线粒体在偏头痛发病机制中的研究进展

2024偏头痛的发病机制及其治疗新靶点偏头痛是常见的原发性头痛，然而其发病机制尚不明确。

目前认可度较高的为三叉神经血管障碍学说、皮层扩散抑制（CSD）学说。

其中中枢敏化、降钙素基因相关肽、神经胶质细胞等因素在疾病过程中起着重要作用。

现今治疗偏头痛的方法存在不足,进一步探索治疗方法尤为必要。

内源性大麻素系统与偏头痛发病关系密切，有潜力成为偏头痛治疗的新靶点。

1、偏头痛发病机制偏头痛发病率高，全球年发病率为15%,我国年发病率约为9.3%,目前全球约有超过10亿患者［1-2］。

其代表性表现为单侧头痛，多呈搏动样反复发作，亦可伴随各种感觉失调、恶心、耳鸣、偏瘫、易疲劳感、颈部发僵、头皮疼痛等症状，一些患者病发前可伴有各种先兆症状［3］。

然而目前偏头痛的发病机制仍不明，多种学说尝试阐明其机制，如血管紊乱、硬脑膜的无菌性炎症、低镁学说等，现今认可度较高的为三叉神经血管障碍学说。

另外，大多数学者认同皮层扩散抑制学说与先兆偏头痛有关［4］。

以下所述要素对于阐明有关偏头痛病理机制尤为重要。

1.1 中枢敏化与偏头痛基于三叉神经血管障碍理论,目前关于偏头痛的共识是，在多种触发因素作用下，促炎因子释放导致中枢痛觉信号处理阈值的降低，引起中枢调节兴奋性和抑制性平衡能力的紊乱，继而三叉神经血管系统（TGVS）呈现敏化状态，进而呈现脑膜无菌神经源性炎症、肥大细胞脱颗粒、脑膜血管产生舒张变化等状态。

有关于中枢敏化增加中枢神经元敏感性的作用，可能是通过影响突触可塑性、活化胶质细胞、降低伤害性信号传导阈值以及减少调节信号传递等途径得以实现［5］。

在此过程中可涉及多个脑区，如下丘脑在发作的早期阶段可能起着重要作用，丘脑皮层紊乱是关键，中脑导水管周围灰质（PAG）参与痛觉调控和传递，三叉神经颈髓复合体（TCC）使得感觉传输改变等［6-7］。

1.2 神经源性炎性反应与偏头痛偏头痛患者痛觉系统下行通路障碍,会导致末梢神经P物质（SP1降钙素基因相关肽（CGRP）等促炎神经肽含量增多，进一步介导血管扩张、硬脑膜肥大细胞脱颗粒过程，促进细胞因子及其他炎性介质如白细胞介素（I1）-10、I1-6、肿瘤坏死因子（TNF）-8一氧化氮（NO）及氧自由基等释放而致病［8］。

前庭性偏头痛发病机制及诊疗的研究进展（全文）前庭性偏头痛（vestibular migraine，VM）为眩晕和偏头痛共存的良性复发性眩晕，发病率较高，反复发作严重影响患者的生活质量，近年来受到研究眩晕的学者们极大关注。

与偏头痛一样，VM的病理生理机制尚不明确，药物治疗方面缺少大样本多中心的随机对照试验验证药物有效性。

文中对VM的发病机制、诊断、鉴别诊断以及治疗的研究现状进行综述。

01 VM的历史演变及流行病学特点VM以往被称为偏头痛相关性头晕/眩晕、偏头痛相关性前庭病、良性复发性眩晕，等。

公元131年，Aretaeus首次描述了偏头痛发作时前庭症状的发生。

1873年，维多利亚时代的一位内科医生Liveining报道了偏头痛和眩晕之间的联系。

1961年，Bickerstaff首次描述了伴有脑干症状的偏头痛，包括眩晕，并称之为基底动脉偏头痛，这个术语后来被重新命名为脑干先兆偏头痛。

Dieterich等首次提出使用VM这一术语作为此类患者的诊断。

2012年，国际Barany学会和国际头痛学会的偏头痛分类小组委员共同制定了VM诊断标准，并于第2年公开发布。

2014年国际头痛学会的头痛分类第三版（International Classification Headache Disorders 3rd Edition[beta version]，ICHD-3beta）编入了VM的诊断标准。

VM是位于第3的复发性眩晕相关疾病之一。

研究表明在以社区为基础的人群中，40-54岁的女性VM年发病率为5%。

在ICHD-3beta 诊断标准公布前，VM在耳鼻喉科门诊疾患中占4.2%-29.3%，眩晕科门诊疾患中占6.0%-25.1%，头痛科门诊疾患中占9.0%-11.9%。

2016年一项前瞻性多中心研究发现，临床以头晕为主诉的患者中，VM和可能的前庭性偏头痛（probable vestibular migraine，PVM）分别占偏头痛患者的10.3%和2.5%。

线粒体研究思路及方法1.引言1.1 概述线粒体是细胞中的一个重要细胞器，它是细胞内的“动力中心”，对于维持细胞的正常功能起着至关重要的作用。

随着科学技术的不断进步，对线粒体的研究也日趋深入。

了解线粒体的研究思路和方法对于揭示其功能、生理和病理过程具有重要意义。

线粒体的研究思路主要包括传统的研究思路和新兴的研究思路。

传统的研究思路主要依赖于细胞学、遗传学和生物化学等基础科学的方法和技术，通过对线粒体的形态、结构和功能进行观察和分析，来揭示其在细胞代谢、能量供应和细胞信号传导等方面的作用机制。

然而，传统方法存在着技术手段有限、观察分析精度不高等缺点，难以全面深入地研究线粒体。

随着新兴技术的发展，包括基因工程、蛋白质组学和转化技术在内的新方法和新工具为线粒体研究提供了更多的可能性。

通过基因工程技术可以对特定线粒体相关基因进行敲除、过表达、突变等处理，从而研究其对线粒体功能的影响。

蛋白质组学技术可以高通量地鉴定和定量线粒体蛋白，进一步揭示线粒体功能的组成和变化。

转化技术可以将外源基因导入线粒体，从而实现对线粒体的定位和操控。

除了研究思路的创新，线粒体的研究方法也在不断发展。

细胞培养方法可以提供大量的线粒体样本，为线粒体的研究提供了可靠的实验材料。

而分离纯化方法则可以将线粒体与其他细胞组分分离开来，方便对线粒体进行更深入的研究和分析。

综上所述，线粒体的研究思路和方法在不断地革新和发展中。

传统思路和新兴思路的结合，以及不断更新的研究方法为我们揭示线粒体的奥秘提供了更好的途径和手段。

未来的研究将继续深入探究线粒体的生理功能和相关疾病的发生机制，为健康和疾病治疗提供更有效的技术和策略。

1.2 文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式编写：文章结构本文按照以下结构进行组织：引言、正文和结论。

引言部分分为概述、文章结构和目的。

正文分为线粒体研究思路和线粒体研究方法两个部分。

结论部分包括总结研究思路和展望未来研究方向。

近年针灸治疗偏头痛的研究进展（武汉市中医医院台北分院湖北武汉430014）【摘要】偏头痛的发病机制目前尚未完全阐明，不但给患者个人造成痛苦，也给社会带来了巨大的负担。

临床上的治疗方法主要包括内科治疗、外科治疗、针灸疗法等。

笔者通过查阅今年来中医针灸治疗偏头痛的研究文献，分别从针刺治疗偏头痛的镇痛机理和临床治疗方法两方面进行综述。

【关键词】偏头痛；综述；针灸疗法【中图分类号】r741.3【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0630-02 偏头痛属于中医学“偏头风”、“头痛”范畴，是反复发作的一侧或两侧搏动性头痛，可伴有恶心、呕吐、畏声、畏光和视觉紊乱等症状，是临床常见病、多发病，本病可有家族患病史。

各年龄组均可发病，但尤以青年女性较为多见。

偏头痛的发病机制目前尚未完全阐明，不但给患者个人造成痛苦，也给社会带来了巨大的负担。

临床上的治疗方法主要包括内科治疗、外科治疗、针灸疗法等。

笔者通过查阅今年来中医针灸治疗偏头痛的研究文献，分别从针刺治疗偏头痛的镇痛机理和临床治疗方法两方面进行综述。

综述如下。

1针刺的作用机理1.1针刺具有良好的镇痛作用 :王兴林［1］认为，疼痛信号进入中枢神经系统后，须经过一个漫长的通路后到达大脑，其中脊髓的背角和丘脑的束旁核实传递和感受疼痛的两个关键部位。

另一方面，中枢神经系统中的尾核、中脑导水管周围灰质、中缝核群和它们的下行抑制通路兴奋的时候，可以抑制疼痛信号的传递和感受。

针刺的信号通过脊髓入脑，经过复杂的整合过程，可以兴奋这个内在的镇痛系统，一方面上行抑制束旁核，另一方面下行抑制背角，从而发挥镇痛效应。

实验证明针刺能加速大鼠体内内啡肽和脑啡肽的合成，并可增强内源性阿片肽的活性或激活内源性阿片肽能神经元释放阿片肽，使脑内阿片肽的含量增高［2］。

针刺可通过调节内源性阿片肽的合成、释放来发挥镇痛作用和减少患者疼痛的情绪反应，以提高机体对痛刺激的耐受力，这是针刺取得显著镇痛效果的重要途径。

213　脑出血组P LT 、MPV 、PDW 、P -LCR 与神经功能损害的格拉斯严重程度分级标准的相关分析,Pears on 相关系数为-0.245、01076、01105、01051,P >0105。

3　讨论本文结果表明,在脑梗死急性期患者的血小板数量有轻度下降、分布宽度有所增大,但与对照组比较无统计学上的差异,平均血小板体积增大,大血小板比例升高,与对照组比较有显著差异;脑出血组也呈类似改变,但较脑梗死组轻;脑出血与脑梗死两组间无显著差异。

无论是脑梗死组还是脑出血组血小板四项参数改变与病情轻重无关。

此结果与文献报道[1、3]不完全一致,可能与检测时的病期等有关。

有研究表明[5、6],脑缺血后血小板被激活,并且脑缺血的急性期血小板已处于高激活状态,血小板第四因子和血小板β球蛋白释放增多,外周血小板活化标记物C D62P 、C D63增高。

其实这种变化不仅仅表现在细胞因子上,也表现在形态学上[3]。

无论是脑梗死还是脑出血,由于血管内血液处于停滞状态,凝血过程启动,血小板被消耗,通过反馈机制使巨核细胞激活,产生大体积血小板,此种血小板的致密颗粒多,酶活力高,功能活跃,聚集黏附能力强和止血性强。

因此可根据MPV 、P -LCR 来估计血小板活性。

当MPV 增大,P -LCR 率升高,意味着脑出血与脑梗死时血小板的活性增强,通过分泌神经毒性物质或通过血小板聚集加重微循环障碍和缺血性脑组织损伤。

因此,对脑梗死病人可以用阿司匹林等药降低血小板活性,避免血栓的进展,有利于减轻病情,同时也为溶栓治疗提供科学依据;但对脑出血病人的临床意义尚有待于进一步的深入研究。

参考文献[1]邢辉,熊宇.脑梗死患者血小板参数变化规律的观察.中国临床康复,2005,9(13):223-224.[2]林健康,钱加强,陈翔艺.脑梗死患者血小板计数与体积的变化.河南实用神经疾病杂志,2003,6(1):9-10.[3]邓树荣,梁涛,李洪韬,等.急性脑血管病血小板参数变化及临床意义.广西医科大学学报,2004,21(5):71-73.[4]全国第四届脑血管病学术会议通过.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.[5]种兆忠,徐秋萍.血小板与缺血性脑卒中及抗血小板药物评价.中国药学杂志,2000,35(10):652-655.[6]王宁,吴军,李柯静,等.老年急性脑梗死病人血小板活化指标的检测及其临床意义.中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(4):325-326.收稿日期:2006-3-23;修回日期:2006-4-29作者简介:王益平(1960-),男,副主任医师,从事神经内科工作。

偏头痛发病机制的研究进展叶深琼１ꎬ２ꎬ王相明２ꎬ张月辉２(１.川北医学院ꎬ四川南充６３７０００ꎻ２.攀枝花市中心医院神经内科ꎬ四川攀枝花６１７０００)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０６ ００９通信作者:张月辉ꎬＥｍａｉｌ:ｚｙｈ１８０９６３０６６９９＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７４７.２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０６￣１０８６￣０６㊀㊀摘要:偏头痛是一种临床常见的复杂神经系统疾病ꎬ其发病率㊁致残率逐年升高ꎬ给患者和社会带来沉重负担ꎮ目前偏头痛预防及发作期治疗均不理想ꎬ与偏头痛发作机制不清密切相关ꎬ故探讨偏头痛发病机制具有重要的临床意义ꎮ关于偏头痛发病机制的学说众多ꎬ主要包括血管学说㊁神经元学(皮质扩散抑制学说㊁三叉神经血管学说)㊁炎症介质学说等ꎬ但近年来诸多学者致力于偏头痛磁共振成像及基因遗传相关研究ꎬ发现偏头痛患者存在不同程度脑结构和功能异常以及相关基因遗传易感性ꎬ并相继提出中枢神经系统学说及基因遗传学说ꎮ关键词:偏头痛ꎻ发病机制ꎻ磁共振成像ꎻ基因遗传ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＭｉｇｒａｉｎｅＹＥＳｈｅｎｑｉｏｎｇ１ꎬ２ꎬＷＡＮＧＸｉａｎｇｍｉｎ２ꎬＺＨＡＮＧＹｕｅｈｕｉ２１.ＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＮａｎｃｈｏｎｇ６３７０００ꎬＣｈｉａｎꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙꎬＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰａｎｚｈｉｈｕａꎬＰａｎｚｈｉｈｕａ６１７０００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＺＨＡＮＧＹｕｅｈｕｉꎬＥｍａｉｌ:ｚｙｈ１８０９６３０６６９９＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｉｇｒａｉｎｅｉｓａｃｏｍｍｏｎａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌꎬｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｗｈｉｃｈａｒｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒꎬｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓａｈｅａｖｙｂｕｒｄｅｎｔｏｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｓｏｃｉｅｔｙ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｍｉｇｒａｉｎｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｒｅｎｏｔｉｄｅａｌꎬｗｈｉｃｈｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｕｎｃｌｅａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉｇｒａｉｎｅａｔｔａｃｋ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｉｔｉｓｏｆｇｒｅａｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｉｇｒａｉｎｅ.Ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｔｈｅｏｒｉｅｓａｂｏｕｔｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｉｇｒａｉｎｅꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｔｈｅｏｒｙꎬｎｅｕｒｏｎａｌｔｈｅｏｒｙ(ｃｏｒｔｉｃａｌｓｐｒｅａｄｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｅｏｒｙꎬｔｒｉｇｅｍｉｎａｌｖａｓｃｕｌａｒｔｈｅｏｒｙ)ꎬａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｈｅｏｒｙ.Ｂｕｔｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｍａｎｙｓｃｈｏｌａｒｓｈａｖｅｄｅｄｉｃａｔｅｄｔｏｍｉｇｒａｉｎｅｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｉｎｈｅｒｉ￣ｔａｎｃｅｒｅｓｅａｒｃｈꎬａｎｄｆｏｕｎｄｔｈａｔｍｉｇｒａｉｎｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅｓｏｆｂｒａｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙꎬａｎｄｈａｖｅｓｕｃｃｅｓｓｉｖｅｌｙｐｒｏｐｏｓｅｄｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｔｈｅｏｒｙａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅｔｈｅｏｒｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＭｉｇｒａｉｎｅꎻＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎻＭａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇꎻＧｅｎｅｔｉｃｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ㊀㊀偏头痛是一种严重影响人类健康的中㊁重度搏动样原发性头痛ꎬ常发生于偏侧ꎬ可伴随恶心㊁呕吐ꎬ光㊁声敏感等症状[１]ꎮ２０１３年世界卫生组织调查结果显示ꎬ人类最常见疾病中ꎬ偏头痛已位列第三位[２]ꎮ偏头痛影响着世界１５％~１８％的人口ꎬ女性是男性的３倍[３]ꎬ其中每年有３％的发作性偏头痛患者转为慢性偏头痛[４]ꎮ偏头痛已成为严重影响患者生活质量和社会经济的致残性疾病ꎮ目前偏头痛的病理生理机制不清ꎬ加之我国患者就诊率低ꎬ预防性治疗不充分ꎬ过量使用镇痛药物等诊疗现状[５]ꎬ近一半的偏头痛患者对治疗效果不满意ꎬ故对于偏头痛发病机制的研究意义重大ꎮ随着磁共振成像(ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇꎬＭＲＩ)及基因检测等一系列新技术的有效运用ꎬ偏头痛患者神经影像学成像以及基因遗传成为目前研究的热点ꎬ并取得显著成果ꎮ现就偏头痛发病机制的研究进展进行系统综述ꎮ１㊀血管学说血管学说由Ｗｏｌｆｆ于１９６３年最早提出ꎬ２０世纪８０年代前ꎬ血管学说曾一度占主导地位ꎬ该学说认为血管的异常舒缩是导致偏头痛发生的主要原因[６]ꎮＳｋｙｈøｊＯｌｓｅｎ[７]研究显示ꎬ有先兆和无先兆偏头痛患者脑血流量下降差异有统计学意义ꎬ前者脑血流量下降ȡ５０％ꎬ后者脑血流量下降ɤ２０％ꎮ另外ꎬ临床工作中按压颈动脉㊁紧箍头部减少脑血流量的方法能减轻部分偏头痛患者疼痛的现象也支持偏头痛发作与脑血管舒缩可能有关ꎮ随着ＭＲＩ㊁三维动脉自旋标记等影像学技术用于偏头痛的研究ꎬ血管舒缩引起偏头痛发作的传统观念受到挑战ꎮＳｃｈｏｏｎｍａｎ等[８]研究发现ꎬ偏头痛发作期脑血管直径与发作间期无差异ꎬ头痛和非头痛两侧大脑血管之间也无差异ꎮＡｍｉｎ等[９]研究认为偏头痛是一种仅表现为发作期颅内动脉轻度扩张的头痛ꎬ未来偏头痛的研究应着重探讨中枢和外周疼痛通路ꎮＣｈｅｎ等[１０]采用３Ｄ体积灌注成像发现偏头痛患者发作期未观察到大脑灌注明显下降的现象ꎮ加之托吡酯㊁丙戊酸盐等一系列非血管药物的有效运用ꎬ血管学说受到质疑ꎬ偏头痛已不再是简单的 血管性头痛 ꎮ血管学说已不再占主导地位ꎬ但因临床中解释直观ꎬ与患者沟通方便仍常使用ꎮ２㊀神经元学说２.１㊀皮质扩散抑制(ｃｏｒｔｉｃａｌｓｐｒｅａｄｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎꎬＣＳＤ)学说㊀ＣＳＤ的概念由Ｌｅａｏ首先提出[１１]ꎮＣＳＤ实质是一种电生理现象ꎬ由大脑皮质局部神经元兴奋引起神经元过度去极化ꎬ并且过度去极化现象从局部向周围扩散ꎬ这种短暂的去极化波扩散速度为３~５ｍｍ/ｍｉｎ[１２￣１３]ꎮＨａｄｊｉｋｈａｎｉ等[１４]通过血氧水平依赖功能ＭＲＩ观察到偏头痛患者先兆症状进展与血氧信号改变几乎同期发生ꎮ而对于无先兆偏头痛ꎬ由于受累脑皮质被均匀的激活ꎬ所以虽然有与先兆偏头痛患者相似的脑血流变化ꎬ但并不表现出先兆症状[１５]ꎮ另外ꎬＣＳＤ还可通过激活三叉神经血管系统参与偏头痛发病[１６]ꎮＣＳＤ扩散方式及速度与偏头痛视觉先兆等症状相似ꎬ很可能是偏头痛先兆症状产生的原因及触发因素ꎬ但对于无先兆性偏头痛患者ＣＳＤ尚需进一步研究ꎮ２.２㊀三叉神经血管学说㊀Ｍｏｓｋｏｗｉｔｚ[１７]在动物实验的基础上提出了三叉神经血管系统的概念ꎬ并认为三叉神经血管系统释放出的Ｐ物质可使动脉扩张ꎬ血管通透性增加ꎬ并参与炎症反应的激活ꎮ三叉神经血管学说认为偏头痛是由三叉神经血管系统激活释放大量血管活性物质引起ꎬ其中降钙素基因相关肽(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅꎬＣＧＲＰ)起主要作用ꎮ曲普坦类药物是根据三叉神经血管学说研制出的一类临床有效抗偏头痛的药物ꎬ相关机制为曲坦类药物激动５￣羟色胺１Ｂ/１Ｄ受体ꎬ引起脑血管强烈收缩㊁周围神经和 三叉神经颈复合体 二级神经元的神经痛觉传递受到抑制以及ＣＧＲＰ释放减少[１８]ꎮＡｍｒｕｔｋａｒ等[１９]采用酶联免疫吸附测定法发现舒马曲普坦可使三叉神经节㊁三叉神经脊束核㊁颅内硬脑膜内的ＣＧＲＰ释放量分别下降约４４％㊁５６％㊁３１％ꎮＧｏａｄｓｂｙ和Ｅｄｖｉｎｓｓｏｎ[２０]发现使用舒马曲坦后ꎬ发作期偏头痛患者颈外静脉增加的ＣＧＲＰ水平会伴随头痛的缓解降至发病前水平ꎮＣＧＲＰ作用于相关受体还可引起肥大细胞脱颗粒㊁血管扩张以及血管外渗等ꎬ并且ＣＧＲＰ还参与痛觉的中枢㊁外周敏化和偏头痛畏光现象的相关机制[２１]ꎮ故三叉神经血管学说是目前较为综合全面的假说ꎬ在偏头痛发病机制中占主导地位ꎮ３㊀炎症介质学说无菌性炎症参与偏头痛发病的观点得到越来越多学者的认可ꎬ目前主流的观点认为白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)和肿瘤坏死因子￣α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)等炎症细胞因子通过核因子κＢ信号通路相互作用引起ＣＧＲＰ释放增多ꎬ最终导致偏头痛发病ꎬ而ＣＧＲＰ又作为中间物质将炎症介质学说与三叉神经血管学说相互联系起来ꎮ３.１㊀核因子κＢ㊀核因子κＢ是一种介导炎症的中间物质ꎬ它可以调控基质金属蛋白酶９㊁ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６和ＴＮＦ￣α等下游靶基因的表达[２２]ꎮ薛欢等[２３]发现大鼠偏头痛模型中脑组织中核因子κＢ㊁ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁环加氧酶２㊁前列腺素Ｅ２水平显著升高ꎬ血浆中前列腺素Ｅ２㊁ＩＬ￣１β和ＴＮＦ￣α水平显著升高ꎮ郭少清[２２]发现偏头痛患者血浆核因子κＢ和ＩＬ￣６水平在发作期明显升高ꎮ而研究证实ꎬ预防性治疗偏头痛药物丙戊酸钠可抑制大鼠偏头痛模型的核因子κＢ信号通路进一步影响ＣＧＲＰ的表达[２４]ꎮ３.２㊀细胞因子㊀ＩＬ及ＴＮＦ￣α为主的细胞因子在偏头痛发病中的重要作用在较多动物实验及临床研究中得以验证ꎬ如有学者证实降低外周血中ＣＧＲＰ㊁ＴＮＦ￣α㊁Ｐ物质以及ＩＬ￣１β的水平ꎬ能有效缓解偏头痛大鼠模型的疼痛[２５]ꎮＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣１０与偏头痛的发作有关ꎬ其中ＴＮＦ￣α可增加前列腺素类(化合物)产生ꎬ从而神经元过度兴奋和伤害感受器激活导致神经炎症和神经源性疼痛[２６￣２７]ꎮＹｕａｎ和Ｓｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎ[２８]认为组胺分别与神经元和免疫组织中具有较高的亲和力的组胺３受体和组胺４受体结合ꎬ激活蛋白激酶触发Ｃａ２＋释放ꎬ从而发挥维持神经源性炎症通路的重要作用以调节偏头痛反应ꎬ认为小剂量组胺有望用于预防偏头痛ꎮ此外ꎬ环加氧酶２㊁一氧化氮㊁降钙素原等均参与无菌性炎症反应ꎬ非甾体抗炎药以及新近提出的一氧化氮合酶抑制剂㊁ＣＧＲＰ受体完全人单克隆抗体㊁ＣＧＲＰ受体拮抗剂等药物的有效抗偏头痛作用ꎬ表明炎症介质在偏头痛发病机制中发挥重要作用ꎮ但动物实验研究表明ꎬ硬膜下ＣＧＲＰ引起急性反应的现象仅在雌性偏头痛大鼠模型中观察到[２９]ꎬ因此炎症介质在偏头痛发病中的作用是否受性别等因素的影响有待深入探讨ꎮ４㊀中枢神经系统学说偏头痛一直以来都被冠以 良性脑功能疾病 的称号ꎬ直至２００４年Ｋｒｕｉｔ等[３０]发现８％的偏头痛患者颅内存在梗死灶ꎬ学者们开始将神经影像学技术与偏头痛发病相结合ꎬ相继发现偏头痛患者存在不同程度的脑结构及功能异常ꎬ由此提出了中枢神经系学说ꎮ４.１㊀脑结构改变㊀偏头痛患者脑结构改变以灰质㊁白质病变为主ꎬ郑声妮等[３１]通过基于体素的形态测量学方法发现偏头痛患者双侧额中回㊁额下回㊁扣带回前部等部位灰质均显著减少ꎮＭａｒｃｉｓｚｅｗｓｋｉ等[３２]证实三叉神经脊核㊁背侧脑桥以及下行疼痛调节系统区域(中脑导水管周围灰质㊁背外侧脑桥和髓质中缝)的灰质体积减小ꎬ但这些变化与偏头痛发作的频率㊁强度㊁持续时间等无关ꎮ提示灰质改变可能仅作为触发因素ꎬ并不影响偏头痛病情发展ꎮ脑白质损害主要发生在额叶㊁顶枕叶及基底节等大脑后循环区域ꎬ表现为脑白质内对称或不对称分布的小斑片状㊁点状及圆形㊁卵圆形的等Ｔ１㊁长Ｔ２信号ꎬ液体衰减反转恢复序列呈高信号[３３￣３４]ꎮ其原因一方面可能是这些部位缺少侧支循环使之容易发生缺血改变ꎻ另一方面ꎬ有研究显示ＣＳＤ可使血管通透性及谷氨酸能神经递质兴奋性增加ꎬ从而引起局部脑缺血ꎬ共同导致脑白质病变[３５]ꎮＣＳＤ与脑白质病变结合是对中枢神经系统学说的有力支持ꎬ但以上证据仅表明偏头痛患者存在一定程度的脑结构改变ꎬ病变部位分布广泛ꎬ且研究结果仅体现在统计学层面ꎬ是否互为因果目前尚不清楚ꎮ４.２㊀脑功能改变㊀目前功能ＭＲＩ的发展使疾病的诊断进入形态与功能相结合的新领域ꎬ部分存在异常结构脑区的偏头痛患者也表现出相应的功能异常ꎮ一项偏头痛患者脑白质病变与认知功能相关性研究显示ꎬ偏头痛发作期患者的概念形成㊁注意㊁结构㊁记忆㊁起始与保持５个因子评分及Ｍａｔｔｉｓ痴呆评定量表评定总分均显著低于对照组[３６]ꎮ除存在认知功能改变外ꎬ患者疼痛调节功能也受到影响ꎬ研究发现偏头痛患者中脑导水管周围灰质与前额叶皮质㊁前扣带回㊁杏仁核等疼痛调节相关脑区连接明显减弱ꎬ推测偏头痛患者可能存在痛觉调节功能紊乱[３７]ꎮ也有学者发现病程大于１０年的偏头痛患者脑干㊁后扣带回㊁颞中回㊁梭状回和豆状核等部位局部一致性值异常ꎬ认为与大脑重复处理疼痛信息有关ꎬ同时也与偏头痛患者症状进行性加重相吻合[３８]ꎮ目前现有研究结果倾向于患者脑结构改变引起偏头痛发病ꎬ而长期疼痛刺激进一步导致脑功能紊乱ꎬ但以上观点仍停留在设想阶段ꎬ三者之间的关系还需更多证据进一步证实ꎮ中枢神经系统学说是近年来研究的重点ꎬ尤其是在功能ＭＲＩ等众多新技术的推动作用下研究结果显著ꎮ但可能受患病人群㊁发病频率㊁病程长短和采集图像时间节点等因素影响ꎬ引起偏头痛发病的具体病变部位及机制尚无明确定论ꎬ故有必要扩大样本量ꎬ横向㊁纵向研究相结合ꎬ旨在准确定位㊁定性研究ꎬ进一步为偏头痛的诊治提供充分依据ꎮ５㊀基因遗传学说偏头痛发病具有家族聚集现象ꎬ据统计ꎬ患者的直系亲属发生偏头痛的概率约为５０％[３９]ꎮ偏头痛遗传方式主要分为单基因遗传和多基因遗传ꎮ５.１㊀单基因遗传㊀目前单基因遗传中仅有家族性偏瘫型偏头痛(ｆａｍｉｌｉａｌｈｅｍｉｐｌｅｇｉｃｍｉｇｒａｉｎｅꎬＦＨＭ)相关研究趋于成熟ꎮＦＨＭ是唯一符合孟德尔遗传定律的常染色体显性先兆偏头痛亚型ꎬ其先兆期常伴有短暂性偏瘫ꎮＦＨＭ的致病基因主要是ＦＨＭ１(ＣＡＣＮＡ１Ａ)㊁ＦＨＭ２(ＡＴＰ１Ａ２)㊁ＦＨＭ３(ＳＣＮ１Ａ)ꎬ这些基因突变与ＣＳＤ密切相关[４０]ꎮ但也有ＡＴＰ１Ａ２基因突变的偏头痛患者未出现偏瘫的报道ꎬ表明ＡＴＰ１Ａ２基因可能存在错义突变[４１]ꎮ因此ꎬＦＨＭ的诊断除基因突变外ꎬ还必须结合完整的家族史进行全面分析ꎮ５.２㊀多基因遗传㊀多基因遗传分为全基因组关联分析及候选基因两个方面ꎮＧｏｒｍｌｅｙ等[４２]进行的全基因组关联分析ꎬ确定了３８个偏头痛易感基因位点ꎬ其中有７个(ＲＮＦ２１３㊁ＰＲＤＭ１６㊁ＰＨＡＣＴＲ１㊁ＬＲＰ１㊁ＴＧＦＢＲ２㊁ＧＪＡ１ＨＥＹ２和ＪＡＧ１)既往研究已明确与血管疾病有关的基因ꎬ４个(ＭＲＶＩ１㊁ＧＪＡ１㊁ＳＬＣ２４Ａ３和ＮＲＰ１)参与平滑肌调节的基因ꎬ６个(ＰＲＤＭ１６㊁ＧＪＡ１㊁ＹＡＰ１㊁ＬＲＰ１㊁ＲＥＳＴ和ＭＲＶＩ１)与一氧化氮信号和氧化应激有关的基因ꎮ而近年来研究最多的是偏头痛相关候选基因ꎬ涉及的基因种类较多ꎬ但总体看来国内外的研究结果存在明显差异ꎬ尤其是不同种族之间ꎮ５.２.１㊀５￣羟色胺系统相关基因㊀５￣羟色胺代谢紊乱是偏头痛发病的物质基础ꎬ王贤琦等[４３]发现５￣羟色胺可变数目串联重复序列多态性可增加偏头痛发病的发病风险ꎮ但有学者发现５￣羟色胺受１Ａ㊁１Ｂ和２Ｃ基因多态性与偏头痛发病均无相关性[４４]ꎮ许贤平和易飞[４５]也得出了相似的结论ꎬ认为基因多态性并不是偏头痛遗传的主要危险因素ꎮ刘艳和于生元[４６]在１２１例偏头痛患者和１２０例健康对照组中仅发现１名正常女性存在５￣羟色胺受体基因Ｃｙｓ２３Ｓｅｒ多态性ꎬ推测５￣羟色胺受体基因Ｃｙｓ２３Ｓｅｒ多态性可能与中国人群偏头痛发病无明显相关性ꎮ５.２.２㊀多巴胺能系统相关基因㊀多巴胺是神经系统中含量最多的儿茶酚胺类神经递质ꎬ儿茶酚胺能神经传递受损引起儿茶酚胺能功能减退可能与偏头痛有关ꎮＤｅｎｇ等[４７]进行病例对照研究表明ꎬ汉族女性偏头痛与多巴胺受体Ｄ２型基因ｒｓ１８００４９７多态性显著相关ꎮＣｈｅｎ等[４８]分析发现儿茶酚氧位甲基转移酶基因ｒｓ４６８多态性可能会降低偏头痛的风险ꎬ尤其是白种人ꎬ但与多巴胺受Ｄ２型基因多态性无明显相关性ꎮ但有学者发现儿茶酚氧位甲基转移酶基因的５个(ｒｓ４６３３㊁ｒｓ６２６７㊁ｒｓ４６８０㊁ｒｓ６２７０㊁ｒｓ７４０６０２)基因多态性与日本西部的偏头痛无关[４９]ꎮ５.２.３㊀亚甲基四氢叶酸还原酶基因㊀亚甲基四氢叶酸还原酶是甲硫氨酸￣叶酸代谢的关键酶ꎬ偏头痛遗传易感性可能与亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变影响同型半胱氨酸代谢有关ꎮ研究发现伊朗人群偏头痛患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因ｒｓ４８４６０４９和Ｃ６７７Ｔ多态性与对照组比较差异有统计学意义ꎬ而Ａ１２９８Ｃ多态性无明显差异[５０]ꎮＬｉｕ等[５１]通过对１７项研究的荟萃分析显示ꎬ亚甲基四氢叶酸还原酶Ｃ６７７Ｔ多态性与亚洲血统偏头痛患者发病风险显著相关ꎮ何青松等[５２]发现闽南地区汉族偏头痛与ＭＴＨＦＤ１基因多态性位点Ｒ１３４Ｋ和Ｒ６５３Ｑ可能无明显关系ꎮ５.２.４㊀雌激素受体相关基因㊀偏头痛男女患病比率约为１ʒ３ꎬ提示雌激素相关基因可能与偏头痛有密切联系[５３]ꎮ研究发现ꎬ偏头痛发病风险与雌激素受体相关基因(雌激素受体基因１㊁雌激素受体基因２㊁卵泡刺激素受体基因㊁雄激素受体复合物基因㊁雄激素芳香化酶基因等)显著相关[５４￣５６]ꎮ除存在明显的男女患病率差异ꎬ偏头痛分类中的月经相关性关偏头痛以及雌激素替代疗法用于预防偏头痛等均是雌激素与偏头痛相关的有力证据ꎬ基因遗传突破了传统单纯激素水平影响的固定思维ꎬ可能会作为未来研究的潜在靶点ꎮ另外ꎬ还有众多离子通道基因㊁谷氨酸基因㊁多巴胺能系统相关基因㊁血管因子相关基因等候选基因的相关研究[４０]ꎮ但可能由于偏头痛遗传方式复杂ꎬ国内外研究对象㊁样本量大小以及研究技术差异较大ꎬ导致研究的结果不同ꎮ基因遗传学说作为偏头痛研究新的突破点ꎬ需要在多种族㊁多区域中进行大量的重复实验ꎬ最终得出明确一致的结论ꎮ６㊀小㊀结偏头痛作为遗传和环境等多因素共同作用的复杂的神经系统疾病ꎬ其发病机制复杂ꎬ涉及血管㊁神经㊁炎症介质㊁脑结构和功能异常及基因遗传等ꎮ现有学说中ＣＳＤ学说㊁三叉神经血管学说目前占主导地位ꎬ中枢神经系统学说㊁基因遗传学说是较为前沿的研究领域ꎬ目前已取得一定的研究成果ꎬ继续深入研究有望能准确预判偏头痛发病并为偏头痛患者提供更加个性化的治疗方案ꎮ最新又提出了偏头痛发病与肠道菌群￣肠￣脑轴调节机制相关的观点[５７]ꎮ相信随着科学技术的创新以及广大医务工作者的努力ꎬ偏头痛发病机制将会有更多新的突破ꎮ参考文献[１]㊀偏头痛诊断与防治专家共识组ꎬ李焰生.偏头痛诊断与防治专家共识[Ｊ].中华内科杂志ꎬ２００６ꎬ４５(８):６９４￣６９６. [２]㊀ＧｌｏｂａｌＢｕｒｄｅｎｏｆＤｉｓｅａｓｅＳｔｕｄｙ２０１３Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｏｒｓ.Ｇｌｏｂａｌꎬｒｅｇｉｏｎａｌꎬａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｉｎｃｉｄｅｎｃｅꎬｐｒｅｖａｌｅｎｃｅꎬａｎｄｙｅａｒｓｌｉｖｅｄｗｉｔｈｄｉｓａｂｉｌｉｔｙｆｏｒ３０１ａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎ１８８ｃｏｕｎｔｒｉｅｓꎬ１９９０￣２０１３:ＡｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｆｏｒｔｈｅＧｌｏｂａｌＢｕｒｄｅｎｏｆＤｉｓｅａｓｅＳｔｕｄｙ２０１３[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１５ꎬ３８６(９９９５):７４３￣８００. [３]㊀ＭａｒｍｕｒａＭＪꎬＳｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎＳＤꎬＳｃｈｗｅｄｔＴＪ.ＴｈｅＡｃｕｔｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭｉｇｒａｉｎｅｉｎＡｄｕｌｔｓ:ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｄａｃｈｅＳｏｃｉｅｔｙＥｖｉｄｅｎｃｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＭｉｇｒａｉｎｅＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１５ꎬ５５(１):３￣２０.[４]㊀ＭａｙＡꎬＳｃｈｕｌｔｅＬＨ.Ｃｈｒｏｎｉｃｍｉｇｒａｉｎｅ:Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓꎬｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１２(８):４５５￣４６４. [５]㊀中华医学会疼痛学分会头面痛学组.中国偏头痛防治指南[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１６ꎬ２２(１０):７２１￣７２７. [６]㊀杨立民ꎬ吕丹.偏头痛病机与治疗体会[Ｊ].中华实用中西医杂志ꎬ２００５ꎬ１８(５):７４３￣７４３.[７]㊀ＳｋｙｈøｊＯｌｓｅｎＴ.Ｍｉｇｒａｉｎｅｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔａｕｒａ:Ｔｈｅｓａｍｅｄｉｓｅａｓｅｄｕｅｔｏｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｏｓｐａｓｍｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｔｅｎｓｉｔｙ.ＡｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｂａｓｅｄｏｎＣＢＦｓｔｕｄｉｅｓｄｕｒｉｎｇｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１０ꎬ３０(５):２６９￣２７２.[８]㊀ＳｃｈｏｏｎｍａｎＧＧꎬｖａｎｄｅｒＧｒｏｎｄＪꎬＫｏｒｔｍａｎｎＣꎬｅｔａｌ.Ｍｉｇｒａｉｎｅｈｅａｄａｃｈｅｉｓｎｏｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｒｅｂｒａｌｏｒｍｅｎｉｎｇｅａｌｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎ￣￣ａ３Ｔｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｂｒａｉｎꎬ２００８ꎬ１３１(Ｐｔ８):２１９２￣２２００.[９]㊀ＡｍｉｎＦＭꎬＡｓｇｈａｒＭＳꎬＨｏｕｇａａｒｄＡꎬｅｔａｌ.Ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｏｆｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌａｎｄｅｘｔｒａｃｒａｎｉａｌａｒｔｅｒｉｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｍｉｇｒａｉｎｅｗｉｔｈｏｕｔａｕｒａ:Ａｃｒｏｓｓ￣ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０１３ꎬ１２(５):４５４￣４６１.[１０]㊀ＣｈｅｎＺꎬＣｈｅｎＸꎬＬｉｕＭꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇｒａｙｍａｔｔｅｒｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｅｐｉｓｏｄｉｃｍｉｇｒａｉｎｅｕｓｉｎｇｖｏｘｅｌ￣ｗｉｓｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆ３Ｄｐｓｅｕｄｏ￣ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓａｒｔｅｒｉａｌｓｐｉｎｌａｂｅｌｉｎｇ[Ｊ].ＪＨｅａｄａｃｈｅＰａｉｎꎬ２０１８ꎬ１９(１):３６￣４２.[１１]㊀ＬｉａｏＡＡ.Ｓｐｒｅａｄｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｕｎｃｔＮｅｕｒｏｌꎬ１９８６ꎬ１(４):３６３￣３６６.[１２]㊀林尧ꎬ董红娟ꎬ肖哲曼.癫痫与偏头痛共病研究进展[Ｊ].神经损伤与功能重建ꎬ２０１８ꎬ１３(４):１９０￣１９２.[１３]㊀ＬａｕｒｉｔｚｅｎＭ.Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｍｉｇｒａｉｎｅａｕｒａ.Ｔｈｅｓｐｒｅａｄｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｅｏｒｙ[Ｊ].Ｂｒａｉｎꎬ１９９４ꎬ１１７(Ｐｔ１):１９９￣２１０. [１４]㊀ＨａｄｊｉｋｈａｎｉＮꎬＳａｎｃｈｅｚＤｅｌＲｉｏＭꎬＷｕＯꎬｅｔａｌ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍｉｇｒａｉｎｅａｕｒａｒｅｖｅａｌｅｄｂｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｌＭＲＩｉｎｈｕｍａｎｖｉｓｕａｌｃｏｒｔｅｘ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００１ꎬ９８(８):４６８７￣４６９２. [１５]㊀ＣｈｏｎｇＣＤꎬＳｃｈｗｅｄｔＴＪꎬＨｏｕｇａａｒｄＡ.Ｂｒａｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙｉｎｈｅａｄａｃｈｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ:ＡｎａｒｒａｔｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｆＭＲＩｉｎｖｅｓｔｉｇａ￣ｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂꎬ２０１７ꎬ３９(４):６５０￣６６９. [１６]㊀ＫｉｓｓｏｏｎＮＲꎬＣｕｔｒｅｒＦＭ.ＡｕｒａａｎｄＯｔｈｅｒＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｏｒｗｉｔｈＭｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１７ꎬ５７(７):１１７９￣１１９４. [１７]㊀ＭｏｓｋｏｗｉｔｚＭＡ.Ｔｈｅｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆｖａｓｃｕｌａｒｈｅａｄｐａｉｎ[Ｊ].ＡｎｎＮｅｕｒｏｌꎬ１９８４ꎬ１６(２):１５７￣６８.[１８]㊀赵剑华ꎬ张碧云.偏头痛的中西医研究进展[Ｊ].中国医药指南ꎬ２０１５ꎬ１３(３５):２４￣２６.[１９]㊀ＡｍｒｕｔｋａｒＤＶꎬＰｌｏｕｇＫＢꎬＨａｙ￣ＳｃｈｍｉｄｔＡꎬｅｔａｌ.ｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ１Ｂꎬ１Ｄꎬａｎｄ１Ｆｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅｉｎｔｈｅｒａｔｔｒｉｇｅｍｉｎｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].Ｐａｉｎꎬ２０１２ꎬ１５３(４):８３０￣８３８. [２０]㊀ＧｏａｄｓｂｙＰＪꎬＥｄｖｉｎｓｓｏｎＬ.Ｔｈｅｔｒｉｇｅｍｉｎｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍａｎｄｍｉｇｒａｉｎｅ:Ｓｔｕｄｉｅｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｃｈａｎｇｅｓｓｅｅｎｉｎｈｕｍａｎｓａｎｄｃａｔｓ[Ｊ].ＡｎｎＮｅｕｒｏｌꎬ１９９３ꎬ３３(１):４８￣５６.[２１]㊀张成林ꎬ万琪.三叉神经感觉神经元５￣ＨＴ１Ｄ受体调节ＣＧＲＰ表达和释放的机制[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(３):２１３￣２１６.[２２]㊀郭少清.不同时期和不同亚型偏头痛患者血浆ＮＦ￣ｋＢ和ＩＬ￣６变化研究[Ｊ].齐齐哈尔医学院学报ꎬ２０１７ꎬ３８(８):６￣８. [２３]㊀薛欢ꎬ曲圆ꎬ朱天全ꎬ等.清脑止痛胶囊对硝酸甘油致偏头痛大鼠体内炎性细胞因子表达水平的影响及其意义[Ｊ].吉林大学学报(医学版)ꎬ２０１６ꎬ４２(３):４９６￣５０１.[２４]㊀ＬｉＲꎬＬｉｕＹꎬＣｈｅｎＮꎬｅｔａｌ.ＶａｌｐｒｏａｔｅＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＮｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ￣ＩｎｄｕｃｅｄＴｒｉｇｅｍｉｎｏｖａｓｃｕｌａｒＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙＰｒｅｓｅｒｖｉｎｇＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎａＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＭｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔꎬ２０１６ꎬ１２(２２):３２２９￣３２３７.[２５]㊀杨佃会ꎬ王萌萌ꎬ于晓华ꎬ等.疏肝调神针法对偏头痛大鼠行为学及血中相关神经肽㊁炎性物质表达的影响[Ｊ].针刺研究ꎬ２０１８ꎬ４３(６):３７５￣３７９.[２６]㊀ＰｅｒｉｎｉＦＧꎬＧａｌｌｏｎｉＥꎬＰｉｇｎａｔｅｌｌｉＦꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｋｉｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎｍｉｇｒａｉｎｅｕｒｓａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｓ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１０ꎬ４５(７):９２６￣９３１. [２７]㊀ＡｂｄｏｌａｈｉＭꎬＴａｆａｋｈｏｒｉＡꎬＴｏｇｈａＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆω￣３ｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｎａｎｏ￣ｃｕｒｃｕｍｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ(ＴＮＦ)￣αｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｉｎｍｉｇｒａｉｎｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１７ꎬ６９(６):３７１￣３７８. [２８]㊀ＹｕａｎＨꎬＳｉｌｂｅｒｓｔｅｉｎＳＤ.ＨｉｓｔａｍｉｎｅａｎｄＭｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２０１８ꎬ５８(１):１８４￣１９３.[２９]㊀ＡｖｏｎａＡꎬＢｕｒｇｏｓ￣ＶｅｇａＣꎬＢｕｒｔｏｎＭＤꎬｅｔａｌ.Ｄｕｒａｌｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅｐｒｏｄｕｃｅｓｆｅｍａｌｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｒｏｄｅｎｔｍｉｇｒａｉｎｅｍｏｄｅｌｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１９ꎬ３９(２２):４３２３￣４３３１. [３０]㊀ＫｒｕｉｔＭＣꎬｖａｎＢｕｃｈｅｍＭＡꎬＨｏｆｍａｎＰＡꎬｅｔａｌ.Ｍｉｇｒａｉｎｅａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｂｒａｉｎｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２００４ꎬ２９１(４):４２７￣４３４.[３１]㊀郑声妮ꎬ王怡洁ꎬ胡轶凯ꎬ等.基于体素的形态学分析偏头痛患者灰质异常:Ｍｅｔａ分析[Ｊ].中国医学影像技术ꎬ２０１６ꎬ３２(１０):１４８０￣１４８４.[３２]㊀ＭａｒｃｉｓｚｅｗｓｋｉＫＫꎬＭｅｙｌａｋｈＮꎬＤｉＰｉｅｔｒｏＦꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒｅｄｂｒａｉｎ￣ｓｔｅｍａｎａｔｏｍｙｉｎｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ２０１８ꎬ３８(３):４７６￣４８６.[３３]㊀吴静ꎬ陈吉相.偏头痛与脑白质损害的相关性研究[Ｊ].中风与神经疾病杂志ꎬ２０１４ꎬ３１(１):９￣１３.[３４]㊀张阳ꎬ王志红ꎬ张茜ꎬ等.偏头痛脑白质异常的ＭＲＩ表现[Ｊ].脑与神经疾病杂志ꎬ２０１６ꎬ２(２４):９２￣９５.[３５]㊀ＢｈａｓｋａｒＳꎬＳａｅｉｄｉＫꎬＢｏｒｈａｎｉＰꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｍｉｇｒａｉｎｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ:Ｒｏｌｅｏｆｃｏｒｔｉｃａｌｓｐｒｅａｄｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ[Ｊ].ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１３ꎬ３８(１１):３５４０￣３５５１.[３６]㊀张慧萍ꎬ陆强彬ꎬ陆梦茹ꎬ等.有先兆与无先兆偏头痛患者脑白质病变与认知功能障碍的比较研究[Ｊ].中华行为医学与脑科学杂志ꎬ２０１６ꎬ２５(９):８２５￣８２９.[３７]㊀ＭａｉｎｅｒｏＣꎬＢｏｓｈｙａｎＪꎬＨａｄｊｉｋｈａｎｉＮ.ＡｌｔｅｒｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌＭＲＩｒｅｓ￣ｔｉｎｇ￣ｓｔａｔｅｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙｉｎｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌｇｒａｙｎｅｔｗｏｒｋｓｉｎｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＡｎｎＮｅｕｒｏｌꎬ２０１１ꎬ７０(５):８３８￣８４５.[３８]㊀ＺｈａｏＬꎬＬｉｕＪꎬＤｏｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｒｅｇｉｏｎａｌｈｏｍｏｇｅｎｅｉｔｙａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｆＭＲＩｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｇｒａｉｎｅｗｉｔｈｏｕｔａｕｒａｓｔｒａｔｉｆｉｅｄｂｙｄｉｓｅａｓｅｄｕｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｅａｄａｃｈｅＰａｉｎꎬ２０１３ꎬ１４:８５. [３９]㊀ＭｕｌｄｅｒＥＪꎬＶａｎＢａａｌＣꎬＧａｉｓｔＤꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｏｎｍｉｇｒａｉｎｅ:Ａｔｗｉｎｓｔｕｄｙａｃｒｏｓｓｓｉｘｃｏｕｎｔｒｉｅｓ[Ｊ].ＴｗｉｎＲｅｓꎬ２００３ꎬ６(５):４２２￣４３１.[４０]㊀刘东ꎬ万琪.偏头痛的遗传学研究进展[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(４):２８９￣２９２.[４１]㊀ＲｏｔｈＣꎬＦｒｅｉｌｉｎｇｅｒＴꎬＫｉｒｏｖｓｋｉＧꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｐｅｃｔｒｕｍｉｎｔｈｒｅｅｆａｍｉｌｉｅｓｗｉｔｈｆａｍｉｌｉａｌｈｅｍｉｐｌｅｇｉｃｍｉｇｒａｉｎｅｔｙｐｅ２ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｎｏｖｅｌｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＡＴＰ１Ａ２ｇｅｎｅ[Ｊ].Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａꎬ２０１４ꎬ３４(３):１８３￣１９０.[４２]㊀ＧｏｒｍｌｅｙＰꎬＡｎｔｔｉｌａＶꎬＷｉｎｓｖｏｌｄＢＳꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ３７５ꎬ０００ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ３８ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｌｏｃｉｆｏｒｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１６ꎬ４８(８):８５６￣８６６.[４３]㊀王贤琦ꎬ李光明ꎬ柳华ꎬ等.５￣ＨＴＴＶＮＴＲ多态性与偏头痛关系的系统评价[Ｊ].西部医学ꎬ２０１１ꎬ２３(１０):１８７０￣１８７４. [４４]㊀ＡｔｅｓＯꎬＫａｒａｋｕｓＮꎬＳｅｚｅｒＳꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆ５￣ＨＴ１Ａａｎｄ５￣ＨＴ１ＢｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｍｉｇｒａｉｎｅｉｎａＴｕｒｋｉｓｈｐｏｐｕ￣ｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉꎬ２０１３ꎬ３２６(１/２):６４￣６７.[４５]㊀许贤平ꎬ易飞.偏头痛的五羟色胺１Ａ受体(５￣ＨＴＲ１Ａ)基因￣１０１８Ｃ/Ｇ启动子区多态性位点分析[Ｊ].实验与检验医学ꎬ２０１８ꎬ３６(２):１８５￣１８７.[４６]㊀刘艳ꎬ于生元.５￣ＨＴ２Ｃ受体基因Ｃｙｓ２３Ｓｅｒ多态性与偏头痛关系的临床研究[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１０ꎬ１６(１):３￣５. [４７]㊀ＤｅｎｇＹꎬＨｕａｎｇＪꎬＺｈａｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＲＤ２ｒｓ１８００４９７ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｍｉｇｒａｉｎｅｒｉｓｋｉｎＨａｎＣｈｉｎｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ[Ｊ].ＪＰａｉｎＲｅｓꎬ２０１８１２(１１):７６３￣７６９.[４８]㊀ＣｈｅｎＨꎬＪｉＣＸꎬＺｈａｏＬＬꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＢｅｔｗｅｅｎＰｏｌｙｍｏｒ￣ｐｈｉｓｍｓｏｆＤＲＤ２ꎬＣＯＭＴꎬＤＢＨꎬａｎｄＭＡＯ￣ＡＧｅｎｅｓａｎｄＭｉｇｒａｉｎｅＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].Ｍｅｄｉｃｉｎｅ(Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ)ꎬ２０１５ꎬ９４(４７):ｅ２０１２. [４９]㊀ＴａｋｉｇａｗａＨꎬＫｏｗａＨꎬＮａｋａｓｈｉｍａＫꎬｅｔａｌ.ＮｏａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｆｉｖｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＣＯＭＴｇｅｎｅａｎｄｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＡｃｔａＮｅｕｒｏｌＳｃａｎｄꎬ２０１７ꎬ１３５(２):２２５￣２３０.[５０]㊀ＳａｌｅｈｉＭꎬＡｍｉｎ￣ＢｅｉｄｏｋｈｔｉＭꎬＳａｆａｒｐｏｕｒＬｉｍａＢꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｓ４８４６０４９ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎｔｈｅ３ᶄＵＴＲｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅＭＴＨＦＲｇｅｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｉｎｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎａｎＩｒａｎｉａｎｐｏｐｕｌａ￣ｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＰａｉｎＲｅｓꎬ２０１８ꎬ５(１１):１４５￣１４９.[５１]㊀ＬｉｕＲꎬＧｅｎｇＰꎬＭａＭꎬｅｔａｌ.ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｍｉｇｒａｉｎｅｒｉｓｋ:Ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｌＳｃｉꎬ２０１４ꎬ３３６(１/２):６８￣７３.[５２]㊀何青松ꎬ安星凯ꎬ方杰ꎬ等.ＭＴＨＦＤ１基因多态性与汉族偏头痛的关联性研究[Ｊ].中国医学创新ꎬ２０１５ꎬ１２(３６):１２￣１５. [５３]㊀霍建新ꎬ王萍ꎬ敖姝真ꎬ等.雌激素受体基因ＰｖｕⅡ多态性与偏头痛相关性研究[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１１ꎬ１７(９):５３８￣５４１.[５４]㊀ＡｎＸꎬＦａｎｇＪꎬＬｉｎＱꎬｅｔａｌ.ＮｅｗｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＥＳＲ１ｇｅｎｅｉｎｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏＣｈｉｎｅｓｅｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｌꎬ２０１７ꎬ２６４(１):８１￣８７.[５５]㊀ＯｔｅｒｉｎｏＡꎬＴｏｒｉｅｌｌｏＭꎬＣａｙóｎＡꎬｅｔａｌ.ＭｕｌｔｉｌｏｃｕｓａｎａｌｙｓｅｓｒｅｖｅａｌｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＥＳＲ１ꎬＥＳＲ２ꎬａｎｄＦＳＨＲｇｅｎｅｓｉｎｍｉｇｒａｉｎｅ[Ｊ].Ｈｅａｄａｃｈｅꎬ２００８ꎬ４８(１０):１４３８￣１４５０.[５６]㊀ＣｏŞｋｕｎＳꎬＹｕ̊ｃｅｌＹꎬÇｉｍＡꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＥＳＲ１ꎬＥＳＲ２ꎬＦＳＨＲꎬＣＹＰ１９Ａ１ꎬＳＨＢＧꎬａｎｄＮＲＩＰ１ｇｅｎｅｓｔｏｍｉｇｒａｉｎｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎＴｕｒｋｉｓｈｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＧｅｎｅｔꎬ２０１６ꎬ９５(１):１３１￣１４０.[５７]㊀刘洁琼ꎬ于生元.肠道菌群与偏头痛的关系探讨[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１９ꎬ２５(１):１２￣１６.收稿日期:２０１９￣０８￣２９㊀修回日期:２０１９￣１１￣２２㊀编辑:伊姗。

线粒体的功能及其研究方法线粒体是细胞中最重要的能量生产器，与许多疾病和机能障碍相关。

本文将介绍线粒体的功能及其研究方法。

一、线粒体的功能线粒体是细胞内的核糖体、RNA和DNA都存在的细胞器，是唯一的有自主膜结构的细胞器。

我们不难发现，线粒体在许多方面都起到至关重要的作用。

1. 能量转化作为能量生产器，线粒体是细胞内起源于外源性无氧呼吸的最终路径。

线粒体负责将食物里的碳水化合物、脂肪酸和氨基酸等有机物转化为三磷酸腺苷（ATP）。

ATP是细胞内大分子化合物最常见的能量提供者，人体几乎所有的生物化学反应都靠它完成。

所以，线粒体对人身体和机能的支持至关重要。

2. 脂质代谢有些研究表明，线粒体可能也参与了细胞脂质代谢的过程。

线粒体可通过β氧化过程将脂肪酸或胆固醇三酯转化为ATP。

这意味着线粒体也是机体脂类代谢的一部分。

3. 历史演变线粒体是有自主自由的基因组，其DNA与真核生物核DNA是分别进行按性状遗传的。

因此，线粒体DNA也非常适合研究DNA的遗传，进而探索生物分化和人口历史。

4. 起到抗氧化作用线粒体功能上文已经讲解。

线粒体同时也是人体内一个非常重要的抗氧化系统。

这是因为线粒体与氧化气体的接触频繁，而氧化反应是极容易催化自由基的。

而自由基则是对生命体有害的物质，其反应引起的DNA损伤和细胞死亡常常会导致一系列脑部和心肌疾病。

因此，线粒体作为细胞中的能量转换器，其功能的保护是极为重要的。

二、线粒体研究方法线粒体疾病的相关研究主要围绕其病理机制展开，而现阶段鉴定线粒体病的最佳实践的标准是临床症状和分子遗传字型，通过先检查症状，再在遗传上寻找线粒体DNA变异位置，以确定是否有线粒体疾病的存在。

在研究方面，也有许多其他的方法。

1. 线粒体基因测序线粒体拥有自主自由的基因组，其研究除了关注于形态结构，关注其DNA的序列与测序也是研究线粒体疾病的一种重要手段。

由于线粒体中DNA长度仅为17kb，通常可以在ca. 30个循环内进行PCR，而且PCR所需的数量非常小，这使得线粒体基因测序成为了常规的实验手段之一。

偏头痛(Migraine)又称为血管神经性头痛，是以弥漫性或单侧发作为特点的一种常见病、多发病。

其发病率在欧美国家为10%-15%，中国为 0.06%。

患病年龄以20-45岁多见，女性多于男性，男女比例国外为1：2-3，国内为1：4。

本病反复发作，迁延难愈，给患者造成了极大的痛楚。

偏头痛病因和发病机制较为复杂，目前尚未完全明了。

血管学说曾被以为是说明偏头痛的最正确机制，即颅内血管舒缩功能障碍致使局部脑血流不平稳，继而引发脑内一系列化学转变，致痛物质增加，使偏头痛发作，其中血浆内皮素-1（ET-1）是引发血管收缩与舒张的要紧因子。

最近几年来研究发觉，存在于中枢神经系统内的一氧化氮（NO），在偏头痛的发生中起重要作用。

它不仅扩张血管，还可引发神经源性炎症，激活损害感觉神经源的灵敏性，介导机体内痛觉信号的传导，从而放大其生物学作用，致使痛觉发生。

但最近几年来倍受人们关注的是三叉神经-血管源学说，该学说将神经、血管和神经介质三者结合起来，并统一于三叉神经血管系统中，以为偏头痛患者三叉神经血管系统有缺点，散布于硬脑膜血管的三叉神经在受到理化刺激后，释放某些神经肽，如降钙素基因相关肽（calcitonlin generelated peplide，CGRP），使脑血管过渡扩张,血浆蛋白渗出，产生无菌性炎症，致使头痛发生。

在此进程中，血小板释放的5-HT增强了血管受体的灵敏性，对疼痛的产生起着重要作用，为一些即作用于中枢神经系统，也作用于外周神经系统的药物用于医治偏头痛提供了合理的说明。

偏头痛的医治方案包括急性头痛处置、生活方式调剂与预防药物医治。

假设基于神经血管学说而进展起来的曲坦类药物的应用，使偏头痛急性期药物医治有了进展，而急性期滥用医治药物，能够致使慢性每日发作的头痛。

有些发作不频繁或轻度头痛能够通过休息自然减缓，睡眠能够终止头痛，不需药物医治。

急性期医治的个体化很重要，并应该调剂生活方式与服用药物，避免再次发作。

中国偏头痛现状中国人民解放军总医院于生元一、概述2011年世界卫生组织疾病负担调查指出，偏头痛是全球第七大致残性疾病。

就发作期疾病负担情况，偏头痛是全球第七位残疾病因，在全球14个地区都是前10位致残病因之一。

偏头痛是神经系统疾病中首位致残病因，超过全部神经系统疾病负担一半以上。

偏头痛的发病情况，基于人口的调查研究显示，全美国大概有2800万偏头痛患者，这个数字比骨关节炎和糖尿病患者多 , 调查显示偏头痛患病率13%，骨关节炎7%，哮喘是7%，糖尿病是6%。

全球各项流行病学研究均显示女性比男性更易罹患偏头痛。

除日本以外的亚洲地区成人中平均女性终身患病率为10% ，男性为3% 。

WHO将严重的偏头痛定为最致残的慢性疾病之一，类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神疾病。

二、中国原发性头痛患病率和疾病负担的人群调查（一）背景这项工作是全球协作调查项目（国际抗头痛行动）的一部分，协作单位包括：世界头痛联盟、国际头痛协会、欧洲头痛联盟以及世界卫生组织WHO联合发起。

（二）目的在这个项目资助下，对中国原发性头痛的患病率及其负担进行了基于人口的入户调查，其目的是评估全国范围内的原发性头痛的患病状况及其社会经济负担，同时了解与头痛发作相关的主要危险因素，以及我国目前的头痛诊疗现状。

（三）调查方法采取的调查方法是全国问卷调查，调查时间在2008年到2009年，参与这项调查的是187名神经科医生，采用EPR的方法进行随机抽样，最后对5041名18岁到65岁受访者进行入户调查，这些受访者中避开了亲缘关系，对每个家庭进行随机抽取一个家庭成员，最后的应答率是94.1%。

（四）头痛诊断调查流程调查问卷主要包括以下几个方面，首先是筛查的问题，排除了流感、醉酒、感冒、和头部受伤这类头痛，以及过去3个月的药物使用情况以及头痛的频率，以判断药物滥用情况。

如果头痛大于等于15天每月，就是慢性每日头痛，再根据ICHD-II头痛诊断标准，来确定是偏头痛、紧张型头痛疑似偏头痛或疑似TTH 。

线粒体与疾病的相关研究进展从10多年前发现线粒体基因与疾病关系开始，线粒体疾病已成为临床的研究热点之一。

线粒体疾病的产生原因多种多样，包括突变、缺陷、遗传和环境等多种因素。

线粒体是细胞中的一个重要器官，它不仅仅有提供能量的功能，也参与调节细胞生长、细胞凋亡、自噬等很多生物学过程。

这些基础研究成果为临床诊治奠定了坚实的基础。

其中，线粒体疾病的多样性也是我们不容忽略的一点。

从遗传模式看，线粒体疾病的遗传模式偏向于母系常染色体遗传。

母系遗传不同于传统的染色体遗传，它不是通过传递单一基因来发挥影响，而是影响到细胞中的线粒体DNA，这就需要我们在临床医学中，采用不同的遗传诊断和治疗方法，比如谷氨酸缺乏、线粒体病综合征等等。

在线粒体电子传递链中，线粒体SRC（respiratory chain）是线粒体的核心。

线粒体SRC缺陷会导致线粒体的能量代谢减弱，严重时会危及生命。

传统的SRC缺陷可以表现为微小线粒体病，但是近年来发现的线粒体缺陷可以表现为各种神经系统或氧化应激相关的疾病，比如MELAS、KSS、MERRF等著名疾病。

这些疾病都与线粒体疾病的机制密切相关。

近年来对线粒体疾病的研究大力发展。

新型高通量技术发现了很多新的遗传突变。

比如，2016年有一项人类genome项目，分析了1400多个家庭，找出了很多新的可疑基因变异。

2017年深圳大学研究团队也发现了新的线粒体基因突变，定位于DNA复制过程中的脱氧核糖核酸裂解酶2基因PRIM2。

这些新的突变发现为新型线粒体疾病的诊断和治疗提供了新的线索。

与线粒体缺陷有关的疾病研究也进入了新的阶段。

我们发现线粒体缺陷不能只看作一个生成能量的问题，还应该涵盖不同的生物学过程。

线粒体缺陷可以关联到抗氧化和自噬等重要生物学平台。

最近的研究显示，线粒体缺陷可以在神经元中导致钙离子代谢异常，这是支持多个神经系统疾病的重要基础。

这些结果反映了线粒体缺陷所带来的多方面的临床表现。

MFN2调控线粒体动态变化的研究进展MFN2是一种重要的线粒体融合蛋白，调控线粒体的动态变化和功能。

近年来，关于MFN2调控线粒体动态变化的研究取得了不少进展，这对于揭示线粒体功能和疾病发生机制具有重要的意义。

本文将从MFN2的功能、调控机制、疾病相关研究以及未来研究方向等方面进行综述。

一、MFN2的功能MFN2（mitofusin 2）是线粒体外膜融合蛋白，是维持线粒体形态和功能的关键因子。

MFN2通过与线粒体内膜融合蛋白OPA1共同调控线粒体内外膜的融合，维持线粒体的完整性和功能。

研究表明，MFN2的表达水平与线粒体形态和功能相关，过表达或缺失MFN2均会导致线粒体形态异常和功能障碍，进而引发多种疾病，如神经退行性疾病、代谢性疾病、心血管疾病等。

二、MFN2的调控机制MFN2的调控机制涉及多个层面，包括转录调控、翻译后修饰和蛋白互作等。

在转录调控层面，MFN2的表达受到多种转录因子的调控，如PGC-1α、TFAM等。

这些转录因子可以通过结合MFN2启动子区域，促进MFN2的表达。

miRNA等非编码RNA也可以通过靶向MFN2 mRNA，调控MFN2的表达水平。

在翻译后修饰方面，MFN2的翻译后修饰包括磷酸化、泛素化等，这些修饰可以影响MFN2的稳定性、亚细胞定位和功能。

在蛋白互作方面，MFN2与多个蛋白相互作用，参与线粒体内外膜的融合过程。

MFN2与OPA1、DRP1等蛋白形成复合物，调控线粒体的形态和功能。

这些调控机制共同调控着MFN2的表达水平和功能，从而影响线粒体的动态变化和功能。

三、MFN2在疾病中的研究进展近年来，MFN2在多种疾病中的作用得到了广泛关注。

在神经退行性疾病中，如Charcot-Marie-Tooth病、多系统萎缩症等，MFN2突变或缺失会导致神经元对线粒体功能的依赖性降低，进而导致神经元的退行性变化。

在代谢性疾病中，MFN2与线粒体的形态和功能异常密切相关，如2型糖尿病、脂质代谢紊乱等。

80生圄塞眉匿刊垫!旦至!旦筮≥2鲞蔓!!翅g螋』螋婴!堕塑幽丛鲤鱼堡墅P：垫!Q，!生：21，塑!：!Z偏头痛发病机制研究新进展顾盼连亚军偏头痛是一种反复发作的一侧或双侧的波动性的剧烈头痛，是原发的脑功能性疾病。

发作时常伴心率加快、面色苍白、恶心、呕吐等。

发作前常有视物模糊、闪光、偏盲、半侧面部及肢体麻木先兆。

发病率国外为12．9％一17．6％，国内为0．985％，男女比例为1：4。

因本病迁延难愈，给患者造成极大的痛苦。

重度的偏头痛已成为严重影响患者生活和工作的慢性病之一。

世界卫生组织在2000年的一项调查中将重度偏头痛与高位截瘫、精神分裂症和痴呆并列为严重影响患者生活质量的慢性病。

1偏头痛发病机制的假说偏头痛的发病机制尚未完全明了，各国的学者提出了各种假说。

较为公认的有以下几种：①血管学说：该学说由W ol ff等提出，认为偏头痛是血管舒缩功能异常造成的。

②皮层扩散性抑制：Leao等认为与偏头痛相伴随的脑血流量变化，并不是血管本身因血中物质而产生舒缩，而是通过神经系统为中介产生的。

③三叉神经血管学说：认为某种刺激使血管兴奋性神经肽游离，产生局部无菌性炎症，并通过三叉神经传递顺行性、逆行性刺激，这种假说得到科学家的普遍认可。

近几年来对本病的生化机制和分子遗传学的研究标志着研究深入到细胞分子水平。

比较公认的与偏头痛有关的体液因子有：5一羟色胺、N O、内皮素、多巴胺、去甲肾上腺素、CG RP、SP、N K A、V l P、线粒体异常等。

新近研究表明，脑干、三叉神经节细胞、硬脑膜上PA R2、J N K l、D R D2含量变化与偏头痛发作有一定的关联，而笔者发现各国科学家对其研究并不多。

2偏头痛发病机制的研究新进展如前述，三叉神经血管学说认为颅内血管特别是硬膜血管分布着来自三叉神经的无髓C纤维，这种痛觉传递纤维具有串珠的神经膨大处，当它受到电化学刺激时，将发生硬膜血管及周围血管扩张，血浆蛋白渗出，肥大细胞脱颗粒等无菌炎症现象。

线粒体病的研究和治疗新方法近年来，随着科技的不断进步，越来越多的新技术和新方法被应用于生物医学领域，使得原本无法治愈的疾病得到了更好的治疗。

线粒体病就是其中之一。

线粒体是细胞中的重要器官，它们主要负责细胞能量代谢。

线粒体病是一类由于线粒体功能异常引起的疾病，包括100多种不同类型的遗传性疾病，药物或毒物引起的线粒体损伤等。

线粒体病的表现形式多种多样，可以引起肌肉萎缩、脑炎或智力退化等症状，而且这些症状还会影响到患者的生活质量和寿命。

传统治疗方法对于线粒体病的治疗并没有太大的作用，而且还会对患者的身体造成不小的伤害。

因此，寻找新的治疗方法尤为重要。

在线粒体病的研究和治疗方面，科学家们利用最新的生物技术和基因工程技术研究线粒体病发病机制，开发出一些新的治疗手段，这些手段为患者带来了新的希望。

一种被广泛研究和使用的新疗法是线粒体转移（mitochondrial transfer）技术。

这种技术利用人类卵细胞中的线粒体DNA或健康的线粒体，将其嵌入到患者的卵细胞中，以代替患者体内异常的线粒体。

这种方法是一种基因编辑技术，尽管其在科学研究中已经取得了不俗成果，但目前仍处于临床试验阶段。

另一种新的治疗方法是基于线粒体治疗液的药物疗法。

线粒体治疗液是一种新型的细胞能量支持治疗，可以有效缓解线粒体病患者的症状。

线粒体治疗液的成分是化学物质，与患者体内自然产生的化学物质相似，可以为线粒体提供必需的营养和氧气，从而促进细胞新陈代谢，改善症状，提高患者生活质量。

除此之外，临床试验还表明，一些药物可以有效改善线粒体病患者的病情，包括抗氧化剂、干细胞和基因治疗等。

抗氧化剂是一种能够抵消细胞内自由基对细胞损伤的化学物质，可以保护线粒体免受氧化损伤。

干细胞技术可以修复患者体内损伤的细胞和组织，从而有效治疗线粒体病。

基因治疗是一种通过基因编辑技术来纠正患者体内异常基因的治疗方法，也可以被用于线粒体病的治疗中。

综上所述，线粒体病的治疗方法正日益成熟，不断突破和创新的技术也为患者带来了新的希望。

偏头痛的预防性药物联合治疗偏头痛是一种慢性的神经血管疾病，具有反复及周期性发作的特点。

本文列举了钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、抗抑郁药、抗癫痫药、镁剂、辅酶类、维生素类以及中药类等多种药物之间联合应用以预防性治疗偏头痛。

因其临床效果满意，医师不妨参考借鉴。

标签：偏头痛；预防性治疗；药物联合偏头痛是一种慢性的神经血管疾患，其特点为头痛反复发作，视觉、听觉和嗅觉及皮肤过度敏感，伴随恶心，呕吐等症状，患病率为5%～10%，中青年多发，女性多见。

因其反复及周期性发作的特点，且随着其病情的推移，发病的频率也越来越频繁，所以，预防性治疗显得尤其重要，今梳理药物治疗方面的联合应用，希望给临床提供有益的借鉴。

1 心得安联合西比灵偏头痛的病因及发病机制虽未完全清楚，但主要与神经、血管和神经介质密切相关，其中5-羟色胺在偏头痛的发病中具有重要的地位。

普萘洛尔预防偏头痛发作可能有几个因素：（1）阻断血管扩张，减少其发作。

（2）使5-羟色胺与其受体的结合机会减少，抑制5-羟色胺引起发作。

（3）抑制血栓烷素的合成，使血栓烷素引起的血管收缩减轻，减轻其症状。

（4）具有局部麻醉和膜稳定效能，减少血管舒张所致的疼痛，又减少继发性毛细血管周围水肿。

（5）减少脑细胞耗氧量，有助于缓解疼痛；减少脑中肝糖原合成和糖酵解，血管活性胺的合成下降。

（6）还具有阻断钙离子内流和解除焦虑的作用，这也与其预防发作有关。

鉴于此，临床上将β-受体阻滞药作为预防性治疗偏头痛的主药，常常与与钙拮抗剂联合应用，如东风等[1-2]应用西比灵联合心得安治疗偏头痛有效率达86%以上。

β-受体阻滞药如普萘洛尔，开始剂量3次/d，10mg/次，逐渐增加至60mg/d，也有介绍120mg/d，心率0.05）。

A组及B组治疗前后自身对照在发作次数，持续时间及对生活的影响方面评分差异均有统计学意义；C组治疗前后比较则没有统计学意义。

最后发现西比灵加阿米替林对偏头痛有预防效果，且对其伴随的情绪障碍改善也有效。

神经内科住院医师：神经内科常见病考试资料三1、问答题重症肌无力的病因治疗有哪些？正确答案：重症无力的治疗包括：①肾上腺皮质类固醇类；②免疫抑制剂；③血浆置换；④免疫球蛋白；⑤胸腺切除。

2、单选女，25岁。

2（江南博哥）年以来和丈夫吵架或遇到不高兴的事后，即出现四肢强直和抽搐样表现。

发作时能听清楚家人的呼唤但不予回答。

无唇舌咬伤和大小便失禁，瞳孔无散大，对光反射存在。

该患者最可能的诊断是（）A.癫痫B.创伤后应激障碍C.癔症D.神经衰弱E.适应性障碍正确答案：C参考解析：癔症的临床特点：（1）发病者多为16～40岁的青壮年，多见于年轻女性。

（2）起病急，常有强烈的精神因素或痛苦情感体验等诱因。

（3）可有精神症状、运动障碍、感觉障碍及自主神经功能障碍等临床症状多，体征少特征。

（4）发病者大多受精神因素或暗示起病或使症状消失。

（5）体格检查和化验检查常无异常发现。

3、问答题简述亚急性联合变性的诊断要点。

正确答案：亚急性联合变性的诊断要点：（1）中青年发病。

（2）有贫血和脊髓后索、侧索及周围神经损害的症状。

（3）实验室检查有异常发现，如胃酸缺乏、巨细胞性高色素性贫血、血清维生素B含量降低等。

（4）已排除脊髓压迫症、多发性硬化、周围神经病等疾病。

4、配伍题可拟诊为肌萎缩侧索硬化可疑诊为肌萎缩侧索硬化可确诊为肌萎缩侧索硬化有诊断为肌萎缩侧索硬化的可能A.延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓有3个部位同时出现上、下运动神经元受累B.延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓有2个部位同时出现上、下运动神经元受累C.延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓有1个部位同时出现上、下运动神经元受累D.延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓有至少2个部位下运动神经元受累E.延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓有1个部位下运动神经元受累伴感觉障碍正确答案：B,D,A,C5、填空题AIDP通常是在急性呼吸道及消化道感染后急性发生的四肢（）性、（）性瘫痪，可伴有呼吸肌瘫痪。

正确答案：对称；弛缓6、填空题艾滋病（AIDS）是由于（）感染所引起的人类（）缺陷，导致一系列（）感染和（）发生的致命性综合征。

辅酶Q10在神经系统中的应用辅酶Q10（CoQ10）是存在于人体内的辅酶成分，最主要集中在心肌细胞，负责制造能量的线粒体中，可以帮助心肌细胞产生能量（ATP），显著提升心肌的含氧量。

CoQ10也是一个抗氧化剂，可以抵制血液中自由基与低密度脂蛋白（LDL）的副作用，预防动脉硬化。

因此，CoQ10可预防及控制心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、心绞痛、高血压以及心肌病等多种心血管疾病。

临床上发现其除对心血管疾病有益外，还对其它如呼吸、生殖、皮肤、肝脏、肿瘤以及药物等方面均有一定的作用，今就对神经系统的作用归纳一下供临床参考。

1. 流行性乙型脑炎韩氏等报道[1]，对118例流行乙型脑炎患者，12岁以内的患者2.5mg肌注，bid，13岁以上患者5mg，bid，10天为一疗程，共用两个疗程，治愈114例，留后遗症2例，有效率为98.31%，死亡率为1.69%。

作者认为CoQ10为脑组织自由基的清除剂，减少脑损伤和脑水肿，能促进脑细胞的新陈代谢，恢复和修复损伤的脑组织，并能提高机体免疫功能。

2. 脑梗塞魏黎明[2]对经头颅MRI证实急性脑梗塞患者100例，常规性治疗的同时，加用CoQ10，30mg，tid，口服或鼻饲，30天为一疗程，临床治愈97例，好转2例，死亡1例。

作者最后指出，这与CoQ10有消除自由基，减少脑水肿，修复损伤脑组织有关。

彭祥来[3]观察了阿托伐他汀联合CoQ10在治疗缺血性脑卒中的作用。

方法是将135例首发缺血性脑卒中患者分为阿托伐他汀组、CoQ10组和联合治疗组。

阿托伐他汀组采用阿托伐他汀片治疗，CoQ10组采用CoQ10胶囊治疗，联合治疗组采用阿托伐他汀片联合CoQ10胶囊治疗。

观察治疗前后患者的血脂水平，随访2年。

结果是联合治疗组治疗后患者不仅血脂水平明显改善，而且复发率和死亡率均有降低。

作者认为补充外源性CoQ10可增加ATP的合成清除自由基而降低血管过氧化状态，减少内皮细胞和血管平滑肌细胞的超氧化物，保护并减轻血管内皮细胞损伤，促进血管内皮细释放血管舒张因子，舒张外周血管并降低外周阻力，从而起到预防卒中的作用。