药物化学抗抑郁药 ppt课件

抑郁症的病因：尚未阐明
monoamine deficiecy (单胺功能不足)
去甲肾上腺素学说－当脑内肾上腺素能突触部位 的去甲肾上腺素（NE）相对减少时产生抑郁症。
血清素学说－当脑内突触间隙的5-羟色胺(5-HT) 相对减少时产生抑郁症。
二、抗抑郁药的发展
SNRI
5-HT和NE重摄 取抑制剂
文拉法辛、 度洛西汀
NE能倾向型再摄取抑制剂包括： 地昔帕明、马普替林、去甲替林、普罗替林。
它还是5-HT2C受体亚型的强效拮抗剂。
地昔帕明、马普替林、去甲替林、普罗替林。－－仲胺 侧链
马普替林 (maprotiline)
本品具有四环结构，选择性有所改善，但临床上未 见显著优势，因此，仍属三环类。
三环类抗抑郁药的不良反应
＊对于胆碱能M受体的阻断可产生抗胆碱能副作用，如口 干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦性心动过速。
＊对于α1受体的阻断可引起抗肾上腺素能副作用，如体位 性低血压、头晕和反射性心动过速。
三环类抗抑郁药的地位
CRF1受体拮抗剂共同的拓扑学特征
虽然已有新型抗抑郁药在临床上广泛使用，但三 ♦适应症：抑郁症，包括伴随焦虑有或无躁狂史的抑郁症；
临床证据提示，它们在有效性方面比SSRIs疗效更好、起 效更快，在安全性方面高于TCAs。
盐酸文拉法辛 （venlafaxine hydrochloride）
进口缓释片商品名：怡诺思
药动药效学
5-HT和NE再摄取的双重强抑制剂，临床上对于重度抑郁 症、难治性抑郁症和抑郁症状复发的疗效优于SSRIs。 但与其他5-HT能药物相比，文拉法辛过量致死的危险更 大一些。
苯 药物相互作用少，方便与其他药物合用(对需要联合用药的抑郁症患者是重要的可选择药物）。

医生评估
心理社会功能改善
医生根据患者的临床表现、症状改善情况 以及生活质量提高程度，对疗效进行评估 。
关注患者心理社会功能的改善，如工作、 学习和日常生活的恢复情况。
疗效监测的指标
01
02
03
04
抑郁症状改善程度
关注患者抑郁症状的改善程度 ，如情绪、睡眠、食欲等方面
的变化。
生活质量提高
评估患者生活质量的提高程度 ，包括社会功能、家庭关系和
监测患者反应，及时调整治疗方案。
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案例三：难治性抑郁症的治疗方案调整
总结词
难治性抑郁症需综合多种治疗手段，必要时可考虑换药或联合治疗。
详细描述
对于难治性抑郁症患者，单一药物治疗可能效果不佳，需要考虑换药或联合治疗。如可 考虑将SSRIs类抗抑郁药与增效剂如锂盐、甲状腺素等联合使用，以提高疗效。若仍无 效，可考虑使用电休克治疗或重复经颅磁刺激等物理治疗方法。在治疗过程中，应密切
选择合适的诊断工具，如SCID、 MINI等，确保抑郁症诊断的准确 性。
病史采集
详细了解患者的病史，包括家族 史、用药史、精神病史等，以避 免误诊和药物相互作用。
剂量适度
起始剂量
根据患者的年龄、体重、肝肾功能状 况，制定适宜的起始剂量。
调整剂量
根据患者的反应和耐受性，适时调整 药物剂量，以达到最佳疗效和最小副 作用。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
广泛使用、安全有效
SSRIs是临床上最常使用的抗抑郁药之一，具有疗效显著、副作用相对较少的特 点。它通过选择性抑制5-羟色胺再摄取，增加5-羟色胺在突触间隙的浓度，从而 改善抑郁症状。SSRIs对大多数患者都有效，且安全性较高，适用于各种类型的 抑郁症。

抗抑郁药物
1
抗抑郁剂的分类
按作用机制和化学结构，分为： (1) 5-HT再摄取抑制药(SSRI) (2) 5-HT和NA再摄取抑制剂(SNRI) (3) NA及特异性5-HT受体拮抗药 (NaSSA)* (4) 三环和四环类(TCA) (5) 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) (6) 其他: 安非他酮,曲唑酮
75. v. Wilner KD, Preskorn SH. The pharmacokinetics of sertraline. Clin Pharmacokinet (in press).
(Adapted from Preskorn 1996, Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, Caddo, OK: Professional Communications Inc,
汀）、乏力、困倦、口干、多汗、震颤、痉挛发作、 兴奋、转为狂躁发作 轻度抗胆碱能反应（帕罗西汀、氟伏沙明） 过敏反应：皮疹 其它：罕见有低钠血症、白细胞减少
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使用 SSRIs性功能发生情况
Montejo (1997): 54-65% (n= 344) 治疗 6月
Modell (1997): 67-86% (n=107) 治疗 5-14月
安全，几乎没有心脏毒性作用，适合用于有 心脏病的抑郁患者
门诊使用也放心
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不良反应
胃肠道反应：常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘、 头疼、失眠、皮疹和性功能障碍，抗胆碱能不良反应 和心血管不良反应比TCAs轻
性功能障碍：阳痿、射精延缓、性感缺失 神经系统：头疼、头晕、焦虑、激越、失眠（氟西
5
什么叫选择性？

CH2CF3 S
N
R1 = H 奥沙西泮 R1 = Cl 劳拉西泮
R1=H R2=H 艾司唑伦 R1=CH3 R2=H 阿普唑伦 R1=CH3 R2=Cl 三唑伦
H3C
N
N
H
O
N
CH3
N
S NN
Cl
N
Cl
Br N
N
N
F
O
F
F
CH3
Cl
夸西泮
咪达唑伦
卤噁唑仑
依替唑伦
（二）苯二氮卓类药物的作用机理 (Action Mechanism of Benzodiazepines ）
-CH3
CH3 O 8.4 超短
催眠、静脉麻醉药
硫喷妥钠
-C2H5 CH(CH3)(CH2)2CH3 H S 7.6 超短
催眠、静脉麻醉药
巴比妥类药物副作用
❖ 巴比妥类药物有很强的中枢神经抑制作用并可延伸 至呼吸中枢，且易产生耐受性和习惯性，并且服药 后次日有头晕和疲倦等副作用。
（二）巴比妥类的构效关系与体内代谢 （Structure-Activity Relationships and Metabolish of Barbiturates)
O上的修饰
❖ 若2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，即为 硫代巴比妥类，虽然解离度增加，但是脂溶性增加。
❖ 例如硫喷妥，起效快，作用时间短，属于超短时巴 比妥类药物。
3. 代谢过程对药效的影响
❖ 巴比妥类药物的代谢方式主要是在肝脏的生物转化， 其中包括5位取代基的氧化、氮上脱烷基、2位脱硫、 水解开环等。
O O H NH2 Cl
Ro－7355
前药Ro－7355 水溶性
NH2