Hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展
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Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种参与胚胎发育和成体组织修复的重要调控机制。
它被广泛研究,并在多种肿瘤中表达异常,特别是肺癌。
在肺癌中,研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。
多个研究表明,Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的细胞增殖、迁移和侵袭等生理过程相关。
一些研究发现,Hedgehog信号通路成员如Sonic hedgehog、GLI1和GLI2在肺癌组织中的表达明显增加,并且与肺癌的分期、转移和预后等临床指标密切相关。
研究还发现Hedgehog信号通路可以通过调节细胞周期、促进血管生成和调控免疫应答等机制,促进肺癌的发展。
研究还发现Hedgehog信号通路与肺癌干细胞的调控有关。
肺癌干细胞是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的肺癌细胞,被认为在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要作用。
研究发现,Hedgehog信号通路可以维持肺癌干细胞的干性特性,并促进它们的增殖和存活。
抑制Hedgehog信号通路可能成为治疗肺癌的一种策略,特别是对于肺癌干细胞相关的疾病。
研究还发现Hedgehog信号通路与其他信号通路的相互作用对肺癌的发生和发展具有重要影响。
研究发现Hedgehog信号通路可以通过与Wnt信号通路、EGFR信号通路和Notch信号通路等相互作用,促进肺癌细胞的增殖和侵袭。
联合靶向这些信号通路可能具有更好的治疗效果。
Hedgehog信号通路还被发现参与了肺癌的耐药性的形成。
研究发现,一些肺癌细胞在经过治疗后可以通过激活Hedgehog信号通路来获得耐药性。
针对Hedgehog信号通路的治疗可能可以延缓或逆转肺癌的耐药性。
Hedgehog信号通路在肺癌中具有重要的调控作用,并且与肺癌的发生、转移、干细胞特性、相互作用和耐药性等方面密切相关。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和治疗潜力,有助于开发更有效的肺癌治疗策略。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症,其发病率和死亡率一直居高不下。
许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展,其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。
Hedgehog信号通路由Hedgehog(Hh)配体、Smoothened(Smo)、Patched(Ptch)等组成,在没有Hh配体时,Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化,从而抑制Hh信号通路的活性。
而在有Hh配体时,它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路,通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。
其中,Gli1是该通路中最突出的下游基因之一,其在多种肺癌中高表达,和肿瘤分级、预后等密切相关。
在非小细胞肺癌中,Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用,一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力,另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。
例如,现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性,而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。
同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。
目前,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上,例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。
但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性,研究结果还需要进一步验证。
总的来说,Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰,前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。
但是我们还需要通过更深入的研究,探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制,旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中,以降低肺癌的发病率和死亡率。
Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展
何艳;凌晖
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2014(43)3
【摘要】Shh(Sonic hedgehog)作为最重要的Hh同源基因产物,它的异常激活与胃癌的发生、发展关系密切成为近年研究热点.经典的Shh信号通路是由Shh配体、Ptch和Smo组成的受体复合物以及下游转录因子Gli蛋白(Gli1、Gli2、Gli3)组成.研究发现相比正常组织,胃癌组织中Shh的表达都有不同程度的升高,且升高程
度与胃癌的发展转移呈正相关,本文就Shh信号通路与胃癌的研究进展做一综述.【总页数】3页(P134-136)
【作者】何艳;凌晖
【作者单位】421001 衡阳,南华大学肿瘤研究所;421001 衡阳,南华大学肿瘤研究
所
【正文语种】中文
【中图分类】R735
【相关文献】
1.Sonic Hedgehog信号通路及其在中枢神经系统肿瘤中的研究进展 [J], 王炜;李华;朱耀明;王雄伟
2.Sonic hedgehog信号通路及其在肺癌中的研究进展 [J], 黄淑红;张红卫
3.Sonic hedgehog信号通路在神经系统发育中的研究进展 [J], 杨琴;谢鹏
4.Sonic hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展(文献综述) [J], 柏鑫
5.Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Glil蛋白在胃癌组织中的表达及其意义 [J], 戎祯祥;方驰华;朱达坚;刘胜军
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《ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响以及与Hedgehog信号通路的关系》篇一ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响及其与Hedgehog 信号通路的关系一、引言胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下。
在胃癌的发生和发展过程中,细胞的侵袭和转移是一个重要的生物学特征。
近年来,越来越多的研究表明,血管活性肠肽(ANP)与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
本文旨在探讨ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响及其与Hedgehog信号通路的关系。
二、ANP与胃癌细胞MGC-803的侵袭转移ANP是一种具有生物活性的多肽,具有扩张血管、降低血压等生理作用。
近年来,研究表明ANP在肿瘤的生长和转移过程中也发挥了重要作用。
在胃癌细胞MGC-803中,ANP的表达水平与细胞的侵袭和转移能力密切相关。
研究表明,ANP能够促进MGC-803细胞的侵袭和转移。
通过实验发现,ANP能够促进MGC-803细胞的迁移和侵袭能力,同时还能促进细胞外基质的降解,从而有利于肿瘤的转移。
此外,ANP还能够上调MGC-803细胞中一些与侵袭和转移相关的基因的表达,如MMP-2、MMP-9等。
三、Hedgehog信号通路与胃癌细胞MGC-803的侵袭转移Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织中发挥重要作用的信号传导途径。
近年来,研究发现Hedgehog信号通路在肿瘤的发生和发展中也扮演了重要角色。
在胃癌细胞MGC-803中,Hedgehog信号通路的激活与细胞的侵袭和转移能力密切相关。
Hedgehog信号通路的激活能够促进MGC-803细胞的增殖、侵袭和转移。
同时,Hedgehog信号通路的异常激活还能够促进肿瘤细胞的耐药性,从而影响化疗的效果。
因此,Hedgehog信号通路成为了胃癌治疗的一个重要的靶点。
四、ANP与Hedgehog信号通路的关系研究表明,ANP与Hedgehog信号通路之间存在着一定的相互作用。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤,对人类的健康造成了严重威胁。
Hedgehog(HH)信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。
最近的研究表明,HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。
对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。
HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。
在正常情况下,HH信号通路被激活后,调节因子Gli进入细胞核,调控一系列基因的转录,参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。
在肺癌发生和发展的过程中,HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达,进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。
HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。
近年来,研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究,已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。
研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制;HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关,HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。
随着对HH信号通路的深入研究,研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。
研究人员通过抑制HH信号通路活化剂,成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移;针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。
这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。
HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。
目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。
未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用,并开发出更加具有针对性的治疗策略。
这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是指在细胞内参与信号传导和细胞命运决定的一条通路。
该通路最初被发现在拟胸膜科动物蛴螬中,后来又在果蝇和哺乳动物中发现。
它通过传递细胞外的一个蛋白质信号——Sonic Hedgehog(SHH),激活信号转导通路,最终影响细胞的增殖和分化等生理过程。
目前Hedgehog信号通路已在多种癌症中得到广泛研究,如肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究表明,通路的活化与肺癌的发生、恶化和耐药性等多个方面有关。
研究表明,肺癌组织中Hedgehog信号通路的成分——Gli1、Smo和Shh等的表达量明显增加,而通路抑制剂的应用降低肺癌细胞增殖和侵袭能力,提示Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
此外,Hedgehog信号通路在肺癌耐药性的形成中也发挥着重要作用。
研究表明,在长期的化疗过程中,某些肺癌细胞会发生基因突变,导致细胞对药物的敏感性下降。
这种情况下,肺癌细胞常常依靠Hedgehog信号通路的活化来维持其生存和增殖,从而抵抗化疗药物的攻击,形成药物耐药性。
基于对Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用,当前关注的重点主要集中在两个方面:一是发掘Hedgehog信号通路的潜在作用机制和调控因素;二是探索利用Hedgehog信号通路抑制剂作为肺癌治疗药物的可行性与安全性。
研究表明,Hedgehog信号通路的活化受到多种因素的调控,如肿瘤微环境、癌症干细胞等。
肿瘤微环境中的多种生长因子可通过激活Hedgehog信号通路来促进肿瘤生长和血管生成。
癌症干细胞则可以通过激活Hedgehog信号通路来维持自身的增殖和分化能力。
此外,针对Hedgehog信号通路的药物治疗也成为当前肺癌研究的热点之一。
近年来,Hedgehog信号通路抑制剂在肺癌治疗方面的研究也取得了一定进展。
国外的一项多中心随机研究发现,将Hedgehog信号通路抑制剂Vismodegib与化疗联合应用,相比单一用药,可显著提高肺癌患者的生存期和治疗效果。
Hedgehog信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外
血管形成的调控的开题报告
概述:
Hedgehog信号通路(Hh信号通路)在胃癌的发生和发展中扮演着重要角色。
研究表明,Hh信号通路参与了胃癌细胞的增殖、转移、干细胞特性及血管生成等过程。
本研究旨在探讨Hh信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外血管形成的调控机制。
方法:
采用Western blot检测Hh信号通路相关蛋白的表达情况,包括Sonic hedgehog(Shh)、Glioma-associated oncogene homologue1(Gli1)、促血管生成蛋白vascular endothelial growth factor(VEGF)等。
在体外培养SGC-7901细胞,并利用Matrigel管腔形成实验检测Hh 信号通路对细胞管腔形成和血管生成的调控作用。
预期结果:
研究预计将发现Hh信号通路在SGC-7901细胞体外血管形成中发挥重要作用,并且该通路可能通过VEGF等促血管生成因子的调节实现对血管生成的调控。
研究结果可能为胃癌的治疗提供新的治疗靶点和方法。
结论:
本研究有望揭示Hh信号通路在SGC-7901细胞体外血管形成中的作用,对胃癌治疗具有重要的临床意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种在转录调控、组织分化、细胞增殖、发育等生物学过程中发挥重要作用的信号传递通路。
近年来的研究表明, Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中也具有重要作用。
本文将从Hedgehog信号通路的基本原理入手,综述其在肺癌中的研究进展以及其在肺癌治疗中的应用前景。
Hedgehog信号通路是由三种蛋白质(Hedgehog、Patched和Smoothened)和转录因子Gli组成的一个复杂的信号传递通路。
它由Hedgehog蛋白参与的外部信号转导开始,然后通过Patched和Smoothened蛋白的激活,触发内部信号转导,激活Gli转录因子,从而调控一系列靶基因的表达。
肺癌是一种高度恶性的肿瘤,目前临床治疗的效果并不理想,因此探索其发生和发展的分子机制是十分必要的。
近年来,研究者们发现Hedgehog信号通路在肺癌中的异常激活与肺癌的发生、进展和化疗抵抗有着密切的关系。
研究表明,在正常肝和肺组织中Hedgehog信号通路的作用非常有限。
但在某些肺癌组织中,这一信号通路被异常激活,从而导致了一系列细胞生物学的变化。
例如,Hedgehog信号通路的异常激活会促进肺癌细胞的增殖、生长、侵袭和转移。
而对于肺腺癌的发生和发展来说,主要的Hedgehog信号通路激活因素为Smoothened蛋白的异常表达。
关于Hedgehog信号通路如何参与调控肺癌的研究也逐渐深入。
研究显示,多种微环境因素,如炎症、氧化应激等可以诱导Hedgehog信号通路的异常激活。
此外,在肺癌组织中,肺癌干细胞(HCC)也可以通过分泌Hedgehog蛋白,激活此信号通路,从而进一步增强肺癌细胞的生长和转移能力。
3.肺癌治疗中的应用前景由于Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用,已经有不少研究人员对其进行药物治疗的尝试。
例如,目前获得FDA批准用于治疗肺癌的药物二甲双胍(dmGBM)就是一种通过抑制Hedgehog信号通路来治疗肺癌的药物。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,其发病机制非常复杂。
研究表明,Hedgehog(HH)信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
HH信号通路是一个高度保守的信号传导系统,参与胚胎发育和组织再生过程,并在成年组织中表达。
本文将对HH信号通路在肺癌中的研究进展进行综述。
HH信号通路的活化是通过细胞膜上的HH配体结合转膜蛋白 Patched(PTCH)来启动的。
当HH配体与PTCH结合时,PTCH的抑制功能消失,从而释放出另一个膜上蛋白 Smoothened (SMO)。
SMO的激活会导致细胞内信号分子GLI的激活,进而促进HH信号通路的下游转录因子的表达。
下游转录因子的激活会导致特定基因的转录和表达,从而调控细胞增殖、细胞周期、细胞分化和细胞迁移等生物学过程。
HH信号通路在肺癌发生发展中的研究表明,该通路的活化与肺癌的发生相关。
研究发现,HH信号通路激活与肺癌的增殖和生长密切相关。
许多HH信号通路的成员在肺癌组织中高表达,如HH配体、PTCH和SMO等。
动物实验研究结果显示,抑制HH信号通路可以抑制肺癌的生长和扩散。
HH信号通路的活化还与肺癌的细胞分化状态密切相关。
HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞的干细胞特性,并抑制其向成熟细胞的分化。
这些结果表明,HH信号通路在肺癌的发生和发展中具有重要的作用。
最近的研究还发现,HH信号通路在肺癌的耐药性中起着关键的作用。
耐药性是肺癌治疗的主要难题之一,目前的研究主要集中在靶向单一蛋白或通路的抑制上。
由于肺癌具有高度异质性和复发的特点,单一药物靶向治疗效果有限。
研究发现,HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞对治疗药物的抵抗。
抑制HH信号通路可以增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性,并增强治疗效果。
HH信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的一种新策略。
胃癌Hedgehog通路研究进展柯彬;刘宁;梁寒【摘要】Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥着重要作用,最近研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系。
已有研究报道胃癌中也存在Hh信号通路的异常活化,并与胃癌的发生、增殖和侵袭转移等过程密切相关。
本文就Hh信号通路在胃癌中的研究进展作一系统综述,为完善胃癌的发病机制、诊断及治疗提供新的思路。
%Hedgehog (Hh) signaling pathway is critical during embryonic development. Recent studies have shown that Hh sig-naling plays an important role in oncogenesis and development of many malignant tumors. In particular, activation of the Hh signaling pathway is implicated in the aggressiveness and progression of gastric cancer. This review provides an overview of the research prog-ress on the role of Hh pathway in gastric cancer. Investigation of this pathway may reveal a novel target for gastric cancer therapy.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)023【总页数】4页(P1540-1543)【关键词】信号转导;胃癌;Hedgehog信号通路【作者】柯彬;刘宁;梁寒【作者单位】天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文胃癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一,由于缺乏有效的筛查,绝大多数患者就诊时已属于中晚期,预后较差[1],因此了解胃癌的发生发展机制对肿瘤治疗有重要意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的,后来又在哺乳动物中得到了确认。
该通路在胚胎发育中起着重要的作用,同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。
当该通路异常激活时,会导致多种恶性肿瘤的发生,包括肺癌。
Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。
近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。
肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,是肺癌发生、复发和转移的重要原因。
研究发现,Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。
Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。
研究表明,在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。
肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等,这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的发生和发展。
研究发现,Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性,从而影响肿瘤的生长和转移。
除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外,Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。
目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等,但疗效并不理想。
研究表明,Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移,并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。
Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。
由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用,因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。
Hedgehog信号通路与EMT在胃癌侵袭转移中的机
制研究的开题报告
一、研究背景及意义
胃癌是全球发病率高的消化系统肿瘤之一,其侵袭、转移和复发是其致死原因之一。
EMT是一种细胞表型转化现象,被认为是癌细胞转移的关键过程。
Hedgehog信号通路在多种要素,如干细胞命运调节、增殖和细胞迁移中起着重要作用。
因此,本研究旨在探讨Hedgehog信号通路在胃癌侵袭转移中的作用及其与EMT的关系,为胃癌的治疗提供新的靶向手段。
二、研究内容及方法
本研究将采用人胃癌细胞株BGC823和MKN45作为实验对象,通过Western blot、实时荧光定量PCR、细胞轴突、免疫荧光等方法检测Hedgehog信号通路、EMT指标及相关蛋白的表达情况,并分析其在细胞迁移和侵袭实验中的作用。
此外,利用原代培养胃癌肿瘤皮肤中免疫细胞进行体外和体内实验,以评估研究结论的应用价值。
三、研究预期成果
本研究预计探究Hedgehog信号通路在胃癌侵袭转移中的作用及其与EMT的关系,为胃癌的治疗提供新的靶向手段。
同时,预计发表包括1篇SCI论文,并在相关学术会议上进行交流和宣传。
四、研究进度安排
第一年:收集相关文献,优化实验方案,完成实验室试验,整理初步实验结果;
第二年:进行免疫组化染色及体内实验,完成实验数据的收集和统计分析,并对结果进行初步解读;
第三年:进一步分析结果,撰写论文初稿,逐步完善,根据意见修改,完成论文的投稿以及学术交流。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内造成肺部疾病死亡的主要原因之一,它的治疗一直是医学界的研究重点之一。
随着分子生物学和病理学研究的不断深入,Hedgehog信号通路在肺癌中的研究也引起了广泛关注。
Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织修复中至关重要的信号通路,它的异常活化与多种肿瘤的发生发展密切相关。
本文将从Hedgehog信号通路的结构与功能、在肺癌中的作用以及应用前景等方面进行综合介绍与讨论。
一、Hedgehog信号通路的结构与功能Hedgehog信号通路是一种跨膜信号传导通路,它在胚胎发育和成人组织修复中起着重要作用。
Hedgehog蛋白是该通路的信号分子,它可以通过自动蛋白酶的活化和后续的修饰从而使得Gli家族转录因子的活化。
在正常情况下,Hedgehog信号通路的活化是严格受控的,而在肿瘤细胞中往往会出现异常激活,从而促进肿瘤的发生和发展。
二、Hedgehog信号通路在肺癌中的作用研究发现,Hedgehog信号通路在肺癌中起着重要作用,它可以通过多种途径促进肺癌的发生和发展。
Hedgehog信号通路的异常活化会导致Gli转录因子的过度激活,从而促进肺癌细胞的增殖和生存。
Hedgehog信号通路的活化也会影响肿瘤微环境的形成,促进肿瘤的血管生成和转移。
Hedgehog信号通路还可以影响肺癌细胞的耐药性和免疫逃逸能力,从而加速肺癌的发展和转移。
针对Hedgehog信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的新途径。
四、结语Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展给肺癌治疗带来了新的希望。
通过深入研究Hedgehog信号通路的结构和功能,我们可以更好地理解肺癌的发生和发展机制,从而开发出更加有效的靶向治疗策略。
未来,Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用前景将会更加广阔,这也为肺癌患者带来了新的希望和机遇。
希望通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的进一步研究,能够为肺癌的早期诊断和个体化治疗提供更为有效的手段,最终使肺癌成为可以更好控制和治愈的疾病。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展1. 引言1.1 背景介绍肺癌是一种常见的恶性肿瘤,是全球范围内主要的癌症死亡原因之一。
根据世界卫生组织的数据显示,每年有数百万人因肺癌而死亡。
传统的肺癌治疗方式主要包括手术、化疗和放疗,但部分患者对这些治疗方法的疗效并不理想,因此急需寻找更有效的治疗策略。
Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号通路,它在胚胎发育、组织再生和肿瘤发生中发挥着关键作用。
近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中起着重要作用。
通过调控干细胞的增殖、分化和存活,Hedgehog信号通路可以促进肺癌细胞的生长和转移,同时也与肺癌的预后密切相关。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和调控网络,有助于我们更好地理解肺癌的发病机制,并为未来的肺癌治疗提供新的靶向策略。
1.2 研究意义Hedgehog信号通路在肺癌中的研究具有重要的临床意义和科学意义。
了解Hedgehog信号通路在肺癌发生和发展过程中的具体作用机制,有助于揭示肺癌的发病机制,为寻找肺癌的治疗靶点提供新的思路和方法。
研究Hedgehog信号通路在肺癌中的调控网络,有助于深入了解肺癌的信号转导网络,为设计更有效的治疗策略提供依据。
探讨Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用,可以为肺癌患者提供更加个性化的治疗方案,提高治疗效果和生存率。
研究Hedgehog信号通路与肺癌预后的关联,可以帮助临床医生更好地评估患者的预后,制定更科学的治疗方案,提高患者的生存质量和生存期。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和临床应用,具有重要的意义和价值。
2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,在胚胎发育和成体维持中发挥着关键作用。
该信号通路最早被发现于果蝇中,后来在哺乳动物中也得到广泛研究。
Hedgehog信号通路主要由Hedgehog蛋白、Patched(Ptch)受体、信号传导分子Smoothened (Smo)和转录因子Gli等组成。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展【摘要】本文综述了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性及其在肺癌发生、发展、治疗和预后中的作用机制和应用进展。
首先介绍了Hedgehog信号通路的基本概念和机制,然后重点阐述了该通路在肺癌中的作用机制和治疗应用。
结合最新研究,讨论了Hedgehog信号通路与肺癌预后的关系,以及在肺癌免疫治疗中的潜在作用。
最后总结了Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性和潜在应用价值,并提出了未来研究方向和挑战。
通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的作用和机制进行深入探讨,有助于推动肺癌治疗策略的发展和优化,为患者提供更有效的治疗方案。
【关键词】Hedgehog信号通路、肺癌、研究进展、机制、治疗、预后、免疫治疗、重要性、应用价值、未来方向、挑战。
1. 引言1.1 Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,在细胞增殖、分化和生存中发挥着关键作用。
近年来,研究人员发现Hedgehog信号通路在肺癌中也扮演着重要的角色,引起了广泛的关注和研究。
在肺癌研究领域,科学家们发现Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
通过调控肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,Hedgehog信号通路促进了肺癌的恶性转化和转移。
研究表明,Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的发展密切相关,成为了肺癌治疗的新领域。
Hedgehog信号通路在肺癌研究中的重要性不言而喻。
未来,继续深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和应用价值,将有助于为肺癌的治疗和预后提供新的策略和方法。
2. 正文2.1 Hedgehog信号通路的基本概念与机制Hedgehog信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,起到关键的调控作用。
它最初在果蝇中被发现,并在后来的研究中发现在哺乳动物中也有类似的功能。
Hedgehog信号通路主要包括三个关键成员:Hedgehog配体、Patche蛋白和Gli转录因子。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,预计2018年全球将有184.1万例肺癌死亡病例。
该疾病的病因复杂,涉及许多遗传和环境因素。
不同类型的肺癌具有不同的分子改变,而这些分子改变往往在信号通路中发挥着重要的作用。
Hedgehog信号通路作为参与胚胎发育、细胞增殖和分化以及干细胞功能维持的关键信号通路,近年来受到了广泛的关注。
Hedgehog信号通路涉及复杂的生化反应、信号分子的产生和传递以及细胞内外信号转导。
通路的活化始于信号分子Sonic hedgehog (SHH)、Indian hedgehog (IHH)或Desert hedgehog (DHH)的结合到肉瘤蛋白(Gli)家族转录因子的细胞表面受体Patched (PTCH)上。
SHH蛋白与PTCH结合使其去除对另一转录因子Gli3的抑制作用,促进Gli家族转录因子在核内的积累和转录调控作用。
随着Gli家族酶促解除催化因子- SMO激活,Gli进一步激活Hedgehog信号通路下游基因的表达。
Hedgehog信号通路激活最终调控细胞增殖、分化和干细胞功能维持。
Hedgehog信号通路在正常细胞中发挥着维持组织的功能,而在肿瘤细胞中过度激活则会导致癌症的发生和发展。
Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)中有着显著的作用。
NSCLC是肺癌中最常见的类型,其治疗挑战巨大,特别是对于那些对常规治疗无效的患者。
Hedgehog信号通路激活在NSCLC肿瘤转移、药物耐受以及较差的生存预后中扮演着重要的角色。
在肺癌中,SHH和Gli1的高表达与肿瘤的程度、肿瘤大小和患者的存活率密切相关。
另外,Hedgehog信号通路激活还与肺癌干细胞的存在和维持相关。
大量研究表明,肺癌干细胞具有高活性自我更新、肿瘤诱导能力以及耐放化疗的特征,而肺癌干细胞的增殖和分化与Hedgehog信号通路的活化密切相关。
合理利用Hedgehog信号通路抑制剂有助于改善肺癌的预后。
中国肿瘤临床2011年第38卷第9期Hedgehog 信号通路在胃癌中的研究进展郝亚琴综述王立审校摘要Hedgehog 信号通路是来自内胚层的信号分子之一,在个体胚胎发育诱导、模式的形成和细胞命运的决定中起着关键的作用,信号紊乱会导致各种组织器官畸形。
在个体发育成熟后,Hedgehog 信号通路只在特定的部位表达,与器官正常功能的维持、机体内环境的稳定有着密切的关系。
然而,越来越多的研究显示Hedgehog 信号通路与肿瘤的发生发展有着密切的关联。
已有研究报道胃癌中也明显存在Hedgehog 信号通路的异常活化。
本文从Hedgehog 信号通路过度表达的机制、成员突变、非经典Hedgehog 信号通路、胃癌干细胞、上皮间质转化等方面出发,将近几年来Hedgehog 信号通路与胃癌发生发展关联方面的研究进展进行报道。
关键词胃癌Hedgehog 信号通路干细胞上皮间质转换doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.09.015Research Advances in the Hedgehog Signaling Pathway in Gastric CancerYaqin HAO,Li WANGCorrespondence to:Li WANG,E-email:wangli380@Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,ChinaAbstractThe Hedgehog signaling pathway involves cells originating from the endoderm.It plays a crucial role in embryonic de-velopment,pattern formation and cell fate.Its mutation or abnormal expression can result in malformations of various tissues and or-gans.After maturation of the individual,the Hedgehog signaling pathway is either not expressed,has low expression or is only ex-pressed in a few specific parts.This pathway is important for maintaining normal organ function and a stable internal environment.However,many studies have revealed that abnormal expression of the Hedgehog signaling pathway is found in carcinogenesis.These studies also determined that this pathway can be activated by mutations or other mechanisms,leading to abnormal expression in adult tissue.It appears to play a crucial role in the development of tumors,including basal cell cancer,lung cancer,prostate cancer,colorectal cancer,and pancreatic cancer.A special inhibitor of the Hedgehog signaling pathway can inhibit the proliferation of these tumor cells.Gastric cancer is a significant threat to human health;as a malignant disease,it ranks second worldwide and first in China in incidence and mortality.It has been reported that there is an abnormal activation of the Hedgehog signaling pathway in gastric cancer.How does the Hedgehog signaling pathway lead to gastric cancer?This review summarizes the relationship between the Hedgehog signaling path-way and the development of gastric cancer by examining the mechanism of activation of the hedgehog signaling pathway,mutations,the non-canonical Hedgehog signaling pathway,gastric cancer stem cells,and epithelial-mesenchymal transition.KeywordsGastric neoplasms;Hedgehog signaling pathway;Stem cells;Epithelial-mesenchymal transition作者单位:重庆医科大学附属第一医院消化内科(重庆市400016)通信作者:王立wangli380@Hedgehog 基因最早是在1980年由Nusslein-Voll ⁃hard 和Wieschaus 在研究果蝇基因突变时发现的。
后来研究人员在脊椎动物中也发现了Hh 基因家族的存在,并对Hedgehog 信号通路进行了系统研究。
认为Hedgehog 信号通路至少包括以下各个部分hedgehog(Hh )、patched (Ptc )、smoothened (Smo )、丝氨酸/苏氨酸激酶fused (Fu )、suppressor of fused [Su (Fu )]、costal2(cos2是一种具有动力素样功能蛋白)和锌指转录因子cubitus interruptus (Ci )。
1Hedgehog 信号通路Hedgehog 是由Hedgehog 基因编码的一种高度保守的分泌型糖蛋白,其分子量约45kDa 。
Hedgehog 蛋白家族成员由两个结构域组成:氨基端结构域(Hh-N )及羧基端结构域(Hh-C ),其中Hh-N 有Hh 蛋白的信号活性,而Hh-C 则具有自身蛋白水解酶活性及胆固醇转移酶功能。
Hh 前体蛋白在内质网中通过自身催化分裂成Hh-N 片段及Hh-C 片段两部分,其中Hh-C 共价结合胆固醇分子、并将其转移到Hh-N 的氨基端,随后在酰基转移酶的作用下,Hh-N 氨基端的半胱氨酸发生棕榈酰化,通过这些翻译后的修饰过程,Hh 即变成功能蛋白。
Ptc 和Smo 均是位于细胞膜上的跨膜蛋白,其中Ptc 是Hh 的受体,是一种含胆固醇敏感区(SSD )的12次跨膜蛋白,脊椎动物至少表达两种Ptc 蛋白:·综述·536Patched-1(Ptcl),Patched-2(Ptc2),两者和hedgehog 的亲和力近似。
Ptc是Hh途径的负调控因子,其与配体结合可以解除Ptc对受体Smo的抑制作用。
Smo属于G蛋白偶联的受体超家族,是7次跨膜蛋白。
Smo 的活性对于果蝇和脊椎动物中Hh信号是必须的。
在果蝇中Smo活性的靶点是由体节极性基因Ci(cubi⁃tus interruptus)编码的转录因子,Hh在果蝇胚胎和成虫盘中的所有已知功能都是通过调节Ci活性转导的。
当Hh处于无功能状态时,Ptc释放一些小分子与Smo结合,抑制Smo的活性,此时Ci-155(即Ci的全长,果蝇中的Ci蛋白与脊椎动物的Gli蛋白具有相同功能)与一些体节极性蛋白如Fu、cos2及Su(Fu)结合,在微管上形成复合物,Ci155被蛋白酶水解并释放出转录抑制蛋白Ci-75,并进入细胞核内,从而抑制目标基因的转录;当Hh以功能状态存在时,Hh与Ptc结合,Ptc与Smo分离,Smo上的抑制效应被解除,处于激活状态的Smo引起cos2和Fu过度磷酸化,导致复合物从微管上解离,Ci155的蛋白水解被抑制,Ci155以全长的形式进入细胞核内诱导目标基因[1],Hedgehog信号通路即被激活。
在脊椎动物中,Gli为Ci的类似物,其传导过程类似果蝇。
2Hedgehog信号通路在胃发育、正常功能维持中的作用2.1Hedgehog信号在胃肠道发育中的作用脊椎动物的Hedgehog至少发现三种同源基因:Sonic HH(SHH)、Indian HH(IHH)和Desert HH (DHH),分别编码三种相应的蛋白:Shh、Ihh和Dhh[2]。
HH是来自内胚层的信号分子之一,在脊椎动物的胚胎发生过程中促进细胞的增殖,并且是胚胎诱导中起主要作用的分子之一,如诱导食管气管分离,肠道完整性等[2]。
Hh信号传导通路的调节失误可能导致严重的疾病,包括各种消化道发育畸形和功能缺陷[2],如肠旋转不良、食管闭锁、肛门闭锁等。
2.2Hedgehog信号通路在胃内的表达及及功能2.2.1Hedgehog信号通路在胃腺体内的表达在器官成熟以后,Hh信号只在消化道特定部位有表达,提示Hh信号功能不仅限于消化道早期发育需要,也有可能与机体内环境的稳定有关[2],而SHH起着主要作用。
Fukaya等[3]用PCR法在胃上皮内检测到3种Hh 同源基因。
IHH主要表达于胃隐窝细胞,DHH和SHH主要表达于胃腺细胞内。
Van等[4]发现SHH主要表达在胃底腺中分泌胃酸的壁细胞内,而胃窦部则不表达。
SHH主要存在于胃隐窝和胃腺体之间的区域。
其表达水平与腺体的部位有关,在腺体接近颈部即干细胞区表达最高,向腺体基底部的表达逐渐降低[5]。
然而有研究[6]却在FVB小鼠胃的隐窝细胞和壁细胞同时检测出Shh的表达。
因此,SHH是否在隐窝细胞有表达还存在争议。
2.2.2Hedgehog信号通路与胃酸分泌的相互关系Stepan等[7]通过离体培养犬胃壁细胞发现SHH 的正常表达和胃底腺的分化有着密切关系,SHH活化能够刺激质子泵H-K-ATP酶的表达。