最新第14章 碳负离子的反应

第14章碳负离子的反应12——β-二羰基化合物3§14.1 α-H的酸性和互变异构414.1.1 α-H的酸性51、-H的酸性6在有机化学中，与官能团直接相连的碳原子均称为-C；-C上的氢原子均称为-H。

78-H以质子形式解离下来的能力，即为-H的活性或-H的酸性。

因此烃也可叫做氢碳酸。

9表14-1-1 常见化合物-H的p K a值1011羧酸衍生物中的-H的活性一般比醛酮为弱，但酰氯中由于氯原子与羰基的共轭程度差且吸电12子效应强，反而使其-H的酸性增强。

13酸性大小：酰氯＞醛、酮＞酯＞酰胺14Cl：吸电子诱导＞给电子共轭151617O：给电子共轭＞吸电子诱导182、影响-H的酸性的因素1）-C 所连接的官能团及其官能团的吸电子能力。

总的吸电子能力越强，-H 的酸性就越大； 19 2）取决于氢解离后生成的碳负离子(carbanion)结构的稳定性。

负离子上电子的离域范围越大20 越稳定；2122 3）分子的几何形状、介质的介电常数、溶剂等都有关系。

23 3、β-二羰基化合物α-H 的活性分析24 乙酰乙酸乙酯是一个典型的1，3-二羰基化合物，由于受两个羰基的吸电子作用，亚甲基上的H 25 特别活泼，和碱作用形成稳定的负离子。

负离子特别稳定是因为负离子可以同时和两个羰基发生26 共轭作用，具有比较广泛的离域范围。

2728 烯醇负离子29 其他1，3-二羰基化合物情况相似，其他的吸电子基团如硝基、氰基等与羰基作用相同在含30 有氢的碳原子上连有两个吸电子基团的化合物都含有一个活泼的亚甲基，它们统称为含活泼亚甲31 基（氢 ）的化合物。

3233 β-二酮 β-羰基酸酯 丙二酸酯 氰乙酸酯 硝基乙酸酯 34 活泼氢化合物的双重反应性能：3536 碳负离子 烯醇负离子 氧负离子 37 一般情况下，这些物质在反应时可以看作是碳负离子对其它官能团的亲核加成反应。

3839 14.1.2 酮式和烯醇式的互变异构40两个羰基被一个碳原子隔开的化合物；当同一碳原子上41 可以看作是活泼H 可以在α-C 和羰基O 之间来回移动。

42 1、酸碱对互变平衡的影响43 痕量的酸、碱甚至是玻璃仪器都能促使平衡的快速建立。

44 （1）酸催化过程45 在酸催异构化过程中，酸首先与羰基氧原子作用形成 盐，其共轭碱——水再夺取-H 形成烯46 醇。

474849 （2）碱催化过程50 碳可以直接和α-H 结合，同时形成一个碳负离子。

通过电子对的转移，碳上的负电荷转移到氧51 上，形成烯醇负离子。

525354 2、化合物的结构对互变平衡的影响55 通常，单羰基化合物中的烯醇式异构体含量很少。

5657 -二羰基结构的化合物，在平衡状态下其烯醇式的含量较高。

通常以平衡混合物的形式存在。

58酮式中碳氧π键比烯醇式中碳碳π键更稳定！596061例：乙酰乙酸乙酯（三乙）6263酮式 92.5% 烯醇式 7.5%64b.p.=41℃(267Pa) b.p.=33℃(267Pa)65这类化合物的烯醇式异构体具有较大稳定性的原因有二：66①通过分子内氢键，形成稳定的六元环状化合物；6768②羟基氧上的未共用电子对，可以通过p-π共轭发生离域，使分子内能降低。

6970在一些含氮化合物中也常发生互变异构现象：71724、异构化对化学性质的影响73（1）与FeCl3的显色反应（烯醇式含量多的物质）；7475（2）与溴的四氯化碳溶液加成；76（3）-H氘代（快速确定-H 的个数）；777879（4）构型变化。

8081如-C是手性中心并且手性碳上有氢原子，会发生外消旋化。

8283如-C不是手性中心则不会发生外消旋化。

84858614.1.3 碳负离子形成及其基本原理1、碳负离子的形成及其稳定性8788碳负离子是以一个带有负电荷的碳为中心原子的中间体，是有机化学反应中常见的活性中间体。

89如甲基负离子、烯丙基负离子、苄基负离子、三苯甲基负离子等。

90碳负离子可以通过金属有机化合物异裂而产生。

碳氢键的碳原子上存在吸电子基时易形成碳负91离子。

如：92（1）内部条件93能形成碳负离子的化合物从结构上讲，至少含有一个氢的碳原子的邻位要有一个活化基团，一94些带有双键或叁键的吸电子基团C=O、NO2、SO2、CN、C≡C等都是活化基团。

95活化基团的作用：96①由于其吸电子作用，使氢碳酸的酸性增加，而容易脱质子化；97②使形成的CӨ的负电荷离域而趋于稳定。

9899活化基团的强弱顺序：-NO2＞-C=O＞-SO2＞-COOR＞-CN＞-C≡CH＞-C6H5＞-CH=CH2＞-R100除了要有一个活化基团外，分子中的其它基团的空间效应和电子效应对C—的形成和稳定性也有101影响，其中空间阻碍影响最大。

102（2）外部条件103有了一个带有活化基团的化合物后，还必须加入碱，才能把α-H交换下来，形成碳负离子。

104选择强度适合的碱，酸性弱的α-H要用强碱，反之用较弱的碱。

105在选择碱的时候，还要分清哪些碱是强亲质子性的（与质子结合的能力），哪些碱是强亲核性的106（与碳正离子的结合能力），哪些是两种都有的。

这是因为在形成CӨ的过程中，碱可能进攻碳原子，107也可能进攻质子氢。

108109一般来说，亲核试剂的亲核性能大致与其碱性的强弱次序相对应。

对具有相同进攻原子的亲核110试剂，碱性愈强者，亲核性愈强。

111下面列出常用碱的性能：112（1）具有强亲质子和强亲核能力的碱：HOӨ，CH3OӨ，C2H5OӨ，RSӨ，CNӨ等；113（2）具有强亲质子弱亲核能力的碱：HӨ，NH2Ө；114（3）具有强亲质子相当弱亲核性的碱：Et2NӨ，C6H5NӨ，Me3Si-NӨ。

115在形成碳负离子的外部因素中，还应指出的是溶剂的影响。

假如溶剂的酸性比氢碳酸强的多的116话，就不能产生很多的CӨ，因为刚形成的碱性很强的CӨ夺取溶剂的质子，又成为原来的化合物（内117返作用）。

118119一般应采用极性大但酸性弱的溶剂，即非质子溶剂。

有以下几种配合：120（1）t-BuOH，溶剂用t-BuOH或DMSO、THF；121（2）NaNH2，溶剂用液氨或醚、苯、甲苯、1，2-二甲氧基烷苯等；122（3）NaH、LiH，溶剂为苯、醚、THF等；123（4）(C6H5)3CNa，溶剂为苯基醚、液氨等。

124为了满足合成的需要，常常需要形成单一部位的烯醇盐。

因此需要从形成碳负离子时的条件上125加以控制：126①动力学控制，形成碳负离子部位碳氢被碱提取质子的相对速度。

一般在较低温度下和体积较127大的碱时，易使碳负离子在位阻较小部位的碳氢键处形成；128②热力学控制，两种碳负离子能相互转化并达到平衡，一般在较高温度、体积较小的碱条件下，129取代基较多部位的碳氢键易于形成碳负离子130如：1311322、碳负离子的反应133CӨ形成后（虽然是共振稳定的）具有很高的能量，可以发生多种亲核加成反应，重要的四类反134应用通式表示如下：135（1）与含羰基的化合物136137（2）酰基化反应：与羧酸及其衍生物的羰基发生亲核加成接着失去ROӨ或ZӨ形成β-酮酯或β-138二酮，这是酯缩合型反应，总的结果是在CӨ上带上一个酰基。

139（3）与烷基卤化物的反应140141（4）与活泼烯烃的加成反应142143144§14.2 缩合反应Ⅰ——羟醛缩合145见第11章《醛与酮》 11.3 α-H的反应146147§14.3 缩合反应Ⅱ——Mannich反应14814.3.1 Mannich反应149甲醛与仲胺在弱酸性介质中亲核加成，再脱水形成正碳离子与醛（酮）、羧酸、酯、硝基化合物、150腈的α-C，以及端炔、酚的邻、对位等具有负碳离子性质的位置偶联，称为Mannich反应，又称151胺甲基化反应。

1521、反应通式1531542、Mannich反应机理155156 ※弱酸性介质的作用：①使醛与胺亲核加成的产物脱水，形成C+；②质子化羰基使α-C 成为负离子。

1571581593、Mannich反应举例16016116216314.3.2 Mannich反应在合成上的应用1641、合成β－氨基酮衍生物165166【例1】写出合成路线1671682、制备，-不饱和酮169170【例2】甲基乙烯基酮的制备171172通过Mannich碱产生173174175§14.4 缩合反应Ⅲ17614.4.1 卤代反应——见第11章《醛与酮》 11.3 α-H的反应 3、卤仿反应17714.4.2 酯的缩合反应1781791、Claisen缩合（两个相同酯之间的缩合）具有-活泼氢的酯，在碱的作用下，两分子酯相互作用，生成-羰基酯，同时失去一分子醇180181的反应。

182183其它常用碱：NaH，NaNH2，LDA，Ph3CNa，t-BuOK（弱亲核性强碱）；184碱用量对反应的影响185催化量：反应可逆186大于化学计量：反应完全187Claisen缩合举例：188189Claisen缩合机理190191（1）交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合）192193194混合酯缩合举例：1951962、Dieckmann缩合（分子内酯缩合）197二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子内的酯缩合反应，形成五元198环或六元环的酯，这种分子内的环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。

对称二羧酸酯的Dieckmann 缩合199200201例：Dieckmann 缩合的可逆性在合成上的应用202203如两个酯基间只隔有三个或三个以下的碳原子时，就不能发生分子内的缩合。

但这种二酸酯可204以发生分子间缩合，或与不含-H的酯缩合，也均能得到环状羰基酯。

如丁二酸二乙酯间的缩合：2052063、酮的酰基化（酮酯缩合）207208【反应机理】209210不对称酮的酰基化2112124、β-二羰基化合物的互变异构现象2132145、酮或酯的酰基化反应在合成上的应用215——制备β-二羰基型化合物（ 1, 3-二羰基化合物）2161, 3-二羰基型化合物的反合成分析217218【例 1】（反合成分析）219220【例 2】（反合成分析）221222【例 3】（反合成分析）223合成路线2242252266、酮和酯类化合物α位的烷基化反应227228229应予以考虑的问题：230（1）反应的活性问题（一般酮和酯类化合物α氢的酸性不够强，须强碱作用，反应条件较为231苛刻）；232（2）反应的区位选择性问题（不对称酮有两种反应位置）；233（3）酮或酯的自身缩合问题（醇醛缩合和Claisen缩合）。

234【例1】235【例2】236237238【例3】2392402411, 3 -二羰基化合物的烷基化反应242243【例4】244245246§14.5 缩合反应Ⅳ【复习】2472481、羰基α位的反应——酰基化（Claisen缩合，交叉酯缩合，Dieckmann缩合）和烷基化249 本节重点：羰基α位的酰基化和烷基化在合成上的应用 250 2、酮式水解和酸式水解251252 14.5.1 乙酰乙酸乙酯的制备及在合成中的应用253 1、乙酰乙酸乙酯的合成 乙酰乙酸乙酯−−−−→合成等价物丙酮 254255 2、在合成中的应用256 （1）制备取代丙酮（甲基酮）类化合物257258259扩展：制备环烷基甲基酮260261（2）制备甲基二酮类化合物262263扩展：制备2, 5-己二酮264 （3）通过酰基化制备β-二酮类化合物265266267 14.5.2 丙二酸二酯的制备及在合成中的应用268 1、丙二酸二酯的合成 丙二酸二酯−−−−→合成等价物丙酮 269270 2、在合成中的应用 271 （1）制备取代乙酸272273274扩展：制备环烷基乙酸275276（2）制备二元羧酸2772782793、乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例280281282283小结28428528614.5.3 羰基α位酯基的作用——活化、定位、引导断键287例：比较以下两条合成路线，你认为哪种较好，为什么？288289【例 1】分析并写出合成路线290291292293合成线路a294295合成线路b296297298299300【例 2】分析并写出合成路线301302303304§14.6 缩合反应Ⅴ30514.6.1 Michael加成306碳负离子与，-不饱和羰基化合物发生的1，4-加成反应，叫做Michael反应。