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6-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

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胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
扩张血管
Ach
血管内皮
NO
血管舒张
▪ N样作用（Ach大时可激动N受体）
- N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋
- N2受体 骨胳肌收缩
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒 氨甲酰胆碱
-毒性大，临床不常用，只是偶尔用于治疗青光眼
青光眼的诊断
首先应测量眼压。眼压大于3.20kPa（24mmHg），日眼压波动 大于1.07kPa（8mmHg），双眼压差大于0.67kPa（5mmHg）。
其次应检查眼底。 目前普遍采用陷凹与视盘直径的比值（C/D） 表示陷凹大小。C/D大于0.6或双眼C/D差大于0.2为异常；视盘沿 变薄，常伴有视盘沿的宽窄不均和切迹，表示视盘沿视神经纤维数 量减少；视盘血管改变，表现为视盘边缘出血，血管架空，视盘血 管鼻侧移位和视网膜中央动脉搏动。此外，眼底检查可观察视网膜 神经纤维层缺损。
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
二、M胆碱受体激动药（人工合成，对眼的选择性） 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
毛果芸香碱 ［药理作用］
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。

护理药理学6.胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药

护理药理学6.胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶复活药：解磷定 维持生命体征
2020/5/22
23
有机磷酸酯的急性中毒症状
M样症状 眼、胃肠道、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张，心率慢，腺体分泌。
N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸
麻痹。
2020/5/22
24
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
2020/5/22
26
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】 1. 使AchE复活. 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯
磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
2020/5/22
28
特点：
① 药理作用与PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。
成人致死量约为50mg ,一支 烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含 烟碱量100~150mg。烟碱在 黏膜极易吸收，80~90%在体 内破坏，少部分以原形从肾 排出。
2020/5/22
12
[药理作用]
小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压
注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔黏 膜吸收产生毒副作用。
2020/5/22
10
二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的
主要成分。国产晒烟中含烟碱 3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
2020/5/22
11
[毒性作用] 烟碱无实用价

医学专题第6章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药3267

医学专题第6章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药3267
磷酰化
第二十页，共三十七页。
ACh堆 积
(duījī)
ACh大量(dàliàng) 堆积
19
一、 新斯的明 (neostigmine)
[Mechanisms]
与AChE结合，形成的氨基(ānjī)甲酰化 AChE较难水解，造成ACh堆积，表现出 ACh的全部作用。
20
第二十一页，共三十七页。
[Pharmacological effects]
新斯的明可用于此类药的解毒。
23
第二十四页，共三十七页。
二、有机磷酸酯类 (Paraoxon)
有机磷酸酯能与AChE牢固结合，使 AChE失去活性，造成体内ACh大量持久 堆积，对人、畜均有极大危害。
主要用作农业杀虫剂或军事化学(huàxué) 毒剂。
24
第二十五页，共三十七页。
[中毒症状 ] (zhèngzhuàng)
6
第七页，共三十七页。
二、M-R激动药——毛果芸香碱 [Pharmacological actions]
选择性激动M-R，发挥(fāhuī)M样作用。 特点：
对眼及腺体的作用最强
7
第八页，共三十七页。
1、对眼的作用
(1) 引起(yǐnqǐ)缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
8
第九页，共三十七页。
毛果芸香碱(yún调xiān节g)碱(tiá调ojié节) 痉挛
第十二页，共三十七页。
2、 对腺体的作用(zuòyòng)
激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌 增加。
12
第十三页，共三十七页。
[Clinical uses]
全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。
1、治疗青光眼

006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药

006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药

第六章胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。

）1．治疗闭角型青光眼应选用： DA．新斯的明B．乙酰胆碱C．琥珀胆碱D．毛果芜香碱E．筒箭毒碱2．毛果芸香碱不具有的作用是： BA．胃肠平滑肌收缩B．骨骸肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加3．主要局部用于治疗青光眼的药物是：DA．阿托品B．东其著碱C．筒箭毒碱D．毒扁豆碱E．山莨菪碱4．毛果芸香碱是：CA．受体激动剂B．β受体激动刑C．M受体激动刘D．N受体激动剂E．DA受体激动剂5．毛果芸香碱缩瞳是：BA．激动瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩B．激动瞳孔括约肌的M受体，使其收缩C．阻断瞳孔大肌的α受体，使其收缩D．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其收缩E．阻断瞳孔括约肌的M受体，使其松弛6．新斯的明最强的作用是：DA．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．腺体分泌增加D．骨俄肌兴奋E．胃肠平滑肌兴奋7．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是：DA．支气管痉挛B．骨肠平滑肌痉挛C．支气管及唾液分泌D．骨骼肌震颤E．呼吸困难8．碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：CA．直接激活胆碱酪酶B．促进胆碱酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻断M受体E．生成磷酰化胆碱能酶9．有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、徘尿困难等症状，此时应采用： BA．山其劳碱对抗新出现的症状B．毛果芸香碱对抗新出现的症状C．东莨菪碱以缓解新出现的症状D．继续应用阿托品可缓解新出现症状E．以上都不是10．治疗重症肌无力，应首选 EA．毛果芸香碱B．阿托品C．琥珀胆碱D．毒扁豆碱E．新斯的明11．有机磷酸酯类中毒出现M样作用的原因是 CA．胆碱能神经递质合成增加B．胆磁能神经递质释放增加C. 胆碱能神经递质水解减少D．直接激动M受体E．M胆碱受体敏感性增加12．有机磷酸酯类中毒机制是：EA．直接激动M受体B．直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制胆碱酯酶B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

药物安全性与有效性评估
长期安全性评估
对新药进行长期临床观察和安全 性评估，确保药物在长期使用过 程中的安全性。
药物相互作用研究
研究药物与其他药物或食物相互 作用的机制和影响，为临床用药 提供指导。
疗效与成本效益分
析
对新药进行疗效与成本效益的综 合评估，为新药的推广和应用提 供依据。
THANK YOU
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯 酶药
目 录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 作用于胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 展望与未来研究方向
01
引言
药物作用机制简介
胆碱受体激动药
通过与胆碱受体结合，模拟或增 强胆碱能神经递质乙酰胆碱的作 用，从而发挥药效。
作用于胆碱酯酶药
抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆 碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度 ，发挥药效。
丁酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制丁酰胆 碱酯酶的活性，提高丁酰胆碱的浓度， 从而改善神经系统的功能，主要用于 治疗帕金森病和亨廷顿病等神经系统 疾病。
04
药物比较与选择
适应症与禁忌症
适应症
胆碱受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，而作用于胆碱酯酶药主要用于治 疗阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经系统疾病。
氯化琥珀胆碱
氯化琥珀胆碱是一种常用的N2型胆碱受体激动药，可引起骨骼肌松弛和呼吸抑 制。
药物作用与应用
M胆碱受体激动药主要用于治疗平滑肌痉挛引起的疼痛和胃肠道痉挛等，如胃肠 痉挛、胆绞痛、肾绞痛等。阿托品还常用于治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞等 心血管疾病。
N胆碱受体激动药主要用于治疗神经肌肉接头疾病，如重症肌无力、肌无力综合 征等。氯化琥珀胆碱常用于全身麻醉和气管插管时的肌肉松弛。

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物
第42页/共56页
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
第43页/共56页
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
－－
－
－ 茨海默病
第47页/共56页
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
第48页/共56页
• 有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农 业及环境杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果 （rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷 （malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷 （syspox）等。有些剧毒类如沙林（sarin）、梭 曼（soman）可用作神经毒气。
(+)
＋M3-R
EDRF (NO)释放 (+) 平滑肌松弛
第4页/共56页
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
第7页/共56页
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药doc

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药doc

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱受体激动药分为M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。

N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。

第一节胆碱受体激动药（一）胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。

Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。

由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。

Ach主要作为药理学研究的工具药。

[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.对眼作用N样作用(二)生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。

对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。

1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

(2)降低眼内压(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

3.对平滑肌作用[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。

特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。

可用阿托品对抗。

[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

第二节作用于胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholine sterase)抗胆碱酯酶药:易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药一．新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。

胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药

胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药

他克林
是一种非竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可 逆性地抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱在突 触处的积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作 用。
06
胆碱受体激动剂和作用于胆碱 酯酶药物研发前景展望
新型药物研发趋势分析
基于结构的药物设计
利用计算机模拟技术，根据胆碱受体或胆碱酯酶的三维结 构，设计与之结合的小分子化合物，提高药物的选择性和 活性。
胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯 酶药
目录
• 胆碱受体激动剂概述 • 作用于胆碱酯酶药物概述 • 胆碱受体激动剂与胆碱酯酶药物相互
作用 • 各类胆碱受体激动剂介绍及特点分析
目录
• 各类作用于胆碱酯酶药物介绍及特点 分析
• 胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药 物研发前景展望
01
胆碱受体激动剂概述
定义与分类
N型胆碱受体激动剂
通过激活N型胆碱受体，促进神经肌 肉接头处的乙酰胆碱释放，从而引起 骨骼肌收缩。这类药物主要用于治疗 重症肌无力等疾病。
临床应用及适应症
M型胆碱受体激动剂
主要用于治疗青光眼、哮喘等疾病。例如，毛果芸香碱是一种常用的M型胆碱 受体激动剂，可用于治疗开角型青光眼和闭角型青光眼。
N型胆碱受体激动剂
主要用于治疗重症肌无力等疾病。例如，氯化氨甲酰胆碱是一种常用的N型胆 碱受体激动剂，可用于治疗手术后腹气胀、尿潴留等疾病。此外，N型胆碱受 体激动剂还可用于农药中毒的解救，如有机磷农药中毒时可使用阿托品和氯解 磷定进行治疗。
02
作用于胆碱酯酶药物概述
定义与分类
定义
作用于胆碱酯酶的药物是一类能够影响胆碱酯酶活性的化合物，通过调节乙酰胆 碱在突触间隙的水解速度，从而改变胆碱能神经传递的效果。

胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药

胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药

药理作用
1.眼 (1) 缩瞳 M（+）瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小 (2)降低眼内压 缩瞳虹膜根部变薄房角间隙扩大房 水回流通畅眼内压↓ (3)调节痉挛 M（+）睫状肌向眼中心方向收缩悬韧 带松弛晶状体变凸视远物模糊（近视） 2.腺体: M（+）腺体分泌↑
房水的形成及循环
〖临床用途〗 1. 青光眼 闭角型为主，也用于开角型早期 2. 虹膜睫状体炎
给药途径 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次，3次/日) 不良反应 过量致M样、N样症状 中毒量致胆碱能危象 禁忌症
支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞
毒扁豆碱（依色林） （physostigmine , eserine）
来源 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物 碱，现为人工合成 特点 脂溶性强，易透过角膜，可用于青光 眼；易进入中枢，使中枢ACh↑，中枢 兴奋，可作为催醒药。不良反应较多
对腺体、眼、心血管、支气管弱 极性大。口服吸收不规则，不易 进入中枢和眼前房
药理作用
1.兴奋骨骼肌
① (-)AchE
② 直接(+)N2-R
③ (+)运动神经末梢释放Ach
2. 兴奋胃肠、膀胱平滑肌
3. 抑制心脏
减慢心率，减慢传导
临床用途 1．重症肌无力 属自身免疫性疾病，病人体内有 抗N2受体的抗体，终板膜N2受体 的数目减少70%-90％ 2．术后腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速 4．非除极化型肌中枢症状
• 轻度中毒：M样症状
• 中度中毒：M样、N样症状
• 重度中毒：M样、N样、中枢症状
急性中毒解救措施
（一）消除毒物 移离现场；清洗皮肤；洗胃；导泻等

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物
抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱 的水解，提高乙酰胆碱的浓度，从而 发挥治疗作用。
药物分类与作用特点
胆碱受体激动药 短效类：如乙酰胆碱，作用时间短，
主要用于重症肌无力的治疗。
长效类：如吡啶斯的明，作用时间长， 可用于治疗轻到中度肌无力症状。
作用于胆碱酯酶药物
不可逆性抑制药：如有机磷酸酯类， 能够持久地抑制胆碱酯酶，但副作用 较多。
创新药物设计
针对胆碱受体和胆碱酯酶的结构 特点，利用计算机辅助药物设计 技术，研发出具有高选择性、低
副作用的新型药物。
靶点验证
通过基因敲除、基因突变等技术手 段，进一步验证胆碱受体和胆碱酯 酶在药物作用中的关键作用，为新 药研发提供理论支持。
临床试验
新药在进入市场前需经过严格的临 床试验，包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临 床试验，以评估药物的安全性、有 效性及剂量范围。
N胆碱受体激动药
烟碱
烟碱是一种天然存在的N胆碱受体激动剂，可作用于神经节细胞膜上的N型胆碱 受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗神经衰弱、神经痛等疾病。
尼古丁
尼古丁是一种合成N胆碱受体激动剂，可作用于中枢神经系统和外周神经系统的 N型胆碱受体，引起神经兴奋，临床上主要用于治疗抑郁症、焦虑症等疾病。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂可以抑制毒蕈碱型胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的水解， 提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作用。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗有机磷中毒等疾病，也可用于治疗中枢神经 系统疾病和自主神经功能障碍。
毒蕈碱型胆碱酯酶抑制剂的代表药物有碘解磷定、氯解磷定等。
04
药物应用与临床效果
胆碱受体激动药的应用与效果
药物作用机制的深入研究
药效学研究
深入研究药物与靶点的相互作用 机制，了解药物如何发挥作用， 以及在不同生理状态下的药效变

药理学第六章胆碱受体激动药以及作用

药理学第六章胆碱受体激动药以及作用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
毒扁豆碱（physostigmine，依色 林，eserine）
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性 作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中 药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用 比毛果芸香碱强而持久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效 减弱, 刺激性增大。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
第二节 作用于胆碱酯酶的药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样 作用。
一、胆碱脂酶
分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经 肌肉接头等组织中，水解末梢释放的 ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经 胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因 其对乙酰胆碱的特异性较低，故此酶 又叫非特异性胆碱脂酶。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最 为明显。
临床应用
1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对 开角型青光眼也有一定疗效。
2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺 体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛 （三位一体）。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状 肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与 阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。
药理学第六章胆碱受体激动药和作 用
三、难逆性胆碱酯酶抑制剂
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2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10 倍以上。静脉注射后5~10min起作用，维持 2~4h。
新斯的明
【药理作用】 1 . 眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 2 . 胃、肠： ↑胃、肠平滑肌收缩,↑肠蠕
动，促进肠内容物排出。
3 . 腺体分泌增加↑ : 支气管、泪腺、汗 腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。
三、N胆碱受体激动药
代表药： 烟碱(Nicotine) -尼古丁，由烟草中提取
【药理作用】
N样作用，具毒理意义 1. 兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制 2. 兴奋神经肌肉接头N受体
第二节、抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药：新斯的明 —— 为人工合成品
【体内过程 】
1. 具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作 用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2. 腹气胀和尿潴留： 新斯的明 (手术后或其他原因引起的)
3. 青光眼、假性近视：毒扁豆碱、地美溴铵
4. 骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）过量时解 毒：新斯的明、依酚氯铵
新斯的明
【不良反应】
胆碱能危象(cholinergic crisis)： 重症肌无力的病人，短时间内反复给药，
造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、 腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
（2） 醋甲胆碱
【临床应用】
治疗口腔黏膜干燥症
【禁忌症】
禁用于支气管哮喘、甲状腺功能 亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。
（3）卡巴胆碱
属全拟胆碱药 不易被胆碱酯酶水解 作用时间比乙酰胆碱长 对膀胱和肠道选择高
【用途】 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。 局部滴眼－可治疗青光眼。
（4）氯贝胆碱
毛果芸香碱
（3）调节痉挛：
兴奋M-R →睫状肌向眼中心方向收缩→ 悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调 节于近视
毛果芸香碱
2. 腺体
皮下注射10~15mg毛果芸香碱， 可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
3. 平滑肌
激动消化道M受体，增加消化道 平滑肌的收缩力和舒张力，大剂 量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌 M受体，使气管收缩，对哮喘病 人有危险，需要注意。
增生，房水流出阻力大，使眼压升高。
毛果芸香碱
[临床应用]
2、治疗虹膜睫状体炎：
与扩瞳药阿托品交替使用，防止炎症 时虹膜与晶体粘连
3、 口腔干燥：
毛果芸香碱
【不良反应】 （1）眼科局部用药无明显不良反应 （2）剂量过大或口服给药时可出现M受
体过度兴奋的症状；可用阿托品对抗
注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收产生副作用。
一、 M / N胆碱受体激动剂
（一）胆碱酯类 乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh) 醋甲胆碱 （Methacholine） 氯贝胆碱（bethanechol chloride ）
乙酰胆碱 Acetylcholine
【药理作用】
1. M样作用： 1) 心血管系统：
① 舒张血管( 小剂量 )： 兴奋M3-R，
比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 可口服或皮下注射，不作肌内或静脉注射
【用途】
治疗手术后肠胀气和尿潴留
胆碱酯类药物药理特性比较
对胆碱酯 阿托品
毒蕈碱样作用
烟碱
胆碱酯类 酶敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼(局部) 样作用
乙酰胆碱 + + + + + +
② 负性频率作用：
血管平滑肌松弛 兴奋M2-R
使窦性心率减慢
乙酰胆碱 Acetylcholine
③负性肌力作用 ACh 作用于心房肌 ↓收缩性
乙酰胆碱 Acetylcholine
2) 平滑肌 ①支气管、胃肠道作用：
↑收缩和频率、↑分泌
呼吸急促、恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑
② 泌尿道： 逼尿肌收缩、括约肌舒张
毛果芸香碱
1.对眼睛的作用： (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
1．对 眼的影响
（1）缩瞳
环状肌（胆碱 能神经支配）
辐射肌（去甲肾 上腺素能神经支 配）
(2) 降低眼内压
房 水 产 生 及 回 流
毛果芸香碱
（2）降低眼内压：
缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变 薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环 → 眼内压降低。
本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的 病人。
第六章
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
章节梳理
掌握：毛果芸香碱的作用(对眼的作用)、应用及不 良反应；新斯的明作用、应用及不良反应
熟悉：乙酰胆碱的M及N样作用；胆碱酯酶复活剂的作用 和应用
了解: 了解有机磷酸酯类药物品种；有机磷酸酯类中毒机 制、中毒症状及解救原则；碘解磷定药动学特点
第一节、胆碱受体激动药
++ ++ ++ +
++
卡巴胆碱 —
+
+ +++ +++ ++ +++
醋甲胆碱 +
+++ +++ ++ ++ +
++
± +++ +++ ++ —
二、M胆碱受体激动药
代表药：毛果芸香碱 （Pilocarpine）
又名匹鲁卡品 【药理作用】
选择性(直接)激动M受体，产生M样 作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心 血管的影响小。
膀胱排空↑
乙酰胆碱 Acetylcholine
3) 眼 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）
4) 腺体 分泌增加
乙酰胆碱 Acetylcholine
2．N 样作用 1) 兴奋神经节的NN－R
引起植物神经都兴奋的效应
2) 兴奋神经肌肉接头处的NM－R 引起骨骼骼肌收缩
（2） 醋甲胆碱
属全拟胆碱药 不易被胆碱酯酶水解 作用时间较长 选择性兴奋M受体 N样作用很弱
毛果芸香碱
【临床应用】 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快 温和 短暂 刺激性小 渗透性好
毛果芸香碱
青光眼类型:
闭角型(angle-closure glauconma) 急/慢性充血性青光眼：前房角间隙狭窄。
开角型(open-closure glauconma) 单纯性青光眼：小梁内皮细胞变性、脱落或
新斯的明
4. 收缩支气管 5. 泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩；
膀胱括约肌松弛，增加排尿 6. 心血管系统：拟胆碱作用；
减慢心室频率 7. 骨骼肌神经肌肉接头：
①ACh↑ ② 直接兴奋骨骼肌(新斯的明) 8. 高剂量可引起中枢抑制或麻痹。
新斯的明
【临床适用症】
1. 重症肌无力 ：新斯的明、吡斯的明、 安贝氯铵