Hedgehog信号通路在胰腺癌中的研究进展

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(编校:李斌)

Hedgehog 信号通路在胰腺癌中的研究进展

代军涛,艾开兴

Resea rch advancem ent of hedgehog signa ling pa thw ay in pancrea tic cancer

DA I Jun -tao,A I Kai -xing

D epart m ent of General Surgery,The 6th A ffiliated Hospital of Shanghai J iaotong U niversity,Shanghai 200233,China .

【Abstract 】The Hedgehog (HH )path way is a signaling cascade that directs patterning in most ani m als and is crucial

for p r oper e mbryonic devel opment .Aberrant reactivati on of the HH signaling path way in adult tissue can lead t o tu 2morigenesis .Recently,it has been shown that HH signaling p lays an i m portant r ole in pancreatic embryonic devel op 2ment,and deregulati on of HH signaling contributes t o the pathogenesis of pancreatic cancer .A comp rehensive under 2standing of HH signaling in the r ole of pancreatic cancer will undoubtedly shed light int o the pathogenesis of pancreat 2ic cancer and identify potential targets f or therapeutic interventi on .【Key words 】hedgehog;signaling path way;pancreatic cancer

Modern Oncol ogy 2009,17(03):0588-0591【指示性摘要】Hedgehog (HH )信号通路是一个信号级联放大反应,对大多数动物胚胎的正常发育至关重要,在成人组织中的异常激活能导致肿瘤的发生。研究发现,HH 信号通路与胰腺胚胎发育密切相关,其传导异常可导致胰腺癌的发生。探讨HH 信号通路在胰腺癌中的作用将为研究胰腺癌的发病机制和治疗方法提供新的思路。【关键词】hedgehog;信号通路;胰腺癌【中图分类号】R735.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2009)03-0588-04

Hedgehog (HH )信号通路在正常胚胎发育过程中控制着

细胞的增殖和生长,与许多疾病相关。HH 信号通路的紊乱及其相关成分的突变可导致肿瘤的发生与发展,如基底细胞癌、肺癌、前列腺癌、髓母细胞瘤和消化道肿瘤包括胰腺癌等。本文就HH 信号通路的组成及其与胰腺癌发生的关系研究进展进行综述。1　HH 信号通路组成　

1980年,N üsslein -Volhard 等在果蝇中发现了一种基因,由其突变导致果蝇皮肤外表有着连续的刺猬(Hedgehog )样刺状突起,该基因被分离出来后,便被命名为HH 基因。以后10年中,包括人类和小鼠在内的许多脊椎动物中与果

【收稿日期】　2008-04-11

【作者单位】　上海交通大学附属第六人民医院普外科,上海　

200233

【作者简介】　代军涛(1980-),男,湖北天门人,医师,在读硕士研

究生,主要从事胆胰外科基础与临床工作。

【通讯作者】　艾开兴(1964-),男,江西鹰潭人,主任医师,医学博

士,硕士生导师,主要从事胆胰肿瘤复发转移机制研究和外科治疗工作。

蝇HH 同源的基因逐渐被分离和鉴定出来。HH 信号传导通

路由HH 配体、膜蛋白受体复合物、核转录因子和下游靶基因4部分组成。

1.1　HH 配体　

果蝇中仅发现一种HH 基因,编码HH 蛋白,哺乳动物中发现有Sonic Hedgehog (S HH )、I ndian Hedgehog (I HH )和

Desert Hedgehog (DHH )3种同源基因,分别编码SHH 蛋白、I HH 蛋白和DHH 蛋白。SHH 在神经系统、皮肤、消化道中广

泛表达,I HH 主要在骨、软骨、消化道、胰腺中表达,DHH 主要在生殖腺中表达,也在外周神经和胰腺中表达,这三个配体与相同受体结合,其亲和力稍有不同,但都能引起靶细胞类似的反应[1]。

HH 蛋白是一种高度保守的分泌性糖蛋白,具有自我催

化加工的能力,必须经过翻译后的修饰才具有活性。HH 基因最初翻译形成的是分子量约46k Da 的HH 前体蛋白,HH 前体蛋白通过自身催化分裂成二个部分:20k Da 的氨基端

HH -N 和26k Da 的羧基端HH -C,HH -N 具有HH 配体的

全部信号传递功能,HH -C 具有自身蛋白水解酶活性,然后

HH -N 的羧基末端与胆固醇共价结合,氨基末端的半胱氨