胡义杨进一步重视肝纤维化的中医药治疗0707
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肝纤维化形成的基本机理和治疗页数:67
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肝纤维化研究进展页数:47
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经方治疗肝纤维化研究进展页数:3
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▲肝纤维化：老中医寻觅4个好用又简单名方
▲肝纤维化：老中医寻觅4个好用又简单名方肝纤维化——老中医寻觅的4个好用又简单的名方。
中医药治疗肝纤维化有着久远的历史。
中医认为：肝纤维化的病机主要为血瘀阻络、正气虚损和湿热内蕴。
对应可采用活血化瘀、益气养阴、清热利湿、滋阴疏肝的复方进行治疗。
1、活血化瘀名方——扶正化瘀方组方：扶正化瘀方由丹参、冬虫夏草、五味子、松花粉、绞股蓝和桃仁6味中药组成，功能：可改善肝炎后肝硬化患者肝功能、调整异常免疫功能和降低血清肝纤维化标志物水平。
2、益气养阴名方——黄芪汤组方：黄芪汤出自《太平惠民和剂局方》，由黄芪、甘草和大枣组成。
功能：具有补气益虚损的功效，对于“虚损生积”的肝硬化患者疗效显著。
评述：已有文献对其抗肝纤维化机制作了总结，主要与抗氧化、抑制肝星状细胞活化、抑制炎症调节免疫、抑制肝细胞凋亡及转分化有关。
3、清热利湿名方——茵陈蒿汤组方：茵陈蒿汤由茵陈、栀子和大黄组成，功能：可用于多种肝脏疾病的治疗。
评述：茵陈蒿汤能够显著改善肝功能，减轻炎症细胞浸润和细胞坏死，其保肝作用与调节免疫相关。
茵陈蒿汤能够通过升高血管紧张素转化酶2，抑制ACE、血管紧张素Ⅱ及其受体和TGFβ1的蛋白表达，恢复肾素-血管紧张素系统的自身调节，起到抗肝纤维化作用。
4、滋阴疏肝名方——一贯煎组方：一贯煎出自《续名医类案》，由生地黄、北沙参、当归、枸杞、麦冬、川楝子6味中药所组成。
功能：可治疗多种肝病。
评述：一贯煎能改善炎症和胶原纤维沉积，同时降低了α-SMA表达，改善肝脏缺氧环境。
一贯煎在体外能促进骨髓间质干细胞分化为肝细胞，这可能是其抗肝纤维化的机制之一。
小论：病毒性肝炎、酗酒、药物、代谢性疾病、自生免疫性疾病以及先天异常会诱导持续性损伤，随着疾病进展，会出现肝纤维化，最终会导致肝硬化，甚至肝衰竭。
保肝就是保命。
肝炎——肝纤维化——肝硬化——肝癌是渐进的过程。
很多人受到“白发，脱发，口苦，眼干，脾气差，长痘，生斑，四肢无力，失眠，有肝掌，脚底皮肤开裂，指甲变黄且有竖纹，放屁多“等困扰，那是肝脏发出的求救信号。
治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物及其制备方法[发明专利]
![治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s1/m/9ec90406aeaad1f347933f07.png)
专利名称：治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：周大桥,陈剑平,邢宇锋,童光东,张尚斌,胡兆流,韩志毅,郑平
申请号：CN201811012486.5
申请日：20180831
公开号：CN108743887A
公开日：
20181106
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物及其制备方法，其中治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物，包括如下重量份的原料制备而成：三七5‑15份、醋鳖甲10‑30份、醋龟甲
10‑30份、黄芪10‑30份、白术10‑30份、茯苓10‑30份、郁金10‑30份、桃仁10‑30份、枳壳10‑30份、五味子10‑30份、半边莲15‑45份、丹参20‑60份和叶下珠20‑60份。
本发明的治疗肝纤维化和肝硬化的中药组合物具有活性强、作用持久且低毒的优点。
申请人：深圳市中医院
地址：518033 广东省深圳市福田区福华路1号
国籍：CN
代理机构：深圳市博锐专利事务所
代理人：张明
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专利中药复方治疗肝纤维化的用药规律及机制研究
专利中药复方治疗肝纤维化的用药规律及机制研究韦柳婷;高松林;吴凡;王燕凤;何广英;胡振斌【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2024(24)8【摘要】利用数据挖掘和网络药理学方法分析中药专利复方治疗肝纤维化的用药规律及机制。
检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗肝纤维化的中药专利复方,筛选整理后建立数据库,运用Microsoft Excel软件和中医传承计算平台(V3.0)对中药复方用药规律进行数据挖掘与分析。
运用网络药理学方法探讨核心高频药对治疗肝纤维化的机制。
最终筛选出专利复方147个,中药431味。
高频药物包括黄芪、丹参、鳖甲和当归等,功效以补虚、活血化瘀和清热为主,核心高频药对黄芪-丹参治疗肝纤维化的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚和丹参酮IIA等,主要靶点为骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)、转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、FOS原癌基因(FOS proto-oncogene,FOS)、缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1a)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase14,MAPK14)等,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)细胞分化信号等通路。
抗肝纤维化药物及柴胡抗肝纤维化作用研究进展
肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶 蛋白酶 －２（ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ －２， ＭＭＰ －２）
段，已有大量研究表明，肝纤维化在去除损伤因素后 和金属蛋白酶组织抑制剂 －１（ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆｍｅｔ－
是可以逆转的［２］ ，而肝硬化则基本为不可逆，因此， ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ －１， ＴＩＭＰ －１ ） 等促纤维化因子，对肝
３ 抗肝纤维化药物研究进展 ３．１ 中医药抗肝纤维化作用
献 可溶性 ＴＧＦ －βⅡ型受体及针对 ＴＧＦ －βⅡ型的 ｉＲ－
中医学认为肝纤维化基本病机为正虚血瘀，中
综 述 ●
ＮＡ 等在动物实验中均可抑制肝星状细胞活化、降 低肝脏胶原等细胞外基质含量、减轻肝纤维化程度。
医药治疗肝纤维化以肝、脾、肾三脏为主，以“ 扶正 补虚，活血化瘀” 为治疗根本，基本治法为益气养
其他抑制 ＨＳＣ 活化的药物有：ＩＦＮ －γ在 ＨＳＣ 培养 阴、活血化瘀、疏肝健脾、滋养肝肾、清热利湿等［１５］ 。
及肝纤维化动物模型中均可以下调 ＨＳＣ 的激活；瘦 刘氏等［１６］ 在 ２０１１ 年通过对近 ５ 年来肝纤维化中医
素（Ｌｅｐｔｉｎ）在活化的 ＨＳＣ 表面具有表达，它可影响 证治用药规律进行总结，调查结果表明：治疗肝纤维
抗氧化剂可以减少 ＨＣＶ 感染患者 ＨＳＣ 的活化，在 （ＨＧＦ）在动物实验中显示出较强的抗纤维化作用，
实验性铁沉积中可以阻断肝纤维化的发生。 抗氧化 其机制包含促进肝细胞再生和抑制 ＴＧＦ －β表达、
剂包括维生素 Ｅ、水飞蓟宾、硫腺苷甲硫氨酸等。 水 促进胶原酶生成二个方面。 联合尿激酶型纤溶酶原
飞蓟宾具有细胞保护和抑制 Ｋｕｐｆｆｅｒ 细胞活性、减少 激活物（ｕＰＡ） 和 ＨＧＦ 基因治疗实验性大鼠肝纤维
《2024年胡世平基于推陈致新思想论治慢性乙型肝炎肝纤维化》范文
《胡世平基于推陈致新思想论治慢性乙型肝炎肝纤维化》篇一一、引言慢性乙型肝炎（CHB）是一种常见的肝脏疾病，其病程漫长，常伴有肝纤维化的发生。
肝纤维化是肝炎向肝硬化发展的中间过程，严重影响患者的生活质量及预后。
中医在慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗中，强调推陈致新的思想，即通过调整机体内部环境，促进新陈代谢，以达到治疗疾病的目的。
本文将探讨胡世平医生如何基于推陈致新的思想，论治慢性乙型肝炎肝纤维化。
二、推陈致新的思想内涵推陈致新是中医治疗的重要思想之一，其核心在于调整机体内部环境，促进气血流通，使机体达到阴阳平衡的状态。
在慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗中，推陈致新的思想主要体现在以下几个方面：1. 调整脏腑功能：通过中药的调理作用，恢复肝脏的正常功能，促进气血流通。
2. 祛除病因：针对慢性乙型肝炎的病因，如病毒、免疫反应等，采取相应的治疗方法，以消除病因。
3. 促进新陈代谢：通过中药的活血化瘀、利湿退黄等作用，促进机体的新陈代谢，排除体内有害物质。
三、胡世平医生的治疗方法胡世平医生在论治慢性乙型肝炎肝纤维化时，充分体现了推陈致新的思想。
他强调根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。
具体治疗方法包括：1. 中药治疗：根据患者的病情及体质，选用合适的中药方剂，如清热解毒、活血化瘀、利湿退黄等作用的药物。
2. 针灸治疗：通过针灸刺激穴位，调节脏腑功能，促进气血流通。
3. 饮食调理：根据患者的体质及病情，制定合理的饮食方案，以调整机体内环境。
4. 心理调适：关注患者的心理状况，帮助患者调整心态，积极配合治疗。
四、治疗效果及优势胡世平医生基于推陈致新的思想论治慢性乙型肝炎肝纤维化，取得了显著的治疗效果。
其优势主要体现在以下几个方面：1. 个体化治疗：根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，提高了治疗效果及患者的生活质量。
2. 调整内环境：通过调整机体内环境，促进新陈代谢，达到治疗疾病的目的。
3. 副作用小：中药治疗副作用较小，患者易于接受。
抗肝纤维化药物中成药大全
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢抗肝纤维化药物中成药大全导语：引发抗肝纤维化的原因很多，要及时就医还要保持良好的饮食，要及时治疗才能将病情控制因为引起此病的原因很多，所以需要把病源控制住避免继引发抗肝纤维化的原因很多，要及时就医还要保持良好的饮食，要及时治疗才能将病情控制因为引起此病的原因很多，所以需要把病源控制住避免继续蔓延，对身体是个伤害，不要喝酒酒对肝不好的人来说是个很大的伤害，所以一定不要喝酒，十个肝不好的人九个都是因为喜欢喝酒或者说不得不喝酒，讲究个人卫生。
1. 中成药：(1)扶正化瘀胶囊(片)：由丹参、虫草菌粉、绞股蓝、桃仁、松花粉、五味子(制)组成。
功能：活血祛瘀，益精养肝。
适应证：乙型肝炎肝纤维化属瘀血阻络，肝肾不足证者，症见胁下痞块，胁肋疼痛，面色晦暗，或见赤缕红斑，腰膝酸软，疲倦乏力，头晕目涩，舌质暗红或有瘀斑，苔薄或微黄，脉弦细。
用法：口服，每次 1.5g，一日3次，宜饭后服，早期湿热盛者慎用。
(2)复方鳖甲软肝片：由鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参等11种中药组成。
功能：软坚散结，化瘀解毒，益气养血。
适应证：慢性肝炎肝纤维化及早期肝硬化属瘀血阻络，气阴亏虚，热毒未尽证候者均可使用。
用法：口服，1次4片(儿童减半)，1日3次。
(3)大黄蛰虫丸：出自《金匮要略》。
功能活血破瘀、通经消痞。
原为治疗五劳虚极，瘀血内结而设。
用于瘀血内停，腹部肿块，肌肤甲错，目眶黯黑，潮热羸瘦，经闭不行。
孕妇禁用，过敏者停服。
对实验性肝纤维化有效，临床观察发现有一定的改善血清纤维化指标作用。
(4)鳖甲煎丸：出自《金匮要略》。
功能消癥化积，原用于治疗疟母，症见疟疾日久不愈，胁下痞硬肿块，近代也用于肝脾肿大属血瘀气滞预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。
《2024年胡世平基于推陈致新思想论治慢性乙型肝炎肝纤维化》范文
《胡世平基于推陈致新思想论治慢性乙型肝炎肝纤维化》篇一一、引言慢性乙型肝炎（CHB）是一种常见的肝脏疾病，其病程漫长，容易发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。
目前，尽管治疗方法多种多样，但治疗过程中仍面临许多难题。
因此，基于中医理论的创新治疗手段逐渐受到了重视。
胡世平教授以推陈致新的思想为指导，结合临床实践，为慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗提供了新的思路和方法。
二、推陈致新思想概述推陈致新思想是中医理论中的一种重要思想，强调在继承传统医学理论的基础上，不断推陈出新，创新治疗方法。
胡世平教授认为，在慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗中，应遵循这一思想，既要注重传统的辨证施治，又要结合现代医学的研究成果，创新治疗方法。
三、胡世平教授的论治思路1. 辨证施治：胡世平教授认为，慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗应首先进行辨证施治。
根据患者的具体症状和体质特点，进行个体化的治疗方案设计。
例如，对于湿热型患者，采用清热利湿、疏肝利胆的中药治疗；对于血瘀型患者，采用活血化瘀、软坚散结的中药治疗。
2. 推陈出新：在传统的辨证施治基础上，胡世平教授强调创新治疗方法的重要性。
他提出结合现代医学研究成果，采用中西医结合的方法，提高治疗效果。
例如，运用现代生物技术提取中药有效成分，制备成新型药物，提高药物的疗效和安全性。
3. 整体调节：胡世平教授认为，慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗不仅仅是针对肝脏本身的病变，还要注重整体调节。
他主张从调整饮食、运动、情绪等方面入手，提高患者的免疫力和抗病能力。
四、治疗效果与病例分析根据胡世平教授的临床实践和病例分析，采用推陈致新的治疗方法在慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗中取得了显著的效果。
患者的肝功能指标得到改善，肝纤维化程度减轻，生活质量得到提高。
同时，通过病例分析发现，结合现代医学研究成果和中药药理学研究，可以更好地指导临床治疗，提高治疗效果。
五、结论胡世平教授以推陈致新的思想为指导，结合临床实践和现代医学研究成果，为慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗提供了新的思路和方法。
胡义扬：“误打误撞”成了医生
4 肝博士 2013年第2期ZHUANJIAFANGTAN ┃专家访谈○本刊记者 彭 洋胡义扬 博士、教授、博士生导师。
现任上海中医药大学附属曙光医院副院长，兼任中国中西医结合学会肝病分会主任委员。
从事中医药防治慢性肝病的临床诊疗与研究工作。
发表论文200余篇，2000年获国务院政府特殊津贴，2007获“上海领军人才”，2008年获“新世纪百千万人才国家级人选”，2012年获“卫生部有突出贡献的中青年专家”荣誉。
小医院的高材生“我选择从医纯粹是误打误撞。
”面对记者，胡义扬打开了话匣子，在进入浙江中医学院之前，他对中医唯一的印象就是童年的一次生疔疮经历，在连续打了两周抗生素和外用膏药反复不愈后，不得已开始服中药，没想到的是一周疔疮就彻底消除了。
而在1979考大学时，胡义扬对专业选择也并没有明确的想法，浙江中医院仅仅是他的第三志愿。
爱上中医，那是他走出医学院校门，有了独立的临床实践，享受到成功喜悦后的事。
当时，胡义扬是其所在医院——浙江武义第一人民医院的第一个中医本科毕业生，到医院一周后即被要求独立开展中医门诊工作。
门诊第三天胡义扬就迎来了他从医生涯中第一位求诊者，病人是一位孤老，已发热3天卧床不起，挂了出诊号。
胡义扬初步诊断为感冒发热，给了银翘散合小柴胡汤加减3剂。
第二天他有些不放心，又去老太家看了一次，竟然热已基本消退。
这着实. All Rights Reserved.肝博士 2013年第2期 5让他兴奋了多天，“对我来说，这是一个良好的开端。
”一句话改变人生轨迹进医院半年后，胡义扬接到了一项任务——开设12张中医病床和全院住院部中医会诊，“我意识到这是自己医疗技能锻炼的最大机遇。
”胡义扬说，这使得他有机会接触在一般中医门诊无法接触到的疾病及医疗实践，而正是在这些实践中获得的成就感使自己真正爱上了中医。
不过在临床实践过程中，胡义扬也渐渐感觉到自己学识的不足，萌生了进一步深造的念头。
一方面想要进一步深造，另一方面又对丰富多彩的医院实践恋恋不舍，正在胡义扬犹疑不定的时候，科里的一位他十分崇敬的老前辈对他说：“你这条鱼不该在这小池塘，应到天南海北去闯一闯”。
肝纤维化的中医药治疗和研究值得关注——《肝纤维化中西医结合诊疗指南》学习和思考
肝纤维化的中医药治疗和研究值得关注——《肝纤维化中西
医结合诊疗指南》学习和思考
胡义扬;刘成海
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】2008(18)1
【摘要】中国中西医结合学会肝病专业委员会2006年8月24日通过了该专业的第一部诊疗指南——《肝纤维化中西医结合诊疗指南》（下称“指南”）。
该《指南》倾注了专业委员会全体成员和全国各地有关专家的心血，中国科学院院士陈可冀教授认为“它是近年来中西医结合界第一个比较详细系统的指南”（“中国科学院院士陈可冀谈中西医结合发展现状”2007年4月3日中国中西医结合学会网）。
笔者有幸参与了指南编写的全过程，愿就《指南》所阐述的有关问题谈谈学习体会。
【总页数】4页(P1-4)
【作者】胡义扬;刘成海
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院·上海中医药大学肝病研究所,上
海,201203;上海中医药大学附属曙光医院·上海中医药大学肝病研究所,上
海,201203
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.肝纤维化中西医结合诊疗指南 [J], 中国中西医结合学会肝病专业委员会
2.肝纤维化中西医结合诊疗指南 [J], 中国中西医结合学会肝病专业委员会
3.肝纤维化中西医结合诊疗指南 [J], 中国中西医结合学会肝病专业委员会
4.肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版) [J], 中国中西医结合学会肝病专业委员会
5.肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版) [J], 中国中西医结合学会肝病专业委员会
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中药抗肝纤维化作用与诱导肝星状细胞凋亡机制研究概述
来 ，诱导或激发 Ｈ Ｃ的基 因和表 型发生改 变 ，例 如表达一 些 Ｓ
单体 Ｉ ７４３ Ｆ Ｋ介 导 的信 号转 导 通路 存 在 着密 切关 系 ， Ｈ ６． 与 Ａ
通过减少 Ｆ ＡＫ蛋 白表达 ，可能是 Ｉ ７４３诱导 Ｈ Ｃ凋 亡 的机 Ｈ６— Ｓ
制之一 。
是抗 肝纤维化 中得 到广 泛应 用 ，并在 其作 用机 制探 讨上取 得
相关蛋 白 （ Ｔ Ｐ ” Ｓ Ａ ） ，是 ＨＳ Ｃ及 其他 脏器 细 胞外 基质 生 成细
胞 的另一活化标 志＿ 。Ｈ Ｃ活化 主要分 为启 动和 持续 活化 两 ２ Ｓ Ｊ
个 阶段 ：活化启动 阶段主 要在 于细 胞外 的旁 分泌刺 激 ，受 Ｊ
４ ￣ ／ 的浓度范 围内 ，均可 减少 Ｆ Ｋ蛋 白含量 。认 为丹 参 ０ ｇｍｌ ｙ 、Ｎ —Ｂ、Ｓ ｌ — ｎ Ａ １和 ｐ、ｃｊ ／ Ｐ ｕ
ＳＡ ． Ｔ ＴＩ等。而间质 的损 伤破 坏 了血 窦 内皮 下 的功 能 性 基 底 膜 ，亦可促 进 Ｈ Ｃ的表型改变 而使其 激活 。这些 因素结合 起 Ｓ
２ 中药诱导肝星状细胞凋 亡与抗肝纤维化
中药抗 肝纤 维化 是 目前 中医药研 究 中的热 点 问题 ，通过
大量的研究表 明 ，中药抗 肝纤 维化 具有 良好 的疗效 和较 少 的 毒副作用 ，具有 独 到的优 势 。多 途径 、多靶点 是 中药 的药理 作 用特点 。在抗肝纤维化 药 物机 理研 究 中 ，大 多研究 证 实存 在 中药诱导肝星状 细胞凋 亡从 而抗肝纤维化 的药 理作 用机制。 ２ １ 与诱 导肝 星状细 胞凋 亡机 制有 关 的 中药成 分 近年来 ， ． 丹 参 、丹参复方制剂及丹 参有 效 成分 在慢 性肝 病 治疗 ，尤 其
单体 Ｉ ７４３ Ｆ Ｋ介 导 的信 号转 导 通路 存 在 着密 切关 系 ， Ｈ ６． 与 Ａ
通过减少 Ｆ ＡＫ蛋 白表达 ，可能是 Ｉ ７４３诱导 Ｈ Ｃ凋 亡 的机 Ｈ６— Ｓ
制之一 。
是抗 肝纤维化 中得 到广 泛应 用 ，并在 其作 用机 制探 讨上取 得
相关蛋 白 （ Ｔ Ｐ ” Ｓ Ａ ） ，是 ＨＳ Ｃ及 其他 脏器 细 胞外 基质 生 成细
胞 的另一活化标 志＿ 。Ｈ Ｃ活化 主要分 为启 动和 持续 活化 两 ２ Ｓ Ｊ
个 阶段 ：活化启动 阶段主 要在 于细 胞外 的旁 分泌刺 激 ，受 Ｊ
４ ￣ ／ 的浓度范 围内 ，均可 减少 Ｆ Ｋ蛋 白含量 。认 为丹 参 ０ ｇｍｌ ｙ 、Ｎ —Ｂ、Ｓ ｌ — ｎ Ａ １和 ｐ、ｃｊ ／ Ｐ ｕ
ＳＡ ． Ｔ ＴＩ等。而间质 的损 伤破 坏 了血 窦 内皮 下 的功 能 性 基 底 膜 ，亦可促 进 Ｈ Ｃ的表型改变 而使其 激活 。这些 因素结合 起 Ｓ
２ 中药诱导肝星状细胞凋 亡与抗肝纤维化
中药抗 肝纤 维化 是 目前 中医药研 究 中的热 点 问题 ，通过
大量的研究表 明 ，中药抗 肝纤 维化 具有 良好 的疗效 和较 少 的 毒副作用 ，具有 独 到的优 势 。多 途径 、多靶点 是 中药 的药理 作 用特点 。在抗肝纤维化 药 物机 理研 究 中 ，大 多研究 证 实存 在 中药诱导肝星状 细胞凋 亡从 而抗肝纤维化 的药 理作 用机制。 ２ １ 与诱 导肝 星状细 胞凋 亡机 制有 关 的 中药成 分 近年来 ， ． 丹 参 、丹参复方制剂及丹 参有 效 成分 在慢 性肝 病 治疗 ，尤 其
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进一步重视肝纤维化的中医药治疗——《肝纤维化中西医结合诊疗指南》复习和思考胡义扬上海中医药大学附属曙光医院·上海中医药大学肝病研究所(上海201203)中国中西医结合学会肝病专业委员会2006年8月24日通过了其专业的第一部诊疗指南——《肝纤维化中西医结合诊疗指南》（下称“指南”）。
该指南倾注了专业委员会全体成员和全国各地有关专家的心血。
最近，中国科学院院士陈可冀教授给该指南予以高度的评价：认为“它是近年来中西医结合界第一个比较详细系统的指南”。
作者有幸参与了指南编写的全过程。
本文谨对指南所阐述的有关治疗学问题作一复习和思考。
1）中医药抗肝纤维化是我国近年中西医结合防治慢性肝病研究的特色领域。
中国中西医结合学会肝病专业委员会在2003年杭州工作会议上，讨论确定了编撰诊疗指南的计划，并选择以“肝纤维化中西医结合诊疗指南”作为本学会的第一部诊疗指南。
其立意在于近20年来，我国的中医药抗肝纤维化研究一直得到业界的重视，取得了较大的成绩，已形成一定的临床和研究特色，虽未完善，但可通过指南的建立，引导和促进发展。
肝纤维化的研究是国际肝病研究领域的热点之一。
进入新世纪与新千年之际——2000年6月在美国AASLD召开了肝纤维化专题会议，2001年Seminar Liver Disease杂志继1990年之后第二次出版肝纤维化专刊。
国内2001年9月也在上海召开了首次全国中西医结合肝纤维化专题会议，回顾总结了我国中西医结合抗肝纤维化的研究与发展历程。
中医药抗肝纤维化的研究始于20世纪70年代末，如韩经寰的强肝软坚汤研究。
此后有桃仁提取物、桃仁提取物合虫草菌丝、丹参、汉防己甲素等研究；20世纪80年代末，有关中药复方的研究逐渐兴起。
近10年来，在不断涌现新组方、新组分抗肝纤维化有效的报道同时，部分研究逐步深入到从细胞、分子水平以阐述中医药抗肝纤维化的机制和复方配伍原理，并进行大样本、多中心、随机双盲对照的临床研究，目前已有抗肝纤维化国家新药服务于临床。
根据CBMdisc收录的我国有关中医药抗肝纤维化的文献统计显示[1]，七五期间仅有6篇，八五期间76篇，九五期间473篇，十五期间前4年即达787篇。
另从中国中医药文献数据库检索统计，十五期间发表与中医药有关的肝病研究论文，主要集中在肝纤维化1429篇、病毒性肝炎1018篇、脂肪肝798篇、肝癌630篇，而九五期间，分别为病毒性肝炎898篇、肝纤维化588篇、肝癌297篇、脂肪肝287篇）。
对肝纤维化研究的重视，由此可见一斑。
这些动态反映出：近20年来，肝纤维化的基础与临床研究已经取得了长足进步，并成为新世纪肝病学领域的一门“显学”与研究热点，肝纤维化的临床诊断与治疗成为医生关注与患者关切的一个重要医学实践问题，而肝纤维化的中医药防治研究是我国近年中西医结合防治慢性肝病研究的一大热点和亮点。
但由于西方医学在肝纤维化治疗学上的进展尚不尽人意，部分临床工作者对抗肝纤维化治疗的意义和理论认识还比较模糊。
因而，基于肝纤维化、尤其是我国中西医结合抗肝纤维化的研究进展和成果，初步建立我国首个（也是国际首个）肝纤维化诊疗指南具备了可行性与必要性。
2）肝纤维化是一种主动性的、可逆的基质增生病理过程。
肝纤维化主要是一种病理概念，是肝组织内细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分过度增生与异常沉积，所导致的肝脏结构和（或）功能异常改变的病理变化。
几乎所有的慢性肝病，包括慢性乙型（丙型）病毒肝炎、慢性血吸虫病、慢性酒精与药物损伤、自身免疫性肝病等均具有这一病理变化。
肝纤维化的进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命。
直到上世纪70年代之前，人们对肝纤维化的重要性认识还很少，对其病理机制也多以为是由于肝实质细胞坏死、导致肝脏网状支架塌陷而形成，是一种被动与不可逆的病理过程。
至70年代以Popper 教授为代表的医学科学家不仅基本阐明了肝纤维化的病理形态特征及其在慢性肝病中的重要作用，而且发现肝纤维化是一种结缔组织的主动性增生过程。
但是对这些增生结缔组织的细胞来源与代谢特点，则知之尚少。
80年代后期以来，随肝脏细胞分离培养与生化分子生物学技术的发展应用，肝纤维化的基础研究取得了长足进步，基本阐明了肝纤维化形成、发展与消退的病理生理特点，尤其是肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的作用及其活化调控机制[2]。
目前对肝纤维化广泛认可的概念包括：肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏ECM增生与沉积为特征，形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化；功能上可引起肝功能减退、门静脉高压等。
只有慢性损伤才引起肝纤维化，自限性的急性损伤不会引起肝纤维化。
HSC活化是肝纤维化形成的细胞学基础，胶原等肝脏ECM代谢失衡、生成大于降解是其生化学基础。
在2005年召开的首届国际中西医结合肝病学术会议上，Scott L.Friedman在其“肝纤维化，肝病领域的新前沿”的专题报告中提出“不仅肝纤维化是可逆的，一定程度的肝硬化也是可逆的”观点[3]。
这些研究进展，在中医药实验研究和临床实践中得到疗效证实的同时，也为中医药抗肝纤维化的作用机理研究不断拓展了空间。
3）抗肝纤维化治疗有广义和狭义的概念。
指南明确抗肝纤维化治疗的近期目标在于抑制肝纤维化进一步发展；远期目标在于逆转肝纤维化，改善患者的肝脏功能与结构，延缓肝硬化及其失代偿期的发生，改善生活质量，延长患者生存期。
对于治疗策略问题，提出了广义和狭义的概念[4]。
广义的抗肝纤维化综合疗法，包括治疗原发病或去除致病因素、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成与促进胶原降解等。
狭义抗肝纤维化治疗主要指抑制肝脏细胞外基质生成与沉积，促进其降解等方面。
其中，明确病因治疗是抗肝纤维化的首要对策，如有效抑制肝炎病毒复制、杀灭血吸虫、戒酒等可减轻肝脏持续损伤，从而促进纤维化肝组织的修复，具有积极的意义。
核苷酸类似物抗乙肝病毒药物在抑制乙肝病毒复制的同时，可以减轻甚至逆转肝纤维化已有不少临床证据。
但指南特别强调了“病因与抗炎治疗不等于、也不能代替针对细胞外基质代谢与肝星状细胞活化的狭义抗肝纤维化治疗，抑制肝脏细胞外基质生成与沉积，促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对策。
”这是因为，在肝纤维化发生机制中，肝星状细胞活化和细胞因子TGFß1的作用及其细胞内信号传导是已被认知的肝纤维化发生发展的核心环节。
肝星状细胞活化自分泌途径一旦开放，意味着即使不再有病因的进一步刺激，肝纤维化也可能主动进展[5]。
有研究表明，引起肝纤维化的病因与纤维化病理进展并不完全平行，如HCV病毒载量与肝纤维化病理发展无关，即使采用有效抗HCV病毒治疗后，依然有一些患者发生肝纤维化，并发展为肝硬化[6]；再如，部分酒精性肝病患者，在戒酒多年后，仍然发生肝硬化。
因此，明晰抗肝纤维化治疗的广义和狭义概念，将对临床治疗和今后研究有明确的指导意义。
4）中药抗肝纤维化有显著的疗效，其作用通过多途径药理作用实现。
中医药防治肝病的长期临床实践积累给抗肝纤维化的中药研究奠定了坚实的基础。
特别是前人对肝炎、肝硬化（中医相关疾病为“黄疸”、“胁痛”、“积聚”、“鼓胀”）治疗的理论总结和处方用药经验，为当今中药抗肝纤维化研究（如组方思想和方药筛选）提供了线索和捷径。
如姜春华的下瘀血汤、王玉润的桃红饮、朱良春的复肝丸、邢锡波的益气化瘀方、张舜丞以黄芪莪术汤等治验。
目前，抗肝纤维化的中医药研究主要针对中药复方（经验方，古典方）、单味中药、探寻有效组分或单体成分及其作用机理展开。
大量的研究结果虽然研究深度不一，但不同程度地证实了中药抗肝纤维化的有效性。
近年来，采用随机双盲临床试验观察研究的报道逐渐出现，进一步从临床角度并以肝活检组织学变化为主要依据验证了中药抗肝纤维化的有效性。
《指南》确定和强调了所推荐药物的证据质量要求，并结合中医药特色增加了经典方药、经验方的推荐。
有关新药推荐，明确要求经SFDA批准，有明确的肝纤维化适应症，并有公开发表的具有达到统计学要求的肝组织学评价的抗肝纤维化临床研究资料；经验方的推荐要求发表的研究资料中有肝组织学药效评价，证据等级Ⅱ-1级以上。
如扶正化瘀胶囊的研究[7]，在2000-2001年期间采用多中心、随机、双盲、平行对照（对照药品为和络舒肝胶囊）的方法，在国内9家医院联合观察了扶正化瘀胶囊抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用和安全性。
治疗前均进行肝活检诊断，观察疗程24周，并在疗程结束后进行12周的随访，病理组织学观察统一由3名专家盲法判断。
结果：试验组110例、对照组106例，其中完成治疗前后2次肝穿组织学观察共93例（试验组50例、对照组43例）。
（1）肝组织学判断结果显示，试验组治疗前/后和对照组前/后纤维化分期(S)均值分别为2.33/1.80（P<0.001）和2.11/2.14(P=1.00)；试验组肝组织纤维化分期逆转率(降低1期以上)为52%,对照组为23.3%,两组间差异显著。
同时，试验组治疗后的肝组织炎症活动度较治疗前均显著下降，且优于对照组。
（2）肝纤维化血清学指标变化：试验组治疗12周、24周时的HA、LN、P-Ⅲ-P及Ⅳ-C含量较治疗前均显著下降，治疗12周、24周时与治疗前下降的差值均显著大于对照组；试验组显效率为72.7％；对照组为27.4％（以治疗后4项指标中有2项较治疗前基线值下降≥30%为显效）。
（3）肝功能变化：两组治疗后血清Alb、ALT、AST、GGT、ALP均有显著改善；试验组血清ALT改善有效率（72.7%，对照组59.4%）、GGT的下降值及Alb含量的增加值均显著大于对照组。
（4）治疗组未见不良反映，停药12周后试验组和对照组的血清学纤维化指标和ALT稳定率比较无显著性差异。
研究证明扶正化瘀胶囊是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全、有效的药物。
再如经验方复方861合剂[8]，采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，以治疗前后肝穿病理组织学为评价指标，对6家医院的136例慢性乙型肝炎肝纤维化患者（按照随机编码分别服用复方861胶囊或安慰剂胶囊共24周）进行了临床试验观察。
结果：52例治疗组、50例安慰剂组的患者完成治疗前后肝穿刺。
治疗组血清HA、PⅢP、CⅣ、LN水平均较治疗前有所下降，但与安慰剂组相比无显著差异；治疗组TIMP1、MMP9治疗后均显著下降；治疗组治疗后TIMP1/MMP9下降，而对照组则较治疗前升高，治疗前后差值相比，两组差异有显著性；治疗组治疗前、后肝组织炎症计分分别为14.0±6.0和10.2±6.1，纤维化计分分别为11.9±6.5和8.2±4.5，病理图象分析胶原相对含量分别为18.9%±9.5%和14.9%±8.4%，P值均<0.05；S2期逆转率为38.9%，S3期为53.3%，S4期为78.6%，总逆转率52%；安慰剂组分别为14.3%、25.0%、41.7%、20%，两组差异有显著性。