索拉非尼对人肾癌荷瘤裸鼠血清IL-2及TNF-α水平影响的实验研究

TNFα、IL-2在肝癌冷冻免疫中的作用实验分析何力【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2007(18)10【摘要】目的研究小鼠肝癌冷冻治疗后,体内免疫状况的变化,为冷冻免疫的临床应用提供免疫学理论依据.方法将腹腔内接种肝癌细胞的Ba1bs小鼠随机分为冷冻治疗组,手术切除组,比较各组手术前后免疫功能的变化情况.用双抗体夹心ELISA法,测其周围静脉血中TNFα和IL-2浓度.结果小鼠接种肝癌细胞后第15天即全部可见肿瘤生长,平均直径0.75cm,两组小鼠分别于手术后第14天、第21天、第28天取血检测TNFα及IL-2浓度,可见冷冻组指标均呈递增趋势,且较对照组明显增高(p＜0.01),手术组其免疫指标无明显增高,且冷冻组肿瘤明显有缩小或坏死.多次重复上述实验,结果一致.结论肝细胞癌经冷冻治疗术后其免疫功能增强,存在着显著的冷冻免疫效应.【总页数】3页(P130-132)【作者】何力【作者单位】福建省厦门市第二医院(集美院区)普外科,福建,厦门,361001【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.北虫草素对体外小鼠肝癌H22细胞增殖及肝癌鼠血清中IL-2/TNF-α水平的影响 [J], 张莉莉;陈伟;梁国强2.蓝芩口服液对慢性咽炎患者IL-2、TNF-α、免疫细胞亚群及临床症状的改善作用研究 [J], 张宏3.肝癌患者肝动脉灌注IL-2、TNF-α治疗前后机体免疫状态的研究 [J], 李东复;葛焕琦;王树和;杨海山;刘玉珠4.阿片类药物对肝癌小鼠细胞免疫功能及IL-2和TNF-α的影响 [J], 张援;阮林5.IL－2和TNF特异性基因治疗后肝癌组织病理及免疫组化分析 [J], 曹广文;余永伟;沈茜;杜平;杨文国;孔宪涛;戚中田因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【摘要】目的探讨索拉非尼（sorafenib）对人肾癌荷瘤裸鼠血清中白细胞介素-2（IL-2）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。

方法采用皮下细胞悬液注射法建立裸鼠人肾癌模型，随机分成3组，对照组、sorafenib低剂量组及sorafenib高剂量组，每组10只。

分别于给药后7天、14天检测人肾癌荷瘤裸鼠血清中IL-2及TNF-α的含量。

结果给药后第7天，sorafenib低剂量组及高剂量组人肾癌荷瘤裸鼠血清中IL-2的含量低于对照组（均P＜0．05），sorafenib高剂量组人肾癌荷瘤裸鼠血清中TNF-α的含量低于对照组（P＜0．05）；给药后第14天，对照组、sorafenib低剂量组及高剂量组人肾癌荷瘤裸鼠血清中IL-2、TNF-α的含量无差异（均P＞0．05）。

结论sorafenib对人肾癌荷瘤裸鼠IL-2及TNF-α的表达影响短暂，远期影响不明确。

【关键词】索拉非尼；晚期肾癌；白细胞介素-2；肿瘤坏死因子-α；裸鼠doi：10．3969/j．issn．1674－4136．2012．03．004文章编号：1674－4136（2012）03－0139－03Study on effects of sorafenib on serum IL-2and TNF-αlevels of OS-RC-2human renal carcinoma bear-ing nude mice models YANG Zheng-xing，YAN Wei，CHEN Zhong-ming，et al．（Department of Urology，Fuzhou Second Hospital，Fuzhou350007，China）Corresponding author：YANG Zheng-xing，E-mail：yzxurology@126．comAbstract：Objective To investigate the effects of sorafenib on immune function（serum IL-2and TNF-αlevels）of OS-RC-2human renal carcinoma bearing nude mice models．Methods30rats were injected with cell suspension to set up OS-RC-2human renal carcinoma bearing nude mice models and randomly divided into 3groups，control group，high-dose sorafenib group and low-dose sorafenib group．After7and14days，the ser-um IL-2and TNF-αlevels of mice models were measured．Results After7days，the serum IL-2levels of high-dose group and low-dose group were lower than control group（P＜0．05），and the serum TNF-αlevels of high-dose group were lower than control group（P＜0．05）．After14days，the serum IL-2and TNF-αlevels a-mong the three groups showed no significant differences（P＞0．05）．Conclusions Sorafenib exerts a short-lived rather than a long-term impact on the expression of IL-2and TNF-αin OS-RC-2human renal carcinoma bearing nude mice models．Keywords：sorafenib；advanced kidney cancer；IL-2；TNF-α；nude mice model肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，占男性泌尿生殖系统肿瘤的28．7%，约30%的肾癌患者首次就诊时即已属晚期［1］。

康莱特注射液联合索拉非尼、IL-2治疗晚期肾癌临床疗效及对患者免疫功能的影响冯瑜，汪敏八湖北省随州市中医院（随州441300)摘要目的：探讨康莱特注射液、索拉非尼、白细胞介素_2对晚期腎癌的治疗效果及对患者 机体免疫功能的影响效果。

方法：对照组给予索拉非尼联合白细胞介素-2治疗，研究组实施索拉非 尼、白细胞介素-2、康莱特注射液联合治疗。

记录两组晚期腎癌患者近期疗效、机体免疫功能相关 指标变化情况及两组患者用药期间的不良反应有无差异。

结果：研究组临床总有效率（68. 89%)显著优于对照组（44.44 %)，差异有统计学意义（P<0.0 5);治疗后对照组免疫功能相关指标变化情况并不明显（P>0. 05)，研究组免疫功能相关指标均较之前显著降低（P<0. 05)，两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+ / CD8+检测结果对比差异显著（P<0. 0 5);用药期间研究组与对照组主要不良反应为倦怠、发热、胃肠道反应及皮疹，研究组倦怠及胃肠道反应发生率显著低于对照组，且差异有 统计学意义（P<〇. 05)。

结论：对晚期腎癌患者给予索拉非尼JL-2治疗基础上加用莱康特注射液 可显著提高其临床疗效，有利于维持满意的机体免疫力。

主题词腎肿瘤/中西医结合疗法 @康莱特注射液@索拉非尼中图分类号：R737. 6文献标识码：A DOI:10. 3969/j.issn. 1000-7369. 2017. (M.026肾癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤疾病，新近 的临床流行病学报道，肾癌近年来发病率呈现出明显 的上升趋势[1]。

晚期肾癌预后较差，往往发生远处转 移，大多需要采取化疗及免疫治疗。

索拉非尼是近年 来研发的一种生物靶向治疗药物，具有多靶点特性可 以通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路的活化，从而 抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目 的[2_3]。

康莱特注射液具有益气养阴，消肿散结等临床 功效，裸鼠成瘤实验显示康莱特注射液具有较明显的 抑癌作用，同时具有一定的免疫功能增强作用M。

网络出版时间：２０２０－１１－４９：５３　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２０１１０３．０９１３．０２２．ｈｔｍｌ索拉菲尼对肝癌ＨｅｐＧ２细胞凋亡、耐药及ＰＴＥＮ蛋白表达的影响祝珊珊１，秦　飞１，陈仲巍１，毕丽伟１，陈　丹２，许　莉２，郑晓辉３（厦门医学院１．药学系药物检测中心、２．厦门市海洋药用天然产物资源重点实验室、３．机能与临床转化福建省高校重点实验室，福建厦门　３６１０２６）收稿日期：２０２０－０８－０７，修回日期：２０２０－１０－１２基金项目：厦门医学院自然科学科研项目（ＮｏＫ２０１６ ３５）；福建省中青年教师教育科研项目（ＮｏＪＡＴ２０１７０６９９）作者简介：祝珊珊（１９８６－），女，硕士生，研究方向：肿瘤药物药理学及信号通路；Ｅ ｍａｉｌ：ｙｅｓｈａｎ２００５ｘｙ＠１６３．ｃｏｍ；秦　飞（１９８７－），女，硕士生，研究方向：药物化学及结构，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：９７１２０２５１３＠ｑｑ．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．１１．０１０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）１１－１５３２－０５中国图书分类号：Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ２５；Ｒ３９４ ２；Ｒ７３５ ７０２ ２；Ｒ９７７ ６；Ｒ９７９ １摘要：目的　探讨索拉菲尼（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ，Ｓｏ）对肝细胞癌ＨｅｐＧ２的毒性作用及其机制。

方法　不同浓度索拉菲尼作用ＨｅｐＧ２细胞，ＣＣＫ ８法测定细胞活性，结晶紫染色观察；流式细胞术检测细胞凋亡；细胞内蛋白表达采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测。

结果　Ｓｏ剂量依赖地降低ＨｅｐＧ２细胞活性并诱导细胞凋亡；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ显示Ｓｏ可上调ＰＴＥＮ、Ｂａｘ蛋白表达，抑制磷酸化ＡＫＴ、Ｂｃｌ ２的蛋白以及耐药基因ＡＢＣＣ２和ＡＢＣＧ２蛋白的表达。

结论　Ｓｏ抑制ＨｅｐＧ２细胞存活并诱导凋亡；机制可能与Ｓｏ促进肝癌细胞ＰＴＥＮ以及Ｂａｘ蛋白表达；抑制Ｂｃｌ ２以及ｐ ＡＫＴ和耐药基因ＡＢＣＣ２、ＡＢＣＧ２的表达有关。

分子靶向治疗是临床肝癌的主要方法之一,其中索拉非尼是原发性肝细胞癌的一线疗法,其作为肝癌分子靶向药物具有双重抗肿瘤作用,既可抑制血管生成和肿瘤发展相关的酪氨酸激酶受体,又可靶向抑制MEK/ERK 信号通路抑制肿瘤,已在临床证实可显著延长肝癌患者的生存期[1]。

自噬是细胞的重要代谢应激过程,有研究提示真核细胞中自噬是一种重要而普遍的生命现象与肿瘤的发生、发展和治疗效果具有密切相关性,但关于肿瘤与自噬又具有双重关系,一方面在一定情况下自噬可促进肿瘤细胞自噬性死亡而发挥治疗肿瘤的作用,另一方面自噬可针对各种应激产生反应并促进大分子物质的循环利用和有害物质的释放,进而保护细胞,降低抗癌药物的作用[2-3]。

故而,本研究探讨索拉非尼诱导自噬的相关机制,有助于晚期临床肝癌的治疗并为治疗方案的选择提供依据。

1资料与方法1.1细胞株人肝癌HepG2细胞,购自上海中桥新舟生物科技有限公司。

1.2实验方法1.2.1细胞培养使用含10%~15%胎牛血清DMEM 高糖培养基培养人肝癌HepG2细胞,生长密[基金项目]辽宁省科学技术计划项目(2019-ZD-1003)[作者简介]黄玉双(1985-02~),女,辽宁铁岭人,硕士,主治医师,研究方向:肝病。

E-mail:**********************[通讯作者]孙艾军(1969-11~),男,辽宁大连人,主任医师,研究方向:传染病。

E-mail:*****************索拉非尼通过调节Beclin-l 的表达诱导肝癌细胞自噬的实验研究黄玉双1孙艾军1高鹏2蒲春文3金代强4大连市第六人民医院1肝病科2检验科3分子库（辽宁大连116031）4大连医科大学附属第三医院口腔科（辽宁大连116000）220度达80%~90%时进行细胞传代,每2d 进行1次细胞换液,细胞培养于37℃、5%CO 2恒温培养箱培养。

1.2.2细胞分组及处理选取人肝癌HepG2细胞,随机分为对照组、2.5μmol/L 组、5μmol/L 组和10μmol/L 组,其中2.5μmol/L 组、5μmol/L 组和10μmol/L 组分别给予2.5μmol/L 、5μmol/L 和10μmol/L 索拉非尼,采用MTT 法检测细胞增殖,倒置荧光显微镜观察自噬小体,Western blot 检测LC3-Ⅱ、Beclin-l 表达。

索拉菲尼对肝癌细胞的抑制作用及其对CDK5表达水平的影响刘冲;赵浩亮【摘要】目的探讨索拉菲尼对体外培养的人肝癌HepG2 细胞的增殖抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5 表达的影响.方法体外培养人肝癌HepG2 细胞株,采用MTT 法检测不同浓度索拉菲尼对HepG2 细胞增殖的影响;同时经细胞爬片后,采用免疫细胞化学法检测肝癌细胞内CDK5 的表达情况.结果索拉菲尼可使人肝癌细胞增殖率明显下降,且呈明显的时间- 剂量依赖效应;药物作用48 h 后,给药组CDK5 的表达较对照组明显减少,其着色程度随药物浓度增高而逐渐变淡.结论索拉菲尼对人肝癌HepG2 细胞增殖有抑制作用,并能下调肝癌细胞中CDK5 的表达,从而起到抗肿瘤的治疗作用.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2012(002)017【总页数】3页(P34-36)【关键词】索拉菲尼;CDK5;肝癌;MTT法【作者】刘冲;赵浩亮【作者单位】太原市中心医院普外一科,山西太原,030009;山西医科大学第一医院普外科,山西太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌（PHC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、容易转移和复发，严重威胁着人类的健康，因此寻找一种合理有效的治疗方案则具有重大的意义。

随着基因工程技术和现代分子生物学的发展，以免疫治疗为基础的生物治疗及分子靶向药物治疗越来越受到关注，并逐渐成为肝癌治疗的重要手段，为肝癌的治疗提供了新思路[1]。

索拉菲尼（sorafenib）是首个口服的多靶点、多激酶抑制剂，作为第1个在肝癌治疗中获得优势生存的靶向药物，已被美国食品与药品管理局（food and drug administration，FDA）确定用于肝癌患者的治疗。

周期素依赖性激酶5（CDK5）是细胞周期调控网络的核心蛋白（CDK）家族中的一员，它通过影响细胞增殖和凋亡异常而导致肿瘤的发生发展。