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参附注射液临床应用与不良反应研究摘要：目的探讨参附注射液的临床应用和不良反应。
方法选取我院1000例应用参附注射液进行治疗的门诊和住院患者作为研究对象，统计患者的病种类型以及不良反应发生情况，针对不良反应病例进行症状表现、用药剂量、疗程、溶媒的计算分析。
结果在1000例参附注射液的临床应用中，心脑血管疾病的治疗最广泛占43.5%，其次为外科疾病的16.3%、肿瘤的11.2%。
共发生不良反应事件165例，占比16.5%；其中以咽痛、口舌干燥最多占25.5%，其次为发热、烦热、面部潮红占22.4%。
在不良反应事件中，用药剂量在41～60ml时不良反应发生率最高占49.1%，其次是61～80ml 占18.8%；疗程在8～14d时不良反应发生率最高占51.5，其次是7d以内占24.8%；溶媒为250ml浓度5%的葡萄糖注射液时不良反应发生率最高占32.7%，其次是200ml浓度0.9%的氯化钠注射液占16.4%。
结论参附注射液临床应用比较广泛，但在目标病症、使用剂量、疗程制定、不良反应观察等方面存在不足，因此需要加强临床用药的规范性，从而提高用药安全性。
关键词：参附注射液；临床应用；不良反应参附注射液主要是从红参和黑附片中提取而来，医用主要成分是乌头生物碱和人参皂苷。
该药品上市后临床应用广泛，并于1992年被国家批准为急诊必备中成药[1]。
近年来，伴随着参附注射液临床应用的增加和医学研究的深入，相关不良反应的报道也在日益增多[2]。
为了进一步探究该药品的临床应用和不良反应，本文选取我院采用该药物治疗的1000例患者进行分析，结果报告如下：1 资料与方法1.1一般资料资料来源于我院2004～2014年收治的住院和门诊患者1000例，其中男性554例，女性446例；年龄在18～82岁，平均年龄（52.5±3.6）岁；病程2d～11年，平均（1.2±0.4）年。
所有患者均采用参附注射液治疗方案。
参附注射液治疗心力衰竭的系统评价
为了评估参附注射液治疗心力衰竭的疗效和安全性，我们进行了一项系统评价。
我们检索了中国知网、维普、万方、PubMed和Cochrane Library数据库，搜集了相关的人类临床试验，最终选取了9篇符合纳入标准的研究。
根据我们的分析，参附注射液对于改善心力衰竭患者的症状和体征有一定的疗效。
与对照组相比，接受参附注射液治疗的患者在心功能等级、心功能评分和心脏超声等指标上均有显著改善。
参附注射液还可以明显降低心衰加重事件的发生率。
少数研究报告了一些不良反应，如头晕、恶心、口干等，但这些不良反应一般较轻，且能够自行缓解。
由于纳入研究的质量有限，我们认为现有的证据仍然不足以支持参附注射液作为心力衰竭的一线治疗药物。
我们建议进一步开展高质量的随机对照试验来评估参附注射液的疗效和安全性，并且应加强对不良反应的监测和报告。
参附注射液在治疗心力衰竭方面可能具有一定的疗效，并且不良反应发生率较低。
目前仍需要更多的高质量研究来验证其疗效，以及进一步评估其安全性和合理的用药范围。
参麦注射液的不良反应影响因素分析刘宝堂;敬永强;郭荫飞【摘要】目的分析参麦注射液发生不良反应的影响因素.方法收集汉中市略阳县人民医院心血管内科自2008年1月至2016年1月使用参麦注射液治疗的15364例患者为研究对象,对出现不良反应患者的人群特征、不良反应发生时间、给药途径、原患疾病和用法用量等进行Logistic回归分析,总结影响不良反应发生的危险因素.结果接受参麦注射液治疗的15364例患者中有79例出现不良反应,不良反应发生率为0.51％.79例不良反应患者中中老年患者居多,占77.2％(61/79),发生时间集中在用药过程中,以用药后10 min内不良反应发生率最高,占73.4％.单因素分析结果显示,患者性别、年龄、是否适应证外用药、给药途径是参麦注射液不良反应的相关因素(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,女性、高龄、适应证外用药和静脉给药是不良反应发生的独立危险因素(P<0.05).结论临床医师应规范中药注射液的应用并加强用药后的不良反应监测,降低不良反应的发生率,提高临床用药的安全性和合理性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)014【总页数】3页(P2049-2051)【关键词】参麦注射液;不良反应;影响因素【作者】刘宝堂;敬永强;郭荫飞【作者单位】汉中市略阳县人民医院心血管内科,陕西汉中 724300;汉中市略阳县人民医院心血管内科,陕西汉中 724300;汉中市略阳县人民医院心血管内科,陕西汉中 724300【正文语种】中文【中图分类】R972参麦注射液是一种常用的中药复方注射液，具有养阴生津、益气固脱和生脉的功效，其中的有机酸、人参皂苷和人参多糖等有效成分可以加强机体的抗应激能力，促进和调节机体免疫功能[1]。
临床上主要用于治疗冠心病、慢性肺心病及各类肿瘤的辅助治疗[2]。
参麦注射液为中药合剂，成分繁多复杂，在精制提纯过程中难免会掺杂一些大分子物质，这些物质在治疗过程中便会进入患者体内刺激机体产生不良反应[3]。
基于文献报道的参麦注射液不良反应分析夏小玉【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2022(17)25【摘要】目的分析参麦注射液不良反应的发生规律、特点、影响因素及临床转归,为临床合理用药提供参考。
方法以检索词“参麦注射液”和“致”或“引起”和“过敏反应”或“不良反应”等搭配组合,检索2015年1月~2021年6月中国知网、万方数据知识服务平台及维普数据库(VIP),利用Excel软件,统计并分析参麦注射液所致不良反应病例报告中患者的用药信息,包括性别、年龄、药物过敏史及用药原因、用法用量和溶媒及配伍禁忌、不良反应发生时间、不良反应累及的系统或器官及其临床表现、不良反应转归、不良反应关联性评价。
结果共纳入26篇文献,37例不良反应患者。
其中男18例,女19例,女性患者例数略多;年龄为23~89岁,46岁以上中老年患者26例(70.27%)是发生不良反应的高危人群。
既往有药物过敏史4例,其中明确过敏史3例,29例无药物过敏史,4例药物过敏史不详。
参麦注射液用于治疗气阴两虚之休克、冠心病、慢性肺源性心脏病(肺心病)、粒细胞减少症等。
37例患者中,符合适应证25例,超说明书适应证12例。
给药方式适宜的28例,给药方式不适宜的9例。
首次给药后发生不良反应32例,数次给药后发生不良反应5例。
发生不良反应最快为用药1 min后,最慢为连续用药3 d后。
用药后≤10 min发生不良反应的19例(51.35%)。
37例不良反应患者中以过敏反应、皮肤及其附件损害最为常见,其他不良反应主要涉及全身损害、神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统等;3例经减慢滴速后不适症状消失,31例经停药对症治疗后好转或消失,1例经停药后自行缓解,2例经停药对症治疗后死亡。
据药品不良反应关联性判定标准,37例不良反应患者中,判定为肯定2例,很可能34例,可能1例。
结论使用参麦注射液应严格把握适应证,加强其应用过程中的用药监护,避免或减少其所致不良反应的发生。
参附注射液临床应用及其不良反应文献分析目的：调查文献报道中参附注射液的临床应用情况及不良反应。
方法：以“参附注射液”为检索词，检索中国期刊全文数据库（1987年1月—2012年3月）及中国生物医学期刊引文数据库涉及参附注射液的临床应用报道并查找全文，分析纳入文献中参附注射液的不良反应、适应病证、用药剂量、疗程及溶媒等。
结果：共纳入文献1433篇，除5例严重不良反应外，均为轻度不良反应。
结论：基于文献分析发现参附注射液临床应用广泛，安全性较高，但临床中在治疗病种、适用剂量、治疗疗程及不良反应报道方面存在问题与不足。
标签：参附注射液；临床应用；不良反应参附注射液由红参、黑附片提取物组成，主要有效成分为人参皂苷、乌头生物碱。
该品种于1987年上市，由四川雅安制药厂独家生产，临床应用广泛，在1992年被国家中医药管理局批准为全国中医医院急诊必备中成药，自1988年有临床研究报道以来，临床研究文献逐年增多，为进一步了解其临床应用情况及不良反应，笔者对1987年1月—2012年3月涉及参附注射液的临床应用报道进行了全面的调查分析。
1资料与方法1．1资料来源以“参附注射液”为检索词，检索中国期刊全文数据库（CNKI）与中国生物医学期刊引文数据库中含有“参附注射液”的文献，检索时限为1987年1月至2012年3月。
1．2纳入/排除标准纳入国内期刊发表的所有涉及参附注射液临床应用的临床研究文献。
排除实验室研究、动物实验、综述、系统综述、摘要、述评及重复发表的文献。
1．3文献筛选由2人进行文献检索并根据文献摘要进行筛选，排除不符合纳入标准的文献；对符合纳入标准的文献进行全文提取后由2人进行复核，根据全文删除不符合纳入标准的文献。
对最终纳入的文献根据设计的表格逐篇录入相关信息。
2结果2．1一般情况最终检索到符合纳入标准的文献共计1433篇（其中英文文献5篇），自1988年有第1篇临床研究论文发表以来，以3年为1个时间段，文献发表数量在逐渐增长，报道有不良反应的文献数量也有明显的增长趋势，其中报道的不良反应例数在2004年至2006年时间段达到高峰73例（表1）。
基于大型前瞻性安全性监测的参附注射液不良反应影响因素分析采用前瞻性、多中心、大样本、登记注册式医院集中监测的方法采集不良反应人群的人口学资料、既往史、个人史、家族史、剂量、溶媒、合并用药等信息，采用交叉列联的方法分析其对ADR发生的影响及相互关系。
结果发现，19～45岁的用药人群，有过敏史者ADR比例较高；46～65岁的用药人群中，有过敏史的男性ADR比例较高；合并用药人群中，未成年人ADR比例较高；无论是否符合说明书适应证，19～45岁患者，有合并用药、有过敏史者ADR比例较高；非适应证人群中合并用药且超说明书剂量用药者ADR比例较高；非适应证用药人群中有合并用药、高浓度、非说明书溶媒、非常规剂量者ADR比例较高。
提示参附注射液ADR的发生主要与患者是否有药物过敏史，以及临床用药时是否按照说明书适应证、溶媒、剂量和浓度使用有关。
标签：参附注射液；不良反应；影响因素；医院集中监测；安全性监测[Abstract] This study collected demographic data，past history，personal history，family history，dosage，solvent，combined medication information of adverse reaction cases from a prospective，multi center，large sample intensive hospital monitoring，and found the influencing factors with cross-tab analysis. The results showed that in the medication group of 19-45，patients with allergic histories had a higher proportion in ADR；in the medication group of 46-65，male patients with allergic histories had a higher proportion in ADR；indication and non-indication group，patients of 19-45 years old，with combined medications and allergy histories had a higher proportion in ADR；Non-indication medication group，patients with combined medication，higher concentration，out-instruction solvent and dosage，had a higher proportion in ADR. So，the ADRs of Shenfu injection were related to the history of drug allergy，and also related to the indication，dosage，solvent，concentration when it was used.[Key words] Shenfu injection；adverse reaction；influencing factors；intensive hospital monitoring；safety monitoringdoi：10.4268/cjcmm20152405参附注射液由古方“参附汤”经剂型改进研制而成，主要成分是中药红参和附片的提取物，辅料为聚山梨酯-80。
基于大型前瞻性安全性监测的参附注射液不良反应影响因素分析王志飞1，赵维2，张寅1，谢雁鸣1*（1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京100700；2.中国人民大学统计学院，北京100872）［摘要］采用前瞻性、多中心、大样本、登记注册式医院集中监测的方法采集不良反应人群的人口学资料、既往史、个人史、家族史、剂量、溶媒、合并用药等信息，采用交叉列联的方法分析其对ADＲ发生的影响及相互关系。
结果发现，19 45岁的用药人群，有过敏史者ADＲ比例较高；46 65岁的用药人群中，有过敏史的男性ADＲ比例较高；合并用药人群中，未成年人ADＲ比例较高；无论是否符合说明书适应证，19 45岁患者，有合并用药、有过敏史者ADＲ比例较高；非适应证人群中合并用药且超说明书剂量用药者ADＲ比例较高；非适应证用药人群中有合并用药、高浓度、非说明书溶媒、非常规剂量者ADＲ比例较高。
提示参附注射液ADＲ的发生主要与患者是否有药物过敏史，以及临床用药时是否按照说明书适应证、溶媒、剂量和浓度使用有关。
［关键词］参附注射液；不良反应；影响因素；医院集中监测；安全性监测［收稿日期］2015-09-05［基金项目］中央级公益性科研院所基本科研业务费专项（Z0406，PY1303）；国家“重大新药创制”科技重大专项（2015ZX09501004-001-009）；北京市中医药科技发展资金项目（JJ2015-58）［通信作者］*谢雁鸣，研究员，博士生导师，主要从事中医临床评价研究，Tel ：（010）64014411-3302，E-mail ：ktzu2015@ ［作者简介］王志飞，博士，副研究员，主要从事中药上市后再评价研究，Tel ：（010）62093205，E-mail ：wzhftcm@ Analysis of influencing factors on adverse reaction of Shengfu injectionbased on prospective active safety monitoringWANG Zhi-fei 1，ZHAO Wei 2，ZHANG Yin 1，XIE Yan-ming 1*（1.Institute of Basic Ｒesearch in Clinical Medicine ，China Academy of Chinese Medical Sciences ，Beijing 100700，China ；2.School of Statistics ，Ｒenmin University of China ，Beijing 100872，China ）［Abstract ］This study collected demographic data ，past history ，personal history ，family history ，dosage ，solvent ，combined medi-cation information of adverse reaction cases from a prospective ，multi center ，large sample intensive hospital monitoring ，and found the influencing factors with cross-tab analysis.The results showed that in the medication group of 19-45，patients with allergic histories had a higher proportion in ADＲ；in the medication group of 46-65，male patients with allergic histories had a higher proportion in ADＲ；in-dication and non-indication group ，patients of 19-45years old ，with combined medications and allergy histories had a higher proportion in ADＲ；Non-indication medication group ，patients with combined medication ，higher concentration ，out-instruction solvent and dos-age ，had a higher proportion in ADＲ.So ，the ADＲs of Shenfu injection were related to the history of drug allergy ，and also related to the indication ，dosage ，solvent ，concentration when it was used.［Key words ］Shenfu injection ；adverse reaction ；influencing factors ；intensive hospital monitoring ；safety monitoringdoi ：10．4268/cjcmm20152405·6474·参附注射液由古方“参附汤”经剂型改进研制而成，主要成分是中药红参和附片的提取物，辅料为聚山梨酯-80。
参附注射液主要用于阳气暴脱的厥脱症（感染性、失血性、失液性休克等），临床应用广泛。
为明确参附注射液的临床安全性，国家重大新药创制科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究·中药注射剂临床安全性监测”将其纳入监测。
监测在全国8个省市28家临床机构开展，从2012年2月开始，到2015年6月结束，监测患者30106例，其中发生不良事件（AE）102例，不良反应（ADＲ）23例。
本研究应用交叉列联的方法分析了23例ADＲ的影响因素。
1材料与方法1.1临床试验设计采用前瞻性、多中心、大样本、登记注册式医院集中监测的设计类型［1］。
研究对象为监测期间（2009年2月1日—2015年6月1日）在监测单位住院时使用了参附注射液的患者。
根据前期小样本量抽样监测数据，参考国际通行的“三例”原则，样本量设定为3万例。
1.2监测工具制定《参附注射液上市后再评价筛选卡》、《参附注射液上市后再评价监测表》，收集以下信息：①患者基本人口学资料，既往史、个人史、家族史；②使用参附注射液的用药时间、剂量、滴速、配伍用药、给药途径；③患者使用参附注射液期间的合并用药等；④治疗前/中/后的实验室指标：血常规、尿常规、生化功能、凝血功能、心电图、肝肾功能；⑤ADＲ/AE发生情况，包括开始时间、严重程度、临床表现、转归和相应处理及对原患疾病的影响等。
1.3ADＲ/AE判定依据采用国家食品药品监督管理局、国家药品不良反应监测中心推荐的关联性评价作为判定依据。
1.4数据管理和质量控制采用在线数据管理系统，监测表同步、独立双人双录，并设有数据审核、逻辑检验功能。
采用三级质控体系。
1.5统计分析采用交叉列联分析，探讨年龄、性别、过敏史；适应证、合并用药、浓度、溶媒、剂量；适应证、年龄、合并用药、过敏史；合并用药、年龄、性别；适应证、剂量、合并用药5组可能的影响因素，以及影响因素之间的关系。
统计分析之前，对上述变量进行散离化，规则如下：①剂量分为常规剂量和非常规剂量，根据参附注射液说明书，将静脉滴注单次剂量为0 100mL定义为常规剂量，静脉推注单次剂量为0 20mL定义为常规剂量，其他为非常规剂量；②溶媒按照参附注射液的说明书分为符合说明书溶媒（5%葡萄糖注射液，10%葡萄糖注射液）和不符合说明书溶媒；③年龄分段为：≤18岁，19 45岁，46 65岁，＞65岁；④浓度计算公式C=单次剂量/溶媒量，常规浓度0＜C≤0.4，较高浓度0.4＜C≤0.8，高浓度C＞0.8；⑤适应证人群判断，根据说明书，西医病名诊断为休克，或中医病名诊断为惊悸病、怔忡病、咳嗽病、胃疼、泄泻病、痹病，或中医证候诊断为阳虚、气虚者为适应证人群，其他为非适应证人群。
2结果2.1年龄、性别、过敏史年龄、性别、过敏史之间的交叉列联分析结果见表1，19 45岁的用药人群，有过敏史者ADＲ比例较高；46 65岁的用药人群中，有过敏史的男性ADＲ比例较高。
表1年龄、性别、过敏史交叉列联结果Table1The results of cross-tab analysis（age，gender，allergic history）年龄/岁性别过敏史ADＲ人数非ADＲ人数ADＲ百分比19 45男无03112019 45男有154 1.81821）19 45女无135940.0278 19 45女有11070.92591）46 65男无05538046 65男有11080.91741）46 65女无856240.1420 46 65女有01880≤18男无12150.4630≤18男有050≤18女无01150≤18女有010＞65男无359820.0501＞65男有02650＞65女无748950.1428＞65女有02410注：1）该人群ADＲ发生率较高（表2 5同）。
2.2合并用药、年龄合并用药、年龄之间的交叉列联结果见表2，合并用药人群中，≤18岁人群的ADＲ比例较高，提示未成年人应注意避免合并用药。
·7474·表2合并用药、年龄交叉列联结果Table2The results of cross-tab analysis（combined medica-tion，age）合并用药年龄分段/岁ADＲ人数非ADＲ人数ADＲ百分比否19 450400否46 6501280否≤18020否＞650680是19 45368270.0439是46 659113300.0794是≤1813340.2985是＞6510113150.08832.3适应证、年龄、合并用药、过敏史适应证、年龄、合并用药、过敏史之间的交叉列联结果见表3，无论是否符合说明书适应证，19 45岁患者，有合并用药，有过敏史都有较高的ADＲ比例，提示青壮年使用参附注射液，其ADＲ发生与合并用药和是否有过敏史关系较密切。
2.4适应证、剂量、合并用药适应证、剂量、合并用药之间的交叉列联结果见表4，非适应证人群中，患者合并用药且超说明书剂量用药，其ADＲ比例较高。
2.5适应证、合并用药、浓度、溶媒、剂量适应证、合并用药、浓度、溶媒、剂量之间交叉列联的分析结果见表5，非适应证的用药人群中，有合并用药、高浓度、非说明书溶媒、非常规剂量者ADＲ比例较高，提示不合理用药可能对参附注射液ADＲ发生影响较大。
