精神疾病的遗传研究和基因治疗

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综述

ＭＡＯ基因遗传多态性及与精神疾病相关性研究进展

张璐，王保捷，丁梅，庞灏，张津京

（中国医科大学法医学院，辽宁沈阳１ｌＯ００１）

【摘要】单胺氧化酶（ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｍｄａｓｅ，ＭＡＯ）是调控儿茶酚胺和５一羟色胺等单胺类氧化脱氨的一类重要酶，广泛分布于包括神经系统在内的人体各种组织中，具有多种生物学功能。ＭＡＯ有两种类型，ＭＡＯ—Ａ和ＭＡＯ—Ｂ。ＭＡＯ基因具有遗传多态性，其中部分多态性位点与某些精神疾病如严重抑郁障碍、酒精中毒、反社会情感障碍及精神分裂症等有一定的相关性。ＭＡＯ基因遗传多态性的研究，可能为法医学个人识别与亲权鉴定提供新的遗传标记，并为司法精神病鉴定提供参考性遗传学指标。【关键词】法医精神病学；单胺氧化酶；多态性；精神疾病；个人识别【文献标识码】Ａ【文章编号】１００１—５７２８（２０１０）０４—０２５５—０４

Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｇｅｎｅａｎｄｉｔｓ（ＺＨＡＮＧＬｕ，ＷＡＮＧＢａｓｉｃ，ＤＩＮＧＭｅｉ，ＰＡＮＧＨａｏ，ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ）ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ、矾ｔｈｃｅｒｔａｉｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ

ＺＨＡＮＧＪｉｎｊｉｎｇ／ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ（ＭＡＯ）ｉｓａｋｉｎｄｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｏｕｔｅｒｍｅｍｂｒａｎｅｅｎｚｙｍｅｔｈａｔｄｅ．

ｇｒａｄｅｓｂｉｏｇｅｎｉｃａｍｉｎｅｓ，ｓｕｃｈａｓｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅａｎｄｓｅｒｏｔｏｎｉｎ．Ｉｔｈａｓａｖａｒｉｅｔｙｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｃａｎｂｅｆｏｕｎｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ．ＴｗｏＭＡＯｅｎｚｙｍｅｓ，ＭＡＯ—ＡａｎｄＭＡＯ—Ｂｈａｖｅ

中｛圃压夏匡　茎　２０１８　．　３３罄．　７　１ｇ　

经颅直流电刺激任儿童神经和精神心理疾病治疗中的研究进展　

封虹宇。周惠嫦’　张盘德　

人性Ｉｈ￣ｉＩｔｌ激技术可以删　脑皮质的必　．　助诱　

导神　【『『　发展　颅　流电刺激（ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ　ｄｉｒｅｃｔ　

ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ｔＤＣＳ）是承嘤的　人性呐刺激技术之　

一，婀｛比　他神　技术．ｔＤＣＳ具有容易操作、安＝拿：＝、价廉　

等优点，ｌｑ此其Ｉｌ　床心川越来越广，近ｆ‘余年来越来越多学　

并研究　脑功能障碍疾痫治疗『ｆＪ的作川　ｔＤＣＳ通过微弱　

持续的　流电对大脯皮质神经儿的兴　性进行调节，一般认　

，ｆｊｆＩ极侧使神经几的放电增『ＪｆＪ，提高夫腑皮质的兴奋性；而　

…极侧使种经Ｊ　的放电减少，｛１１】捌大呐皮质的兴俞性”　既　

研究　爪，ｔＤＣＳ　成人的失　＿‘Ｉ、　咽障碍　、精神心理　

疾病Ｉ　治疗一｝Ｉ有良好的治疗效果，许有对ｔＤＣＳ调节大脑　

皮质兴　、冲　呵　Ｐｔ－Ｖ，Ｊ　Ｊ；ＪＬ，ｌｉ，Ｊ研究　”基于ｔＤＣＳ作成人　

神经心川　疾病ｉ　疗中的良好研究结果．近午来有学酱＿Ｊｆ始对　

ｔＤＣＳ　ｌ　儿童青少年疾病治疗·ｆ１的　川进行探索，＿小丈就　

ｔＤＣＳ　儿　肯少年神经心　疾痫治疗　ｌＪ自，Ｊ应川进行综述　

ｌ　ｔＤＣＳ在儿童和青少年精神心理疾病治疗中的临床应用　

１．１儿啦孤独　孤弛　是山童常　的儿　精冲心理疾病，美　疾控【ｌ】心在　

２０１２年发丧的州　发脱荚旧每８８例儿龋　就订１例儿童患　

仃孤独　；孤独　发痫率仃　ＩＩ－圳芦异，何５４例男奄【ｆ１和每　

２５２例奠常ｒ｝　ｌ符彳『ｌ例孤ｊ虫症忠ＪＵ　－孤独症的丰要临床表　

脱是交际障碍千¨行为划板，而ｌ｛＿大部分患儿仔在语　障碍，　

，爻流　难ｌｑＩｊ｛『尚无＿彳『效的药物治疗．主要的康复治疗如感　

觉统合训练、游戏疗法等治疗效果欠仕有研究者尝试使用　

ｔＤＣＳ　ｘ，ｌ孤独疵患儿进ｉ　治疗　２０１　１年Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ　ＨＤ和　

第３４卷第９期Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．９　２０１４年９月Ｓｅｐ．２０１４　生殖与避孕ｄｏｉ：１０．７６６９￣．ｉｓｓｎ．０２５３·３５７Ｘ．２０１４．０９．０７６５　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ＆Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ　Ｅ‘ｍａｉｌ：ｒａｎｄｃｊｏｕｍａｌ＠１６３．ｃｏｒｎ　

血友病Ａ遗传诊断和基因治疗的研究进展　

牛文彬１　孙莹璞１　梁德生２　

（１．郑州大学第一附属医院生殖医学中心，郑州，４５００００）　（２．中南大学医学遗传学国家重点实验室，长沙，４１００００）　

【摘要】血友病Ａ是伴ｘ连锁隐性遗传病，其病因是由于位于ｘ染色体上的编码凝血因子　Ｆ　ＶＩＩＩ基因缺陷导致机体凝血机制紊乱而出血不止，严重危害患者的身体健康和生命安全。血　友病Ａ可通过直接法和间接法检测进行诊断，对血友病Ａ携带者可于孕早期进行有创或无创的胎　

儿遗传学诊断，行辅助生殖的携带者可于胚胎植入前遗传学诊断（ＰＧＤ）。对血友病Ａ的基因治疗　

目前尚处于动物研究阶段，主要通过基因转移载体来实现提高机体Ｆ　ＶＩＩＩ的分泌，其最珍贵的靶细　胞是造血干细胞，有望不久的将来更好地服务于血友病患者及携带者。　

关键词：血友病Ａ；遗传风险；基因诊断；植入前遗传学诊断（ＰＧＤ）；基因治疗　

中图分类号：Ｒ７１５．５　文献标识码：Ａ　文章编号：０２５３－３５７Ｘ（２０１４）０９－０７６５—０６　

血友病Ａ是伴ｘ连锁隐性遗传病，其病因是由　

于位于ｘ染色体上编码凝血因子ＦⅧ的基因缺陷，导　

致机体凝血机制紊乱而出血不止，严重危害患者的身　

体健康和生命安全。血友病Ａ患者和携带者在生育　

下一代时，存在较大的遗传风险，因此需要对血友病　

Ａ家系进行明确的基因诊断，明确遗传风险，利用产　

前基因诊断技术和植入前遗传学诊断（ＰＧＤ）技术来　

预防、避免血友病Ａ患儿的出生。同时对于血友　

病Ａ患者，利用先进的遗传学技术对其进行基因治　

疗，较目前仅缓解出血症状的治疗方式，是一种理想　

的血友病Ａ治疗策略。　

基因治疗

1 基因治疗

【摘要】研究发现，以基因为基础，从疾病和健康的角度考虑，人类疾病大多直接或间接地与基因相关，故有“基因病”概念产生。根据这一概念，人类疾病大致可分为三类：单基因病、多基因病和获得性基因病。随着现代生物科学的发展，基因工程已在多个领域得到广泛应用。基因治疗是利用基因工程技术向有功能缺陷的人体细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其疾病缺陷，从而达到治疗疾病的目的。基因治疗作为治疗疾病的一种新手段，已经在肿瘤、感染性疾病、心血管疾病和艾滋病等疾病的治疗方面取得进展。它在一定程度上改变了人类疾病治疗的历史进程，被称为人类医疗史上的第四次革命。本文就基因治疗的载体以及基因治疗在肿瘤、艾滋病治疗方面取得的成就作出介绍，并就基因治疗的现状和问题对基因治疗的未来作出展望。

【关键词】基因治疗、载体、肿瘤、p53、IAP、艾滋病、CCR5

【正文】

一、基因治疗背景及概念

1990年9月，美国政府批准实施世界上第一例基因治疗临床方案，对一名患有重度联合免疫缺陷症（SCID）的女童进行基因治疗并获得成功，从而开创了医学的新纪元。自此以来，基因治疗已从单基因疾病扩大到多基因疾病，从遗传性疾病扩大到获得性疾病，给人类的医疗事业带来革命性变革。

基因治疗（gene therapy）是指通过一定的方式，将正常的功能基因或有治疗作用的DNA序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或表达失误产生的基因功能缺陷，从而达到治疗或缓和人类遗传性疾病的目的，它是治疗分子疾病最有效的手段之一。

基因治疗包括体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗。但由于用生殖细胞进行治疗会产生伦理道德问题，因此通常采用体细胞作为靶细胞。其基本内容包括基因诊断、基因分离、载体构建和基因转移四项。根据功能及作用方式，用于基因治疗的基因可分为三大类：（1）正常基因：可通过同源重组方式置换病变基因或依靠其表达产物弥补病变基因的功能，常用于矫正各种基因缺陷型的遗传病；（2）反义基因：通过其与病毒激活因子编码基因互补，或与肿瘤mRNA互补，从而阻断其表达，常用于治疗病毒感染或肿瘤疾病；（3）自杀基因：能将无毒的细胞代谢产物转变为有毒的化合物，用于治疗癌症。