- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中枢性通气不良、呼吸衰竭 病理变化:脑桥延髓神经元丧失, 血管周围炎性浸润 常见于小细胞肺癌 其次为妇科肿瘤、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、白血病
等
肌萎缩侧索硬化综合征 ( amytrophic lateral sclerosis , ALS 综合征)
与ALS不同点 可有感觉神经受累 可有单纯下运动神经元受累 EMG除经典的MND尚有周围神经损害 可有Hu 抗体阳性 常见的肿瘤是小细胞肺癌 还有乳腺癌、卵巢癌、Hodgkin 淋巴瘤
行 1/2患神经系统症状时，原发癌肿为可根治阶段 提示预后不良
PNS发病机理
肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身 交叉免疫反应所致
肿瘤表达神经组织抗原 免疫系统认为是异己而发起攻击 肿瘤的内分泌效应
肿瘤细胞凋亡 吞噬细胞吞噬 呈递抗原给T淋巴细胞 激活抗原特异性CD4 + , CD8
睡眠时仍然存在，注视物体时加重 肌阵挛以体轴为主，小脑症状可初始就表现躯干共济失
调 多早于癌肿出现 头部CT及MRI检查正常 部分合并低钠 激素治疗有效 病人血清中有抗Ri抗体、抗Hu抗体 见于神经母细胞瘤，各型肺癌及乳腺癌
进行性多灶性白质脑病 (progressive multifocal leucoencephalopathy, PML)
感觉性神经病
抗ta 抗Tr 与小脑PC反应
睾丸癌 何பைடு நூலகம்金病
边缘叶脑炎 边缘叶脑炎、脑干脑炎 亚急性小脑炎
PNS临床表现
PNS小脑变性
paraneoplastic cerebellar degeneration ,PCD 根据临床特征分 单纯型－亚急性小脑变性 复合型－①PCD合并副肿瘤性脑脊髓炎
亚急性或慢性起病 中年发病，男性多见 精神症状，智能减退，共济失调、瘫痪及
锥体外系症状，晚期可昏迷 脑脊液一般正常 MRI显示皮质下白质长T2信号 确诊依靠脑活组织检查 多发于淋巴肉瘤及免疫功能低下者
副肿瘤性边缘叶脑炎
单纯型：认知功能障碍、精神症状、癫痫、肌阵挛 复合型：小脑和脑干受损、自主神经功能障碍
未脱失的神经元、小脑浦肯野细胞、脊髓神经元和肿瘤细胞
亚急性坏死性脊髓炎
亚急性起病的横贯性脊髓炎 主要见于胸髓 相应脊髓节段MRI正常 脑脊液多正常 多并发于肺癌、淋巴瘤等
副肿瘤性脑脊髓炎(PEM ) 及副肿瘤性脑干脑炎
常合并边缘叶、脑干、延髓、脊髓及后根神经节损害 脑脊液及血清中也可检出Hu 抗体 副肿瘤性脑干脑炎 相应的颅神经麻痹、复视、眩晕、眼球震颤、共济失调
CD4 激活B细胞成熟为浆细胞， CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长 产生抗肿瘤抗体
与神经系统组织发生反应
不引起神经系统损害
部分抗体通过被动扩散穿过BBB
攻击表达类似肿瘤抗原的神经元
导致神经元功能异常或神经元凋亡
PNS分型
副肿瘤性小脑变性 进行性多灶性白质脑病 副肿瘤性边缘叶脑炎 副肿瘤性僵人综合征 亚急性坏死性脊髓炎 亚急性感觉神经元病 感觉运动神经病 自主神经病 Lambert - Eaton综合征 多发性肌炎 和皮肌炎
PNS相关抗体
抗体 分子成份
相关肿瘤
抗Hu 抗神经元抗核抗体 小细胞肺癌
临床征候群 脑脊髓炎
感觉性神经病
抗Ri RNA结合蛋白 抗Yo DNA结合蛋白 抗amphiphysin
神经突触囊泡
乳腺癌
斜视眼阵挛－肌阵挛
小细胞肺癌
卵巢癌、子宫癌
小脑疾病脑干脑炎
乳腺癌、小细胞肺癌
肺癌乳腺癌卵巢癌 Lambert-Eaton
PNS小脑变性复合型
APCD＋脑脊髓神经炎 侵害部位：小脑＋边缘叶、脑干、脊髓及神经根 小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤 血清、脑脊液和尿液检出抗Yu抗体
斜视眼阵挛－肌阵挛 (opsoclonia,OP)
起病急，进展快，病情重 眼部表现无节律、不自主、多方向持续性眼球震颤
副肿瘤综合征 paraneoplastic syndromes, PNS
首都医科大学宣武医院 神经内科 叶静
2007年3月13日
PNS概述
神经系统以外肿瘤在神经系统的远隔效应 没有癌肿转移或浸润 引起中枢、周围神经、神经肌肉接头或肌肉病变 PNS可发生在肿瘤发现之前、之后或同时 PNS病程及严重度与癌肿大小及生长速度不平
CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高
CT及MRI：脑萎缩 病理：浦肯野氏纤维大量减少 见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病 发病年龄26～81岁 ¾神经症状先于肿瘤 2/3死于神经合并症，1/3死于肿瘤进展
亚急性小脑变性与抗Yo抗体 胞浆至树突都有抗Yo抗体 与核糖体、高尔基体、内质网结合 识别分子量34KD、62KD的抗原 可能在鞘内合成 可透过BBB
周围神经病 、 跌倒发作和发作性睡病 脑电图示局灶性或广泛慢波，主要出现于颞叶 头MRI示一侧或双侧颞叶长T2信号 腰穿脑脊液压力高，蛋白高、细胞数稍高 易误诊为病毒性脑炎，结核性脑膜炎 抗炎及肾上腺皮质激素等治疗，部分缓解后再加重 常见于小细胞肺癌及乳腺癌 血清、脑脊液及尿液中存在高滴度Hu 抗体 直接免疫荧光法显示Hu 抗体大量沉积在大脑, 特别是颞叶和扣带回尚
②PCD 合并重症肌无力 ③PCD合并副肿瘤性斜视眼阵挛－肌阵挛 据免疫学特征分3个亚型: ①特异性对抗蒲肯野细胞的抗体, 抗－Yo 型PCD ②非特异性抗－Yo 型PCD ③无抗体的PPCD
亚急性小脑变性
急性或亚急性起病 刻板、严重、对称、迅速致残 小脑性共济失调、构音障碍、眼震
生殖细胞瘤和胸腺瘤等 平均生存期短于经典MND 3.5年
亚急性感觉神经元病 (subacute sensoryneuropathies)
亚急性起病，女性多见 主要表现为感觉异常，早期多疼痛，后期被麻木
