精神疾病的基因相关性研究

［１Ｏ］　

［１２］　

［１３］　医学综述２００９年４月第ｌ５卷第７期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｐｒ２００９，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．７　

ｖａｔｉｅｓ　ｉｎｔｅ　ｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｈｏｍｉｎｇ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ　

［Ｊ］．Ｃｅｉｃ　Ｒｅｓ，２００７，１００（２）：２０４－２１２．　

Ｄｅｇｒｙｓｅ　Ｂ，Ｂｏｎａｌｄｉ　Ｔ，Ｓｃａｆｆｉｄｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　

ｒ　ＨＭＧ）ｂｏｘｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＨＭＧ１　ｉｎｄｕｅｅ　ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ　ｒｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｉｌｓ　Ｉ　Ｊ　Ｉ．Ｊ　Ｃｅｌｌ　

Ｂ．０ｌ。２０ｏ１，１５２（６）：１１９７—１２０６．　

Ｒｏｂｅｒｔａ　ＤＭ，Ｓｔｅｆａｎｉａ　Ｓ。Ａｎｎａ　ＤＣ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　

ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｇｒｏｕｐ　ｂｏｘ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌ　ｉｎ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．　

Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｅ　Ｂｉｌｏ，２ｏｏ７，２７（１１）：２３７７－２３８３．　

Ｈｏｒｉ　Ｏ，Ｂｒｅｔｔ　Ｊ，Ｓｌａｔｔｅｒｙ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａ—　

ｔｉｏｎ　ｅｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＲＡＧＥ）ｉｓ　ａ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｓｉｔｅ　ｆｏｒ　ａｍｐｈｏｔｅｒｉｎ　

［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９５，２７０（４３）：２５７５２－２５７６１．　

Ｈｕｔｔｕｎｅｎ　ＩＬｌ，Ｆａｇｅｓ　Ｃ，Ｋｕｊａ・Ｐａｎｕｌａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　［１４］　

［１５］　

实用肝脏病杂志２０１０年２月第ｌ３卷第１期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１０．Ｖｏ１．１３　Ｎｏ．１　・　７５　・　・综　述・　雌激素　受体基因多态性与疾病相关性的研究进展木　夏淑林张振华李旭　’　【摘要】雌激素　受体（ＥＲ　）是雌激素发挥作用的关键，ＥＲａ存在基因多态性，目前已对ＥＲａ基因多态性与　多种疾病易感性进行了多项研究。本文就ＥＲａ基因的多态性位点ＰｖｕＩＩ、ＸｂａＩ、Ｔ２９Ｃ、Ａ２５２９６６Ｇ及其与疾病相关性　的关系进行了综述。　【关键词】雌激素受体；基因；多态性　雌激素受体（ＥＲ）包括Ｏｔ和ｐ两种亚型，１９８６年Ｇｒｅｅｎ　等首次克隆出ＥＲａ，１９９９年又发现了ＥＲ８。近年来对ＥＲ　的研究大部分集中在ＥＲａ上，其中较常见的位点是ＰｖｕｌＩ、　ＸｂａＩ、Ｔ２９Ｃ和Ａ２５２９６６Ｇ位点，本文就这些位点的基因多态　性与ＨＢＶ感染相关性疾病、乳腺癌、骨质疏松等疾病的研　究进展作一综述。　一、ＥＲａ基因多态性　ＥＲａ基因多态性或遗传变异可以导致ＥＲ表达水平及　功能的变化，进而影响到雌激素的生物学意义。由于ＥＲａ　的１号内含子中含有增强子、启动子等重要调节序列，因而　发生突变将有可能影响到ＥＲ的表达与功能，因此人群中　不同的ＥＲ基因型可能决定了不同个体间ＥＲａ的表达与功　能上的差异。目前研究较多的Ｔ２９Ｃ、ＰｖｕｌＩ和ＸｂａＩ多态性位　点位于ＥＲａ基因两个连锁不平衡区域中的Ａ区域内，　Ａ２５２９６６Ｇ位于Ｂ区域内。其中，Ｔ２９Ｃ是由ＥＲａ基因外显　子１上第１０号密码子处由Ｃ到Ｔ转化而而来；ＰｖｕｌＩ和　ＸｂａＩ多态性位点位于外显子２上游的大约４００个碱基对；　Ａ２５２９６６Ｇ多态性位点位于内含子５中。近年大量流行病学　研究结果显示ＥＲａ基因以上四个位点基因多态性与多种　疾病尤其是ＨＢＶ感染相关性疾病的发生有关。　二、ＥＲａ基因多态性与ＨＢＶ感染相关性疾病的关联　分析　ＨＢＶ呈世界性分布，约有３．５亿以上的慢性感染者。感　染ＨＢＶ后临床表现复杂多样，包括急性自限性感染和转为　慢性化状态，后者可进展成无症状携带者，慢性肝炎，暴发　性肝炎，肝硬化甚至肝癌，形成复杂的疾病谱。在机体清除　ＨＢＶ的过程中，特异性细胞免疫和细胞因子都发挥着重要　的作用。其中雌激素对ＨＢＶ的清除发挥着重要的调节作　基金项目：９７３计划前期研究专项课题基金（２００９ＣＢ５２６４１１）；国　家自然科学基金（３０７７１９０７）；安徽高校自然科学基金（ＫＪ２００８Ｂ３００）　作者单位：２３００２２合肥市安徽医科大学第一附属医院感染病科　第一作者：夏淑林女，２８岁，硕士研究生　通讯作者：李旭，Ｅ—ｍａｉｌ：ａｙｌｉｘｕ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯＢ．ｃｎ　用，早有研究发现ＨＢＶ基因组序列存在着糖皮质激素应答　元件…，该元件对雌激素敏感，而雌激素能抑制ＨＢＶ的复制　［２１。此外还发现，女性发生ＨＢｅＡｇ及ＨＢｓＡｇ血清学转换高于　男性，机制未明，但近年来发现雌二醇可以诱导淋巴细胞产　生ＩＦＮ—ｇ，从而限制病毒的复制和扩散，并对其他免疫细胞　发挥强大的免疫调节作用。然而，临床观察发现经母婴垂直　感染ＨＢＶ患者中，大多可在很长一段时间内表现为无症状　携带者，机制可能是在怀孕时雌激素通过ＦｏｘＰ３蛋白、ＣＤ４　Ｔ及ＣＤ２５＋Ｔ细胞诱导免疫耐受有关。最近又发现给大鼠注　射雌激素可激活免疫反应，从而中止已经诱导的免疫耐受。　ＨＢＶ感染后的临床结局各异，除了与病毒本身的因素相关　外，宿主的遗传因素发挥重要作用，研究发现ＥＲａ基因多　态性与ＨＢＶ感染性疾病显著相关ｆ３１。雌激素通过ＥＲ发挥　生物学效应，ＥＲａ基因多态性影响ＥＲ的表达和功能，最终　必然导致雌激素的效应发生改变。　（一）ＨＢＶ持续感染Ｄｅｎｇ等［３１用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ法对　１２７７例持续ＨＢＶ感染者、７４８例自发性康复患者和２９３个　核心家系进行分型，发现ＥＲａ　２９Ｔ／Ｔ基因型的个体与至少　含一个２９Ｃ等位点的个体相比持续ＨＢＶ感染的易感性显　著增加，中国人群中ＥＲａ基因Ｔ２９Ｃ位点多态性与ＨＢＶ持　续感染显著相关，而Ａ２５２９６６Ｇ位点与持续ＨＢＶ感染的易　感性无相关性。Ｔ２９Ｃ是一种同义突变，该位点本身可能不　具有生物学功能，ＥＲａ基因的调控区可能存在与Ｔ２９Ｃ呈　高度连锁不平衡的功能性多态位点。事实上，在该基因第１　外显子上游约１Ｋｂ的区域和内含子１距第２外显子约　４００ｂｐ的区域分别存在（ＴＡ）ｎ可变数目串联重复（ＶＮＴＲ）和　ＰｖｕＩＩ限制性片段长度多态性位点。该基因５’端调控序列　中，在（ＴＡ）ｎＶＮＴＲ下游约２２０ｂｐ的区域，存在类固醇反应　元件１４１，（ＴＡ）ｎＶＮＴＲ可能通过改变雌激素反应元件或其他　己知的反应元件的反应性，从而影响ＥＲａ基因的转录。　ｂＭｙｂ是一种普遍存在的转录因子，参与细胞的增殖，一项　应用报告基因的实验进行研究的结果发现ＰｖｕＩＩ多态性位　于转录因子ｂＭｙｂ潜在的结合位点，

内蒙古医学杂志ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｆｉａＭｅｄ　Ｊ　２０１０年第４２卷第４期　４３７　

［４］张永全，熊瑜、曾祥发．Ｃ反应蛋白与脑血管疾病关系研究进展　［Ｊ】．神经疾病与精神卫生，２００６，６（６）：４８３—４８５．　［５］曾湘豫，肖路延，秦斌，等．血浆同型半胱氨酸水平与脑卒中的　关系［Ｊ］．卒中与神经疾病杂志，２００２，９（２）：７５—７８．　［６］Ｙｃｏ　ＪＨ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅｒｍｏｌａｂｉｌｅ　ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｆｏｒ　ｖａｓｃｌｌｌａｒ　ｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｄｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｃ　Ｂｉ—　ｏｌ，２０００，２０（８）：１９２１—１９２５．　［７］邓美英，王小莉，鲁君亚，等．脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水　平与叶酸、Ｂ１２的关系［Ｊ］．西安医科大学学报，２００１，２２（２）：　１２２—１２５．　（８］傅毅，陈生弟，马飞月．脑血管病患者血浆同型半胱氨酸浓度　及相关因素分析［Ｊ］．蚌埠医学院学报，２００４，２９（２）：１５１—１５３．　［９］　ＭｏＵｅｒ　Ｊ．Ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒ—　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎａｅｍｉａ［Ｊ］．ＳｅａｎｄＪＣｌｌｎＬａｂＩｎｖｅｓｔ，２０００，６０（６）：４９１．　［１Ｏ］Ｆａｌｌｏｎ　ＵＢ，Ｖｉｒｔａｍｏ　Ｊ，Ｙｏｕｎｇ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎ　ｆｉｎｎｉｓｈ　ｍａｌｅ　ｓｍｏｋｅｒｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００３，３４（６）：１３５９　

—１３６３．　［１１］黄延焱，林佩娣，程梅芬．脑卒中与血同型半胱氨酸水平的研　究［Ｊ］，中华国际医学杂志，２００２，２（１）：６２—６４．　［１２］陈琦玲，王及华，孙宁玲．脑梗死与血管活性物质及同型半胱　氨酸的相互关系［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２００２，４（５）：　３５２—３５６．　［１３］秦斌，曾湘豫，许光霞，等．高同型半胱氨酸血症及其相关因素　与脑卒中的关系［Ｊ］．中华老年医学杂志，２００２，２１（１）：５９—　６０．　［１４］刘芳龄，封锦芳，王风红，等．脑血管病与感染【Ｊ］．中国神经精　神疾病杂志，１９９９，４（２５）：２２２—２２４．　［１５］王维治．神经病学［Ｍ］．第４版．北京：人民卫生出版社，２００１：　１２４—１２９．　［１６］王维治，矫毓娟．血液病与缺血性卒中［Ｊ］．中国神经免疫学　和神经病学杂志，２００１，８（１）：４０—４３．　［１７］Ｓａｎａｈｕｊａ　Ｊ，ＭａｒｔｉＦａｂｒｅｇａｓ　Ｊ，ＭａｒｔｉＶｉｌａｌｔａ　ＪＬ．Ｃａｒｏｔｉｄｔｈｒｏｍｂｕｓ　ａｈｄｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｓ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａｌ　ｃ￣ｎｉｃａｌ　ｍａｎｉｆｅｓｙａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｌｙ—　ｃｙｔｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，２００７，１３（９）：７０６．　［１８］孟然，周晋，吉训明，等．以脑卒中症状首发的原发真性红细胞　增多症的特点［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，２００６，３２（４）：　３４４～３４６．　［１９】陆晨．脑卒中与气象要索关系的探讨［Ｊ］．气象科技，２００３，３１　（６）：３９７．　［２０］黄如训，肖小华，李玲，等．气象因素促发卒中的实验研究［Ｊ］．　中华老年医学杂志，２００１。２Ｏ（５）：３６６．　

四川精神卫生２０１２年第２５卷第２期　

・论　著・　

精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶Ａ、　

色氨酸羟化酶基因多态性的关联研究　

王从辉石玉中　王丽莉　田　甜　甄龙　

【摘要】目的探讨精神分裂症患者攻击行为与单胺氧化酶Ａ（ＭＡＯＡ）、色氨酸羟化酶（ＴＰＨ）基因多态性　的相关性。方法参照ＩＣＤ一１０诊断标准，选取２１２例精神分裂症患者，应用修订版外显攻击行为量表　

（ＭＯＡＳ）进行评定，９８例ＭＯＡＳ加权总分Ｉ＞４分者纳入有攻击行为组（研究组），１１４例ＭＯＡＳ加权总分０分者　为无攻击行为组（对照组）。采用聚合酶链式反应扩增及限制性片段长度多态性技术检测单胺氧化酶Ａ基因、　色氨酸羟化酶基因多态性，与精神分裂症患者攻击行为进行关联分析。结果ＭＡＯＡ、ＴＰＨ基因型频率和等位　

基因频率在有攻击行为患者组与无攻击行为患者组比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论单胺氧化酶Ａ、色氨　酸羟化酶基因多态性与精神分裂症患者攻击行为无关联。　【关键词】　精神分裂症攻击行为单胺氧化酶Ａ色氨酸羟化酶基因　多态性　【中图分类号】　Ｒ７４９．３　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００７－３２５６【２０１２）０２－００６５－０５　６５　

Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ｍｏｎｏａｍｉｎｅ　ｏｘｉｄａｓｅ　Ａ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ　ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ　ｇｅｎｅ　ｗｉｔｈ　ａｇｇｒｅｓ－　ｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｉｎ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．ＷＡＮＧ　Ｃｏｎｇｈｕｉ，Ｓｉｌｌ　Ｙｕｚｈｏｎｇ，ＷＡＮＧ　ＬｉＥ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉａｎｊｉｎ　Ａｎｄｉｎｇ　Ｈｏｓｐｈａｌ，Ｔｉａｎｆｉｎ　３００２２２，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｏｎｏａｍｉｎｅ　ｏｘｉｄａｓｅ　Ａ（ＭＡＯＡ）ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ　ｈｙｄｒｏｘｙ－　ｌａｓｅ（ＴＰＨ）ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｉｎ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２１２　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ　ａｅ—　ｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ＩＣＤ一１０．　Ｉ１１ｅ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｏｖｅｒｔ　Ａｇｇｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｃａｌｅ（ＭＯＡＳ）ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔＯ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ　ｐａ・　ｄｅｎｔｓ．９８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　写ｒｅｓｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｗｈｏｓｅ　ｔｏｔａｌ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｏｖｅｒｔ　Ａｇｇｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｃａｌｅ（ＭＯＡＳ）＞ｔ４　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｖｉｏｌｅｎｔ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ．ａｎｄ　１　１４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｗｈｏｓｅ　ｔｏｔａｌ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｓｃｏｔ６　ｏｆ　ｔｈｅ　ＭＯＡＳ≤０　ｗｅｌ＇￣ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｕｂ—　ｊｅｃｔｓ．Ｔｈｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ＭＡＯＡ　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ＴＰＨ　ｇｅｎｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ—ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ　ｆｒａｇｍｅｎｔ