变更分级评估参考表

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变更分级评估参考表

11.缩紧产品的复测期/储存期/贮存条件；
12.GMP相关的厂房设施、公用设施布局的改变
13.GMP相关的计算机系统的改变
14.改变生产过程非关键参数，对产品的质量不产生影响；
15.物料代号的改变；
16.更改/增加除精制工序外2步化学反应之前的产品的关键起始原料或中间体的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线或生产条件与现有制造商的相比较，没有明显不同；
6.改变或增加产品的生产厂址或生产车间，但产品的合成路线、生产工艺和控制标准不改变；
7.改变起始原料、中间体和关键溶剂质量标准或检测方法或改变产品微生物检测方法，但不会放宽标准；
8.在同一厂区内改变非无菌产品的生产车间；
9.改变中间体或最终成品的生产工艺条件（如删除一种非关键溶剂、改变生产工艺过程中关键参数等），但对最终产品的质量没有明显影响；
变更分级评估参考表
级别
定义
举例（包括但不限于如下所列）
1
对产品质量无影响或影响很小的微小变更
1.非关键原料或中间体供应商的变动或增加，对产品质量基本无影响
2.分析方法及实验过程的微小变动，如改变柱子长度或温度，其中之一鉴别方法的改变
3.因法规更新而照做的更改，如药典方法的更新
4.API生产场所名称或地址改变（生产场所具体位置不变）
20.增加原料/中间体/成品的新的控制项目或者生产中控参数；
21.增加产品的内控检测；
22.取消产品生产的任何一个生产场地（车间）；
23.取消合成工艺生产产品的任何一个原料供应商或中间体生产供应商；
24.取消纯化水/注射用水系统的任何一个用水点。但对整个水系统的纯化水/注射用水的质量不产生影响；
25.与物料直接接触的生产设备或管道的型号、材质的改变，但对产品的质量不产生影响；

变更情况评价表

中
须采取控制措施。通过提供可检测性及降低可能性来降低最终风险。
＞9
高
此为不可接受风险，须采取控制措施，以降低风险。
风险等级：□低风险□中风险□高风险可接受程度：□可接受□不可接受
实施阶段完成
产品释放前必须完成
产品释放后必须完成
变更效果评估：
QA签字：日期：
变更评价：
签字：日期：
XXXXXXXXX有限公司
变更情况评价表
编号：
变更题目：
变更类型：
受影响的产品：
变更内容：
变更理由：
支持性文件：
汇总需采取的行动：
风险评估：
严重性（S）
可能性（P）
可检测性（D）
RPN
RPN
风险等级
措施要求
严重程度(S)×
可能性程度(P)×
可检测性(D)
＜4
低
此风险水平可接受，无需采取额外措施。
9≥RPN≥4

变更评估表

SMP-QA-050-01 附表 1
变更申请表
编号：CRR－XXXX－XXXX—XXX 变更名称：申请人：申请部门：申请日期：变更级别：□Ⅰ级（一般） □Ⅱ级（较大） □Ⅲ级（重大）变更范围：□厂房 □设备、设施 □水、电、气、汽公用系统 □生产场地、地点 □检验方法 □质量标准 □生产工艺 □监督管理部门所要求的变更 □处方、辅料 □产品适用性的变更（功能主治、适应症、用量用法等） □产品生产中操作方法、流程的变更 □产品监控相关方面的变更 □物料供应商的变更 □直接接触药品的包装材料 □外包装 □印刷模板 □其它可能影响产品质量的变更可能涉及的产品：可能涉及的部门、车间：
d) 需制订哪些新的管理文件（SMP）、操作文件（SOP）等。
e)
需修订哪些管理文件（SMP）、操作文件（SOP）、工艺规程等。
f)
变更后需对哪些岗位的员工进行培训。
g) 是否需上报相关监督管理部门备案或批准，如需，需做哪些研究（工艺研究、质量标准），这些研究的分工、责任人及所需时间。
h) 是否需进行变更后产品的加速稳定性试验研究，包括与变更前的产品稳定性作出比较。是否需进行变更后产品的长期稳定性试验研究。如需，需生产部门提供的样品量，并确定研究负责人。
变更描述：描述现行的操作流程和状态，。描述变更的原因，应具体、清楚、完整。简述变更实施计划或方案、实施的过程变更希望达到的效果。可能的质量风险预测。
部门、车间负责人意见：
主管领导确认：
签名：
日期：
签名：日期：说明：①除第 3 行变更级别由主管 QA 填写外，其余由申请人填写。主管 QA 对第 4、5、6 行内容可补充，并给出编号。②如是Ⅰ级变更，部门、车间负责人批

变更分级表

2D图纸变更A 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险履行变更流程3D数据变更A 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险履行变更流程硬件结构变更A 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险履行变更流程电路原理变更A 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险履行变更流程软件变更A 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险履行变更流程客户零件号的更改A 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险履行变更流程零件没有变化而只作图纸更改C 确认变更是否满足客户要求，确认是否存在风险部门内做变更记录零件图纸零件号更改C确认是否有防混装的风险部门内做变更记录新员工上岗C 确认上岗前培训是否已达岗位要求部门内做变更记录岗位调动或变更C 生产线岗位工作内容与项目教育清楚部门内做变更记录长期休假返岗C 返岗前进行作业标准培训；作好员工的心理指导部门内做变更记录顶岗人员作业C生产线岗位工作内容与作业标准教育清楚部门内做变更记录掌握设备的操作方法严格按照操作说明书操作禁止违规操作加工条件再确认确认维修后设备运行是否顺畅设备参数再确认确认改造后设备运行是否顺畅设备参数再确认设备位置变更B 确认位置变更后设备运行是否顺畅部门内做变更记录对全部调试品进行标识调试后设备进行复原定位销/块更换C 确认更换后的定位是否有松动等异常部门内做变更记录夹具精度调整B 对夹具调整后各零件的配合情况全部确认部门内做变更记录夹具感应器更换C 测试感应器功能是否正常部门内做变更记录夹具维修C 确认夹具是否能有效夹紧无松动部门内做变更记录确认新作夹具的工艺性对新作夹具的零件进行测量把握夹具位置移动B 确认夹具移动后生产是否顺畅部门内做变更记录夹具定期保养C 确认夹具保养后是否能正常夹紧部门内做变更记录对全部调试品进行标识调试后设备进行复原新增QA机A 确认QA机各项功能,确认可以正常使用履行变更流程QA机维修C 确认QA机各项功能,确认可以正常使用部门内做变更记录确认新作模具的工艺性对新作模具的零件进行测量把握模具调整B 确认模具调整后生产是否顺畅部门内做变更记录模具维修B 确认模具维修后生产是否顺畅部门内做变更记录模具生产线移动B 确认模具移动后生产是否顺畅部门内做变更记录模具定期保养C 确认模具保养后生产是否顺畅部门内做变更记录对全部调试品进行标识调试后设备进行复原新作检具A 使用新作检具前进行三座标测量校正履行变更流程检具维修C 对维修后的检具进行测量部门内做变更记录检具调整B 对检具调整后的精度进行测量部门内做变更记录测量工具变更C 对比测量工具变化前后的精度数据部门内做变更记录材料尺寸变更A 把握部品品质变化(精度、外观、板厚等)履行变更流程材料形状变更A把握部品品质变化(精度、外观、板厚等)履行变更流程变更分级表变更内容变更等级管理方法流程要求检具新作模具A 履行变更流程部品调试C 部门内做变更记录A 履行变更流程部品调试C 部门内做变更记录QA机部门内做变更记录部品调试C 部门内做变更记录新作夹具模具A履行变更流程设备维修C部门内做变更记录B 设计变更过程变更人员机设备新设备设备改造夹具材料等级变更A 把握部品品质变化(精度、外观、板厚等)履行变更流程材料厂家变更A 把握部品品质变化(精度、外观、板厚等)履行变更流程二、三级供应商变更A 对二、三级供应商做现地审核履行变更流程生产工艺变更A 对变更后各项性能进行检证/对变更后生产部品进行重点确认履行变更流程控制计划变更A 对变更后各项性能进行检证/对变更后生产部品进行重点确认履行变更流程作业标准变更（不包含控制计划中要求内容变更）B 对变更后各项性能进行检证/对变更后生产部品进行重点确认部门内做变更记录生产参数变更A 对参数变更后的零件进行精度、性能的确认履行变更流程包装方式变更B 进行物流测量确认包装变更的影响部门内做变更记录零件标识变更C 确认变更后是否有防混可能部门内做变更记录物流方式变更B 进行物流测量确认物流方式变更的影响部门内做变更记录确认变更后是否符合要求确认是否有防混装的风险部品内作转外作（外作转内作）A 对转换后的生产工艺、零件品质进行把握履行变更流程部品掉地C 确认掉地部品的规格、品质部门内做变更记录生产线异常停止（断水、断电、断气等）B 生产线停止后对应工序内所有的工序件部品确认;对异常停止前生产的部品抽检确认部门内做变更记录长假后再生产C对长假后生产的首批部品进行强化检查部门内做变更记录环境材料方法规格变更A履行变更流程。

变更风险评估表

变更风险评估表
下表列出了变更会产生那些影响，请按照格式完成风险评估。
序号
可能影响到的项目
适用/ 变更对环境、健康
计划完
不适和人员、工厂或工降低风险的措施提名人
备注
用艺安全的影响
成日期
工艺条件
1 温度
2 压力
3 液位
4 物料组分
5 闪点
6 反应条件
7 流量
操作方法
8 操作程序（操作规程/工艺卡片）
9 开车，启动
10 日常操作
11 停车
12 维修准备
13 紧急停车
14 联锁控制
15 人工处理
工程方法
16 报警和联锁的测试
17 维修程序
18 巡检
19 移动设备
20 关键管线评估
安全和安保设备
21 消防和检测设备
22 逃生线路
23 应急防护用品
24 安保保护
环境影响
25 废水排放
26 固废排放
27 废气排放
28 产生废物
29 其他
职业卫生
30 毒性
31 噪声
32 通风
33 个人防护用品
34 生物影响
工程设计和现场布置
35 单线图
36 接线图
37 工厂布局
38 设计压力
39 设计温度
40 基础的强度或负载
41 容器（材质、容积） 42 管线/支撑/弯头（临时的或永久的） 43 阀门 44 滑块 45 限流孔板 46 在线过滤器 47 仪表系统 48 联锁和报警 49 设备（材质） 50 软件 51 静电 52 雷击保护 53 腐蚀速率（化学腐蚀） 54 腐蚀速率（物理腐蚀） 55 维修隔离 56 电缆防火 57 扶手 58 梯子 59 平台 60 道路 61 绊倒的危险 62 操作通道 63 维修通道 64 车辆通道 65 工厂通道 66 消防通道 67 地下或地上公用工程 68 静电接地 69 监护 70 保温和伴热

变更等级评估表

重要性：口高口低
第四部分：变更等级
重要性
低
高
危险程度
低
一般变更
较大变更
高
较大变更
重大变更
关键安全因素
是
重大变更
W6
变更是否显著增加对公众产生负面影响的可能性（如释放难闻气味，增加噪音）
旦
旦
规则：任意一项“是”上打勾代表“高”危险程
危险程度：口高口低
度
第三部分：重要性
是
否
Z1
变更是否增加或跳过装置工艺步骤（如将需要检修的蒸馏塔
旦
旦
旁路）
Z2
变更是否改变爆炸危害性（如提高操作温度接近容器中有机
旦
旦
物的闪点；如导致空气或氧化剂进入密闭的设备内形成封闭
变更是否显著增加了重点监管的危险化学品的量，使相关设施变为重大危险源或使重大危险源的级别提升
旦
旦
G4
变更是否使工艺参数或过程参数超出“允许操作范围”，即：压力、温度、转速、催化剂浓度、腐饨/冲饨谏率、钻井液
旦
旦
比重、采油（气）注采参数等（如提高中间缓冲罐的高高液
位报警值以提高可用容积）
G5
变更是否改变、摘除、停用或旁路一个或多个安全设施（主要指工程保护设施）或安全仪表功能（或安全联锁）
式爆炸性气体环境）
Z3
变更是否显著改变能量/质量平衡，包括改变能量的来源，即：化学能、机械能、热能或电能（如使用蒸汽加热器替代
旦
旦
电加热器）
Z4
变更是否要求执行变更的技术人员得到专业的培训（如新进
旦
旦
设备涉及受限空间进入）Z5源自变更是否涉及安全/消防等政府审批事项（如是否涉及“三废”排放）

工作流程变更申请书评估表范本

工作流程变更申请书评估表范本工作流程变更申请书评估表评估日期：_____________________申请人姓名：_____________________申请部门：_____________________申请日期：_____________________评估表编号：_____________________1. 变更申请信息变更标题：_____________________变更描述：_____________________变更目的：_____________________变更范围：_____________________变更截止日期：_____________________申请人评估备注：_____________________2. 变更影响评估2.1 系统影响评估系统名称：_____________________影响等级：- 无影响- 低影响- 中等影响- 高影响影响描述：_____________________评估备注：_____________________2.2 流程影响评估流程名称：_____________________影响等级：- 无影响- 低影响- 中等影响- 高影响影响描述：_____________________评估备注：_____________________2.3 人员影响评估人员类型：_____________________影响等级：- 无影响- 低影响- 中等影响- 高影响影响描述：_____________________评估备注：_____________________3. 变更资源评估3.1 时间评估变更开始时间：_____________________变更结束时间：_____________________评估备注：_____________________3.2 资金评估变更预算：_____________________评估备注：_____________________3.3 人力评估所需人力资源：_____________________评估备注：_____________________4. 变更风险评估4.1 风险描述：_____________________4.2 风险等级：- 低风险- 中等风险- 高风险4.3 风险应对策略：_____________________4.4 评估备注：_____________________5. 变更批准审批人签名：_____________________审批日期：_____________________审批备注：_____________________批准结果：- 同意- 需进一步评估- 拒绝批准人签名：_____________________批准日期：_____________________批准备注：_____________________6. 变更评估结论本变更申请经评估，结论如下：- 适当调整工作流程- 由于系统使用限制，需要进行技术调整 - 变更对人员影响较小- 变更所需资源合理评估人员签名：_____________________评估日期：_____________________评估结论备注：_____________________以上是工作流程变更申请书评估表的范本，根据实际变更需求，可适当调整表格内容，但需确保评估内容准确、详尽。

变更分类简表

局部或次要施工方案变更，次要技术标准变更。
改变原合同节点工期计划，合同工期计划调整在1-3个月内。
对客户规划、建筑、景观承诺产生局部变更。对客户已确认的户型产生重大变更。对客户承诺的交楼标准、交楼时间产生重大变更。
合同变更增加费用达到100-10万元（含100万和10万）的变更。
Ⅲ类
改变单位工程局部设计原则、方案；装修方案局部变更。
变更
类型
变更判定标准简要描述
设计变更
施工变更加部分）
I类
设计总体方案变更；项目装修总体风格变更。
主要施工方案变更，制造规模变更，主要施工技术标准变更。
合同工期变更超过3个月。
对客户重大规划、建筑、景观承诺产生变更。
合同一次变更增加费用在100万元以上者。
Ⅱ类
改变已确定的主要技术方案，改变单位工程一般设计原则、方案，技术比较复杂，或需要补充技术方案；单位工程装修方案变更。
局部施工工艺变化
不影响合同工期计划。
对客户已确认的户型、交楼标准、交楼时间等不产生较大影响的变更。
合同一次变更增加费用在1万元以下者。
改变投标时（或合同签定时）确定的主要施工技术方案。
合同工期计划调整在1个月以下的。
对客户已确认的户型产生局部变更。对客户承诺的交楼标准、交楼时间产生一定变更。
合同一次变更增加费用在10-1万元（含1万元,不含10万）者。
IV类
变更技术简单以及辅助工程设计且不降低技术标准、使用功能，局部装修尺寸变更。

变更等级评估表(劳动组织类)

□
□
L6
变更是否过度增加操作人员身体或心理上的工作负荷
□
□
L7
变更是否影响在设计、开发、生产和系统控制过程中所需要的人员能力和数量
□Байду номын сангаас
□
L8
变更是否导致新的任务任命（如新任命的义务消防员、义务急救人员等）
□
□
L9
变更是否导致新的取证工作（如新的取证培训、特殊体检等）
□
□
L10
变更是否导致新的批准、签字任命（如增加开作业票人员）
□
□
第二部分：变更等级
在L5-L10的任意项“是”上打勾即为一般变更；
一般变更
在L1-L4的任意项“是”上打勾或L5-L10的任意两项“是”上打勾；
较大变更
劳动组织变更等级评估
第一部分：劳动组织变更因素
是
否
变更等级评估表
劳动组织变更等级评估
第一部分：劳动组织变更因素
是
否
L1
变更是否涉及与生产直接相关的关键业务承包商、承运商的变化
□
□
L2
变更是否影响工程建设项目合同约定的工期
□
□
L3
变更是否影响关键操作岗位人员和工作机制变化
□
□
L4
变更是否影响该生产装置在应急预案中已明确的组织机构变化
□
□
L5
变更是否影响人员在相关活动中的角色和责任（如操作标准、应急处置、作业安全、维护/检查作业等）

Q3-CS-04-05-变更优先级评估表

级别1
级别2
级别3
高风险
直接受影响
中风险
潜在受影响
低风险
不受影响
3
2
1
5个以上系统或应用受到变
更影响 3
2-4个系统或应用受到变更影响
2
1个系统或应用受到变更影响
1
核心系统
பைடு நூலகம்
非核心系统
无需停机
3
2
1
整个客户单位受影响
3
客户单位局部人员受影响 2
个人受影响 1
第一次实施有一定实施经验经常性实施
3
2
1
高
中
低
3
2
1
不可能
复杂
简单
3
2
1
>5天 3
危急的
>1 天 and <=5 天 2
不易处理的
<=1 天 1
没问题
3
2
1
2 人以上(不同 2 人以上(同组)
组)
3
2
只需1 人 1
备涉及重要客户领导相关问题影响度提高1级。注：
分值
10– 14 15 – 19 20 – 24 25 - 30
影响度 4无 3低 2中 1高
序号考虑因素
1 用户是否受影响风险值
2 受影响的系统数
风险值 3 是否需要停机
风险值 4 受影响的用户数
风险值 5 变更实施经验
风险值 6 技术复杂性和风险
风险值 7 回退的复杂性
风险值 8 估计准备变更所需要的人
天风险值 9 在最终期限前实施完成
风险值 10 参与变更人员要求
风险值
影响度级别表

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9.改变最终产品的生产工艺特别是灭菌工艺，
10.改变/增加一个关键起始原料、中间体或最终成品的生产工艺条件（如引入新的试剂、溶剂，物料等），可能明显改变药品的性质或杂质数量；缩短工艺路线，把原合成路线中的某一中间体作为起始原料；
11.放宽或者删除已被批准的中间控制检测限度，对最终产品的总体质量有可能有重大影响；
15.API标签内容的改变；
16.其他评估认为对产品质量有中等影响的中等变更
3
对产品质量将产生显著影响的重大变更
1.分析方法作重大增补、删除或修改，如将官方方法改为内部方法，杂质和主成份含量等重要项目化验方法的新增或改变
2.生产工艺的根本改变，例如改变合成路线
3.关键工艺条件和参数及最终中间体之后任何工艺的更改
4.产品内包装的更改
5.其它评估认为对产品质量有显著影响的变更
6.最终中间体之后的生产所或分析实验室更改至未经官方批准的新场所
7.最终中间体质量被证明受到影响的工艺变更
8.更改/增加除精制工序外少于2步化学反应的产品的关键起始原料或中间体、最终产品精制用关键溶剂的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线或生产条件以及其质量标准与现有制造商的相比较，有明显不同或完全不同（如在合成路线中引入了新的试剂，溶剂，物料等），可能明显改变药品的性质和质量或杂质数量；
17.更改/增加除精制工序外少于2步化学反应的药品的关键起始原料或中间体、最终产品精制用关键溶剂的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址是已批准的合格供应商之一；
18.改变非关键原料或溶剂的质量标准或检测方法，对最终产品的质量不产生影响；
19.用识别性鉴定试验代替非专属性鉴定试验包括了可接受标准的一个变更；
5.原辅料、中间体、成品质量标准的紧缩或者缩紧生产过程关键参数的控制标准
6.产品外包装的更改
7.中间体或成品生产批量缩小或扩大10倍以内（所有变动只与批量变动有关）
8.实验室重要设施设备或仪器的更换
9.最终中间体（不包括最终中间体）之前工序生产场所的更改
10.稳定性研究的变更，如改变现行的稳定性计划
26.改变注册持有人的注册地址和/或注册地址名称变更，但法人实体没有变更；
27.与质量有关的质量负责人、生产负责人和其他关键岗位人员的改变；
28.在多品种生产区域增加一个同品种的生产线或增加新的品种，但不影响其它产品的质量；
29.非无菌产品增加过筛的变更；
30.混批批量的扩大，以及混合时间的变更或者产品干燥时间变更，不影响产品质量的；
变更分级评估参考表
级别
定义
举例（包括但不限于如下所列）
1
对产品质量无影响或影响很小的微小变更
1.非关键原料或中间体供应商的变动或增加，对产品质量基本无影响
2.分析方法及实验过程的微小变动，如改变柱子长度或温度，其中之一鉴别方法的改变
3.因法规更新而照做的更改，如药典方法的更新
4.API生产场所名称或地址改变（生产场所具体位置不变）
31.过滤工艺参数的变更（如，流动率，压力，时间或容量，但是不是过滤器的材料或者孔径大小），在现行工艺验证的参数范围内；
32.设备清洗方法变更，不影响产品质量。
33.其他评估认为对产品质量无显著意义的影响的微小变更
2
对产品质量有中等程度的影响的中等变更
1.起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）
11.缩紧产品的复测期/储存期/贮存条件；
12.GMP相关的厂房设施、公用设施布局的改变
13.GMP相关的计算机系统的改变
14.改变生产过程非关键参数，对产品的质量不产生影响；
15.物料代号的改变；
16.更改/增加除精制工序外2步化学反应之前的产品的关键起始原料或中间体的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线或生产条件与现有制造商的相比较，没有明显不同；
12.放宽已批准的最终产品的检测标准的限度和改变检测方法；
13.放宽已批准的关键起始原料或中间体的检测标准限度，对最终产品的总体质量有重大影响；
14.改变最终产品的内包材的材质，对产品的质量可能有重大影响。
备注：本表仅供参考，具体药政要求应参照最新的各国各地区有关法规指南。
10.删除原料/中间体非关键检测指标，原料/中间体或成品的质量没有下降，对最终成品的质量没有影响；
11.减少中间体或成品生产过程中的中控监测频次，对最终成品的质量没有影响；
12.纯化水制备系统的改变或贮罐或管道材质的改变或增加用水点，可能对纯化水质量产生影响；
13.计算机系统的重要运用程序改变；
14.API检测用柱子的填充物材质的改变；
20.增加原料/中间体/成品的新的控制项目或者生产中控参数；
21.增加产品的内控检测；
22.取消产品生产的任何一个生产场地（车间）；
23.取消合成工艺生产产品的任何一个原料供应商或中间体生产供应商；
24.取消纯化水/注射用水系统的任何一个用水点。但对整个水系统的纯化水/注射用水的质量不产生影响；
25.与物料直接接触的生产设备或管道的型号、材质的改变，但对产品的质量不产生影响；
6.改变或增加产品的生产厂址或生产车间，但产品的合成路线、生产工艺和控制标准不改变；
7.改变起始原料、中间体和关键溶剂质量标准或检测方法或改变产品微生物检测方法，但不会放宽标准；
8.在同一厂区内改变非无菌产品的生产车间；
9.改变中间体或最终成品的生产工艺条件（如删除一种非关键溶剂、改变生产工艺过程中关键参数等），但对最终产品的质量没有明显影响；
2.成品质量标准非等同或提高性的变更（不符合药典法规要求）
3.中间体或API生产批量改变超过原来十倍
4.延长API的有效期或改变贮存条件
5.更改/增加除精制工序外少于2步化学反应的药品的关键起始原料或中间体、最终产品精制用关键溶剂的制造商或生产厂址，并且该制造商或生产厂址使用的合成路线或生产条件与现有制造商的相比较，没有明显不同；

变更分级评估参考表

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