水的细菌、霉菌及酵母菌数的测定：□适用□不适用评价和建议____________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW纯化水微生物限度版本号：002.测试数据表及附件2.1测试数据表苏州东瑞制药有限公司AVR-MLT-PW 纯化水微生物限度版本号：00 2.2附件。

纯化水控制菌检查方法验证方案及验证报告验证方案：1.确定验证目标：纯化水控制菌检查方法的准确性和可重复性。

2.确定验证方法：选取一批纯化水样品进行验证，分别使用纯化水控制菌检查方法和参比方法进行测定。

3.确定验证指标：验证指标包括检出限、准确度和重复性。

-检出限：比较两种方法在检测纯化水样品中的最低检出限。

-准确度：比较两种方法在检测纯化水样品中的测定结果的准确性。

-重复性：比较两种方法在检测纯化水样品中的测定结果的重复性。

4.验证步骤：a.准备样品：准备一批代表性的纯化水样品，确保样品之间的差异尽可能小。

b.纯化水控制菌检查方法测定：按照该方法进行纯化水样品的检测，记录结果。

c.参比方法测定：选取一种已经被广泛认可的纯化水控制菌检查方法作为参比方法进行测定，记录结果。

d.分析比较：比较两种方法的检出限、准确度和重复性。

e.结果分析与判定：根据比较结果判断纯化水控制菌检查方法的准确性和可重复性。

5.验证报告：根据验证结果编写验证报告，包括验证目标、验证方法、验证过程、比较结果和结论等内容。

验证报告：验证目标：本次验证旨在验证纯化水控制菌检查方法的准确性和可重复性。

验证方法：本次验证选取了一批代表性的纯化水样品，分别使用纯化水控制菌检查方法和参比方法进行检测。

验证指标：本次验证的指标包括检出限、准确度和重复性。

验证步骤：a.准备样品：准备了10个代表性的纯化水样品，确保样品之间的差异尽可能小。

b.纯化水控制菌检查方法测定：按照该方法进行纯化水样品的检测，记录结果。

c.参比方法测定：选取了参比方法A进行纯化水样品的检测，记录结果。

d.分析比较：比较了两种方法的检出限、准确度和重复性。

e.结果分析与判定：根据比较结果判断纯化水控制菌检查方法的准确性和可重复性。

比较结果：1.检出限：纯化水控制菌检查方法的检出限为10CFU/mL，参比方法A的检出限为5CFU/mL。

2.准确度：在10个样品中，纯化水控制菌检查方法的准确度为90%，参比方法A的准确度为95%。

纯化水细菌、霉菌及酵母菌计数方法验证方案及报告文件编号：**VP*****-*文件类别：验证***********公司验证方案批准验证小组人员名单目录1、引言 (5)2、验证参与部门及责任 (5)3、验证方法 (5)文件要求 (6)菌种 (6)菌液制备 (7)验证方法 (7)验证结果 (8)4、结果判断 (10)5、验证结论及评价 (11)6、验证报告批准书 (12)1.引言1.1概述微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及原料、辅料受微生物污染程度的方法。

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。

当建立药品的微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证和控制菌检查方法的验证。

进行上述验证前，应首先对验证过程中使用的仪器、仪表及微生物限度检查的环境进行验证。

微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域进行。

检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。

除另有规定外，细菌培养温度为30-35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23-28℃；控制菌培养温度为35-37℃。

1.2验证目的确认所采用的方法适合于纯化水的细菌数、霉菌数、酵母菌数的测定。

1.3验证执行的文件超净工作台标准操作规程微生物限度检查法培养箱标准操作规程热压灭菌锅标准操作规程2. 验证参与部门及责任3.验证方法：3.1文件要求所需文件检查人：日期：3．2菌种验证试验所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。

确认人：日期：3．3菌液制备3．3．1分别取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物少许，各接种至5ml营养肉汤培养基中，在36℃±℃培养18-24小时，取均匀培养物1ml用0.9%无菌氯化钠溶液按10倍递增稀释至1:107,制成每1ml含菌数为50~100cfu的菌悬液。

3．3．2接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中，培养24-48小时，取均匀培养物1ml用0.9%无菌氯化钠溶液按10倍递增稀释至1:107,制成每1ml含菌数为50~100cfu 的菌悬液。

目录A、验证方案1.概述2.适用范围3.验证目的4.验证小组及职责分工4.1 验证小组4.2 职责分工5.验证内容6.漏项与偏差及采取的纠偏措施.7.验证结论8.验证方案批准B、验证报告1.概述2.适用范围3.验证目的4.验证小组及职责分工4.1 验证小组4.2 职责分工5.确证内容6.漏项与偏差及采取的纠偏措施.7.验证结论8.最终批准9. 再验证周期与年度回顾性验证1 概述由于某些供试品抗菌活性，在建立测定方法或原测定法的检验条件发生改变时，可能影响检验结果的准确性，必须对供试品的抑菌活性及测定方法的可靠性、重现性进行验证。

验证时，按供试液的制备和细菌、霉菌及酵母菌计数所规定的方法进行。

对各试验菌的回收率应逐一进行验证。

2 适用范围纯化水微生物限度检查——薄膜过滤法的验证。

3 验证目的验证纯化水微生物限度检查——薄膜过滤法符合《中国药典》2005年版二部的规定要求。

4 验证小组及职责分工5 验证内容5.1 品种：纯化水5.2 验证方法：《中国药典》2005年版二部微生物限度检查——薄膜过滤法5.3 计数方法的验证5.3.1 验证试验用菌种验证试验用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。

大肠埃希菌(Escherichia coli)〔CMCC(B) 44 102〕金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) CMCC(B) 26 003〕枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)〔CMCC(B) 63 501〕白色念珠菌(Candida albicans)〔CMCC(F) 98 001〕黑曲霉(Aspergillus niger)〔CMCC(F)98 003〕5.3.2 菌液制备取经32.5℃培养18～24小时的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌与枯草芽孢杆菌营养肉汤液体培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50～100cfu的菌悬液。

纯化水微生物限度检查分析方法验证方案该方案确认于：下面表格的签署表明该文件已经被审核和批准。

修订历史目录1.目的 (4)2.范围 (4)3.方法说明 (4)4.法规和指南 (5)5.缩略语 (5)6.职责 (6)6.1 QC化验员 (6)6.2 QC工程师 (6)6.3质量部经理 (6)7. 分析方法验证的确认计划 (7)8.分析方法验证执行方法 (7)8.1先决条件 (7)8.2签名登记和培训 (7)8.3执行方法 (8)8.4执行记录规范 (8)8.5合格/不合格标注 (8)8.6偏差处理 (8)8.7测试的验收 (8)9.分析方法确认报告 (8)10.附录 (9)1.目的本验证方案的目的是确定所采用的微生物限度检查法适合于纯化水的细菌、霉菌及酵母菌数的测定。

照此检查法和检验条件进行纯化水细菌、霉菌及酵母菌数的测定能保证检验结果的准确、可靠。

2.范围本方案确定位于苏州东瑞制药有限公司在苏州吴中经济开发区民丰路268号新建质检办公楼三楼QC纯化水微生物限度分析方法的验证。

3.方法说明微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。

检查项目包括细菌、霉菌及酵母菌的菌落计数及控制菌检查。

当建立纯化水微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法验证。

本公司对照2010版中国药典的要求对纯化水微生物限度检查方法进行验证。

4.法规和指南●中国药典2010年版●(SFDA) GMP(2010年修订版)5.缩略语在下面的表格中规定了本方案中使用的缩略语。

6.职责6.1 QC化验员●负责验证方案的起草●负责最终验证报告的编写●按照验证方案实施验证工作●负责记录验证过程中产生的数据并整理汇总6.2 QC工程师●负责审核验证方案●负责审核验证报告●指导QC化验员按照验证方案实施验证工作6.3质量部经理●负责批准验证方案●负责批准验证报告●负责批准验证偏差的评估及所采取的措施7. 分析方法验证的确认计划在下面的表格中列出了将要执行的测试。

纯化水验证方案范文引言：纯化水是指经过各种处理过程去除了悬浮物、溶解物和有机物等杂质，达到一定纯度的水体。

纯化水在许多领域中都是必不可少的，如实验室、制药、电子制造、冶金等。

为了确保纯化水的质量，需要进行验证过程来证明其纯度是否满足要求。

本文将介绍一种纯化水验证方案，以确保纯化水的质量和纯度。

一、验证目标：1.确保纯化水的物理性质符合规定要求，如温度、pH值等。

2.确保纯化水中杂质的浓度低于规定的限值，如溶解氧、总固体含量等。

3.确保纯化水的微生物污染程度低于规定标准。

二、验证方法：1.纯化水物理性质的验证：a.温度验证：使用精确的温度计测量纯化水的温度，与规定的标准值进行对比。

b.pH值验证：使用标准的pH计测量纯化水的pH值，与规定的标准值进行对比。

c.导电率验证：使用导电仪测量纯化水的导电率，与规定的标准值进行对比。

2.纯化水杂质浓度的验证：a.溶解氧验证：使用溶解氧仪测量纯化水中溶解氧的浓度，与规定的限值进行对比。

b.总固体含量验证：使用干燥皿和热天平，将一定量的纯化水蒸发至干燥，称量残渣的质量，计算总固体含量，并与规定的限值进行对比。

c.其他杂质验证：根据纯化水所需的纯度级别和使用要求，选择适当的验证方法，如有机物含量的验证，可以使用有机碳分析仪进行测量。

3.纯化水微生物污染的验证：a.菌落总数验证：将一定量的纯化水进行菌落总数的培养，使用平板计数法进行计数，并与规定的标准值进行对比。

b.大肠菌群验证：使用大肠菌群培养基培养纯化水样品，进行大肠菌群的计数，并与规定的标准值进行对比。

c.其他微生物验证：根据需要选择合适的验证方法，如霉菌计数、酵母计数等。

三、验证频率：1.温度、pH值和导电率验证：每天进行一次验证，并记录结果。

2.溶解氧和总固体含量验证：每周进行一次验证，并记录结果。

3.微生物验证：每月进行一次验证，并记录结果。

四、验证记录：1.对于每一次验证，应记录验证日期、验证人员、验证结果等信息。

甘肃大得利制药厂25m³/h（25℃）医药纯化水处置工程由西安胜泰华工科技设计、制造、安装、调试。

在该系统中，采纳了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。

预处置+双级反渗透原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→周密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调剂→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→周密过滤器→纯水箱→纯水泵2.验证目的检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分派系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各类仪器仪表通过效正且合格；确认该系统设备在稳固的操作范围内能稳固的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。

3．验证范围适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。

4.验证职责验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及搜集各项验证、实验记录，对验证结果进行分析、评判并形成验证报告，报验证小组审批；并依照验证情形，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。

工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；成立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、保护保养的标准操作规程。

质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、查验规程及取样程序；负责完成和核准所有必需的实验并出具查验数据与查验报告书。

生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和保护保养；负责配合验证小组完成验证工作。

5.验证内容预确认（安装前确认）5.1.1资料确认确认支持本验证的相关资料是不是齐全，确认并记录。

5.1.2售后效劳确认检查各要紧设备售后效劳的资料是不是齐全，包括单位名称、地址、联系、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。