急性暴饮性饮酒对小鼠脑损伤生物标志物的影响
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贵州医科大学14级探索性实验实验设计探究解酒药剂对急性酒精中毒小鼠的作的研究班级:14级食品安全乙班实验室:第1实验室第4小组指导老师:学生姓名、学号:袁练 20141501165王玥:20141501124唐怡:20141501122张倩:20141501121袁练:20141501165宋真玺:20141501152袁敏兰:20141501125刘招:20141501120杨正伟:201415011042016年06月24日探究解酒药剂对急性酒精中毒小鼠的作用研究袁练1王玥2张倩2唐怡2宋真玺2袁敏兰2刘招3杨正伟 3摘要:目的:研究酸奶、番茄汁、浓绿茶、蜂蜜水的解酒毒作用及其机制。
方法:小鼠称重,称取10只体重相近的小鼠。
分为预防给药和治疗给药,每组各五只,分别以先注射白酒后给解酒药物(番茄汁,酸奶,蜂蜜水,生理盐水),和先给药后给酒的方式进行,分别记录他们的醉酒时间和酒醒时间。
结果:解酒效果为:酸奶>番茄汁/蜂蜜水>浓绿茶>生理盐水;而预防给药组对酒精的耐受时间比治疗给药组长,醉酒时间短。
结论:酸奶、番茄汁、蜂蜜水对预防和治疗醉酒有较好的作用,其机制与增强肝脏对乙醇的生物转化功能及降解乙醇有关。
浓茶有解酒效果但效果差。
关键词:急性酒精中毒酸奶番茄汁浓绿茶蜂蜜水解酒引言:人体对酒精的分解代谢是一种正常的生理现象,体内少量的乙醇在醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)的作用下分解代谢乙酸,最后再通过氧化转化成CO2和H2O排出体外.但过量的乙酸由于不能及时代谢分解掉,很容易转化成自由基,造成一系列体能紊乱,发生酒精中毒症状。
而急性酒精中毒是指由于一次过量饮酒引起的中枢神经由兴奋转为抑制的状态,严重者可引起急性胃出血,急性肠炎,急性肝炎和高血压甚至死亡。
而常见的解酒剂有浓绿茶,番茄汁,酸奶,蜂蜜水,这是人们生活中比较常见的据说有解酒作用的试剂。
本研究拟探讨四种解酒剂是否对急性酒精中毒小鼠具有解酒作用,并对其可能的作用机制进行初步探讨。
【Science】从“第一次饮酒”开始,大脑就有了不同的反应很多人都很喜欢喝酒,而不是长期依赖喝酒,但也有一部分人喝酒是无法戒掉的酒精依赖症。
通过小鼠的饮酒实验,酒精依赖症的小鼠从“第一次喝酒时”开始,大脑的反应就和其他小鼠不同了。
大多数研究酒精依赖症的原因和治疗方法的科学家,都倾向于将基因作为预测酒精依赖症可能性的方法。
迄今为止的研究表明,与酒精依赖症相关的基因有数百个之多,但单凭遗传学还不能完全解释“酒精依赖症患者”和“能与酒健康交往”之间的区别。
Kay M. Tye索克研究所的神经科学家Kay M. Tye的研究小组,作为预测酒精依赖症的方法,不是着眼于遗传基因,而是着眼于大脑的活动进行了实验。
相关工作发表在《Science》上,题为“A cortical-brainstem circuit predicts and gov erns compulsive alcohol drinking”。
在这次的实验中,使用遗传相同的雄性小鼠,一点点地让小鼠饮酒,通过使用美国Inscopix公司的nVista自由活动超微显微成像方法监测了饮酒的小鼠前额叶皮层的神经元活动情况,在同样接触过酒精的小鼠上,个体对于暴饮暴食的差异性,揭示出饮酒和强迫性饮酒的潜在特征。
在酗酒之前,大脑皮层神经元投射到脑干的独特的神经活动特征预示着强迫性饮酒行为的最终出现。
模仿预测饮酒表型的活动模式足以双向调节饮酒。
这项研究结果为强迫性饮酒的个体差异提供了一种机制上的解释。
结果1. 跟踪强迫性饮酒个体差异出现的“暴饮暴食诱发强迫任务”(BICT)为了评估易感性如何与经验相互作用从而产生强迫饮酒,作者开发了一个“暴饮暴食诱发强迫任务”(BICT)。
开始,通过听觉条件刺激(CS+)预测酒的释放,直到动物建立了条件反应。
在暴饮前(第1天至第3天),CS+预测酒单独释放(15%)。
在第4天到第5天,在酒中增加了奎宁(一种用来惩罚的苦味剂)。
文献解读饮酒行为背后的分子作用机制文章题目:Molecular mechanisms underlying alcohol-drinking behaviours研究人员:美国加利福尼亚大学和以色列特拉维夫大学发表时间:2016. 07期刊名称:Nature Reviews Nephrology影响因子:12.146研究亮点酒精使用障碍特征是不顾后果大量饮酒。
从适度到过度到不受控制的过度饮酒的过渡,是由于神经性适应导致的异常动机学习和记忆的过程。
本研究中,研究者对啮齿动物进行了分子结合和行为方法研究,阐明了控制酒精摄入量的分子机制,也就是“阻止途径”,以及从中度到不受控制的神经适应的过度转变,称之为“启动路径”。
研究者还讨论了两种途径的转录后遗传和表观的变化。
研究背景根据世界卫生组织统计,10-16%的15岁或以上反复过度饮酒者被称为“问题饮酒者”,这些人中许多患有轻度或中度的酒精使用障碍(AUD),尽管知道酒精摄入的不良影响,但是仍然控制不住对酒精的渴求。
问题饮酒者有相当一部分有严重的AUD,他们极其依赖酒精,通常表现出强迫性饮酒并失去控制行为,戒酒后有明显的受戒表现,包括焦虑、抑郁、社交减退、睡眠、恶心和癫痫发作,这些都是致命的。
使用动物模型研究表明酒精和其他滥用药物一样,是激活了中脑皮质系统内的分子级联,最终加强了药物奖励机制。
随着时间推移,部分中脑皮质边缘和黑质纹状体通路的异常激活,可能导致中度到过度饮酒的过渡。
这种变化与烦躁不安和消极的强化机制有关,被认为是长期分子神经适应的结果。
在本文中研究者通过啮齿动物模拟人类饮酒的模式来研究促进或预防酒精摄入以及滥用的分子信号传导机制:适度饮酒、过度饮酒、依赖性、渴望和复发性。
研究者将有助于从中度饮酒到不受控制的过量饮酒并过渡到酒精依赖的通路称之为“启动通路”,将内源性与启动通路相反的通路称之为“终止通路”,由于成瘾是学习和记忆的不良适应形势,研究者主要关注与突触可塑性、学习和记忆有关的通路分子。
白酒关键微量成分对醉度及小鼠乙醇代谢和急性酒精性肝损伤的影响谢佳1,彭斌1,何松贵2,卫云路2,吴振强(1.华南理工大学生物科学与工程学院,广东广州510006;2.广东省九江酒厂有限公司,广东佛山528203)摘要:模拟豉香型白酒关键微量成分构成制备配制酒,利用小鼠模型对关键微量成分缺失的配制酒进行醉度评价,检测配制酒灌 胃后小鼠体内生化指标,探究白酒关键微量成分对醉度及小鼠乙醇代谢和急性酒精性肝损伤的影响。
结果表明,酸、酯、杂醇等关键 微量成分主要通过影响乙醇代谢而导致醉度差异,对急性酒精性肝损伤不会产生显著影响,其中乙酸和乙酸乙酯可显著降低醉度 CP<0.05),灌服后小鼠肝脏乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(A LD H)活性变化不明显,血液乙醇和乙醛含量显著增加(P<0.05);异 丁醇和异戊醇可显著增加醉度CP<0.05),灌服后小鼠肝脏ADH和ALDH活性同时增加,血液乙醇和乙醛含量显著降低CP<0.05);灌 服缺失不同成分酒后小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)指标无明显差异。
关键词:白酒关键微量成分;小鼠模型;醉度;乙醇代谢;急性酒精性肝损伤中图分类号:T S201.1文章编号:0254-5071(2018)06-0155-06d o i:10.11882/j.is s n.0254-5071.2018.06.030Effects o f k ey microconstituents of Baijiu on intoxicating degree, alcohol metabolism andalcohol-induced acute liver injury in miceXIE Jia1, PEN G B in1, H E Songgui2, W EI Y unlu2, W U Z henqiang1*(l.School o f B iology and Biological Engineering,South China University o f Technology,Guangzhou510006, China;2.Guangdong Jiujiang Distillery Co.,Ltd.,Foshan528203, China)Abstract: The formulated liquor was prepared by simulating the key microconstituents in Chi-flavor Baijiu,and the intoxicating degree o f formulated liquor with key compounds deficiency was evaluated by a developed mice model. After the intragastric administration with corresponding formulated liquor ,the physicochemical indexes were determined ,to investigate the effects of key microconstituents in Baijiu on intoxicating degree ,ethanol metabolism and acute alcoholic hepatic injury in mice. The results showed that differences of intoxicating degree were affected with acids, esters, fusel and others key microonstituents by ethanol metabolic ,and acute alcoholic hepatic injury w as not significantly affected. The intoxicating degree can be significantly affected by acetic acid and ethyl acetate (P<0.05) , after the intragastric administration with formulated liquor , the activities o f alcohol dehydrogenase (ADH) and acetaldehyde dehydrogenase (ALDH) in liver did not change significantly, while the blood alcohol and acetaldehyde content were significantly increased (P<0.05). Isobutanol and isoamyl alcohol can significantly increase the intoxicating degree (P<0.05) ,and after the intragastric administration with formulated liquor, the ADH and ALDH activities in liver both increased, while the blood alcohol and acetaldehyde content decreased significantly (P<0.05). After intragastric with formulated liquor with different deficiencies , there was no significance in the alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in mice blood serum , in superoxide dismutase and malonaldehyde in liver.Key words:Baijiu key microconstituents; mice model; intoxicating degree; alcohol metabolism; acute alcoholic hepatic injury中国白酒是世界六大蒸馏酒之一,深受广大消费者喜 爱™。
PAX6在酒精处理幼鼠神经细胞损伤的影响目的:探究PAX6在酒精处理幼鼠中对神经细胞损伤的影响。
方法:妊娠5d小鼠随机分为2组,在仔鼠出生后7天时建模,实验组用20%的酒精溶液,按每只2.5克/千克分两次皮下注射,两次间隔两小时;对照组用生理盐水代替酒精做同样的处理。
24h后,取脑组织切片进行HE和PAX6免疫组化染色。
结果:HE染色结果说明皮质和丘脑下部均有一定量神经细胞发生凋亡,免疫组化显示实验组中PAX6的在皮质和丘脑下部的表达均较对照组明显升高。
结论:酒精对仔鼠神经细胞的损伤可能与PAX6转录因子过量表达有关。
标签:酒精;PAX6;转录因子;神经细胞;凋亡酒精作为常见的致畸原,与人类的生长发育紧密相关。
能够使中枢神经系统病变、以及精神行为异常等[1]。
目前认为酒精是导致儿童智力障碍的可预防的非遗传性因素。
酒精对神经细胞有直接或间接的毒害作用,可造成中枢神经系统神经细胞的大量凋亡[2],尤其是在快速发育期或突触形成期,即使接触一次酒精也能造成小鼠大脑皮质和小脑神经元的凋亡[3]。
PAX6基因编码一种转录因子,在脊椎动物中不仅对中枢神经系统生长有重要的作用[4],还对脑的发育和结构完整性有一定影响[5]。
PAX6的作用在正常和异常的细胞增生中均有影响,广泛覆盖细胞的增生、移行、黏附和信号传导等各个途径[6]。
本文就酒精处理仔鼠中PAX6的表达情况作一研究,为临床上酒精对神经细胞损伤的治疗和研究提供实验依据和理论基础。
1材料和方法(1)动物与药品、器材:湖南农大动物中心提供的成年昆明小鼠,体重20-30g;56°红星二锅头,由北京红星股份有限公司提供;PAX6抗体购自英国abcam公司,冰冻切片机是德国slee公司MEV型号;显微镜是日本OL YMPUS 公司BX51T-32P01型。
(2)实验动物的分组:雌、雄鼠合笼,每日8时检查雌鼠是否有阴道栓确定受孕日期,定为妊娠开始,妊娠5d小鼠随机分为2组:对照组和试验组。
急性酒精暴露对小鼠脑组织氨基酸以及神经递质含量的影响陈宏镇\黄善情1,肖桃1,卢浩扬1,王占璋1,倪晓佳、李路1,谭亚倩1,温预关尚德为 1.广州医科大学附属脑科医院,广东广州510370;2.广东省精神疾病转化医学工程技术研究中心,广东广州510370)摘要:目的通过研究急性酒精暴露对小鼠脑组织氨基酸以及神经递质水平的影响,探究酒精中毒的生理学基础。
方法构建急性酒精暴露小鼠模型,通过亲水色谱串联质谱技术(HILIC/QQQ M S),同时对小鼠脑组织15种氨基酸以及神经递质的含 量进行测定,对比实验组以及对照组代谢物水平的差异、.结果急性酒精暴露小鼠脑组织色氨酸水平显著升高,丙氨酸、丝氨 酸、甘氨酸以及谷氨酸水平均显著降低,差异具有统计学意义(校正后P<0.05)。
结论本研究从脑组织水平证明了急性酒精 暴露显著影响色氨酸、丙氨酸、丝氨酸、甘氨酸以及谷氨酸水平,除了丙氨酸外其余4种氨基酸均能影响谷氨酸能神经传递系 统的活动,推测急性酒精暴露能够通过影响多个通路抑制谷氨酸能神经传递系统的神经传递。
关键词:急性酒精暴露;氨基酸;神经递质;亲水色谱串联质谱技术中图分类号:R965 文献标志码:A 文章编号:1674-229X( 2021) 02-0115-04Doi : 10.12048/j.issn. 1674-229X.2021.02.007The Change of Various Amino Acids and Neurotransmitters Affected by Acute Alcohol Exposure in Mouse Brain TissueCHEN Hongzhen1 , HUANG Shanqing1, XIAO Tao1, LU Haoyang1, WANG Zhanzhang1, Nl Xiaojia1 , LI Lu1, TAN Yaqian1 ,WEN Yuguan1', SHANG Dewei1'2* ( 1. The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 5\0370, China; 2. Guangdong Engineering Technology Research Center for Translational Medicine of Mental Disorders y Guangzhou, Guangdong510370, China)ABSTRACT :OBJECTIVE To investigate the effect of acute alcohol exposure on various amino acids and neurotransmitters in mouse brain tissue, and to explore the pathophysiology of alcoholism basis. METHODS The mouse model of acute alcohol exposure were built. The hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry ( HILIC-MS/MS) method were used to determined 15 amino acids and neurotransmitters to find out the different metabolites between test and control group. RESULTS The levels of tryptophan of brain tissue was significantly higher in the test group. The levels of alanine, serine, glycine and glutamate of brain tissue in test group were significantly lower than that in controls, and the difference was statistically significant ( adjusted P values less than 0.05). CONCLUSION The result suggests that acute alcohol exposure can significantly change the amino acids and neurotransmitters, such as the alanine, serine, glycine, glutamate and tryptophan. Except for the alanine, serine, glycine, glutamate and tryptophan can affect the activity of glutamatergic system. We assume that acute alcohol exposure can inhibit the activity of glutamatergic system through various path ways.KEY WORDS:acute alcohol exposure;amino acids;hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry酒精是世界上普及最为广泛的成瘾物质之一,世界卫生组织发表的酒精与健康全球状况报告中指 出,中国酒精消费增幅为76%,是酒精消费增长速度 最快的国家,饮酒导致的相关疾病已经成为我国重要的疾病负担[1]。
实验中医药学2021年第22#第2期酸廿化酒饮对急性酒精中毒模型雄性小鼠促醒作用及生存率的影响彭明健1,张敏建"(1.龙岩市第二医院,福建龙岩364000;2.福建中医药大学附属人民医院,福建福州350004)摘要目的:观察酸甘化酒饮对急性酒精中毒雄性小鼠促醒作用及生存率的影响。
方法:随机选择40只已经适应性喂养3d并已经禁食12h小鼠,随机分为对照组,酸甘化酒饮低、中、高剂量组,每组10只。
分别灌胃蒸a水,酸甘化酒饮低、中、高剂量酸甘化酒饮,灌水、灌药30min后按0.14mL/10g灌胃56。
红星二锅头,并记录小鼠翻正反射消失、恢复的时间。
随机选择45只已经适应性喂养3d并已经禁食12h小鼠,随机分为对照组15只、酸甘化酒饮低剂量组15只、酸甘化酒饮高剂量组15只。
3组小鼠在灌酒前30min,按0.2mL/10g分别灌胃蒸a水,低、高剂量酸甘化酒饮,30min 后按0.18mL/10g给各组小鼠灌胃56。
红星二锅头,而后放入饲养笼中,正常投食、喂水,观察各组最后的成活率。
结果:酸甘化酒饮高、中剂量组小鼠醉酒潜伏时间显著长于对照组(!<0.05),酸甘化酒饮高、中剂量组小鼠醉酒时间显著短于对照组(!<0.05),差异具有统计学意义。
灌药、灌水、灌酒后第1天、第2天,对照组有4只小鼠死亡,酸甘化酒饮低剂量组有2只小鼠死亡,酸甘化酒饮高剂量组有1只小鼠死亡,其后3组均未再出现小鼠死亡。
酸甘化酒饮高剂量组死亡率明显高于对照组。
结论:酸甘化酒饮具有防醉、促醒的功能,能降低醉酒小鼠的死亡率、提高成活率。
关键词酸甘化酒饮;急性酒精中毒;醉酒;解酒;成活率中图分类号:R285.5文献标识码:A DOI:10.19763/ki.2096-7403.2021.02.06Effect of Suangan Huajiu decoction on awakening and survival rate of male mice with acute alcoholism Peng Mingjian1,Zhang Minjian2(」.The Second Hospital of Longyan,Longyan Fujian364000;2.People r s Hospital Affiliated to Fujian Traditional Chinese Medicine U-niversit:,Fuzhou Fujian350004)Abstract Objective:To observe the effect of Suangan Huajiu decoction on awakening and survival rate of male mice with acute alcoholism.Methods:40mice were randomly divided into control group(10mice in each group)and low,middle and high dose group(10mice in each group).After30min of irrigation with the water and the Suangan Huajiu decoction,56O Red Star Erguotou was given0.14mL/10g,and the time of disappearance and recovery of righting reflex was recorded.Forty-five mice were randomly divided into control group(n=15),low-dose group(n二15)and high-dose group(n=15).Three groups of mice were given water、low and high dosage of Suangan Huajiu decoction at0.2mL/10g.After30min of irrigation,56。
豆腐渣果减轻酒精致小鼠氧化应激及炎症损伤的活性研究作者:张维明李立纪陶剑陈得玲唐世朗来源:《云南中医中药杂志》2021年第10期摘要:目的探討傣药豆腐渣果树皮和果实95%乙醇提取物对酒精引起的氧化应激损伤的抗氧化应激及抗炎活性。
方法采用采用56度北京红星二锅头白酒,以0.05mL/10 g.d给KM种小鼠连续灌胃4周,于模型复制的第2周开始,动物在造模的同时分别给予豆腐渣果树皮和果实95%乙醇提取物,连续给予3周,末次给药后,处死动物,检测动物血清中MDA、SOD、TNF-α的含量及脑匀浆中MDA、SOD的含量。
结果与正常组比较,模型组小鼠给予白酒后第4周即出现血清和脑组织中SOD水平明显下降(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01),血清中炎症因子TNF-α水平明显升高(P<0.01)。
与模型组相比,给予豆腐渣果树皮和果实的醇提取物3周后,均可降低血清中MDA水平和TNF-α水平(P<0.05),并可升高血清和脑中SOD水平(P<0.05)。
结论豆腐渣果树皮和果实的95%乙醇提取物可减轻酒精引起的氧化应激损伤及炎症因子释放。
关键词:豆腐渣果;抗氧化;抗炎;活性研究中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:1007-2349(2021)10-0075-04【Abstract】Objective: To study the anti-oxidative stress and anti-inflammatory activities of the 95% ethanol extracts from the bark and fruit of Helicia erratica Hook in Dai medicine on alcohol-induced oxidative stress damage. Methods: 56% degree of Beijing Hongxing Erguotou Liquor were used to give KM mice intragastrically with 0.05mL/10 god for 4 consecutive weeks. Starting from the second week of model replication, the animals were given the 95% ethanol extracts from the bark and fruit of Helicia erratica Hook for 3 weeks at the same time as the model was created. After the last administration, the animals were sacrificed to detect the contents of MDA, SOD, and TNF-α in the animal serum and the contents of MDA and SOD in the brain homogenate. Results: Compared with the normal group, the SOD level in serum and brain tissue of the model group decreased significantly (P<0.01), the MDA level increased (P<0.01), and the serum inflammatory factor TNF-α level in the 4th week after the administration of liquor was significantly increased(P<0.01). Compared with the model group, after 3 weeks of alcohol extracts from the bark and fruit of Helicia erratica Hook, the levels of MDA and TNF-α in the serum could be reduced(P<0.05), and the levels of SOD in the serum and brain could be increased (P<0.05). Conclusion: The 95% ethanol extract from the bark and fruit of Helicia erratica Hook can reduce the oxidative stress damage and the release of inflammatory factors caused by alcohol.【Key words】Helicia erratica Hook; Antioxidant; Anti-inflammation; Activity Study酒精中毒性脑病(Alcoholic Brain Disease,ABD)是酒精中毒最常见、也是最严重的并发症之一,是由于长时期大量酗酒引起人体营养代谢紊乱,导致中枢神经损害的一类疾病。