间质性肺疾病概论及IPF

中西医治疗特发性肺纤维化（IPF）的概况特发性肺纤维化（IPF）作为一种病因、发病机制都不是很明确的肺间质疾病，起病往往比较隐匿，病情呈进行性加重，在临床上的表现十分复杂而且多变。

IPF的主要治疗手段仍是选用传统的激素和免疫抑制剂，但治疗效果却不让人满意，而且长期使用会产生许多不良反应。

近几年来，随着大量的临床和实验研究，运用抗纤维化药物、受体抑制剂、基因干细胞、肺移植、中医中药等来治疗IPF 取得了一定成绩，现综述如下。

1 西医药物治疗1.1糖皮质激素据相关研究表明，运用GCS能减轻博莱霉素所致大鼠肺间质性纤维化，其作用机制可能是与针对性诱导肺内炎症细胞的凋亡进程有关[1]；同时，GCS作为一类具有较强免疫抑制作用的激素，能直接作用于免疫效应细胞，在一定程度上影响了细胞因子的合成与分泌功能，使得免疫复合物水平下降，从而能减轻IPF患者的肺部症状[2]。

布地奈德、沙美特罗替卡松等，是目前研究得比较多的是可局部使用的GCS；布地奈德在TGF-β1诱导肺成纤维细胞生成VEGF的过程中具有调节作用，TGF-β1通过激活Smad3/ERK MAPK信号通路从而诱导HFL-1分泌VEGF，布地奈德可阻止p-Smad3/p-ERK MAPK从而抑制TGF-β1诱导的VEGF分泌，同时布地奈德也可以通过减少气道壁周围胶原沉积，以此延缓肺纤维化发生[3]。

1.2免疫抑制剂或细胞毒药物在使用GCS治疗IPF效果不理想的时候，可选择与免疫抑制剂联合用药或单独运用免疫抑制剂治疗；但有研究证实，运用GCS与硫唑嘌呤、环磷酰胺等联合用药治疗IPF无确切的疗效，相反还有加重肺纤维化的迹象[4]。

2011年，美国、拉丁美洲胸科学会（ATS、ALAT）和欧洲、日本呼吸学会（ERS、JRS）共同制定了IPF诊断和治疗指南（简称2011指南），指南中将”乙酰半胱氨酸+硫唑嘌呤+泼尼松”作为第一治疗方案建议使用，但前提却是要让IPF患者充分知情并强烈愿意接受该方案治疗[5]。

NSCLC相关的间质性肺炎（ILD）与肺纤维化（IPF）本帖最后由老冯于 2015-5-6 16:19 编辑以下内容源自51qiji的gexiaom，看完后很有收获，在此深表感谢！间质性肺部疾病，间质性肺炎或肺间质性综合症，超敏感肺炎是一组快速进展，无明确临床和病理原因的肺间质性弥漫性渗出、浸润、纤维化的疾病总称。

很多临床医师和研究者经常随意地使用上述名称，我们也无法在此给此种疾病一个广泛准确的解释，而只是提供一些NSCLC中ILD的诱因，发生率和诊断程序、临床预后的知识。

NSCLC中发生的绝大多数ILD都是继发的急性间质性肺炎而不是自发的急性间质性肺炎，大多数的ILD都是源于NSCLC的肺癌进展，感染，肺柱塞、心衰和治疗相关毒性。

虽然缺乏文献数据，晚期NSCLC病在多次放化疗失败后X-线和CT片显示大多会有肺间质性改变，没有标准的临床方法可用于诊断NSCLC病人发生的ILD，我们必须考虑病人的呼吸道症状和肿瘤进展的情况，图1提供了诊断的一些大致线索。

虽然感染肿瘤进展，血管栓塞和心衰在临床中会详细记录，但药物引起的间质性肺炎的明确诊断仍很困难，由于临床表现和组织学改变没有相关性，药物引起的肺炎的临床表现是：气短，呼吸困难，咳嗽，发热，胸痛，呼吸急促和肺捻发音，病理改变包括间质性炎症，弥漫性肺泡损伤，间质性肺纤维化，肺泡间组织化，肺泡膜透明化，组织嗜酸细胞增多，肉芽肿形成，巨细胞和II型肺细胞增生，肺泡间巨唑细胞增多，闭塞性细支气管炎等。

此外，经常合用多种药物或多种治疗会掩盖真正引起ILD的原因，疾病本身也会使得鉴别过程更加复杂。

所以，药物引发ILD大多仍是推断性而非证据性的，临床医师只能做出'可能性'的结论。

ILD最主要的诊断标准是：接触史，胸片显示的肺部渗出，CT扫描，支气管镜带灌洗的活检，排除其它肺部疾病尤其是感染和肺癌进展。

检查通常可见：间质性肺炎常有小的非坏死性肉芽肿，嗜酸性细胞和淋巴细胞增多，支气管灌洗后CD4：CD8比例倒转，发热和外周嗜酸性细胞增多。

特发性肺纤维化（IPF）是什么？
特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明，与炎症损伤有关的进行性肺纤维化疾病。

在临床中，主要症状为呼吸困难、咳嗽、肺功能下降。

其发病机制主要与肺泡上皮细胞的损伤、成纤维细胞异常沉积以及肺异常修复有关，主要表现为肺间质的异常增生、肺泡简化、肺泡壁增厚等病理特征，会导致患者肺容量缩小、肺顺应性降低，并且纤维化过程几乎不可逆[4]。

患者生存率较差，通常会在被确诊特发性肺纤维化3-5年后死亡[5]。

目前已有众多研究报道CAV-1与IPF之间存在密切相关性，尤其是CAV-1的缺失对于IPF的发生起着至关重要的作用，同时CAV-1的上调有助于预防IPF的发生发展，因此CAV-1未来或将成为IPF的一个潜在治疗靶点。

特发性肺间质纤维化特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种以肺间质纤维化为主要病理特征的进行性肺部疾病。

IPF是一种罕见的、慢性进行性的肺部疾病，其具体病因尚不清楚，被认为是一种特发性疾病。

本文将从定义、病因、临床表现、诊断和治疗等方面进行详细介绍。

一、定义特发性肺间质纤维化是一种以肺间质纤维化为主要病理特征的进行性肺部疾病，其具体病因尚不清楚。

特发性肺间质纤维化病人主诉逐渐加重的呼吸困难，出现进行性肺功能障碍和肺实质广泛病变。

病理上常见纤维组织增生、结缔组织代偿性增生形成间质纤维化斑块。

二、病因特发性肺间质纤维化的确切病因尚不清楚，目前认为与多种因素相关。

一般认为可能与感染、病毒、遗传、环境因素以及内源性因素等有关。

遗传因素是一个被广泛关注的方向，一些研究表明特发性肺间质纤维化与家族性传播有一定的关联性，疾病可能与一些基因突变或多态性位点有关。

三、临床表现特发性肺间质纤维化的临床表现多样，但主要症状是进行性呼吸困难、咳嗽和乏力。

其他常见的症状包括胸闷、胸痛、咳血等。

一些病人也可能出现体重下降、食欲减退等非特异性症状。

肺功能检查表现为限制性通气障碍，气流受限，并且逐渐恶化。

胸部影像学检查通常显示肺间质纤维化和胸膜增厚。

四、诊断特发性肺间质纤维化的诊断主要依靠临床表现、肺功能检查、影像学检查以及病理组织学检查等。

临床医生通常根据病史和体征来进行初步判断，但其症状和体征缺乏特异性。

肺功能检查对诊断非常重要，主要表现为限制性通气障碍，肺活量和气流量降低。

胸部高分辨率CT是诊断特发性肺间质纤维化的重要手段，表现为皮质纹理增多、间隔增厚、胸膜增厚等。

五、治疗特发性肺间质纤维化目前还没有能够根治的方法，治疗主要以缓解症状、延缓病情进展和改善患者生活质量为目标。

治疗方法包括药物治疗和非药物治疗。

药物治疗主要以抗纤维化药物为主，如免疫抑制剂、抗氧化剂、抗炎药、胶原抑制剂等。

ipf的诊断标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种慢性进行性的间质性肺病，其病因尚不明确，临床表现呈现为进行性呼吸困难、干咳、体重下降等症状。

IPF的诊断是关键且具有挑战性的，因为其症状与其他肺部疾病相似，且缺乏特异性。

随着医学科技的不断进步，IPF的诊断方法逐渐得到完善，能够通过一系列的临床检查和检验来辅助诊断，如高分辨率CT、肺功能检测、支气管肺泡灌洗等。

准确的诊断对于提供有效的治疗和延缓病情恶化至关重要。

本文将深入探讨IPF的诊断标准，介绍目前常用的诊断方法及其优缺点，旨在帮助临床医生更好地了解IPF的诊断过程，提高对该疾病的认识和诊疗水平。

1.2 文章结构本文主要分为三个部分：引言、正文和结论。

引言部分将对IPF的概述进行介绍，包括对IPF疾病背景和临床情况的概览，同时说明本文的目的和重要性。

正文部分将详细探讨IPF的定义、症状以及诊断方法。

通过对IPF的定义进行梳理，读者将能够更清晰地了解该疾病的特点和诊断依据。

另外，症状部分将介绍IPF患者常见的临床症状，帮助读者更容易地了解疾病表现。

诊断方法部分将介绍目前常用的IPF诊断工具和流程，帮助读者了解如何确诊该疾病。

结论部分将总结IPF的诊断标准，并强调早期诊断的重要性。

此外，展望未来IPF诊断的发展方向，为读者提供对未来治疗和管理IPF疾病的展望。

1.3 目的本文旨在详细探讨和介绍IPF的诊断标准。

通过了解IPF的定义、症状和诊断方法，帮助读者更全面地了解这种疾病。

同时，通过总结IPF的诊断标准，强调IPF的早期诊断的重要性，以便提高诊断的准确性和及时性。

最后，展望未来IPF诊断的发展方向，希望能为临床医生和患者提供更有效的诊断方法和治疗策略，最终改善患者的生活质量和预后。

2.正文2.1 IPF的定义IPF的全称为特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis），是一种慢性进行性肺部疾病。

基金项目：基金名称：吴阶平医学基金会 课题名称：吉非替尼联合恩度一线治疗EGFR 突变晚期肺腺癌的疗效及机制研究 课题编号：320.6750.17570。

·综述·具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）的研究进展刘磊1，高俊珍2(通信作者*)（1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010030；2.内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010030）摘要：间质性肺疾病（ILD ）是一组以肺泡单位的炎症和间质纤维化为基本病变的异质性非肿瘤和非感染性肺部疾病的总称，又称为弥漫性实质性肺疾病，在临床中，有很大一部分患者表现出自身免疫特征，但不符合明确的结缔组织病（CTD ）的诊断标准。

2015年，美国胸科协会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS ）首次提出了具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF ）一词[1]，IPAF 可以认为是特发性间质性肺炎（IIP ），尤其是特发性肺间质纤维化（IPF ）和CTD-ILD 的重叠，IPF 在临床中预后最差，所以将二者区别开来显得格外重要，目前针对IPAF 的临床研究较少，不同地域的临床医生对其认知参差不齐，故本文将近年来针对IPAF 展开的研究做一综述，以期指导临床工作。

关键词：自身免疫特征的间质性肺炎；间质性肺疾病；结缔组织相关的间质性肺疾病中图分类号：R563.1 文献标识码：A DOI ：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.23.026本文引用格式：刘磊,高俊珍.具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2021,21(23):80,86.1 流行病学早在上世纪90年代，就有报道提出多达25%的自身免疫性疾病患者不符合美国风湿病学会（ACR）的CTD 分类标准[2]。

近些年，根据IPAF 的标准来报道的间质性肺疾病的报道较少，有N.O 等人报道IPAF 在间质性肺炎中的发生频率从7.3%-34%不等[3]。

间质性肺疾病(-精品医学课件)•概述•临床表现与诊断•治疗•预后与随访•最新进展与展望目录01概述定义与分类01间质性肺疾病（Interstitial Lung Diseases，简称ILD）是一种以肺间质炎症和纤维化为主要病理特征的肺部疾病。

02ILD可以分为特发性间质性肺炎（IIPs）和其他已知病因的间质性肺炎。

03IIPs包括特发性肺纤维化（IPF）、非特异性间质性肺炎（NSIP）、急性间质性肺炎（AIP）等。

1流行病学23ILD的发病率和死亡率较高，且诊断困难，易误诊为其他肺部疾病。

IPF是IIPs中最常见的一种，其发病率在欧美国家约为2-8/10万。

NSIP和AIP等其他IIPs的发病率相对较低，但缺乏准确的流行病学数据。

03氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、异常免疫应答等是ILD发病机制中的重要环节。

病因和发病机制01ILD的病因包括遗传因素、环境因素、职业暴露等，其中环境因素是最常见的病因之一。

02ILD的发病机制比较复杂，涉及多种细胞因子和信号通路的调节作用。

02临床表现与诊断症状表现为活动耐力下降，呼吸浅快，胸痛表现为持续性干咳，痰少或无痰。

等。

发热胸痛表现为不规则发热，体温波动较大。

表现为胸膜疼痛，深呼吸或咳嗽时加重。

早期可无明显体征，或仅表现为肺底部湿性啰音，随病情发展可出现肺动脉高压和右心衰竭表现，如颈静脉怒张，心尖搏动增强等。

肺部体征部分患者可出现杵状指(趾)，口唇和手指末端发绀等。

其他体征体征诊断标准与流程限制性通气功能障碍和(或)低氧血症伴或不伴高碳酸血症。

主要指标胸部HRCT示肺下叶受累、病变分布不均、磨玻璃样改变、小叶间隔增厚和牵拉性支气管扩张、肺血管病变等。

次要指标可见中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和(或)巨噬细胞增加。

支气管肺泡灌洗显示早期不典型改变如肺纹理增厚、小叶间隔增厚、牵拉性支气管扩张、胸膜下非特异性间质性炎症等。

高分辨CT成像•与其他肺部疾病鉴别：如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等。

特发性肺纤维化（IPF）的概念更新近日在国际著名呼吸刊物《柳叶刀呼吸医学》（Lancet Respir Med）读到美国间质病专家Ganesh Raghu的一篇评述文章【1】，顿时感觉眼睛一亮，迫不及待地一口气读完了全文，感觉与我们临床的实际是那么贴近，值得与大家分享。

01关于IPF的新概念作者建议将目前的特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）更新为：“多种病因所致的不可逆肺纤维化”（irreversible pulmonary fibrosis of many entities）。

02更新的理由1、UIP并非只发生于IPF：2018 ATS/ERS/JRS/ALAT的IPF诊断指南【2】强调了IPF影像学和组织学上的UIP（usual interstitial pneumonia）特征，但实际上UIP本身并无特异性，许多ILD都有UIP表现，包括各种CTD-ILD，纤维化性或者慢性过敏性肺炎，职业相关的ILD(例如石棉肺），结节病，药物引起的ILD等，且UIP可以和肺气肿以及其他IIP共存。

2、目前缺乏具体的方法区别UIP是特发性的（IPF）? 还是其他类型ILD的表现: 2018 IPF指南【2】强调IPF的诊断需要排除已知原因和其他可引起UIP样改变的临床情形，但并未提出如何排除这些情形的正确方法。

目前也没有什么生物学或者分子标志物用以区别UIP表现是IPF？还是其他类型的ILD的表现？3、目前对IPF发病机制有了更多的认识，无论能否找到病因，UIP实际是各种疾病所致的肺纤维化的不可逆阶段，意味着纤维化的进展性和不可逆性。

在同一肺组织局部可以和其他间质性肺炎共存。

4、IPF目前指的是一种发生在成年人的、持续进展的、原因不明的、纤维化性致死性肺疾病，在ILD中占比较高（约20%），给医生和患者造成预后不良和发病比例较高的认识误区和心理压力。

基于上述理由，有必要质疑：IPF究竟是一种独特的疾病？还是UIP的一种临床表型？显然后者更为确切，是时候考虑去除“特发性”这个名词了。

临床间质性肺病定义、分类、病理生理、治疗及影像学特征疾病定义和分类ILD是一种以肺实质炎症和（或）纤维化为特征的肺部疾病，伴有进行性加重的呼吸困难，最终发展为呼吸衰竭。

根据病因分类，最常见的ILD形式是特发性肺纤维化（IPF），约占所有ILD病例的三分之一；过敏性肺炎（HP）占ILD病例的15%；结缔组织病（CTD）占ILD病例的25%，其余则包括药物性肺间质病和感染相关肺间质病。

根据组织病理学分类，分别为普通型间质性肺炎（UIP）、非特异性间质性肺炎（NSIP）、机化性肺炎（OP）、弥漫性肺泡损伤（DAD）和过敏性肺炎（HP）。

表1 ILD分类及特点表2 ILD组织学分类及特点ILD几乎不可能治愈，只能延缓疾病进展，改善生活质量，延长生存期。

影像学特征利用高分辨率CT（HRCT）诊断ILD至关重要。

普通型间质性肺炎（UIP）UIP是肺间质病中最常见的一种组织学类型，在HRCT中UIP常呈现出以胸膜下网状、蜂窝状结构为主，伴牵拉性支气管扩张，结构扭曲伴体积缩小。

网状结构呈线状密度影，主要由小叶间隔增厚引起。

蜂窝状表现为胸膜下聚集性囊肿，直径3~10mm不等（有时可达25mm），囊壁厚度1~3mm不等，囊腔间界限分明。

图1 A-C：典型的间质性肺炎，基底区胸膜下网状结构伴牵拉性支气管扩张和蜂窝状结构，基底部结构冠状图显示更明显。

CTD是UIP最常见原因之一，常见三种CT征象：（1）前上叶征：纤维化主要集中在前上叶，同时累及下叶；（2）蜂窝状结构占肺纤维化70%以上；（3）直缘征：肺基底区纤维化界限分明，在头-足位分界明显，外侧边缘无明显延伸。

图2 CTD-UIP影像表现，A.前上叶纤维化；B.蜂窝状结构占肺纤维化70%；C.纤维化局限于肺底部，界限分明。

UIP的其它表现还包括磨玻璃影（GGO）、弥漫性肺骨化（肺外周间质中存在多个点状骨化，不常见但值得注意）和纵隔疾病。

图 3 A.纤维化区域的磨玻璃影；B.多发点状钙化伴弥漫性肺骨化；C&D.严重UIP患者多灶性反应性纵隔和肺门淋巴结肿大，严重蜂窝状和牵张性支气管扩张。

【诊断与治疗】IPF的诊断要求概念！IPF是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎，病变局限在肺脏，好发于中老年男性人群，主要为进行性加重的呼吸困难，半限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。

其肺组织学和胸部高分辨率（HRCT）表现为普通型间质性肺炎（UIP）。

在临床上，IPF的概念需要与以下疾病概念区分。

# 间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD）:也称做弥漫性实质性肺疾病（DPLD）,是累计肺间质和肺泡腔，导致肺泡-毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病的总称。

临床主要表现进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散功能降低、低血氧症和影像学上的双肺弥漫性病变。

#特发性间质性肺炎（idiopathic intersitial pneumonias,IIPs)：即目前病因不明的间质性肺炎属于ILD疾病谱的一组疾病。

2013年发表的有关IIPs分为主要的IIPs、罕见的IIPs和未分类的IIPs。

主要的IIPs有六种类型：IPF、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病（RB-ILD）、脱屑性间质性肺炎（DIP）、隐源性机化性肺炎（COP）、急性间质性肺炎（AIP）。

罕见的IIPs有两种类型，包括特发性淋巴细胞间质性肺炎（iLIP）和特发性胸膜肺实质弹力纤维增生症（iPPEE）。

IPF是主要的特发性肺间质性肺炎中最重要的一种类型。

诊断IPF的诊断要求（1) 排除其他已知原因的间质性肺疾病(ILD)(如环境和职业暴露、结缔组织病、药物毒性)（2）对没有接受外科肺活检的患者,HRCT表现为典型UIP(普通间质性肺炎),即可诊断（3）对接受外科肺活检患者,根据HRCT和外科肺活检的结果联合诊断HRCT诊断IPF主要依据病灶的分布和形态# UIP一般分布在两肺胸膜下和基底部;以网格影改变为主,可见蜂窝肺及牵拉性支气管扩张。

ipf的名词解释IPF名词解释IPF，即Idiopathic Pulmonary Fibrosis, 是一种原因不明的间质肺纤维化疾病。

它属于一类罕见的、慢性进行性的肺部疾病，其特征是肺泡结构和肺间质的逐渐破坏和纤维化。

本篇文章将对IPF的定义、病因、病理生理、临床表现和治疗进行详细解释。

一、IPF的定义Idiopathic Pulmonary Fibrosis（IPF）是指一种不明原因的肺部疾病，它没有特定的触发因素和病因学特征。

IPF最常见于50岁以上的中老年人，男性患者多于女性。

这种疾病不仅具有进展性和不可逆转的特点，而且其发病机制目前尚不清楚。

二、IPF的病因尽管IPF病因尚不明确，但有一些潜在的相关因素被认为可能与其发展有关。

环境暴露（如尘埃、污染物等）、遗传因素、老年化和呼吸系统感染等因素都被认为可能是IPF发病的风险因素。

然而，由于IPF的发病机制复杂，目前还没有明确的证据可以证实这些因素是否直接导致IPF的发展。

三、IPF的病理生理在IPF患者的肺部病理表现中，最主要的特征是肺泡结构的破坏和肺间质的纤维化。

正常肺部是由肺泡和肺间质构成的，这种结构形成了气体交换的平台。

然而，在IPF患者中，肺泡逐渐受损，肺间质出现纤维组织的异常增生，这导致了肺部功能的下降。

研究表明，肺部纤维化与受损的上皮细胞反应和异常的基质重塑等因素紧密相关。

四、IPF的临床表现IPF的临床表现是多样化的，主要包括进行性呼吸困难、持续性干咳和乏力。

患者常常出现气促，尤其是在体力活动或上楼梯等日常活动中明显加重。

随着病情的进展，IPF还可能导致体重下降、指（趾）端形变（如指（趾）端肥大症、指（趾）端化月样营养神经病等）、肺性骨关节病等并发症。

五、IPF的治疗目前，IPF的治疗主要是以减缓疾病进展和控制症状为目标。

但值得注意的是，IPF仍然没有根治方法。

常用的治疗手段包括药物治疗、肺康复、辅助治疗和肺移植等。

药物治疗主要以抗纤维化药物（如胞磷胆碱）为主，通过抑制纤维化过程来改善患者的肺功能。