下载文档原格式
新版GMP取样管理程序一、取样指令1、当原辅料或包装材料到货时，评价室应收到发自物料部的一份化验申请单、一份厂商的化验证书。
成品生产完成后，评价室应收到生产部的化验申请单。
评价人员检查过这些资料后根据化验申请单在批化验记录相应位置上填写代号、批号、名称，并将化验申请单和批化验记录发至取样员。
对于增补取样，由评价室填写化验申请单，在备注栏内注明“增补取样”。
2、取样员根据化验申请单所记录的来料包装数量准备留检标签、留样标签和清洁干燥的取样容器（对于无菌罐装产品用原辅料，取样用具灭菌后应保存在密闭的无菌容器内，超过两周应重新灭菌）。
帖好留检标签后，即可着手取样。
二、取样方法1、对原辅料、半成品（中间产品）、成品、副产品及包装材料、制药用水都应分别制定取样办法。
2、对取样环境的洁净要求、取样人员、取样容器、取样部位和顺序、取样方法、取样量、样品混合方法、取样容器的清洗、保管、必要的留样时间以及对无菌及麻毒、精神药品在取样时的特殊要求等应又明确的规定。
3、原辅料、内包装材料，可在仓储区原辅料取样间或支架式层流罩内取样。
4、取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致。
5、中间品、成品取样可以在生产结束时进行，也可以在生产过程的前、中、后期取样。
（1）原则：根据取样计划单进行取样，取样时，应注意样品的代表性。
如非均一的物料（如悬浮物）在取样前应使其均一；如不可能这样做或不了解物料是否均一，则应注意从物料不同部位取样；如取样不能达到物料的所有部位时，应随机地在可达到的部位取样；物料表面和物料主题可能会存在差异，抽样时，不应只从表面抽取样品。
对于混合样品，如某批号有2个混合样品，则每一个留样样品应由等量的混合样品混合组成。
（2）取样一般由专职取样员进行。
也可由车间中控人员根据相应的BPR或SOP取样，然后由取样员进行收集，但抽样人员必须经过适当的培训和考核，以避免差错，保证抽样的代表性。
（3）一定要做到某一个时间只取一个样品，样品容器在取样前即应帖上事先准备好的取样标签，以免发生差错。
原辅料取样办法程序：1.取样员按“请检单”内容准备取样器具、取样容器到仓库办理取样手续。
2.取样员在取样时，应核对请验单的内容与供货是否相符。
3.根据原辅料总件数确定取样件数，当n≤3时，每件取样；4~300时，取样数为√n+1；n＞300时，取样数为√(n/2)+1。
4.取样员更衣、清洁及消毒双手、戴上手套、帽子、口罩进入取样室（或使用取样车）5.在取样室或取样车内取样，用取样捧按不同方向、深度取样，样品数量可供三次以上检验用样品放入洁净容器内，严盖容器，贴上样品标签，标签内容有品名，数量或重量，批号，取样日期。
6.在已取样的原辅料外包上即时每包贴上“取样证”。
7.在取样的准备工作，取样过程，结束阶段均须遵守《取样管理规定》和《取样操作规程》。
样品应具代表性。
抽样棒应随机地在可能的部位取样，并考虑被抽样的料具有均一性。
抽样料应作外观检查，有关非常情况，如装料容器，物料标记和物体本身的情况，均应记录。
原辅料取样操作规程1．质保部取样员接到取样通知后，做好以下准备工作：1.1 根据请验单的品名、规格、数量计算取样样本数，取样量，原则如下（n为来料总件数）：当n≤3时,每件取样; 4~300时，取样数为√n+1；n ＞300时，取样数为√(n/2)+1。
取样量至少为一次全检量的3倍.1.2 准备清洁干燥的取样器、样品盛容器和辅助工具(手套、样品盒、剪刀、刀子、标签、笔、取样证等)前往规定地点取样。
固体——不锈钢探子，不锈钢勺、不锈钢镊子等取样器液体——玻璃取样管、玻璃或塑料油提。
样口盛装容器——具盖玻璃瓶或无毒塑料瓶。
需取微生物限度检查样品时，以上相应器具均应灭菌。
2．取样2.1 取样前应先进行现场核对：2.1.1 核对物料状态标志。
物料应置待验区，有黄色待验标记。
2.1.2 请验单内容与实物标记应相符，内容为品名、批号、数量、规格、产地、来源，标记清楚完整。
进口原辅料应有口岸药检所的检验报告单。
2.1.3 核对外包装的完整性，无破损、无污染，密闭。
留样标准管理规程目的：规范留样管理。
范围：适用于需要进行留样的样品。
责任人：QA。
内容：1．定义：按规定保存的、用于追溯与药品质量有关的质量投诉、市场抽检及其调查的物料、产品样品为留样。
用于药品稳定性考察的样品不属于留样。
2．留样原则：留样应能代表被取样物料或产品的批次。
3．留样室要求：质量部应按照原料、辅料、内包装材料、中间产品、成品的贮存要求设立留样室。
留样室内应安装通风、调节温湿度设施，并安装温湿度表。
4．留样室管理：留样室由QA专人管理。
负责检查、记录留样室的温度、相对湿度和留样样品的接收、保管及超过留样期限样品的销毁。
其中留样室的温湿度应每日上午、下午各观察1次，并填写《温、湿度记录》。
5．留样分类5.1每批原辅料(不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水)和与药品直接接触的包装材料均应有留样，体积较大的与药品直接接触的包装材料(如输液瓶等)，如成品已经有留样，不必单独留样。
说明书、小盒、纸箱等不留样。
5.2 每批中间产品、成品均应留样，如一批成品分次进行包装的，每次包装应至少抽取一件最小包装对其留样。
6．留样方法6.1 QA待物料、中间产品检验完毕后，将剩余的样品进行包装，由QA作为留样，并在《检验样品分发、接收、回收记录》中登记留样数量，加贴《留样标签》，并填写《样品留样台帐》。
理化检验、微生物检验的样品应分别包装，以免交叉污染。
6.2检验结束后剩余的完整包装成品应退回QA，由QA作为留样，并在《样品分发、接收、回收记录》文件编号：SMP-共3页第2页中登记留样数量，在对留样进行重新包装后贴留样标签，填写《样品留样台帐》。
7．留样样品的完整包装形式规定：7.1成品留样的包装形式应与市场销售的最小包装相同；7.2原料药采用模拟包装；辅料、与药品直接接触的包装材料和中间产品采用锁口袋或试剂瓶封口保存。
8．留样量的规定8.1 每批原料、辅料、中间产品、成品留样量不得少于全检量的2倍(无菌检查和热原检查除外)。
保健食品GMP质量体系RD03900留样样品质量变化报告单样品名称：保健食品GMP质量体系留样样品留样日期：XX年XX月XX日报告日期：XX年XX月XX日一、样品基本情况样品名称：保健食品GMP质量体系留样样品样品类型：固态留样日期：XX年XX月XX日留样数量：1瓶二、留样环境与保管情况留样环境：样品储存于恒温恒湿环境（25℃±2℃，相对湿度不超过60%），避光、防潮、防尘。
留样保管情况：样品储存在封闭的良好通风的保管柜中，并由专人负责保管。
三、样品质量变化观察根据保健食品GMP质量体系管理要求，留样样品的稳定性以及质量变化情况需要进行定期观察和报告。
1.外观变化：经过XX个月/年的留样观察，样品外观未发现明显变化。
保持原有的颜色、形状等特征。
2.包装变化：样品包装完好，严密性良好，无渗漏、破损、变形等情况。
3.储存条件变化：样品储存条件符合要求，温度恒定在25℃±2℃，相对湿度保持在60%以下，并无明显波动。
4.成分变化：根据对留样样品进行的化学成分分析，结果显示样品中各成分的含量与留样前的相同批次产品保持一致，并未发现明显的成分降解或分解。
5.活性变化：样品的生物活性测试结果显示，留样样品仍具有预期的生物活性，没有明显失活的迹象。
四、维护与处理情况1.样品维护情况：样品得到专人负责的保管，未发生任何人为损坏或管理疏忽等情况。
2.附加操作：为确保样品的安全性和稳定性，在留样过程中，对样品进行了密封处理，并标注了留样日期、样品编号等信息，以确保样品的追溯性。
五、结论1.经过定期观察，样品外观、包装、储存条件无明显变化，维持良好。
2.化学成分分析结果显示样品成分稳定，未发现明显降解或分解。
3.生物活性测试结果表明样品保持了预期的活性水平。
4.样品留存条件和保管情况良好。
2010版GMP附录取样第一章范围第一条本附录适用于药品生产所涉及的物料和产品的取样操作.第二章原则第二条药品生产过程的取样是指为一特定目的,自某一总体（物料和产品）中抽取样品的操作。
取样操作应与取样的目的、取样控制的类型和待取样的物料及产品相适应.应有书面的取样规程.取样应使用适当的设备与工具按取样规程操作。
第三条应制定有效措施防止取样操作对物料、产品和抽取的样品造成污染，并防止物料、产品和抽取的样品之间发生交叉污染。
第四条取样操作要保证样品的代表性.一般情况下所取样品不得重新放回到原容器中。
第三章取样设施第一条取样设施应能符合以下要求：1. 取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境;2。
预防因敞口操作与其他环境、人员、物料、产品造成的污染及交叉污染；3。
在取样过程中保护取样人员；4. 方便取样操作，便于清洁。
第二条β—内酰胺类、性激素类药品、高活性、高毒性、高致敏性药品等特殊性质的药品的物料或产品取样设施，应符合本规范的生产设施要求.第三条物料取样应尽可能在专用取样间中进行，从生产现场取样的除外。
取样间的使用应有记录，按顺序记录各取样区内所取样的所有物料,记录的内容至少应包括取样日期、品名、批号、取样人。
第四条取样设施的管理应参照本规范生产区域的管理要求，每种物料取样后应进行清洁，并有记录，以防止污染和交叉污染。
第四章取样器具第五条取样辅助工具包括：包装开启工具、除尘设备、重新封口包装的材料。
必要时，取样前应清洁待取样的包装。
第六条各种移液管、小杯、烧杯、长勺、漏斗等可用于取低粘度的液体，应尽可能避免使用玻璃器皿.高粘度的液体可用适宜的惰性材料制成的取样器具。
粉末状与粒状固体可用刮铲、勺、取样钎等取样。
无菌物料的取样必须在无菌条件下进行。
第七条所有工具和设备应由惰性材料制成且能保持洁净。
使用后应充分清洗，干燥，并存放在清洁的环境里，必要时，使用前用水或适当的溶剂淋洗、干燥.所有工具和设备都必须有书面规定的清洁规程和记录。
1、范围1.1 本《药品生产质量管理规范指南》（简称《GMP指南》）附录对起始物料、包装材料或成品的对照样品和成品留样提供了指导。
1.2 临床试验用药品的特殊要求详见本指南附录13。
1.3本附录也包括了平行进口/流通药品留样的指南。
2、原则2.1 留样有两个目的：一是供分析检验用；二是提供足够的成品的样品。
因此样品可以分为两类：对照样品：指一批起始物料、包装材料或成品的样品，贮存对照样品的目的是用于相关批次有效期内可能需要的检验。
如稳定性允许，应保存从关键中间体生产阶段（例如，分析检验与放行需要）抽取的对照样品，或运输到生产企业控制外的中间体的对照样品。
留样：从一批成品中抽取的有完整包装单位的样品，贮存留样的目的是用于核对。
例如，在此批产品有效期内，出现的产品介绍、包装、标签、供患者用的说明书、批号、有效期等信息的需求。
也可能存在例外情况，不保留重复样本却也能满足上述需求，例如，对一个数量很少的批次进行包装，并用于不同市场或所生产的药品非常昂贵。
对成品而言，在许多情况下，对照样品和留样是相同的，即完全包装的单位。
在此情况下，对照样品和留样可被认为是可以互换的。
2.2 依照第7条和第8条规定，生产企业、进口商或批放行场地有必要保留每批成品的对照样品和/或留样，生产企业有必要保留每批起始物料（受某些例外情况见3.2）和/或中间产品的对照样品。
每个包装场地应保留每批内包装材料和印刷包装材料的对照样品。
可用性印刷包装材料作为对照样品和/或留样成品的可接受的一部分。
2.3 对照样品和/或留样作为成品批或起始物料批的记录在发生以下情况时可对其进行评估，例如，剂型质量投诉、查询有关上市许可合规性、标签/包装的查询或药物警戒报告。
2.4 应当保持样品的可追溯性记录，并可供主管部门审查。
3、贮存期限3.1 每批成品的对照样品和留样应至少保留到有效期后1年。
对照样品应保存在市售的内包装中或与市售成品的内包装材料相似（对于兽药产品以外的其它免疫制剂，参见附录4的第8条与第9条）。
取样第一章范围第一条本附录适用于药品生产所涉及得物料与产品得取样操作。
第二章原则第二条药品生产过程得取样就是指为一特定目得,自某一总体(物料与产品)中抽取样品得操作。
取样操作应与取样得目得、取样控制得类型与待取样得物料及产品相适应、应有书面得取样规程、取样应使用适当得设备与工具按取样规程操作。
第三条应制定有效措施防止取样操作对物料、产品与抽取得样品造成污染,并防止物料、产品与抽取得样品之间发生交叉污染。
第四条取样操作要保证样品得代表性。
一般情况下所取样品不得重新放回到原容器中、ﻠ第三章取样设施第五条取样设施应能符合以下要求:1。
取样区得空气洁净度级别应不低于被取样物料得生产环境;2。
预防因敞口操作与其她环境、人员、物料、产品造成得污染及交叉污染;3。
在取样过程中保护取样人员;4、方便取样操作,便于清洁。
第六条β—内酰胺类、性激素类药品、高活性、高毒性、高致敏性药品等特殊性质得药品得物料或产品取样设施,应符合本规范得生产设施要求。
第七条物料取样应尽可能在专用取样间中进行,从生产现场取样得除外。
取样间得使用应有记录,按顺序记录各取样区内所取样得所有物料,记录得内容至少应包括取样日期、品名、批号、取样人、第八条取样设施得管理应参照本规范生产区域得管理要求,每种物料取样后应进行清洁,并有记录,以防止污染与交叉污染。
第四章取样器具第九条取样辅助工具包括:包装开启工具、除尘设备、重新封口包装得材料。
必要时,取样前应清洁待取样得包装。
第十条各种移液管、小杯、烧杯、长勺、漏斗等可用于取低粘度得液体,应尽可能避免使用玻璃器皿、高粘度得液体可用适宜得惰性材料制成得取样器具。
粉末状与粒状固体可用刮铲、勺、取样钎等取样、无菌物料得取样必须在无菌条件下进行、第十一条所有工具与设备应由惰性材料制成且能保持洁净。
使用后应充分清洗,干燥,并存放在清洁得环境里,必要时,使用前用水或适当得溶剂淋洗、干燥。
所有工具与设备都必须有书面规定得清洁规程与记录。
GMP取样大全取样指令1、当原辅料或包装材料到货时，评价室应收到发自物料部的一份化验申请单、一份厂商的化验证书。
成品生产完成后，评价室应收到生产部的化验申请单。
评价人员检查过这些资料后根据化验申请单在批化验记录相应位置上填写代号、批号、名称，并将化验申请单和批化验记录发至取样员。
对于增补取样，由评价室填写化验申请单，在备注栏内注明“增补取样”。
2、取样员根据化验申请单所记录的来料包装数量准备留检标签、留样标签和清洁干燥的取样容器（对于无菌罐装产品用原辅料，取样用具灭菌后应保存在密闭的无菌容器内，超过两周应重新灭菌）。
帖好留检标签后，即可着手取样。
取样方法1、对原辅料、半成品（中间产品）、成品、副产品及包装材料、制药用水都应分别制定取样办法。
2、对取样环境的洁净要求、取样人员、取样容器、取样部位和顺序、取样方法、取样量、样品混合方法、取样容器的清洗、保管、必要的留样时间以及对无菌及麻毒、精神药品在取样时的特殊要求等应又明确的规定。
3、原辅料、内包装材料，可在仓储区原辅料取样间或支架式层流罩内取样。
4、取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致。
5、中间品、成品取样可以在生产结束时进行，也可以在生产过程的前、中、后期取样。
（1）原则：根据取样计划单进行取样，取样时，应注意样品的代表性。
如非均一的物料（如悬浮物）在取样前应使其均一；如不可能这样做或不了解物料是否均一，则应注意从物料不同部位取样；如取样不能达到物料的所有部位时，应随机地在可达到的部位取样；物料表面和物料主题可能会存在差异，抽样时，不应只从表面抽取样品。
对于混合样品，如某批号有2个混合样品，则每一个留样样品应由等量的混合样品混合组成。
（2）取样一般由专职取样员进行。
也可由车间中控人员根据相应的BPR或SOP取样，然后由取样员进行收集，但抽样人员必须经过适当的培训和考核，以避免差错，保证抽样的代表性。
（3）一定要做到某一个时间只取一个样品，样品容器在取样前即应帖上事先准备好的取样标签，以免发生差错。
