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紫杉醇类抗肿瘤药物 ppt课件

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紫杉醇知识培训 PPT课件

紫杉醇知识培训 PPT课件
骆泽宇 紫杉醇的药理与临床研究进展 现代中西医结合杂志 2006 Dec, 15(24)
临床研究：
卵巢癌及乳腺癌
肿瘤 病例数 CR PR RR
方案
卵巢癌
36
50％ PT案化疗
乳腺癌
25
3 11 56％ 紫杉醇
乳腺癌
28
3 13 62％ +G-CSF
24 乳腺癌
12
1 12 54.2％ 静注 0 5 41.7％ +阿霉素或+卡铂
Thank you !
紫杉醇可使两者之间失去动态平衡， 诱导和促进微管蛋白装配成微管，防止解聚， 从而导致微管束的排列异常，形成星状体， 使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡，紫 杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相 关蛋白(MAP)的条件下诱导形成无功能的微 管，而且使微管不能解聚，从而发挥抗肿瘤 药物。
作用机制：
3 0
17 51.28％ +顺铂
9 39.13％
肺癌 （NSCLC） 45
0 20 44.4％ +铂类药物
肺癌 （NSCLC） 43
0 12 27.9％ +顺铂
参考文献 王方聚等 实用医药杂志2005年2月第22卷第2期 宋德刚 实用癌症杂志2007年9月第22卷第5期 于小云 现代中西医结合杂志 2008年11月17（33） 肖天林 现代肿瘤医学 2009年9月 第17卷第9期 马路 中国误诊学杂志2010年7月第10卷第19期 叶明明等 蚌埠医学院学报 2009年8月第34卷第8期
作用机制：
Manthey等发现紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)一样，可激活鼠巨噬细 胞杀灭肿瘤的作用。此外，在正常鼠的巨噬细胞中γ -干扰素、LPS、或 紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一 氧化氮分泌，然而紫杉醇或LPS与γ -干扰素合用则一氧化氮合成酶基因 表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量 呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-甲基-L-精 氨酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以，紫 杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。

紫杉类药物的合理应用PPT课件

紫杉类药物的合理应用PPT课件
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切观察患者是否出现其他不良反应症状。如有症状，应根据具体情况采取相应的防 治措施，如调整药物剂量、给予对症治疗等。同时，加强患者的营养支持和生活护理，提高患者的耐受性和治疗 效果。
05
紫杉类药物的合理选用与注意 事项
紫杉醇与其他药物的相互作用
紫杉醇可能与其他药物发生相互作用，如抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗生素等，影 响药物疗效和安全性。
紫杉类药物的药理作用
紫杉类药物通过抑制肿瘤细胞 的增殖和扩散，达到抗肿瘤的 效果。
紫杉醇可增强肿瘤细胞对放疗 和化疗的敏感性，提高治疗效 果。
紫杉类药物对正常细胞的毒性 相对较低，但长期使用仍可能 产生一定的副作用。
紫杉醇与其他药物的协同作用
紫杉醇与铂类、氟尿嘧啶等化疗 药物联合使用，可增强抗肿瘤效
心血管毒性
心血管毒性
紫杉类药物可能引起心血管毒性，表现为心律失常、心肌缺血等。
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切监测患者的心电图、血压等指标。如有心血管毒 性症状，应减量或停药，并给予相应的心血管治疗。
其他不良反应及防治措施
其他不良反应
紫杉类药物还可能引起其他不良反应，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
紫杉类药物的合理应用
目 录
• 紫杉类药物概述 • 紫杉类药物的作用机制与药理作用 • 紫杉类药物的适应症与临床应用 • 紫杉类药物的不良反应与防治措施 • 紫杉类药物的合理选用与注意事项 • 紫杉类药物的未来研究方向与展望
01
紫杉类药物概述
紫杉类药物的定义与特点
紫杉类药物是一类抗肿瘤药物，通过 干扰细胞分裂和增殖过程来发挥抗癌 作用。
遵循用药剂量和方案
严格按照医生指导的剂量和方案使用紫杉醇，避免自行增减剂量或 更改用药方案。

紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用PPT资料41页

紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用PPT资料41页
紫杉类药物简介
王毅刚 陕西省核工业二一ห้องสมุดไป่ตู้医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇（PTX）
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取， 1992 FDA批准上市。
• 英文名：Paclitaxel • 分子式：C47H51NO4 • 水溶性：0.7mg/ml • 稳定性：
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute （NCI））
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
多西他赛（TXT）
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版：286-288
多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗

紫杉醇类抗肿瘤药物的讲解

紫杉醇类抗肿瘤药物的讲解
大的抗癌药物。 高度亲脂性，不溶于水。 来源困难、水溶性差、口服管蛋白解聚和有丝分裂，促进细胞周期 停滞，促进细胞凋亡。
紫杉醇可以与微管蛋白二聚体以接近1∶1 的比例结合，破 坏微管聚合解聚的动态平衡，使细胞不能正常形成纺锤体 和纺锤丝，从而抑制其正常分裂增殖，并将细胞周期阻断 于G2 /M 期，直至死亡，进而起到抗癌作用。
抗肿瘤药物（二）之
紫杉醇类抗肿瘤药物
红豆杉又称紫杉，为红豆杉科红豆杉属(Taxus)植物，该 属植物全世界约11种，我国有4种1变种，其种子和枝叶在 民间用作利尿和通经药，但未见收载于常用传统中药文献。
1994年红豆杉被我国定为一级珍稀濒危保护植物，同时被 全世界42个有红豆杉的国家称为“国宝”，联合国也明令 禁止采伐，是名符其实的“植物大熊猫”。
紫杉醇注射液
成分：紫杉醇；辅料：聚氧乙烯蓖麻油
性状：无色至淡黄色的澄明黏稠液体
规格：60mg/10ml
适应症：卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌；头颈癌、食管 癌、精原细胞癌。
用法用量：单用135-200mg/m2,联合应用135-175mg/m2, 用生理盐水、5%葡萄糖、5%葡萄糖生理盐水稀释成0.31.2mg/ml溶液，静滴3h
不良反应
过敏反应。
主要毒性包括骨髓抑制( 以粒细胞减少症为主) 、神经毒性 和肌肉毒性。
紫杉醇的毒性呈剂量依赖性,紫杉醇与其他药物配伍用时, 给药顺序对中性粒细胞减少的严重程度有影响。
当顺帕治疗后再紫杉醇静脉输注, 或静脉输注紫杉醇先于 阿霉素或环磷酰胺治疗, 这些给药方案与相反的方案相比 较, 中性粒细胞减少比较严重。
4.胃癌：60mg/m2输注1小时，随后给予顺铂60mg/m2输注13小时（均仅 在用药第1天），顺铂输注结束时开始输注5氟尿嘧啶600mg/m2持续24h静滴，连续5天（21天为一周 期）。

紫杉醇类抗肿瘤药物简介

紫杉醇类抗肿瘤药物简介

不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者 出现严重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点 平均出现在第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜ 11g/dL），24%出现严重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
神经系统： ★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
与紫杉醇不同的骨髓抑制
★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且 可逆转不蓄积。 ★一般给药后7d达到最低点．12-15 d可基本恢复。
多西他赛特点
多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍[4]。 体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10倍。 多西他赛还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、 更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。
[4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
精品文档紫杉醇紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇1958nci开始大规模植物药研发筛选1967发现紫杉醇抗癌活性1968从红豆杉中分离出紫杉醇1971完成结构鉴定1979发表作用机制1983临床试验1985临床ii期1991临床iii期1992fda批准上市紫杉醇研发过程1陈力黄亮张伶俐
紫杉醇类抗肿瘤药物简介
药理作用
研究证明[3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保 持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使 细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。

紫杉醇化疗参考PPT

紫杉醇化疗参考PPT

紫杉醇化疗
17
紫杉醇化疗
18
紫杉醇化疗
➢ 卡铂使用说明书注明卡铂注射液只能用于静脉 注射，应避免漏在血管外。
19
紫杉醇化疗
➢ 药理作用：一种含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的 B族维生素，VitB6在红细胞内转化为磷酸吡哆 醛，作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、脂类的 各种代谢功能起作用，同时还参与色氨酸转化 成烟酸或5-羟色胺 。
➢ 半衰期：15～20天 ，肝内代谢，经肾高剂量用来预防及治疗化疗中呕吐 2、治疗贫血： VitB6为δ-氨基-γ酮戊酸合成酶
的辅酶，而此酶为合成血红蛋白的限速酶，故 其可用于预防贫血的辅助治疗。 3、治疗白细胞减少症： VitB6参与氨基酸和脂 肪的代谢，刺激白细胞生成，因而可用于治疗 白细胞减少症。
谢谢
25
续3h，3周为一周期
3
紫杉醇化疗
➢ 紫杉醇血浆浓度呈两相衰减。第一相快速衰 减相表示紫杉醇向周边室的分布和清除，随 后的时相为紫杉醇从周边室中相对缓慢地清 除。
4
紫杉醇化疗
紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排 出体外（>90%）；经肾清除只占总清除的1%～8%。
5
紫杉醇化疗
➢ 过敏反应：21％，最常见，首次过敏反应最常 见于开始治疗的2周期中，通常于开始输注的 第1h中出现，表现为潮红（32％），皮疹（14 ％），呼吸困难（4％），胸痛，低血压等。 预先用药：皮质激素、抗组胺药物和H2 受体拮抗剂 抢救用药：肾上腺素、支气管扩张剂、 抗组胺药、皮质激素
21
紫杉醇化疗
➢ 补充呕吐、水化过程中丢失的K+,Mg+； 二者参与肝细胞三羧酸循环，对改善肝功能、降低血
清胆红素浓度有一定作用。 硫酸镁可抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌，具有镇静、
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紫杉醇简介
最早由太平洋红豆杉的树皮中分 离。
紫杉醇在红豆杉中含量极低，只 有树皮干重的0.0001％-0.008％ 紫杉醇溶解性差，使紫杉醇的可 利用率低。 通过代谢工程，在微生物中组合 表达紫杉醇生物合成相关基因合成 紫杉醇前体巴卡亭III，再半合成紫 杉醇。
O
Ph3
C6H5 O
18
AcO
10 11
9
O19
OH
C6H5
Ph2
2'
12
N 3' 1' O 13 15源自H OH14 1HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持
微管蛋白稳定，使纺锤体失去正常功能，抑制细胞有丝分裂。 ❖ 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用
紫杉醇适应症
1、主要用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌 2、经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌 3、经联合化疗失败的转移性乳腺癌 4、对头颈癌、食管癌，精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、胃癌等有一
定疗效。
静脉滴注： 单药治疗： ★推荐剂量为135-200mg/m2
药物相互作用 1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。 2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严重的骨髓抑
制（紫杉醇先用）。 3.与多柔比星合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，加重中性
粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。
适应症
多西他赛
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
紫杉醇类抗肿瘤药物
紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 蛋白结合型紫杉醇
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，
没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
★静脉输注持续3h以上 ★每3周重复一次。
联合用药： ★推荐剂量为135-175mg/m2 ★每3-4周重复一次。
用法用量
★血清蛋白结合率为89%-98% ★清除半衰期5.3-17.4小时 ★肝脏是主要代谢部位
药代动力学
药效
▪ 紫杉醇水溶性很差 ➢0.77mM/L
▪ 使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以 顺铂为主的化疗失败后。
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺癌 患者的治疗。
预处理
目的 药物
预防过敏反应、减轻体液潴留。 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2，每3
紫杉醇研发过程
年代 1964
1969 1971 1979 1983 1985 1990 1992 1995
进 展[1] 美国学者发现，太平洋红豆杉树皮提取物 对P388鼠白血病细胞株有抑制作用 分离到足够量的活性物质—紫杉醇 完成结构鉴定 发表作用机制：微管蛋白 临床Ⅰ试验 临床II期 临床III期 FDA批准上市 我国北京协和药厂与海口制药厂分获二类 新药批准文号
械。 ❖ 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微孔
滤膜过滤。
不良反应
过敏反应 ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。 ★发生在用药后最初的10分钟。
心血管系统： ★输注紫杉醇过程中较常出现低血压和心动过缓，大多数不 需要任何治疗。 ★严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。
不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有47%的患者出现 严重的中性粒细胞减少，最低点一般出现在给药后8-10 天。90%出现贫血（血红蛋白＜11g/dL），24%出现严重 贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为 6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜积液， 心包积液及腹水的发生。
2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重 （最低点的中位时间为7天）。
3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。
预处理
目的
聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。
药物
1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.苯海拉明50mg：输注前30min静脉输注或口服 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min 静脉注射。
紫杉醇药液配制
❖ 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml才能使用 ❖ 可用NS、5%GS ❖ 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或器
周1次，曲妥珠单抗每周1次。
药代动力学
1. 三室模型 α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量
分别约占所给剂量的75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）、腹泻（43%）、黏膜炎 （39%）。一般为轻和中度。 ★脱发：发生率为100%。
来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到 多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量：853.9 多西紫杉醇分子量：807.89
规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。
多西他赛 规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山梨酯）80。
不良反应